Тарден® (40 мг)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Тарден®
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг или 40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – аторвастатина тригидрат 10,85 мг, 21,70 мг или 43,40 мг (эквивалентный аторвастатину 10 мг, 20 мг или 40 мг),
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид Е171.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые, с гравировкой «10» на одной стороне (для дозировки 10 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые, с гравировкой «20» на одной стороне и риской - на другой (для дозировки 20 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, продолговатые, с гравировкой «40» на одной стороне и риской – на другой (для дозировки 40 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты.
HMG CoA редуктазы ингибиторы
Код АТС С10АА05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь абсорбция высокая. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1-2 ч. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП (липопротеины низкой плотности) сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при "первом прохождении" через печень.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 98%. Средний объем распределения (Vd) - 381 л.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выведение
Период полувыведения (T1/2 ) - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.
Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У женщин Cmax выше на 20%, AUC - ниже на 10%.
У больных с алкогольным циррозом печени Cmax в 16 раз, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Не выводится в ходе гемодиализа.
Фармакодинамика
Тарден® - гиполипидемический препарат. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин (Хс)в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Тарден® снижает уровни Хс и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез Хс в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.
Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня Хс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Показания к применению
- в качестве вспомогательного средства, в сочетании с диетой для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и для повышения содержания холестерина ЛПВП у больных первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией
- в качестве вспомогательного средства, в сочетании с диетой для снижения повышенного содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Способ применения и дозы
Перед назначением Тардена пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.
Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Тардена необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз в сутки.
Максимальная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии, в большинстве случаев, достаточно назначения препарата в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 недели, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания Хс-ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
При печеночной недостаточности дозу препарата следует уменьшить.
Побочные действия
Частота (> 2%; < 2%)
> 2%
- бессонница, головокружение
- боль в груди
- бронхит, ринит
- тошнота
- артрит
- урогенитальные инфекции, периферические отеки
- алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии
< 2%
- головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая нейропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания
- амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глаукома, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса
- сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия
- пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение
- снижение или повышение аппетита, сухость во рту, изжога, отрыжка, дисфагия, рвота, гастралгии, запор или диарея, метеоризм, стоматит, кровоточивость десен, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, тенезмы
- судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгии, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов
- дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции
- гинекомастия, мастодиния
- увеличение массы тела, обострение подагры
- кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит
- гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия
Редко
- крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- заболевания печени или повышение активности трансаминаз неясного генеза
в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей
нормы)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность, период лактации, а также женщины репродуктивного возраста,
не применяющие надлежащие методы контрацепции
Лекарственные взаимодействия
Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты. При одновременном приеме внутрь Тардена и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась. При одновременном применении Тарден не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается. При одновременном применении колестипола концентрации Тардена в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности. При повторном приеме дигоксина и Тардена в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Тарденом в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Тарденом, следует наблюдать. При одновременном применении Тардена и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении Тардена (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Тардена в плазме крови не менялась. Тарден не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, цитохромом Р450 3А4; в связи с этим представляется мало вероятным, что Тарден способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении Тардена и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих Тарден. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных горомонов (следует соблюдать осторожность). При изучении взаимодействия Тардена с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено. При одновременном применении Тардена 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Тардена в равновесном состоянии не изменялась. Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Тардена и антигипертензивных средств. Одновременное применение Тардена с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. Фармацевтическая несовместимость неизвестна.
Особые указания
Перед началом терапии Тарденом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема Тардена и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Тарденом. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу Тардена или прекратить лечение. Тарден следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Тардена. Лечение Тарденом может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Тарденом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Тарден биотрансформируется под действием CYP 3A4. Назначая Тарден в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. При применении Тардена, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Тарденом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Перед началом терапии Тарденом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: запоры, вздутие живота, диспепсия, боли в животе,
головные боли, тошнота, миалгии, диарея, бессонница.
Лечение – симптоматическое (промывание желудка, адекватная оксигенация). Специфического антидота не существует.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги (для дозировки 10 мг и 20 мг)
По 3 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку (для дозировки 10 мг и 20 мг)
По 6 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги (для дозировки 40 мг)
По 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку (для дозировки 40 мг).
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
"АБДИ ИБРАХИМ Илач Санайи ве Тиджарет Аноним Ширкети"
Решитпаша Мах., Эски Буюкдере Джаддеси, №4, Маслак, 34467,
Стамбул Турция
Владелец регистрационного удостоверения
"АБДИ ИБРАХИМ Илач Санайи ве Тиджарет Аноним Ширкети", Турция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)Представительство компании "АБДИ ИБРАХИМ Илач Санайи ве Тиджарет Аноним Ширкети" в Казахстане, г. Алматы, пр. Абая 155,
офис 37/38,
тел: +7 (727) 394-35-12
факс: +7 (727) 295-29-35, e-mail: aim2004@inbox.ru