Таргин (40 мг/20 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Таргин

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Дозировка 5 мг /2.5 мг

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

активные вещества:

оксикодона гидрохлорид 5.25 мг (эквивалентно 5.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 2.73 мг (эквивалентно 2.5 мг налоксона гидрохлорида безводного),

вспомогательные вещества:

сердцевина таблетки: гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза N 45, спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай II синий (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, FD&C синий #1 (бриллиантовый голубой FCF) алюминиевый лак (Е133)), вода очищенная1, тальк.

Дозировка 10 мг /5 мг

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

активные вещества:

оксикодона гидрохлорид 10.50 мг (эквивалентно 10.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 5.45 мг (эквивалентно 5.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),

вспомогательные вещества:

сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай II белый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк), вода очищенная1, тальк.

Дозировка 20 мг/10 мг

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

активные вещества:

оксикодона гидрохлорид 21.00 мг (эквивалентно 20.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 10.90 мг (эквивалентно 10.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),

вспомогательные вещества:

сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30) спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай® II розовый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид красный (Е172)), вода очищенная1, тальк.

Дозировка 40 мг/20 мг

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит

активные вещества:

оксикодона гидрохлорид 42.00 мг (эквивалентно 40.00 мг оксикодона гидрохлорида безводного),

налоксона гидрохлорид дигидрат 21.80 мг (эквивалентно 20.00 мг налоксона гидрохлорида безводного),

вспомогательные вещества:

сердцевина таблетки: этилцеллюлоза N 45, повидон (K30), спирт стеариловый, лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат.

оболочка таблетки: Опадрай II желтый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172)), вода очищенная1, тальк

 1Испаряется в процессе производства.

Описание

Дозировка 5 мг /2.5 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Дозировка 10 мг /5 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Дозировка 20 мг/10 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Дозировка 40 мг/20 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «ОХТ4» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Опия алкалоиды природные. Оксикодон и налоксон.

Код АТХ N02AA55

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Оксикодона гидрохлорид

После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.

После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы крови. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.

Налоксона гидрохлорид

При приеме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность - менее 3 %.

Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.

Метаболизируется налоксон в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, бβ-налоксол и его глюкуронид.

Комбинация оксикодона гидрохлорид и налоксона гидрохлорид (Таргин) Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения. Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.

После приема препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому, в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmах) возрастают в среднем на 16 и 30 %, соответственно. Эти изменения были отнесены к клинически незначимым, таким образом, таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Результаты исследований метаболизма in vitro показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата Таргин маловероятно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пожилые пациенты

Оксикодон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUCT) оксикодона в среднем до 118 %. Cmах оксикодона возросла в среднем до 114 %. Минимальная концентрация (Cmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.

Налоксон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 182 %. Cmах налоксона возросла в среднем до 173 %. Cmin налоксона увеличилась в среднем до 317 %.

Налоксон-З-глюкуронид

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127 %. Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.

Пациенты с нарушением функции печени

Оксикодон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 143, 319 и 310 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191 %, а значения t 1/2Z повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC» налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. Налоксон-З-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUG» налоксон-3- глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125 % соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118 % и уменьшилась до 98 %, а значения t 1/2Z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до  117 %, а уменьшилась — до 77 и до 94 % соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

Оксикодон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC» оксикодона в среднем до 153, 166 и 224 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167 %, а значения t1/2Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно. Сmaх налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUC∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.

Налоксон-3-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно. Сmaх налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239 % соответственно. Существенных различий в значении t1/2Z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.

Злоупотребление

В целях предотвращения изменения свойств таблеток Таргин с пролонгированным высвобождением не следует их разламывать, измельчать или разжевывать, так как это приводит к быстрому высвобождению активных веществ. Кроме того, налоксон имеет более медленную скорость выведения при интраназальном введении. Данные свойства означают, что при неправильном применении Таргин не будет оказывать терапевтического действия. У крыс, зависимых от приема оксикодона, внутривенное введение оксикодона гидрохлорида / налоксона гидрохлорида в соотношении 2: 1 приводило к развитию абстинентного синдрома.

Фармакодинамика

Оксикодон и налоксон обладают сродством к к-(каппа-), µ-(мю-) и δ- (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов. Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3 %, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.

В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоид-индуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид-налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (р<0.0001). Применение слабительных в первые четыре недели терапии было существенно ниже в группе оксикодон-налоксон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31 и 55 %: соответственно, р <0.0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 НЕонкологических пациентов, применявших оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид в дозах от 60 мг/30 мг до 80 мг/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона гидрохлорида.

Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковую систему или половые железы. Отмечается увеличение сывотороточной концентрации пролактина и снижение концентрации кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут объясняться этими гормональными изменениями.

Результаты доклинических исследований показали разнонаправленное воздействие природных опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. Неизвестно, оказывает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, влияние на иммунную систему, аналогичное природным опиоидам.

Показания к применению

Тяжелый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков.

В состав препарата входит налоксон, который может уменьшить проявления опиоид-индуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Препарат Таргин применяется в указанной дозировке дважды в день строго в одно и то же время.

Таблетки пролонгированного действия принимаются вне зависимости от приема пищи и запиваются достаточным количеством жидкости. Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая. При разламывании, разжевывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона. Доза препарата подбирается с учетом интенсивности болевого синдрома и чувствительности пациента.

Если не предписано иначе, препарат Таргин назначается следующим образом:

Взрослые пациенты

Стандартная начальная доза для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, составляет 10мг/5мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, соответственно, каждые 12 часов.

Средняя суточная доза в базовом исследовании составляла 20 мг/10 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида.

Пациентам, которые принимали опиоиды ранее, могут потребоваться более высокие дозы в зависимости от длительности предыдущей терапии. Препарат Таргин в дозировке 5 мг/2.5 мг предназначен для подбора дозы в начале лечения с учетом индивидуальной чувствительности пациента. Максимальная суточная доза препарата Таргин составляет 160 мг оксикодона гидрохлорида и 80 мг налоксона гидрохлорида. Максимальную суточную дозу необходимо применять у пациентов, у которых ранее поддерживалось применение стабильной суточной дозы Таргина, и у которых возникла необходимость повышения дозы. В случае рассмотрения возможности повышения дозы, особое внимание необходимо уделять пациентам со сниженной функцией почек и пациентам с легкой печеночной недостаточностью.

После окончания лечения препаратом Таргин и последующего назначения пациенту другого опиоида возможно нарушение функции ЖКТ.

Для купирования острой боли некоторым пациентам, регулярно принимающим препарат Таргин, требуется дополнительный быстро действующий анальгетик. Поскольку препарат Таргин представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, он не предназначен для лечения острого болевого синдрома. Для купирования острой боли следует назначать быстро действующие анальгетики в дозе, приблизительно равной 1/6 дневной дозы оксикодона гидрохлорида. При необходимости более двух дополнительных приемов быстродействующего анальгетика в день, рекомендуется рассмотреть возможность повышения дозы препарата Таргин. Повышение дозы препарата Таргин должно быть постепенным - каждые 1-2 дня при двукратном приеме доза препарата может быть увеличена на 5 мг/2.5 мг, а при необходимости, на 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, соответственно, до тех пор, пора не будет достигнута стабильная терапевтическая доза. Цель пошагового увеличения дозы - достижение необходимой для каждого пациента дозы препарата при приеме 2 раза в день, которая обеспечит достаточное обезболивание при минимальной потребности в дополнительном быстродействующем анальгетике.

Препарат Таргин в индивидуально подобранной дозе предназначен для фиксированного двукратного приема в день. В то время как для большинства пациентов фиксированный утренний и вечерний прием препарата (каждые  12 часов) обеспечивает достаточный анальгезирующий эффект, для части пациентов необходим индивидуальный, неравномерный, график приема препарата, построенный с учетом остаточных болевых ощущений. В целом, необходимо подобрать минимальную эффективную дозу анальгетика.

При лечении НЕонкологических пациентов терапевтическая доза препарата Таргин, как правило, не превышает 40 мг/20 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, однако может потребоваться и более высокая доза.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Таргин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена.

Пожилые пациенты

Так же, как и у более молодых взрослых пациентов, доза препарата подбирается с учетом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.

Пациенты с нарушением функции печени

Результаты клинического исследования показали, что концентрация оксикодона и налоксона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью повышается, причем в этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона.

Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью не известна. Препарат Таргин следует применять с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Таргин противопоказан при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функции почек

Результаты клинического исследования показали, что концентрация оксикодона и налоксона в плазме у пациентов с почечной недостаточностью повышается, причем этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона.

Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с почечной недостаточностью не известна. Следует с осторожностью применять препарат Таргин у пациентов с почечной недостаточностью.

