Тайген

Тайген

Тигециклин

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг

1 флакон содержит:

активное вещество - тигециклина 50.0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота хлороводородная, натрия гидроксид.

Лиофилизированная спрессованная масса или порошок оранжевого цвета

Фармакокинетика

Всасывание

Поскольку тигециклин вводят внутривенно, он характеризуется 100 % биодоступностью.

Распределение

При концентрациях от 0,1 до 1,0 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71 % до 89 %. В фармакокинетических исследованиях показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.

В организме человека равновесный объем распределения тигециклина, составил от 500 до 700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.

Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют.

При применении терапевтических доз от 100 мг до 50 мг каждые 12 ч равновесная максимальная концентрация (Сmax) тигециклина в плазме крови составила 866±233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634±97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC)0-12ч составила 2349±850 нг•час/мл.

Метаболизм

В среднем, менее 20 % тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.

Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома P450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4.

Tигециклин не показывал НАДФ зависимость в подавлении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, из чего можно заключить отсутствие необратимого ингибитора этих изоферментов.

Выведение

Отмечено, что 59 % назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33 % выводится почками. Дополнительные пути выведения – глюкуронидация и экскреция неизмененного тигециклина почками.

Общий клиренс тигециклина после внутривенной инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13 % от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный период полувыведения из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.

В исследованиях in vitro с использованием клеток Caco-2 известно, что тигециклин не ингибирует поток дигоксина, предположительно из-за того, что тигециклин не является ингибитором P-гликопротеина (P-gp). Эта информация подтверждается отсутствием влияния тигециклина на клиренс дигоксина.

В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией P-гликопротеина было установлено, что тигециклин является субстратом P-гликопротеина. Возможный вклад транспорта, опосредованного P-гликопротеина, в действие тигециклина неизвестен.

Одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов P-гликопротеина (например, рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25 % и 55 %, а период полувыведения увеличен на 23 % и 43 %, соответственно.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC была на 30 % больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика тигециклина у пожилых, в целом, не отличалась от других возрастных групп.

Дети и подростки

Режим дозирования 1,2 мг/кг тигециклина каждые 12 часов (до максимальной дозы 50 мг каждые 12 часов) для детей в возрасте от 8 до <12 лет и 50 мг каждые 12 часов для подростков в возрасте от 12 до <18 лет может привести к воздействиям, сопоставимым с теми, которые наблюдаются у взрослых, получавших рекомендуемый режим дозирования.

У нескольких детей отмечены более высокие значения Cmax по сравнению со взрослыми пациентами. Следовательно, рекомендуется обратить внимание на скорость инфузии тигециклина у детей и подростков.

Пол

Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин не установлены. Показатель AUC тигециклина на 20 % больше у женщин, чем у мужчин.

Раса

Клиренс тигециклина не зависит от расы.

Масса тела

Клиренс, в том числе нормализованный по массе тела, и AUC заметно не различались у пациентов с разной массой тела, в том числе, превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUC была на 25 % ниже. Данные о пациентах с массой тела более 140 кг отсутствуют.

Фармакодинамика

Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.

Механизм развития устойчивости

Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение.

Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин и миноциклин резистентыми изолятами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишенью действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков.

Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Proteeae, (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения AcrAB. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.

Контрольные значения МПК

Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).

Staphylococcus spp. S ≤ 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л (S – чувствительные, R- резистентные)

Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae S ≤ 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л

Enterococcus spp. S ≤0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л

Enterobacteriaceae S ≤ 1(^) мг/л и R > 2 мг/л.

(^) Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp.

Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л.

Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

Чувствительность

Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда устойчивость в определенной местности такова, что эффективность тигециклина, по крайней мере, в некоторых типах инфекций сомнительная.

Чувствительность микроорганизмов к тигециклину

Грам-положительные аэробы:

Enterococcus spp.†

Staphylococcus aureus*(включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)

Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)

Staphylococcus haemolyticus

Streptococcus agalactiae*

Группа Streptococcus anginosus * (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus)

Streptococcus pyogenes *

Группа Streptococci viridans

Грам-отрицательные аэробы:

Citrobacter freundii *

Citrobacter koseri

Escherichia coli *

Klebsiella oxytoca *

Анаэробы

Clostridium perfringens†*

Peptostreptococcus spp†

Prevotella spp.

Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости

Грам-отрицательные аэробы:

Acinetobacter baumannii

Burkholderia cepacia

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae*

Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii

Providencia spp.

Proteus spp.

Serratia marcescens

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы:

Bacteroides fragilis group†

Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью:

Грам-отрицательные аэробы:

Pseudomonas aeruginosa

* виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность

† cм. выше раздел «Фармакодинамика».

Электрофизиология сердца

Значимого влияния однократной внутривенной дозы тигециклина 50 или 200 мг на интервал QTc не отмечено.

Тайген показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей старше 8 лет:

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Тайген не показан для лечения инфекций, связанных с синдромом диабетической стопы

• осложненные интраабдоминальные инфекции.

Тайген показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят.

При подборе антибактериальных препаратов следует принимать во внимание официальные рекомендации по подбору лечения.

Взрослые

Начальная доза составляет 100 мг, далее - по 50 мг через каждые 12 ч в течении 5-14 дней.

Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией больного на лечение.

Дети и подростки в возрасте 8-17 лет

Тайген применяют у детей в возрасте 8 лет и старше после консультации со специалистом, обладающим опытом лечения инфекционных заболеваний.

Дети в возрасте 8-11 лет: 1.2 мг/кг каждые 12 ч в/в. Максимальная доза – 50 мг каждые 12 ч. Курс лечения – 5-14 дней.

Подростки в возрасте 12-17 лет: 50 мг каждые 12 ч. Курс лечения – 5-14 дней.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы препарата.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. У пациентов (включая детей и подростков) с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) следует снизить дозу препарата на 50 %. Начальная доза препарата Тайген должна составлять 100 мг, а в последующем препарат применяют по 25 мг каждые 12 часов. При применении препарата Тайген у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы.

Применение у детей

Эффективность и безопасность у детей до 8 лет не установлена. Тайген не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также в виду изменения окраски зубов.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора

Приготовление

Перед применением следует развести содержимое каждого флакона препарата Тайген с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактат в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл. Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата. 5 мл готового раствора незамедлительно переносят во флакон с раствором для инфузий емкостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг – из одного флакона). (Примечание: 5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6 %). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл.

Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

Готовый раствор препарата Тайген предназначен только для однократного использования.

Введение

Взрослым препарат вводят в/в капельно в течение 30-60 мин.

Детям рекомендуется вводить препарат в/в капельно не менее 60 мин.

Тайген вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т-образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов его необходимо промыть перед инфузией препарата Тайген с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер. Продемонстрирована совместимость при введении препарата Тайген разведенного помощью 0,9 % раствора натрия хлорида через Т-образный катетер со следующими лекарственными средствами или

растворами: амикацин, добутамин, дофамина гидрохлорид, гентамицин, галоперидол, лактат Рингера, лидокаина гидрохлорид, метоклопрамид, морфин, норэпинефрин, пиперациллин/тазобактам (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат - ЭДТА), калия хлорид, пропофол, ранитидина гидрохлорид, теофиллин и тобрамицин.

Наиболее часто наблюдаются тошнота (21%) и рвота (13%), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и в большинстве случаев имеют легкое или среднетяжелое течение.

Побочные эффекты представлены по органам и системам в классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); единичные случаи (спонтанные постмаркетинговые сообщения).

Очень часто

- тошнота, рвота, диарея

Часто

- увеличение АЧТВ, увеличение ПВ, анемия

- головокружение, головная боль

- флебит

- боль в животе, диспепсия, анорексия

- повышение активности ACT и AЛT в плазме крови, гипербилирубинемия

- зуд, сыпь

- астения,

- замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения, сепсис, септический шок

- повышение азота мочевины крови, повышения активности ЩФ, амилазы в плазме крови, гипопротеинемия, гипогликемия

- пневмония

Нечасто

- тромбоцитопения, увеличение MHO

- тромбофлебит

- острый панкреатит

- желтуха, выраженные нарушения функции печени, в основном холестаз

- воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, аллергические реакции

- повышение креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия

Частота не известна

- гипофибриногенемия

- анафилактические/анафилактоидные реакции

- печеночная недостаточность

- тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона

Реакции, характерные для антибиотиков: псевдомембранозный колит, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Разрастание нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибов.

