Теватропиум

Теватропиум

Тиотропия бромид

Капсулы с порошком для ингаляций 13 мкг в комплекте с ингалятором

Одна капсула содержит

активное вещество - тиотропия бромида 15,60 мкг (эквивалентно тиотропию 13 мкг)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат

состав корпуса и крышечки капсулы: гипромеллоза

Бесцветные и прозрачные симметричные капсулы размером №3, содержащие белый порошок.

Препараты для лечения заболеваний респираторной ситемы. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы. Тиотропия бромид.

Код ATХ R03BB04

Фармакокинетика

Тиотропий – четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворимое в воде.

Тиотропия бромид вводят путем ингаляции сухого порошка. При ингаляционном введении, большая часть дозы осаждается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и в меньшей степени в органе-мишени, т.е. в легких.

Всасывание. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19.5 %, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легкие. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Исходя из этого, тиотропий плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия.

Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови после ингаляции достигается через 5-7 минут. В стабильном состоянии пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляла 12.9 пг/мл и быстро снижалась. Непосредственно перед приемом его очередной дозы концентрация тиотропия достигала 1.71 пг/мл.

Распределение. 72 % от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, учитывая способ применения, предполагается значительно более высокая концентрация в легких. Тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.

Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. 74% неизменного вещества выделяется с мочой. Тиотропий расщепляется неферментным способом до спирта N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Препарат метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.

Выведение. Эффективный период полураспада тиотропия после ингаляции колеблется в интервале 27-45 час у здоровых людей и пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс после внутривенного введения тиотропия молодым здоровым добровольцам составил 880 мл/мин. Тиотропий, введенный внутривенно, в основном выводится почками в неизменном виде (74%). После сухой порошковой ингаляции пациентам с ХОБЛ в стабильном состоянии 7% (1,3 мкг) тиотропия выводится с мочой в течение 24 часов. Остаток, как правило, представляющий собой не адсорбированный кишечником препарат, выводится с калом.

Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение его в мочу. После ежедневной ингаляции пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается кумуляции в дальнейшем.

Специальные группы пациентов

Пожилые больные

Применение тиотропия у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса (с 365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте моложе 65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте старше 65 лет).

Пациенты с нарушением функции почек

Однократная ежедневная ингаляция тиотропия в стабильном состоянии пациентам с ХОБЛ с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) приводит к небольшому повышению значения AUC0-6,ss (на 1,8-30%) и аналогичному значению Cmax,ss в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин).

У больных с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК <50 мл/мин) после внутривенного введения тиотропия наблюдается удвоение его концентрации в плазме крови (повышение AUC0-4 на 82%) и повышение на 52% по сравнению с Cmax по отношению к пациентам с ХОБЛ с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, так как тиотропий в основном выводится с мочой и образование фармакологически неактивных метаболитов не связано с энзимным процессом.

Нет данных о применении препарата Теватропиум у новорожденных детей и подростков до 18 лет. В данной возрастной группе применение препарата не рекомендуется.

Фармакодинамика

Тиотропия бромид - антимускариновый препарат продолжительного действия, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Тиотропия бромид ингибирует холинергические эффекты (бронхоконстрикция) ацетилхолина, высвобождаемого из парасимпатических нервных окончаний, присоединяясь к мускариновым рецепторам гладких мышц бронхов. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилятирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана с очень медленной диссоциацией от М3-рецепторов, по сравнению с ипратропиумом. При ингаляционном способе введения тиотропий как N-четвертичное антихолинергическое средство, оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Диссоциация от М2- рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилятирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.

Бронходилятация после ингаляции тиотропия является следствием местного, а не системного эффекта.

Тиотропий увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду (ОФВ1), жизненную емкость легких (ЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигается в течение первой недели, а выраженный бронходилятирующий эффект наблюдается на 3 день.

Длительный прием препарата поддерживает достигнутые улучшения показателя ОФВ1 на протяжении всего периода применения, однако не изменяет среднегодовую частоту снижения ОФВ1.

Тиотропий увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными.

