Таксотер® (20 мг-мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Таксотер®

Международное непатентованное наименование

Доцетаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/1 мл или 80 мг/4 мл

Состав

1 мл концентрата (1 флакон) содержит

активное вещество - доцетаксела тригидрат (эквивалентно доцетакселу безводному) 20 мг,

вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 0,54 г, спирт этиловый безводный – 0,395 г, азот - достаточное количество.

4 мл концентрата (1 флакон) содержит

активное вещество - доцетаксела тригидрат (эквивалентно доцетакселу безводному) 80 мг,

вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 2,16 г, спирт этиловый безводный – 1,58 г, азот - достаточное количество.

Описание

Жидкость от бледно-желтого до коричневато-желтого цвета (для дозировки 20мг/1 мл и 80 мг/4 мл).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.

Код АТХ L01CD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трёхкамерной фармакокинетической модели с периодами полувыведения в фазах α, β и γ, равных, соответственно, 4 мин., 36 мин. и 11,1 часа. Последняя фаза обусловлена, отчасти, относительно медленным выведением доцетаксела из периферической камеры.

Распределение

После введения 100 мг/м2 дозы в одночасовой инфузии была достигнута средняя пиковая концентрация в плазме, равная 3,7 мкг/мл, с соответствующей площадью под кривой (АUС), равной 4,6 ч.мкг/мл. Средние показатели общего клиренса и объёма распределения в стадии насыщения составляли, соответственно, 21 л/ч/м2 и 113 л. Межиндивидуальная вариабельность в показателе общего клиренса составляла около 50%. Более 95% доцетаксела вступает в связь с плазменными белками.

Выведение

После окисления терт-бутил-эфирной группы посредством цитохрома Р450 доцетаксел в течение 7 дней выводился с мочой и каловыми массами, в которых обнаруживалось, соответственно, 6% и 75% введённой радиоактивности (14С-доцетаксел). Около 80% радиоактивности, обнаруженной в каловых массах, были выделены в первые 48 часов в виде одного основного и 3 второстепенных неактивных метаболитов, а также неизменённого лекарственного вещества в малом количестве.

Особые популяции

Возраст и пол

Фармакокинетика доцетаксела не зависела от возраста и пола больных.

Нарушение функции печени

У небольшого числа больных с показателями клинических лабораторных анализов, указывавших на нарушение функции печени лёгкой или средней степеней тяжести (АЛТ, АСТ ≥ 1,5 верхнего предела нормы при уровне щелочной фосфатазы в ≥ 2,5 верхнего предела нормы), общий клиренс был снижен в среднем на 27% (см. «Способ применения и дозы»).

Задержка жидкости

Клиренс доцетаксела не менялся при задержке жидкости лёгкой или средней степени тяжести, данных о больных с тяжёлой формой задержки жидкости нет.

Комбинированная терапия

Доксорубицин

При назначении в комбинации с доксорубицином доцетаксел не влияет на его клиренс и плазменный уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина). Фармакокинетические параметры доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялись при их одновременном назначении.

Капецитабин

Отсутствует воздействие капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (Сmах и АUС) и отсутствует воздействие доцетаксела на фармакокинетику важного метаболита капецитабина 5`-ДФУР (5`-DFUR).

Цисплатин

Клиренс доцетаксела при применении в комбинации с цисплатином аналогичен клиренсу, наблюдавшемуся при монотерапии. Фармакокинетический профиль цисплатина, введённого вскоре после инфузии доцетаксела, аналогичен профилю, наблюдаемому при монотерапии цисплатином.

Цисплатин и 5-фторурацил

Комбинированное назначение доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила больным с солидными опухолями не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных препаратов.

Преднизон и дексаметазон

Был изучен эффект преднизона на фармакокинетику доцетаксела, назначенного вместе со стандартной премедикацией дексаметазоном.

Преднизон

Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела не обнаружено.

Фармакодинамика

Таксотер® является противоопухолевым препаратом, который способствует объединению тубулина в стабильные микротрубочки, и препятствует их разъединению, что приводит к выраженному снижению количества свободного тубулина. Присоединение доцетаксела к микротрубочкам не изменяет количества протофиламентов.

Препарат разрывает в клетках микротубулярные сети, незаменимые для жизненно важных ее функций: митоз и интерфаза.

Фармакодинамические эффекты

Таксотер® цитотоксичен в отношении различных линий опухолевых клеток, а в тестах на клоногенность - в отношении свежеактивированных клеток опухоли человека. Для Таксотера характерно достижение высоких внутриклеточных концентраций с длительным временем нахождения. Кроме того, было установлено, что доцетаксел проявляет активность в отношении отдельных (не всех) линий клеток, в избыточной степени экспрессирующих р-глюкопротеин, регулируемый геном лекарственной полирезистентности. In vivo доцетаксел является независимым и проявляет широкий спектр активности против прогрессирующих экспериментальных привитых мышиных и человеческих опухолей.Показания к применению

- рак молочной железы

Таксотер® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения больных с операбельным раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов.

У больных с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов, адъювантное лечение следует проводить только больным, которые могут получать химиотерапию согласно установленным международным критериям первичной терапии ранней стадии рака молочной железы.

Таксотер® в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого состояния.

Таксотер® в качестве монотерапии предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат.

Таксотер® в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с избыточной экспрессией НЕR-2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов.

Таксотер® в комбинации с капецитабином предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.