Длительность терапии

Применение препарата Таргин не должно быть дольше, чем это абсолютно необходимо. Если пациенту требуется длительный курс обезболивающей терапии с учетом вида и тяжести заболевания, следует организовать тщательное и регулярное наблюдение для решения вопроса о необходимости, в целом, и интенсивности планируемого лечения. Если лечение опиоидами более не показано, дозу препарата следует снижать постепенно.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

часто (>1/100, <1/10)

• снижение аппетита вплоть до его потери
• бессонница
• головокружение, головная боль, сонливость
• «приливы» крови
• боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм,
• кожный зуд, сыпь, потливость
• астения, повышенная утомляемость

нечасто >1/1000, <1/100)

• реакция гиперчувствительности
• патологическое мышление, тревога, спутанность сознания, депрессия, нервозность, беспокойство
• судороги (характерны для пациентов с эпилепсией или с повышенной судорожной активностью), снижение внимания, нарушение вкусовосприятия (дисгевзия), нарушение речи, потеря сознания, тремор, летаргия
• расстройство зрительного восприятия
• стенокардия, характерна для пациентов с ишемической болезнью сердца, учащённым сердцебиением в анамнезе
• снижение артериального давления (АД) или повышение АД
• одышка, насморк, кашель
• вздутие живота
• повышение активности печеночных ферментов, желчная колика
• спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия
• императивные позывы к мочеиспусканию
• боль в груди, озноб, абстинентный синдром, недомогание, боль, периферические отеки, жажда
• снижение массы тела
• травма вследствие несчастных случаев

редко (>1/10 000, <1/1 000)

• тахикардия
• зевота
• заболевания зубов
• увеличение массы тела

частота неизвестна

• эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения
• парестезии, заторможенность
• дыхательная недостаточность
• отрыжка
• задержка мочеиспускания
• эректильная дисфункция

Для активного вещества - оксикодона гидрохлорида - известно о следующих дополнительных нежелательных лекарственных реакциях:

Благодаря своему фармакологическому действию оксикодон гидрохлорид может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.

часто >1/100, <1/10)

• нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение психомоторной активности, гиперактивность
• икота
• дизурия

нечасто >1/1000, <1/100)

• обезвоживание
• возбуждение, чувство тревоги, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), лекарственная зависимость
• холестаз
• гипогонадизм
• нарушение концентрации внимания, мигрень, непроизвольные подергивания мышц, гипестезия, нарушение координации
• снижение слуха
• вазодилатация
• дисфония
• дисфагия, кишечная непроходимость, язвы слизистой оболочки полости рта, стоматит
• сухость кожных покровов
• отеки, лекарственная толерантность

редко >1/10 000, <1/1 000)

• простой герпес
• повышение аппетита
• мелена, кровоточивость десен
• крапивница

частота неизвестна

• анафилактические реакции
• агрессия
• аменорея
• зубной кариес
• синдром абстиненции новорожденных
• гиперальгезия

Противопоказания

• гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам лекарственного препарата
• любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано
• угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией
• повышенный уровень содержания углекислоты в крови
• тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
• «легочное» сердце
• тяжелая бронхиальная астма
• неопиоидная паралитическая кишечная непроходимость
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (другие опиоиды, седативные и снотворные - препараты, антидепрессанты, фенотиазины, нейролептики, антигистаминовые и противорвотные препараты), могут усиливать депрессивное действие препарата Таргин на ЦНС (например, угнетение дыхания).

Одновременный прием оксикодона с антихолинергическими средствами или лекарственными препаратами, обладающими холиноблокирующей активностью, (например, трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, антипсихотические мышечные релаксанты, препараты от болезни Паркинсона) может привести усилению нежелательных явлений антихолинергических средств. Алкоголь может усиливать фармакодинамические эффекты препарата Таргин, поэтому следует избегать применения препарата Таргин одновременно с алкоголем.

У пациентов, одновременно принимающих оксикодон и кумариновые антикоагулянты, отмечались клинически значимые изменения значений международного нормализованного отношения (МНО) в обоих направлениях.

Метаболизм оксикодона происходит преимущественно с вовлечением изофермента октемы цитохрома Р450 CYP3A4 и, частично, CYP2D6. Активность этих метаболических путей может снижаться или повышаться за счет влияния одновременно других применяемых лекарственных препаратов или продуктов питания. Таким образом, доза препарата Таргин подлежит соответствующей коррекции.

Ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин, телитромицин), противогрибковые препараты из группы азолов (кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут снижать клиренс оксикодона и приводить к повышению концентрации оксикодона в плазме. В этом случае может понадобиться снижение дозы препарата Таргин и повторный ее подбор.

Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный, могут активировать метаболизм и повышать клиренс препарата, следствием чего является снижение концентрации оксикодона в плазме. Следует соблюдать осторожность и, кроме того, в целях надлежащего контроля болевого синдрома может понадобиться дополнительный подбор дозы.

