Субатиниб (50 мг)

Субатиниб

Сунитиниб

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы 12.5 мг, 25 мг, 50мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы ингибиторы. Сунитиниб.

Код АТХ L01XЕ04

• неоперабельные и/или метастатические желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО) у взрослых при неэффективности терапии иматинибом мезилатом вследствие резистентности или непереносимости

• распространенная и/или метастатическая почечно-клеточная карцинома (мПКК) у взрослых

• неоперабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО поджелудочной железы) с прогрессированием у взрослых.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к сунитинибу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации.

Необходимые меры предосторожности при применении

Следует избегать совместного применения с сильными индукторами CYP3A4, так как это может привести к уменьшению концентрации сунитиниба в плазме крови.

Следует избегать совместного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, так как это может привести к повышению концентрации сунитиниба в плазме крови.

Влияние на кожу

Пациентов следует предупредить, что во время лечения может происходить обесцвечивание волос или кожи. Другие возможные дерматологические реакции могут включать сухость, утолщение или растрескивание кожи, волдыри или сыпь на ладонях и подошвах.

Все вышеуказанные явления не являлись кумулятивными, были, как правило, обратимыми и обычно не требовали отмены лечения. Сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, обычно обратимой после прекращения приема сунитиниба.

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, включая мультиформную эритему (МЭ), указывающих на синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), некоторые, из которых были летальными. При возникновении симптомов МЭ, ССД, ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или повреждениями слизистой оболочки) прием сунитиниба необходимо прекратить. Если диагноз ССД и ТЭН подтвержден, запрещается возобновлять лечение. В некоторых случаях подозрения на МЭ пациенты хорошо переносили повторную терапию сунитинибом в низкой дозе после регрессии реакции; некоторые из этих пациентов также получали сопутствующее лечение кортикостероидами или антигистаминными препаратами.

Кровотечения и кровотечение из опухоли

Геморрагические осложнения иногда с летальным исходом, включали в себя желудочно-кишечные, легочные кровотечения, кровотечения из мочевыводящих путей и кровоизлияния в мозг.

Для контроля необходимо периодически проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови.

Носовые кровотечения были наиболее частыми геморрагическими нежелательными реакциями и отмечались примерно у половины пациентов с солидными опухолями, у которых наблюдались явления кровотечений. Некоторые явления носового кровотечения были тяжелыми, но очень редко заканчивались летальным исходом.

Сообщалось о явлениях кровотечения из опухоли, иногда связанных с некрозом опухоли; некоторые из этих кровотечений закончились летальным исходом.

Кровотечение из опухоли может развиваться внезапно и, в случае опухолей легких, может проявляться в виде кровохарканья или жизнеугрожающего легочного кровотечения. Случаи легочного кровотечения, некоторые со смертельным исходом, наблюдавшиеся в клинических и в постмаркетинговых исследованиях, были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб для лечения мПКК, ЖКСО и рака легкого. Сунитиниб не разрешен к применению при раке легких.

У пациентов, получающих сопутствующее лечение антикоагулянтами (например, варфарином, аценокумаролом) необходимо осуществлять периодический мониторинг, выполняя общий анализ крови (тромбоциты), оценку факторов свертывания (ПВ/МНО) и физикальное обследование.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, стоматит/боль в полости рта были наиболее частыми побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, связанными с лечением сунитинибом, также сообщалось о случаях эзофагита.

Поддерживающая терапия таких состояний включает применение противорвотных, противодиарейных или антацидных средств.

У пациентов с внутрибрюшными злокачественными новообразованиями, получавших лечение сунитинибом, были зарегистрированы случаи серьезных, иногда летальных желудочно-кишечных осложнений, включая перфорацию ЖКТ.

Артериальная гипертензия

Имеются сообщения о возникновении гипертензии на фоне приема сунитиниба, в том числе гипертензии тяжелой формы (систолическое давление > 200 мм рт. ст. или диастолическое 110 мм рт. ст.).

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения гипертензии, используя стандартные методы контроля артериального давления и контролировать его. У пациентов с тяжелой формой гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Субатиниба. Терапию возобновляют после стабилизации АД или проводят фармакологическую коррекцию гипертензии.

Гематологические нарушения

Сообщалось о снижении абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов в связи с применением сунитиниба. Вышеуказанные события не были кумулятивными, как правило, обратимыми и не приводили к прекращению лечения.

Были зарегистрированы случаи фатальных кровотечений, связанных с тромбоцитопенией и нейтропенией. В исследованиях Фазы 3 ни одно из этих случаев не были фатальными, но во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о редких случаях фатальных кровотечений, связанных с тромбоцитопенией и нейтропенией.