- немелкоклеточный рак лёгкого

Таксотер® предназначен для лечения больных с местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Таксотер® в комбинации с цисплатином предназначен для лечения больных с неоперабельным, местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого у больных, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.

- рак предстательной железы

Таксотер® в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения больных с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы.

- аденокарцинома желудка

Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения больных с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагеального отдела, не получавших химиотерапии по поводу метастазов.

- рак головы и шеи

Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для начальной терапии больных с местно распространённым плоскоклеточным раком головы и шеи.

Способ применения и дозы

Использование Таксотера должно проводиться в специализированных отделениях исключительно под наблюдением квалифицированного врача, специализирующегося в цитотоксической химиотерапии пациентов.

Рекомендуемая доза

При раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка и раке головы и шеи премедикация заключается в назначении перорального кортикостероидного препарата, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в день (то есть, по 8 мг 2 раза в день), в течение 3 дней. К премедикации приступают за один день до введения Таксотера, если нет противопоказаний. В профилактических целях можно применять гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) для сведения к минимуму риска развития гематологической токсичности.

При раке простаты, в виду одновременного применения преднизона или преднизолона рекомендуемый режим премедикации состоит из 8 мг перорального дексаметазона за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии Таксотера.

Доцетаксел вводят в одночасовой инфузии, каждые три недели.

Рак молочной железы

Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2, вводится через один час после 50 мг/м2 доксорубицина и 500 мг/м2 циклофосфамида, каждые 3 недели, в течение 6 циклов (режим ТАC) (см. также «Корректирование дозы во время лечения»).

Для лечения больных с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза Таксотера в качестве мототерапии составляет 100 мг/м2. В проведении лечения первой линии 75 мг/м2 Таксотер® вводят в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2).

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза Таксотера составляет 100 мг/м2, каждые 3 недели, при этом трастузумаб вводится еженедельно. Первая инфузия Таксотера назначается на следующий день после первой дозы трастузумаба. Последующие дозы Таксотера вводят непосредственно после завершения инфузии трастузумаба при условии хорошей переносимости предыдущей дозы. Дозы и способ введения трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2, каждые 3 недели. Доза капецитабина при комбинированном лечении составляет 1250 мг/м2 дважды в день (в течение 30 минут после приёма пищи) на протяжении 2 недель с последующим недельным перерывом. Расчёт дозы капецитабина производится с учётом площади поверхности тела см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак лёгкого

Рекомендуемая доза Таксотера для лечения больных с немелкоклеточным раком лёгкого, ранее не получавших химиотерапию составляет 75 мг/м2. Сразу после введения Таксотера, следуют ввести 75 мг/м2 цисплатина в течение 30-60 минут. В качестве монотерапии для лечения пациентов после неэффективной, предшествующей химиотерапии на основе платины рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2.

Рак предстательной железы

Рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2. Преднизон или преднизолон назначается перорально, по 5 мг 2 раза в день, непрерывно.

Аденокарцинома желудка

Рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2 в одночасовой инфузии с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина в течение 1-3-часов (обе инфузии только в первый день), затем 750 мг/м2/день 5-фторурацила в непрерывной, 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания введения цисплатина. Курс лечения повторяют каждые 3 недели. Необходимо проводить премедикацию антиэметическими средствами и соответствующую гидратацию в связи с введением цисплатина. В профилактических целях следует применять Г-КСФ для снижения риска развития гематологической токсичности (см. также «Коррекция дозы во время лечения»).

Рак головы и шеи

Следует проводить премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Профилактическое лечение Г-КСФ можно использовать для уменьшения риска гематологической токсичности. Всем больным, принимавшим Таксотер® в клинических исследованиях, проводили профилактическое лечение антибиотиками.

- Начальная химиотерапия с последующей лучевой терапией:

Для начальной терапии неоперабельного, местно распространённого плоскоклеточного рака головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2 в течение одночасовой инфузии, после которой в течение 1 часа вводят 75 мг/м2 цисплатина в первый день, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2/день на протяжении 5 дней. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 4 циклов. Вслед за химиотерапией следует проводить лучевую терапию.

- Начальная химиотерапия с последующей химио-лучевой терапией:

Для начальной терапии больных с местно распространённым (технически неоперабельным, с минимальной вероятностью хирургического излечения и намерением сохранить орган) плоскоклеточным раком головы и шеи (ПКРГШ) рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2 в одночасовой внутривенной инфузии в первый день, вслед за которой в течение от 30 минут до 3-часов вводят 100 мг/м2 цисплатина, затем в непрерывной инфузии вводят 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2/день с первого по четвёртый дни. Эту схему повторяют каждые 3 недели в течение 3 циклов. Вслед за химиотерапией больным следует получить химио-лучевую терапию.

Изменение доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Коррекция дозы во время лечения:

Таксотер® нужно применять, когда число нейтрофилов ≥ 1.500 клеток/мм3. Больным с фебрильной нейтропенией, с числом нейтрофилов < 500 клеток/мм3 на протяжении больше 1 недели, тяжёлыми или кумулятивными кожными реакциями или тяжёлой периферической нейропатией во время лечения Таксотером, дозу Таксотера следует уменьшить с 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если при дозе 60 мг/м2 пациент испытывает выше перечисленные реакции, лечение следует прекратить.