Теоретически, лекарственные препараты ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как пароксетин, флуоксетин и хинидин, могут снижать клиренс оксикодона и, соответственно, повышать концентрацию оксикодона в плазме. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6 оказывало незначительное влияние на элиминацию оксикодона и не изменяло его фармакодинамические эффекты.

Результаты исследований метаболизма in vitro свидетельствуют, что между оксикодоном и налоксоном не следует ожидать клинически значимых взаимодействий.

Вероятность клинически значимых взаимодействий между парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрексоном и комбинацией оксикодона и налоксона в терапевтических концентрациях минимальна.

Особые указания

Наиболее серьезным последствием передозировки опиоидами является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Таргин пожилым или ослабленным пациентам, пациентам с паралитической кишечной непроходимостью, вызванной опиоидами, пациентов с тяжелым нарушением функции легких, пациентов с апноэ во сне, микседеме, гипотиреозе, болезни Аддисона (надпочечниковой недостаточности), токсическом психозе, желчнокаменной болезни, гиперплазии предстательной железы, алкоголизме и алкогольном делирии, панкреатите, повышенном или пониженном артериальном давлении, при наличии в анамнезе ранее имевшихся сердечно-сосудистых заболеваний, травме головы (риск повышения внутричерепного давления), эпилепсии или предрасположенности к судорогам, или пациентам, одновременно принимающим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО). Препарат назначают с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью легкой степени. За пациентами с тяжелой почечной недостаточностью следует установить тщательное медицинское наблюдение.

Диарея может рассматриваться как ожидаемая нежелательная реакция на налоксон.

Перевод пациентов, длительно принимавших высокие дозы опиоидов, на препарат Таргин может вызвать абстинентный синдром в начале лечения. Таким пациентам следует уделить особое внимание. Препарат Таргин не предназначен для лечения симптомов «отмены». За время длительного приема препарата у пациента может развиться резистентность, в связи с чем, для поддержания анальгезирующего эффекта потребуются более высокие дозы препарата Таргин. Продолжительное применение препарата Таргин может вызывать физическую зависимость. При внезапном прекращении терапии может развиваться абстинентный синдром. Если необходимость терапии препаратом Таргин закончилась, во избежание развития абстинентного синдрома дозу рекомендуется снижать постепенно. Существует опасность развития психологической зависимости (аддикции) от опиоидных анальгетиков, включая препарат Таргин, поэтому препарат Таргин должен применяться крайне осторожно у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе.

Профиль развития лекарственной зависимости к оксикодону аналогичен другим мощным агонистам опиоидных рецепторов.

Пациентам, у которых появилась сонливость и / или симптомы внезапного сна, следует воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с движущимися механизмами. Кроме того, можно рассмотреть вопрос снижения дозы препарата или прекращения терапии. По причине развития возможных аддитивных эффектов следует проявлять осторожность, если пациенты принимают другие седативные лекарственные средства в сочетании с Таргином.

Необходимо избегать одновременного употребления алкоголя, так как возможно усиление нежелательных реакций препарата Таргин.

Клинический опыт применения препарата Таргин у пациентов с осложнениями злокачественных опухолей в виде перитонеального карциноматоза или с синдромом частичной окклюзии при распространенных опухолях желудочно-кишечного тракта или области малого таза отсутствует, поэтому таким пациентам назначать препарат не рекомендуется.

Препарат Таргин не рекомендуется применять перед операцией или в течение первых 12-24 часов после операции. Последующее применение препарата возможно после тщательной оценки соотношения пользы и рисков для каждого пациента с учетом вида и объема проведенного оперативного вмешательства, вида анестезии, других одновременно применяемых препаратов и общего состояния пациента.

Не рекомендуется злоупотреблять данным препаратом. У пациентов с зависимостью от опиоидных агонистов (применяемых парентерально, интраназально или перорально), таких как героин, морфин или метадон, при злоупотреблении Таргином можно ожидать возникновение выраженных признаков абстинентного синдрома за счет действия антагониста опиоидных рецепторов налоксона, или усиления уже существующих симптомов абстиненции.

Препарат Таргин представляет собой двойную полимерную матрицу, предназначенную исключительно для приема внутрь. Парентеральное введение компонентов препарата с пролонгированным высвобождением (особенно талька) пациентами с наркотической зависимостью может привести к развитию локального некроза ткани и гранулематоза легких или других серьезных, возможно даже смертельных нежелательных реакций.

Пустая матрица, обеспечивающая длительное высвобождение активного вещества из таблетки, может быть обнаружена в стуле пациента. На фоне применения препарата Таргин результаты допинг-контроля могут быть положительными. Прием препарата Таргин в качестве допинга может представлять опасность для здоровья.