Эффекты антибиотиков класса тетрациклинов

Антибиотики класса глицициклина структурно сходны с антибиотиками класса тетрациклина. К ряду побочных реакций относятся светочувствительность, псевдоопухолевое поражение головного мозга, панкреатит и антианаболическое действие, которое привело к увеличению БУН, азотемии, ацидоза и гиперфосфатемии.

Возможно обесцвечивание постоянных зубов, если тигециклин применялся во время периода формирования зубов.

Сообщается, что серьезные побочные реакции, связанные с инфекцией, были чаще у субъектов, получавших тигециклин (7,1%) по сравнению с препаратами сравнения (5,3%). Наблюдаются существенные различия в частоте развития сепсиса/септического шока получавших тигециклин (2,2%) по сравнению с препаратами сравнения (1,1%).

Повышение активности AЛT и ACT отмечали чаще после окончания терапии тигециклином, чем при терапии препаратами сравнения. В исследованиях общая летальность у пациентов, получавших тигециклин составила 2,4% пациентов, ЛС сравнения - 1,7%.

Дети

Данные применения тигециклина у детей ограничены.

- повышенная чувствительность к тигециклину или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата

- повышенная чувствительность к антибиотикам класса тетрациклинов

- детям до 8 лет

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

При сопутствующем применении тигециклина и варфарина (в однократной дозе 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23%, увеличение AUC на 68% и 29% соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин способен увеличивать как протромбиновое время/МНО, так и АЧТВ, при применении Тайгена одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина.

Тигециклин не подвергается метаболизму. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома CYР450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь тигациклин вряд ли оказывает влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений. Исследования in vitro показали, что тигециклин не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором ферментов CYP450.

Тигециклин в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (500 мкг с последующим назначением в суточной дозе 250 мкг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении Тайгена совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.

В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.

При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.

Основываясь на данных in vitro одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов P-гликопротеина (например, рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина.

В проспективном анализе результатов клинических исследований было отмечено некоторое увеличение общей летальности (т.е. смерть от любых причин) в группе пациентов, получавших тигециклин, по сравнению с группой пациентов, получавших ЛС сравнения. Поэтому тигециклин должен применяться только в случаях отсутствия альтернативной терапии.

Суперинфекции

Сообщалось о нарушении заживления хирургической раны, которая было связано с развитием суперинфекции. Пациент, у которого развивается нарушенное заживление, должен подвергаться мониторингу на предмет выявления суперинфекции. Для пациентов, у которых развиваются суперинфекции, в частности внутрибольничная пневмония, характерны более плохие результаты. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на проверку развития суперинфекции. Если очаг инфекции, не включенный в перечень осложненных инфекций кожи и мягких тканей и осложненных интраабдоминальных инфекций, определяется после начала терапии тигециклином, в этом случае следует рассмотреть вопрос об применении альтернативной антибактериальной терапии, которая продемонстрировала эффективность при лечении специфического типа присутствующей инфекции.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

Анафилактические/анафилактоидные реакции, в т.ч. анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных ЛС, включая тигециклин.

Влияние на печеночную функцию

Пациенты, у которых на фоне лечения тигециклином отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности) и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии тигециклином. Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена.

Антибиотики класса тетрациклинов

Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигециклин может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Применение тигециклина у пациентов с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда противопоказано.

Панкретатит

Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне применения тигециклина, в некоторых случаях с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении тигециклина у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после применения тигециклина. Необходимо учитывать возможность его отмены у пациентов с симптомами панкреатита.

Сопутствующие заболевания

Опыт применения тигециклина для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.