Адъювантная терапия рака молочной железы

Необходимость первичной профилактики с помощью Г-КСФ рассматривается у пациентов, получающих адъювантную терапию Таксотером, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАC) по поводу рака молочной железы. Для больных с фебрильной нейтропенией и/или нейтропенической инфекцией дозу Таксотера следует снизить до 60 мг/м2 во всех последующих циклах.

В случае стоматита 3 или 4 степени дозу следует снизить до 60 мг/м2.

В комбинации с цисплатином

Для пациентов, получающих изначально 75 мг/м2 Таксотера, в комбинации с цисплатином, и с числом тромбоцитов менее 25.000 клеток/мм3 во время предыдущего курса терапии, а также для больных с фебрильной нейтропенией или тяжёлой негематологической токсичностью дозу Таксотера в последующих циклах следует снизить до 65 мг/м2. Корректировку дозы цисплатина см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с капецитабином

- изменение дозы капецитабина см. в инструкции по медицинскому применению капецитабина.

- при первых признаках токсичности 2 степени, длящихся до момента следующего цикла лечения комбинацией Таксотер® и капецитабин, лечение следует отложить до снижения токсичности до 0-1 степени. Лечение следует возобновить с применением 100 % исходной дозы.

- при повторном развитии токсичности 2 степени или при первом появлении токсичности 3 степени на любом этапе лечебного цикла, лечение следует отложить до снижения токсичности до 0-1 степени. Лечение Таксотером следует возобновить применяя дозу 55 мг/м2.

- при любых последующих проявлениях токсичности или при токсичности 4 степени, введение Таксотера следует прекратить.

Изменение дозы трастузумаба см. в инструкции по медицинскому применению препарата.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

Если, несмотря на применение Г-КСФ, имеет место эпизод фебрильной нейтропении, затяжной нейтропении или связанной с нейтропенией инфекции, дозу Таксотера следует снизить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. При наличии эпизодов осложнённой нейтропении, дозу Таксотера нужно снизить с 60 до 45 мг/м2. В случае тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера следует снизить с 75 до 60 мг/м2. Продолжить лечение последующими циклами Таксотера следует только после восстановления числа нейтрофилов до уровня > 1.500 клеток/мм3, а числа тромбоцитов - до уровня > 100.000 клеток/мм3. При сохранении симптомов гематологической токсичности лечение следует прекратить.

Изменение рекомендуемых доз в случае проявления токсичности у больных, получающих Таксотер® в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (5-ФУ):

Коррекцию доз цисплатина и 5-фторурацила см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению препаратов.

Больным с ПКРГШ и осложнённой нейтропенией (включая затяжную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию) во всех последующих циклах рекомендуется применение Г-КСФ для обеспечения профилактической защиты (например, в дни 6-15).

Особые популяции:

Больные с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, полученных при монотерапии Таксотера 100 мг/м2 для пациентов с повышением активности трансаминазы [АСТ и/или АЛТ] более, чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВПН) и щелочной фосфатазы более, чем в 2,5 раза выше ВПН рекомендуемая доза Таксотера составляет 75 мг/м2. При уровне билирубина в сыворотке выше ВПН и/или при уровнях АСТ и АЛТ, превышающих ВПН более, чем в 3,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз выше ВПН, снижение дозы не рекомендовано - Таксотер® не следует применять в случае отсутствия строгих показаний. В случае комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка, для больных с АЛТ и/или АСТ, превышавшей ВПН в > 1,5 раза, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы выше ВПН в > 2,5 раза и уровнем билирубина выше ВПН > 1 раз - снижение дозы не рекомендовано, Таксотер® следует применять только по строгим показаниям. Данных о лечении больных с нарушением функции печени, лечившихся комбинацией доцетаксела по другим показаниям отсутствуют.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Таксотера при назофарингеальной карциноме у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет ещё не установлена.

Не обосновано применение Таксотера в педиатрической популяции при таких показаниях как рак молочной железы, немелкоклеточный рак лёгких, рак простаты, карцинома желудка и рак головы и шеи, не включая II и III типы менее дифференцированной назофарингеальной карциномы.

Больные пожилого возраста

Исходя из данных фармакокинетического анализа популяции, специальных указаний по применению препарата больными пожилого возраста нет.

В случае комбинации Таксотера с капецитабином для больных в возрасте 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75% (см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина).

Таксотер® является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов Таксотера. Рекомендуется использовать перчатки.

При контакте кожи с концентратом или инфузионным раствором Таксотера, следует немедленно тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата или инфузионного раствора Таксотера на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой.

Несовместимость

Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных ниже.

Подготовка к внутривенному введению

Приготовление инфузионного раствора

Не применяйте другие лекарственные препараты доцетаксела, состоящие из 2 флаконов (концентрат и растворитель), вместе с этим лекарственным препаратом (Таксотер® 20 мг/1 мл или Таксотер® 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузии, который состоит только из 1 флакона).

Таксотер® 20 мг/1 мл и Таксотер® 80 мг/4 мл, концентрат для раствора для инфузии не требует предварительного разбавления с помощью растворителя, он уже готов для добавления к инфузионному раствору.

Каждый флакон предназначается для одноразового применения и подлежит незамедлительному использованию.

Если флаконы Таксотера хранятся в холодильнике, то перед использованием необходимое количество коробок с препаратом следует выдержать в течение 5 минут при температуре ниже 25ºС до применения.

Для получения необходимой дозы для больного может потребоваться более одного флакона концентрата Таксотера для приготовления раствора для инфузии. Используя калиброванный шприц, извлеките необходимое количество концентрата Таксотера для приготовления раствора для инфузии соблюдая правила асептики.