Бронходилятирующий эффект тиотропия, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Тиотропий снижает число обострений ХОБЛ, увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо и по сравнению с сальметеролом и улучшает качество жизни, что наблюдается на протяжении всего периода лечения.

Было показано, что тиотропий снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Во время лечения препаратами тиотропия наблюдается снижение риска смерти на 16 %. Применения тиотропия снижает риск развития дыхательной недостаточности на 19 %

Кардиоэлектрофизиология

В ходе специального исследования интервала QT при участии 53 здоровых добровольцев применение тиотропия 18 мкг и 54 мкг (т.е. трехкратная терапевтическая доза) в течение 12 дней не увеличивало интервалы QT на электрокардиограмме.

Бронходилатирующая терапия для облегчения симптомов у пациентов с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких)

Препарат предназначен только для ингаляционного применения.

Рекомендованная доза тиотропия бромида составляет одну ингаляцию содержимого одной капсулы с применением доставочного устройства (ингалятор) Zonda один раз в сутки в одно и то же время.

Доставляемая доза одной капсулы составляет 10 мкг, доза является стандартной и достаточной.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Капсулы с препаратом нельзя принимать внутрь!

Специальные группы пациентов

Пожилые пациенты могут использовать препарат Теватропиум в рекомендуемых дозах.

Пациенты с нарушением функции почек могут использовать препарат в рекомендуемых дозах. Поскольку концентрация в плазме крови повышается со снижением функции почек у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина ≤50 мл/мин), тиотропия бромид можно применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Нет длительного опыта применения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени могут применять Теватропиум в рекомендованных дозах.

Инструкция по применению препарата Теватропиум с ингаляционным доставочным устройством

Для обеспечения правильного применения препарата пациент должен быть ознакомлен о правилах использования ингалятора работником здравоохранения.

Пожалуйста, внимательно прочитайте данную инструкцию, и тщательно следуйте ей при применении препарата.

Ингалятор (доставочное устройство) Zonda разработано специально для использования с капсулами Теватропиум и поэтому, его нельзя использовать с другими лекарственными препаратами. Ингалятор (доставочное устройство) не использовать более 30 или 15 применений, в зависимости от количества капсул в данной упаковке. При завершении использования капсул данной упаковки, доставочное устройство следует выбросить.

Капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, например действию солнечных лучей ни в ингаляторе, ни в упаковке.

В капсуле содержится небольшое количество порошка – поэтому капсула заполнена не полностью.

Описание ингаляционного устройства Zonda

Инструкция по применению

НЕ помещать капсулу непосредственно в мундштук.

Таким образом, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха.

Внимание: никогда не выдыхайте в мундштук.

Чистка ингалятора

В случае необходимости наружная поверхность мундштука ингалятора может быть очищена с помощью сухой ткани.

Большинство из приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием тиотропия бромида.

Частоту определяют согласно следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000), неизвестно (оценка на основании имеющихся данных невозможна).

Побочные реакции не связанные с действием тиотропия бромида

- аллергические реакции (в связи с содержанием лактозы моногидрата в качестве вспомогательного вещества)

- парадоксальный бронхоспазм

• повышенная чувствительность к тиотропия бромиду, атропину или его производным (например, ипратропию или окситропию) либо к вспомогательному веществу лактозе моногидрату, который содержит белок молока

• пациенты с наследственной галактозной непереносимостью, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Совместное применение препарата Теватропиум с другими антихолинергическими средствами не рекомендуется.

Возможно применение тиотропия в комбинации с другими препаратами, обычно использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортико-стероидами.

Установлено, что обычные сопутствующие лекарственные препараты (бета2-агонисты длительного действия, ИГКС (ингаляционные глюкокортикостероиды) и их комбинации), применяемые пациентами с ХОБЛ, не изменяют степень воздействия тиотропия.

Так как препарат Теватропиум является бронхолитическим средством для ежедневной поддерживающей терапии, его не следует применять для начальной терапии острых эпизодов бронхоспазма, т. е. в качестве экстренной помощи.