Таблетки пролонгированного действия должны проглатываться целиком, чтобы не нарушать свойства пролонгированного высвобождения, характерные для данного препарата. Их нельзя разламывать, жевать или измельчать. Прием разломленных, прожеванных или измельченных таблеток с контролируемым высвобождением оксикодона и налоксона может привести к слишком быстрому высвобождению и всасыванию или к потенциально смертельной передозировке оксикодона.

Лактоза

Препарат содержит лактозу. Таргин противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Исследования по безопасности и эффективности применения Таргина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не проводились. Поэтому применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Беременность и период лактации Беременность

Данные о применении препарата Таргин при беременности и родов отсутствуют. Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врожденных аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системное воздействие налоксона у женщин после приема препарата Таргин относительно невысока.

Как оксикодон, так и налоксон проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорожденного может развиться синдром «отмены». При применении оксикодона во время родов у новорожденного может наблюдаться угнетение дыхания. Применение препарата Таргин во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода и новорожденного.

Лактация

Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1, поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит свое действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Данные о проникновении налоксона в грудное молоко отсутствуют. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приема препарата Таргин очень мала. Не исключен риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении препарата Таргин кормящей матерью. На время применения препарата Таргин грудное вскармливание следует прекратить.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Таргин оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. В особенности, это вероятно в начале терапии препаратом Таргин, после увеличения дозы или после перехода на прием других препаратов, а также при одновременном применении с другими препаратами, угнетающими активность ЦНС. Необходима обязательная предварительная консультация с лечащим врачом перед управлением транспортными средствами или работой с другими механизмами.

Для пациентов, принимающих Таргин, характерна сонливость и / или внезапные эпизоды сна. Таких пациентов следует уведомить о том, что следует воздерживаться от управления транспортным средством или от участия в мероприятиях, когда нарушение концентрации внимании может угрожать здоровью пациента или других людей, или может привести к смерти (например, работа с механизмами) до тех пор, пока повторяющиеся симптомы сонливости не пройдут.

Передозировка

Симптомы: в зависимости от особенностей заболевания пациента, передозировка препаратом Таргин может проявляться симптомами, характерными для передозировки оксикодоном (агонист опиоидных рецепторов) или налоксоном (антагонист опиоидных рецепторов). Симптомы передозировки оксикодоном включают миоз, угнетение дыхания, сонливость, прогрессирующую до оцепенения, вялость скелетных мышц, брадикардию и артериальную гипотензию. Тяжелые случаи передозировки могут проявляться комой, некардиогенным отеком легких и недостаточностью кровообращения с вероятностью летального исхода. Развитие симптомов передозировки только налоксоном маловероятно.

Лечение: Лечение абстинентного синдрома как следствие передозировки налоксоном должно быть симптоматическим в условиях постоянного медицинского наблюдения. Должна сохраняться свободная проходимость дыхательных путей.

Клинические симптомы, предполагающие передозировку оксикодоном, могут быть купированы введением антагонистов опиоидных рецепторов (например, внутривенным введением 0.4-2 мг налоксона гидрохлорида). При необходимости, введение можно повторять с 2-3 минутным интервалом. Возможно введение препарата в виде внутривенной инфузии: 2 мг налоксона гидрохлорида добавляют к 500 мл 0.9 %-ного раствора натрия хлорида или 5 %-ного раствора декстрозы (концентрация налоксона 0.004 мг мл) и вводят со скоростью, соответствующей дозированию препарата при инъекционном введении и клиническому ответу со стороны пациента.

Необходимо учитывать возможность промывания желудка. Поддерживающая терапия в виде искусственной вентиляции легких, назначения кислорода, сосудосуживающих препаратов и внутривенной инфузии растворов применяется по показаниям, включая циркуляторный шок как следствие передозировки. Остановка сердца или аритмия может потребовать проведения массажа сердца или дефибрилляции. Также следует поддерживать водно-электролитный баланс.

По мере необходимости также должны применяться прочие поддерживающие меры.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 5 мг/2.5 мг, 10 мг/5 мг, 20 мг/10 мг, 40 мг/20 мг. По 10 таблеток в блистер из ПВХ и фольги алюминиевой, по 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не применять  по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Bard Pharmaceuticals Ltd., Кембридж, Великобритания

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

Mundipharma Gesellschaft m.b.H. Apollogasse 16-18 1070 Wien Австрия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Представительство «Мундифарма Медикал СЕЕ ГмбХ» в Казахстане

Республика Казахстан

г. Алматы, 050000, Медеуский район,

ул. Кунаева, д.77,

Бизнес центр «Park View Office Tower», 6 этаж, офис №56

Тел: 8 727 271 98 27

office@mundipharma.kz