Концентрация доцетаксела во флаконе Таксотер® 20 мг/1 мл и Таксотер® 80 мг/4 мл составляет 20 мг/мл.

Требуемый объём концентрата Таксотера для приготовления раствора для инфузии необходимо ввести посредством одной инъекции (одно впрыскивание) в 250 мл инфузионный мешок или инфузионную емкость, содержащую 5% раствор глюкозы или 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инфузии.

Если требуемая доза доцетаксела больше 190 мг, используйте для инфузии ёмкость бóльшего размера так, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл.

Перемешайте содержимое инфузионного мешка или ёмкости с помощью покачивающих движений рук.

Инфузионный раствор препарата следует использовать в течение 6 часов при температуре ниже 25 ºС включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии пациенту.

После вскрытия флакона

Каждый флакон предназначен только для одноразового применения, и его следует использовать сразу после вскрытия. Если флакон не используется сразу, за срок и условия хранения препарата после вскрытия упаковки будет отвечать пользователь.

После добавления в инфузионную емкость: с микробиологической точки зрения восстановление/разбавление нужно производить в контролируемых и асептических условиях, и использовать лекарственный препарат нужно незамедлительно. Если он используется не сразу, ответственность за срок и условия хранения несёт пользователь.

После разведения концентрата Таксотера в инфузионном растворе, согласно рекомендациям, готовый раствор препарата при температуре хранения ниже 25 ºС, стабилен в течение 6 часов. Его следует использовать в течение 6 часов (включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии).

Физическая и химическая стабильность готового раствора препарата, приготовленного согласно рекомендациям, в инфузионных ёмкостях, изготовленных из материала, не содержащего ПВХ, сохраняется в течение 48 часов, если он хранится при температуре между 2º С и 8º С.

Инфузионный раствор доцетаксела является пересыщенным, поэтому со временем может кристаллизоваться. Если появляются кристаллы, раствор нельзя больше использовать и следует уничтожить.

Подобно всем другим препаратам для парентерального применения, предварительно, перед использованием инфузионный раствор Таксотер® следует подвергнуть визуальному контролю. Растворы, содержащие осадок, должны быть забракованы.

Любой неиспользованный препарат или остатки вещества должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.

Побочные действия

Тяжесть побочных реакций Таксотера может возрастать при назначении его в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Ниже описаны все побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии, а также при комбинации Таксотера с доксорубицином, цисплатином, трастузумабом, капецитабином, преднизоном или преднизолоном, доксорубицином и циклофосфамидом, цисплатином и 5-фторурацилом (представлены важные в клиническом отношении побочные действия, связанные с лечением). Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьёзности.

Наиболее частыми побочными реакциями на доцетаксел, назначаемый в качестве монотерапии являются нейтропения [(обратимая и некумулятивная) с наименьшим числом клеток в среднем, на 7 день, средняя продолжительность тяжёлой нейтропении (число нейтрофилов < 500 клеток/м3 составила 7 дней)], анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения. Нежелательные реакции (всех степеней), зарегистрированные при назначении его в комбинации с трастузумабом, возникали в ≥10%. По сравнению с монотерапией доцетакселом, при назначении его в комбинации с трастузумабом отмечалось повышение частоты серьёзных нежелательных реакций (40% в сравнении с 31%) и нежелательных реакций 4 степени (34% в сравнении с 23%). Что касается комбинации с капецитабином, представлены наиболее частые, связанные с лечением нежелательные реакции, которые отмечались при лечении рака молочной железы с неудачным лечением антрациклинами (≥ 5%).

Следующие нежелательные реакции часто наблюдаются при применении доцетаксела.

Часто

- реакции повышенной чувствительности, как правило, через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и обычно, лёгкой или средней степеней тяжести. Наиболее частыми симптомами являются гиперемия, сыпь с зудом или без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, высокая температура или озноб. Тяжёлые реакции протекали с гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью (эритемой).

- признаки нарушения нервной чувствительности лёгкой и средней степеней тяжести, характеризующиеся парестезией, дизестезией и болями, в т.ч. жгучими. Нарушения нейромоторики выражаются, главным образом, в слабости. При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности требуется снизить дозу. Данные об обратимости симптомов касаются 35,3% больных с нейротоксичностью после лечения 100 мг/м2 Таксотера в качестве монотерапии. Симптомы разрешаются спонтанно в течение 3 месяцев.

- обратимые кожные реакции, считающиеся, как правило, лёгкими или умеренно выраженными. Реакции характеризовались сыпью, в т.ч. местными высыпаниями, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжёлая форма синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии), а также на предплечьях, лице и груди, часто сопровождавшиеся зудом. Обычно, высыпания появлялись в течение недели после инфузии доцетаксела. Тяжёлые симптомы регистрировали реже: высыпания с последующей десквамацией, в редких случаях вынуждавшие прервать или отменить лечение доцетакселем. Тяжёлые изменения ногтей характеризовались гипопигментацией или гиперпигментацией и иногда болями и онихолизисом.

- реакции на месте введения инфузии, обычно, носили лёгкую форму и заключались в гиперпигментации, воспалении, покраснении или сухости кожи, флебите или кровоподтёке и отёке вены.

Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отёков и реже в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения веса тела. Периферические отёки, обычно, начинаются на нижних конечностях, могут принимать генерализованную форму с увеличением веса тела на 3 и более кг. Частота и степень тяжести задержки жидкости носят кумулятивный характер. Средняя кумулятивная доза на момент прекращения лечения превышала 1000 мг/м2, а среднее время обратимости задержки жидкости составляло 16,4 недели (от 0 до 42 недель). Задержка жидкости средней и тяжёлой степеней тяжести наступала позже (средняя кумулятивная доза: 818,9 мг/м2) у больных с премедикацией по сравнению с больными без премедикации (средняя кумулятивная доза: 489,7 мг/м2); однако, у некоторых больных она была зарегистрирована на ранних курсах терапии.

Таксотер® 100 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции (в т.ч. сепсис и пневмония, летальный исход в 1,7 %)

- нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и моторная нейропатия, дисгевзия

- одышка

- стоматит, диарея, тошнота, рвота

- алопеция, кожные реакции, нарушения со стороны ногтей

- миалгия

- задержка жидкости, астения, боль

Часто (≥ 1/100-<1/10)

- инфекции, связанные с нейтропенией

- тромбоцитопения

- аритмия

- гипотензия, гипертензия, геморрагия

- запор, боли в животе, желудочно-кишечное кровотечение

- артралгия

- реакции на месте введения инфузии, несердечные боли в груди

- высокий билирубин в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение АСТ и АЛТ

Нечасто(≥ 1/1.000-<1/100)

- сердечная недостаточность

- эзофагит

Редко(≥ 1/10.000-<1/1.000)

- эпизоды кровотечения, сопровождавшиеся тромбоцитопенией

Очень редко(<1/10.000)

- необратимая алопеция

73% кожных реакций разрешаются в течение 21 дня

Таксотер® 75 мг/м2 в качестве монотерапии

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- периферическая сенсорная нейропатия

- тошнота, стоматит, рвота, диарея

- алопеция, кожные реакции

- астения

- задержка жидкости, боли

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность (нетяжёлая)

- периферическая моторная нейропатия

- аритмия (нетяжёлая)

- гипотензия

- запор

- нарушения со стороны ногтей

- миалгия

- повышение билирубина в крови

Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с доксорубицином

Очень часто(≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения

- периферическая сенсорная нейропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор

- алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции (нетяжёлые)

- астения, задержка жидкости, боль

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая моторная нейропатия

- сердечная недостаточность, аритмия (нетяжёлая)

- миалгия

- реакции на месте введения

- повышение билирубина и щелочной фосфатазы в крови

Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)

- гипотензия

- повышение АСТ и АЛТ

Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином

Очень часто(≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная и моторная нейропатия

- тошнота, рвота, диарея, стоматит

- алопеция, нарушения со стороны ногтей, кожные реакции

- миалгия

- астения, задержка жидкости, лихорадка

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- фебрильная нейтропения

- аритмия

- гипотензия

- запор

- реакции на месте введения, боль

- повышение билирубина в крови, повышение АЛТ

Нечасто (≥ 1/1.000-<1/100)

- сердечная недостаточность

- повышение АСТ и щелочной фосфатазы в крови

Таксотер® 100 мг/м2 в комбинации с трастузумабом

Очень часто(≥ 1/10)

- гематологическая токсичность: нейтропения, фебрильная нейтропения (в т.ч. нейтропения, протекающая с лихорадкой на фоне антибиотиков) или нейтропенический сепсис

- анорексия

- бессонница

- парестезия, головная боль, дисгевзия, гипоестезия

- усиление слёзоотделения, конъюнктивит

- лимфоотек

- эпистаксис, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея

- тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, диспепсия, боли в животе

- алопеция, эритема, сыпь, нарушения со стороны ногтей

- миалгия, артралгия, боли в конечностях, костях и спине

- астения, периферический отёк, пирексия, усталость, воспаление слизистых оболочек, боль, гриппоподобное состояние, боли в грудной клетке, озноб

- увеличение массы тела

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- сердечная недостаточность

- летаргия

Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с капецитабином

Очень часто(≥ 1/10)

- нейтропения, анемия

- анорексия, снижение аппетита

- дисгевзия, парестезия

- усиление слёзоотделения

- фаринголарингеальная боль

- тошнота, рвота, стоматит, диарея, запор, боли в животе, диспепсия

- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция, нарушения со стороны ногтей

- миалгия, артралгия

- астения, пирексия, усталость/слабость, периферические отёки

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- кандидоз ротовой полости

- тромбоцитопения

- дегидратация

- головокружение, головная боль, периферическая нейропатия

- одышка, кашель, эпистаксис

- боли в верхнем отделе живота, сухость во рту

- дерматит, эритематозная сыпь, обесцвечивание ногтей, онихолизис

- боли в конечностях и спине

- летаргия, боль

- снижение массы тела, повышение билирубина в крови

Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Очень часто(≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения, анемия

- анорексия

- периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия

- тошнота, рвота, стоматит/фарингит, диарея

- алопеция, нарушения со стороны ногтей (нетяжёлое)

- усталость, задержка жидкости

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- тромбоцитопения, фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность

- периферическая моторная нейропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение функциональной способности левого желудочка

- эпистаксис, одышка, кашель

- экфолиативная сыпь

- артралгия, миалгия

Адъювантная терапия 75 мг/м2 Таксотера в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных с раком молочной железы с поражением и без поражения лимфоузлов, суммарные данные

Очень часто(≥ 1/10)