После ингаляции порошка Теватропиум могут развиваться реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Ингаляционные препараты могут спровоцировать развитие бронхоспазма с немедленным увеличением одышки и одышкой после ингаляции.

Поскольку концентрация в плазме крови повышается со снижением функции почек у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина ≤50 мл/мин), тиотропия бромид можно применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Нет длительного опыта применения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул Теватропиум. Следует избегать попадания порошка в глаза. Боль в глазах или дискомфорт, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту.

Сухость во рту, наблюдаемая при антихолинергическом лечении, в долгосрочной перспективе может быть связана с кариесом зубов.

Препарат не следует применять чаще, чем один раз в день.

Капсулы Теватропиум содержат 18 мг лактозы моногидрата. Препарат может вызывать аллергические реакции у пациентов с аллергией на белок коровьего молока. Пациенты, с редким наследственным заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны использовать данный препарат.

Капсулы Теватропиум должны применяться только с ингалятором Zonda, вложенным в упаковку!

С осторожностью

Закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Тиотропия бромид следует применять с осторожностью также у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда (менее 6 месяцев назад); нестабильной или угрожающей жизни аритмией или аритмией, которая потребовала вмешательства или изменения плана лечения в течение прошедшего года; госпитализацией по причине сердечной недостаточности (класс III или IV) в течение предшествующего года. Антихолинергический механизм действия может оказывать негативное влияние на эти состояния.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Существуют очень ограниченные данные по применению тиотропия у беременных. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного негативного влияния с точки зрения репродуктивной токсичности при применении препарата в клинически значимых дозах.

В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Теватропиум в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли тиотропия бромид с грудным молоком. Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или о продлении/прекращении терапии препаратом Теватропиум следует принимать, учитывая преимущества кормления грудью для ребенка и преимущества терапии препаратом для матери.

Фертильность. Клинические данные о влиянии тиотропия на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования тиотропия показали отсутствие какого-либо отрицательного влияния на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по изучению такого влияния. Учитывая случаи головокружения и нечеткости зрения или головной боли при приеме препарата, следует соблюдать осторожность.

Симптомы: применение препарата в высоких дозах может вызывать антихолинергические признаки и симптомы.

В то же время не отмечалось системных антихолинергических нежелательных эффектов у здоровых добровольцев после однократной ингаляционной дозы, составлявшей до 340 мкг тиотропия бромида. Кроме того, никаких значимых побочных эффектов, помимо сухости во рту, не наблюдалось у здоровых добровольцев в период 7-дневного введения дозы, увеличенной до 170 мкг тиотропия бромида. В исследовании многократных доз продолжительностью свыше 4 недель у пациентов с ХОБЛ при применении максимальной суточной дозы 43 мкг тиотропия бромида никаких значительных нежелательных эффектов не наблюдалось.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой пероральной биодоступностью препарата.

Лечение: симптоматическое.

По 15 или 30 капсул во флакон из ПВДХ, с завинчивающейся пластиковой крышечкой с кольцом-пломбой и осушителем капсулы, содержащим силикагель.

По 1 флакону вместе с ингалятором и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Срок хранения после первого вскрытия флакона

Флакон № 15 капсул: препарат использовать в течение 30 дней.

Флакон № 30 капсул: препарат использовать в течение 60 дней.

Не применять по истечении срока годности

По рецепту

Laboratorios Liconsa, S.A., Испания

Avenida Miralcampo 7, Polígono Industrial Miralcampo, 19200 Azuqueca de Henares, Guadalajara (Гвадалахара), Испания

Упаковщик

Manantial Integra, S.L.U., Испания

Держатель регистрационного удостоверения

Teva Pharmaceutical Industries Limited, Израиль

Организация, принимающая на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственных средств:

ТОО «ратиофарм Казахстан», 050059 (А15Е2Р), г. Алматы, пр. Аль-Фараби 17/1, БЦ Нурлы-Тау, 5Б, 6 этаж. Телефон: (727)3251615; е-mail: safety.kazakhstan@tevapharm.com; веб сайт: www.teva.kz