В клинических испытаниях наиболее распространенным типом инфекции у пациентов, получавших тигециклин, был целлюлит (58,6%), сопровождаемый большими абсцессами (24,9%). Не зарегистрированы случаи тяжелых заболеваний, связанных с ослабленным иммунитетом, пациенты с инфицированными пролежнями или пациенты с инфекцией, требующие более 14 дней лечения (например, некротический фасциит).

Ограниченное число пациентов зарегистрировано с сопутствующими факторами, такими как диабет (25,8%), заболевания периферических сосудов (10,4%), внутривенное злоупотребление психоактивными веществами (4,0%) и ВИЧ-положительный инфекция (1,2%). Данные ограничены при лечении пациентов с бактериемией (3,4%). Поэтому при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность. Результаты исследования у пациентов с диабетической стопой показало, что тигециклин был менее эффективен, чем ЛС сравнения. Таким образом, тигециклин не рекомендуется для использования у этих пациентов.

Наиболее распространенным типом инфекции у пациентов, получавших тигециклин, является осложненный аппендицит (50,3%), за которым следуют другие диагнозы, о которых реже сообщают, такие как осложненный холецистит (9,6%), перфорация кишечника (9,6%), внутрибрюшной абсцесс (8,7%), перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (8,3%), перитонит (6,2%) и осложненный дивертикулит (6,0%). У пациентов (77,8%) наблюдался хирургический перитонит с явным источником инфекции. Зарегистрировано ограниченное количество пациентов с тяжелым основным заболеванием, такие как пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты в состоянии по шкале APACHE II - 15 баллов (3,3%) или с множественными интраабдоминальными абсцессами (11,4%). Также имеется ограниченный опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией (5,6%). Поэтому при лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

При назначении тигециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями вследствие прободения кишечника или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.

Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.

При применении Тайгена одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб и протромбинового времени.

Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приеме практически всех антибактериальных ЛС, включая тигециклин. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.

Применение тигециклина, как и любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибки. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.

Применение тигециклина в период формирования зубов может привести к перманентному изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый.

Дети

Данные о применении тигециклина у детей старше 8 лет ограничены. Поэтому его применение рекомендовано в тех ситуациях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна.

Тошнота и рвота являются самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков. Следует особое внимание уделить риску дегидратации.

Детям рекомендуется вводить препарат в/в капельно не менее 60 мин.

Боль в области живота — часто встречающийся побочный эффект у детей, так же как и у взрослых. Следует учитывать, что боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита терапия тигециклином должна быть прекращена.

До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии следует контролировать функциональные пробы печени, параметры системы свертывания крови, гематологические параметры, концентрацию амилазы и липазы.

Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности в данной группе, а также в виду изменения окраски зубов.

Беременность

Достоверные данные о применении тигециклина в период беременности отсутствуют или их количество незначительно. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие антибиотики класса тетрациклинов тигециклин может оказывать влияние на развитие зубов (изменение цвета и образование дефектов эмали), а также вызывать задержку процессов оссификации у плода (при воздействии in vitro во второй половине беременности) и у детей в возрасте до 8 лет по причине увеличения содержания в костях кальция и образования его хелатных комплексов. Поэтому в период беременности применение тигециклина допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.

Период лактации

Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет.

Согласно фармакодинамических/токсикологическим данным на животных было продемонстрировано, что тигециклин и его метаболиты попадают в молоко. Не исключен риск для новорожденных и младенцев. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмами

Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. Пациенты, получающие тигециклин, могут испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов.

Не описана. Внутривенное введение тигециклина в дозе 300 мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает удаления тигециклина.

Препарат, эквивалентный 50 мг активного вещества, помещают во флакон из бесцветного стекла (тип I) вместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой и закатанный алюминиевой крышечкой типа «flip-off».

На флакон наклеивают бумагу этикеточную.

По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности

По рецепту

Gland Pharma Limited, Индия

D. P. Pally, Dundigal Post, Hyderabad - 500 043, Индия.

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО Rogers Pharma, Казахстан

Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:

ТОО Rogers Pharma, Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732

Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО Rogers Pharma, Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732

Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com