- инфекции, нейтропеническая инфекция

- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения

- анорексия

- дисгевзия, периферическая сенсорная нейропатия

- конъюнктивит

- приливы жара

- тошнота, рвота, стоматит, диарея, запор

- алопеция, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей

- миалгия, артралгия

- аменорея

- астения, пирексия, периферические отёки

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- повышенная чувствительность

- периферическая моторная нейропатия

- усиленное слёзоотделение

- аритмия

- гипотензия, флебит

- кашель

- боли в животе

- увеличение массы тела, снижение массы тела

Нечасто(≥ 1/1.000-<1/100)

- синкопе, нейротоксичность, сонливость

- лимфоотек

Редко(≥ 1/10.000-<1/1.000)

- застойная сердечная недостаточность

- острая лейкемия (миелодиспластический синдром)

Таксотер 75® мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом при аденокарциноме желудка

Очень часто(≥ 1/10)

- инфекции, в т.ч. нейтропенические

- анемия, нейтропения, в т.ч. фебрильная, тромбоцитопения

- повышенная чувствительность

- анорексия

- периферическая сенсорная нейропатия

- диарея, тошнота, стоматит, рвота

- алопеция

- летаргия, лихорадка, задержка жидкости (тяжелая/жизнеугрожающая 1%)

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- головокружение, периферическая моторная нейропатия

- усиление слёзоотделения

- снижение слуха

- аритмия

- запор, желудочно-кишечные боли, эзофагит/дисфагия/одинофагия

- зуд с сыпью, нарушения со стороны ногтей, шелушение кожи

Таксотер® 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом

при раке головы и шеи

Начальная химиотерапия с последующей радиотерапией

Очень часто(≥ 1/10)

- инфекции, в т.ч. нейтропенические

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия

- тошнота, стоматит, диарея, рвота

- алопеция

- летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отёки

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- раковые боли

- фебрильная нейтропения

- повышенная чувствительность (нетяжёлая)

- головокружение

- усиление слёзоотделения, конъюнктивит

- снижение слуха

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- запор, эзофагит/дисфагия/одинофагия, боли в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение

- зудящая сыпь, сухость кожи, шелушение кожи

- миалгия

- увеличение массы тела

Нечасто(≥ 1/1.000-<1/100)

- аритмия

Начальная химиотерапия с последующей химиорадиотерапией

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции

- нейтропения, в т.ч. фебрильная, анемия, тромбоцитопения

- анорексия

- дизгезия/паросмия, периферическая сенсорная нейропатия

- снижение слуха

- тошнота, стоматит, рвота, диарея, эзофагит/дисфагия/одинофагия, запор

- алопеция, зудящая сыпь

- летаргия, пирексия, задержка жидкости, отёки

- снижение массы тела

Часто(≥ 1/100-<1/10)

- нейтропеническая инфекция

- раковые боли

- головокружение, периферическая моторная нейропатия

- усиление слёзоотделения

- аритмия

- диспепсия, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечное кровотечение

- сухость и шелушение кожи

- миалгия

Нечасто(≥ 1/1.000-<1/100)

- повышенная чувствительность

- конъюнктивит

- ишемия миокарда

- венозные изменения

- увеличение массы тела

Опыт в постмаркетинговом периоде

- подавление функции костного мозга и другие нежелательные гематологические реакции. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК), часто в связи с сепсисом или мультиорганной недостаточностью.

- острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром в связи с доцетакселем при применении в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией

- анафилактический шок, иногда со смертельным исходом

- персистирующая алопеция

- почечная недостаточность; примерно в 20% данных случаев не было факторов риска развития острой почечной недостаточности, таких как сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты и желудочно-кишечные нарушения

Редко

- конвульсии или временная потеря сознания в связи с применением доцетаксела. Иногда эти реакции развивались во время инфузии лекарственного препарата

- ототоксичность, снижение слуха и/или потеря слуха

- венозная тромбоэмболия

- инфаркт миокарда

- синдром острого респираторного дистресса, интерстициальной пневмонии и фиброза лёгких; радиационный пневмонит у больных, одновременно получавших лучевую терапию

- обезвоживание в результате гастроинтестинальных изменений, перфорации, ишемического колита, колита и нейтропенического энтероколита, заворот кишок и кишечная непроходимость

- ретроспективная реакция на облучение, задержка жидкости без эпизодов острой олигурии или гипотензии, обезвоживание и отёк лёгких

Очень редко

- временное нарушение зрения (вспышки света, световые пятна, скотома), типично возникавшие во время инфузии лекарственного препарата и вместе с реакциями повышенной чувствительности. Они носили обратимый характер по прекращении инфузии. Были зарегистрированы случаи усиленного слёзоотделения, в том числе и с конъюнктивитом в результате обструкции слёзного канала, приводящего к избыточному слёзообразованию.

- гепатит, иногда со смертельным исходом, прежде всего у больных с предварительно существовавшим заболеванием печени.

- кожная красная волчанка и буллёзные высыпания, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях в развитии этих эффектов могли играть роль другие, сопутствующие факторы. В связи с применением доцетаксела были зарегистрированы склеродермоподобные изменения, которым обычно предшествовал периферический лимфоотек.

Противопоказания

- повышенная чувствительность в активному веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата

- больные с исходным уровнем нейтрофилов < 1.500 клеток/мм3

- больные с тяжёлым нарушением функции печени из-за отсутствия данных

- следует учитывать противопоказания других лекарственных препаратов в случае назначения комбинации с ними

Лекарственные взаимодействия

Испытания in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться под воздействием одновременно принимаемых соединений, индуцирующих, ингибирующих цитохром Р450-3А или метаболизирующихся посредством цитохрома Р450-3А (и таким образом способных конкурентным путём подавлять этот фермент), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Следует проявлять осторожность при одновременном лечении этими препаратами, так как возможны существенные взаимодействия.

Доцетаксел очень хорошо связывается с белками (> 95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействия in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связь Таксотера с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Таксотер® не влияет на связывание дигитоксина.

Фармакокинетика Таксотера, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном назначении. Ограниченные данные единственного неконтролируемого исследования указывают на взаимодействие между Таксотером и карбоплатином. При комбинированном назначении с Таксотером клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином.

Фармакокинетику Таксотера в присутствии преднизона изучали на больных с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется посредством СУР3А4, а преднизон, как известно, индуцирует СУР3А4. Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику Таксотера не наблюдали.

Сообщались клинические случаи, соответствующие увеличению токсичности доцетаксела при его комбинации с ритонавиром. Механизм, лежащий в основе данного взаимодействия заключается в ингибировании CYP3A4, основного изофермента, участвующего в метаболизме доцетаксела ритонавиром.

На основе экстраполяции из фармакокинетического исследования с кетоконазолом у 7 пациентов необходимо принять во внимание 50% снижение дозы доцетаксела, если пациентам требуется одновременное введение сильного ингибитора CYP3A4, таких как, азольные фунгициды, ритонавир и некоторые макролиды (кларитромицин, телитромицин).

Следует избегать совместного применения доцетаксела с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавира, нефазодона, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазола).

Особые указания

В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого премедикация, заключающаяся в применении перорального кортикостероидного гормона, например, дексаметазона по 16 мг в день (т.е. по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций повышенной чувствительности. В случае рака простаты премедикация состоит из перорального дексаметазона в дозе по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела.

Гематология

Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией на доцетаксел. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7 день, но этот срок может быть короче при повторных циклах лечения. Следует чаще проводить развернутый анализ крови всем больным, получающим доцетаксел. Лечение Таксотером следует возобновить при восстановлении числа нейтрофилов до уровня ≥ 1.500 клеток/мм3.

В случае тяжёлой нейтропении (< 500 клеток/мм3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии Таксотером, в последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение.

У больных, леченных комбинацией Таксотера с цисплатином и 5-фторурацилом (ТCF), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если больные с профилактической целью получали Г-КСФ. Больным, получающим ТCF, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг больных, находящихся на лечении ТCF.

У больных, лечившихся доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда больным проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Необходимость первичной профилактики с Г-КСФ рассматривается у пациентов с адъювантной терапией ТАС по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за больными, получающими ТАС.

Реакции повышенной чувствительности

Больные подлежат строгому наблюдению для выявления реакций повышенной чувствительности, особенно, во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть наготове. В случае развития слабо выраженных реакций повышенной чувствительности, таких как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуется отмены препарата, тогда как развитие тяжёлых реакций, как тяжёлая гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема требует немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующего лечения. Нельзя назначать повторное введение Таксотера пациентам с тяжёлыми реакциями гиперчувствительности к нему.

Кожные реакции

Наблюдалась кожная эритема с отёком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). При определении тяжёлых нежелательных реакций как высыпания с последующей десквамацией, необходимо отменить доцетаксел.

Задержка жидкости

Следует вести строгое наблюдение за больными с тяжёлой формой задержки жидкости, например, с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом и асцитом.

Респираторные нарушения

Сообщалось об обстром респираторном дистресс-синдроме, интерстициальной пневмонии / пневмоните, интерстициальной болезни легких, легочном фиброзе и дыхательной недостаточности, возможно с летальным исходом. Были зарегистрированы также случаи радиационной пневмонии у пациентов, получающих сопутствующую лучевую терапию.

Если развиваются новые легочные симптомы или наблюдается ухудшение состояния больного, следует назначить надлежащее лечение и вести тщательное наблюдение за больными. Лечение доцетакселом рекомендуется приостановить до исчезновения респираторных синдромов. Преимущества возобновления лечением доцетаксела должны быть тщательно проанализированы.

Больные с нарушением функции печени

Больные, получающие 100 мг/м2 дозы доцетаксела в качестве монотерапии и имевшие уровни трансаминазы в сыворотке [АЛТ и/или АСТ], более чем в 1,5 раза выше ВПН, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке, более чем в 2,5 раза выше ВПН, выше риск развития тяжёлых нежелательных реакций таких, как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для больных с повышенными показателями функции печени (ПФП) составляет 75 мг/м2. ПФП следует измерять на исходном этапе и перед каждым очередным циклом.

При уровне билирубина в сыворотке выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3,5 раза выше ВПН наряду с уровнем щелочной фосфатазы в 6 раз выше ВПН нельзя рекомендовать коррекцию дозы. Доцетаксел следует применять только по строгим показаниям.

Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: из ведущего клинического исследования исключили больных с АЛТ и/или АСТ в 1,5 раза выше ВПН и с сопутствующим повышением щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше ВПН и уровнем билирубина в 1 раз выше ВПН. Для таких больных коррекция дозы не рекомендована. Доцетаксел назначают только по строгим показаниям. Данных о больных со сниженной функцией печени, леченных комбинацией Таксотера по другим показаниям, нет.

Больные с нарушением функции почек

Данных о лечении Таксотером больных с тяжёлым нарушением функции почек нет.

Нервная система

При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу.

Сердечная токсичность

Сердечная недостаточность наблюдалась у больных, получавших Таксотер® в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Недостаточность может быть от умеренной до тяжёлой степени и приводить к летальному исходу.

При планировании лечения Таксотером в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления больных с возможным развитием нарушения сердечной деятельности. Подробности см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

Глазные расстройства

Сообщается о возникновении отеков кистозной макулы (ОКМ) у пациентов, получавших доцетаксел. Пациенты с ослабленным зрением должны пройти быстрое и полное офтальмологическое обследование. В случае подтверждения диагноза ОКМ, лечение доцетакселом должно быть прекращено и инициировано надлежащее лечение.

Прочее

Независимо от пола пациенты должны применять контрацепцию во время лечения, а для мужчин она необходима ещё, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной железы

Осложнённая нейтропения

В случае осложнённой нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Такие симптомы, как ранние боли в животе и чувствительность при надавливании, лихорадка, диарея с нейтропенией или без неё, могут быть ранними проявлениями тяжёлой желудочно-кишечной токсичности, и их следует оценивать и лечить без промедления.

Застойная сердечная недостаточность

Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности.

У пациентов с раком молочной железы с поражением лимфоузлов, лечившихся по схеме ТАС риск развития застойной сердечной недостаточности был выше в течение первого года после лечения.

Лейкемия

Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у больных, лечившихся доцетакселем, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС), требуется вести наблюдение за гематологическими показателями.

Больные с наличием 4 и более поражённых лимфоузлов

В связи с тем, что польза, отмеченная у пациентов с 4 и более пораженными лимфоузлами, не была статистически значимой по показателям безрецидивной выживаемости (БВ) и общей выживаемости (ОВ), положительное соотношение пользы/риска для ТАС у таких пациентов не было полностью установлено во время итогового анализа.

Больные пожилого возраста

Данные о применении Таксотера в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом у больных старше 70 лет ограничены.

При применении ТCF следует обеспечить строгое наблюдение за больными пожилого возраста.

Вспомогательные вещества

Таксотер® 20 мг/1 мл и Таксотер® 80 мг/4 мл содержат 50 об.% этанола (алкоголь), т.е. до 0,395 г (0,5 мл) на флакон, эквивалентных 10 мл пива или 4 мл вина на флакон и до 1,58 г (2 мл) на флакон, эквивалентных 40 мл пива или 17 мл вина на флакон соответственно. Препарат вреден для лиц, страдающих алкоголизмом. Этот факт следует принимать во внимание в случае беременных или женщин, кормящих грудью, детей и групп высокого риска, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией. Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может влиять на действие других лекарственных препаратов.

Беременность

Информации о применении Таксотера беременными женщинами нет. В ходе доклинического исследования было доказано, что он оказывает эмбриотоксическое, и фетотоксическое действия, а также снижает фертильность. Подобно другим цитотоксическим лечебным препаратам, доцетаксел может причинить вред плоду при введении беременным женщинам. Поэтому Таксотер® нельзя применять во время беременности, если нет чётких показаний к его применению.

Женщины детородного возраста/контрацепция

Женщинам детородного возраста, получающим Таксотер®, следует предохраняться от беременности, а в случае беременности немедленно поставить в известность лечащего врача.

Фертильность

Во время лечения следует использовать эффективный способ контрацепции.

В неклинических исследованиях доцетаксел оказывает генотоксическое воздействие и может снизить фертильность у мужчин. Следовательно, мужчинам, находящимся на лечении Таксотером, рекомендуется воздержаться от зачатия ребёнка во время лечения и в последующие после него 6 месяцев и обратиться за советом по консервации спермы до лечения.

Период лактации

Доцетаксел является липофильным веществом, но неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Следовательно, из-за возможного развития нежелательных реакций у грудных детей, кормление грудью следует прекратить на весь период лечения Таксотером.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами не проводилось.

Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может снизить способность больных управлять автомобилем или рабочими машинами.

Передозировка

Симптомы: Сообщений о передозировке было немного. При передозировке возможно усиление побочных реакций. Вероятное первичное осложнение передозировки заключается в подавлении костного мозга, развитии периферической нейротоксичности и мукозита.

Лечение: антидота при передозировке Таксотера нет. В случае передозировки больного наблюдают в специализированном отделении и проводят тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. После констатации передозировки следует, как можно раньше назначить Г-КСФ. Другие симптоматические мероприятия применяются при необходимости.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл концентрата (20 мг/1 мл) во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой зеленого цвета.

По 4 мл концентрата (80 мг/4 мл) во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой лилового цвета.

По 1 флакону (1 мл концентрата или 4 мл концентрата) вкладывают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор должен быть использован в течение 6 часов (включая один час на проведение внутривенной инфузии).

Срок хранения

2 года (для дозировки 20 мг/ 1 мл), 3 года (для дозировки 80 мг/ 4 мл)

Приготовленный раствор стабилен при температуре ниже 25 °С в течение 6 часов.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Санофи Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия

Адрес местонахождения: Industriepark Hoechst, Bruningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Germany

Владелец регистрационного удостоверения

Авентис Фарма С.А., Франция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187 «Б»

телефон: +7 (727) 244-50-96

факс: +7 (727) 258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com