Сообщалось о развитии анемии в ходе лечения сунитинибом. У пациентов, получающих терапию сунитинибом, в начале каждого цикла лечения следует проводить полный анализ гематологических показателей.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов, получавших лечение сунитинибом, наблюдались сердечно-сосудистые осложнения, включая сердечную недостаточность, кардиомиопатию, снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до нижнего предела нормы, миокардит, ишемическую болезнь сердца и инфаркт миокарда, некоторые из которых оказались летальными. Эти данные позволяют предположить, что сунитиниб увеличивает риск кардиомиопатии. У получавших лечение пациентов не было выявлено каких-либо специфических дополнительных факторов риска кардиомиопатии, индуцированной сунитинибом, кроме эффекта, характерного для лекарственного препарата. Сунитиниб следует с осторожностью применять у пациентов, которые подвержены риску этих явлений или имеют их в анамнезе.

Пациенты, у которых отмечались заболевания сердца за 12 месяцев до начала терапии сунитинибом, такие как инфаркт миокарда (включая тяжелую/нестабильную стенокардию), шунтирование коронарной/периферической артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инсульт или транзиторная ишемическая атака и легочная эмболия были исключены из всех клинических исследований сунитиниба.

Неизвестно, подвергаются ли пациенты с такими заболеваниями большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с лечением. Лечащие врачи должны оценивать отношение риск/польза при назначении препарата. Пациентов, имеющих факторы риска развития сердечных заболеваний и/или заболевания коронарных артерий в анамнезе, следует внимательно обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН) при лечении сунитинибом. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения. При отсутствии факторов риска у пациентов, рекомендуется оценить фракцию выброса до начала терапии Субатинибом.

При проявлении клинических признаков ЗСН рекомендуется прекратить лечение Субатинибом. У пациентов без признаков ЗСН, но имеющих снижение ФВЛЖ <50% и >20% ниже значений до начала терапии, рекомендуется уменьшить дозу Субатиниба или прекратить прием препарата.

Удлинение интервала QT

Удлинение QT интервала и состояние torsade de pointes наблюдали у пациентов, получавших сунитиниб. Удлинение QT интервала может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая мерцание-трепетание желудочков (torsade de pointes). Субатиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или лекарственные препараты, которые могут удлинять интервал QT, а также у пациентов с сопутствующими сердечными заболеваниями, брадикардией или нарушениями электролитного баланса.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Субатиниба при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Венозная тромбоэмболия

Связанные с лечением явления венозной тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб, в том числе тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, иногда с летальным исходом.

Артериальная тромбоэмболия (АТЭ)

Сообщалось о случаях АТЭ, иногда со смертельным исходом, у пациентов, получавших сунитиниб. Чаще всего отмечались инсульт, транзиторные ишемические атаки и инфаркт головного мозга. Факторы риска, связанные с АТЭ (как дополнение к основному злокачественному заболеванию и возрасту ≥ 65 лет), включают АГ, сахарный диабет и предыдущие тромбоэмболические заболевания.

Были зарегистрированы случаи аневризмы и/или расслоения аорты, в том числе случаи со смертельным исходом. До того, как начать терапию сунитинибом необходимо тщательно рассмотреть возможность применения у пациентов, имеющих факторы риска такие как гипертензия или наличие аневризмы в анамнезе.

Диагноз ТМА, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), иногда приводящий к почечной недостаточности или летальному исходу, следует рассматривать при развитии гемолитической анемии, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, нестабильных неврологических проявлений, нарушения функции почек и повышении температуры. Терапию сунитинибом следует отменить у пациентов, у которых развивается ТМА, и требуется проведение неотложного лечения. После отмены препарата наблюдалось исчезновение эффектов ТМА.

Дисфункция щитовидной железы

До начала лечения Субатинибом, всем пациентам, рекомендуется предварительно лабораторно обследовать функцию щитовидной железы, и при наличии гипотиреоза или гипертиреоза следует провести стандартную терапию по нормализации функции железы до начала лечения сунитинибом. В ходе лечения сунитинибом каждые 3 месяца следует проводить регулярный мониторинг функции щитовидной железы. Кроме того, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет признаков и симптомов нарушения функции щитовидной железы во время лечения, и при их наличии проводить лабораторную оценку функции щитовидной железы, выполняемую в соответствии с клиническими показаниями. Лечение пациентов с развившимся нарушением функции щитовидной железы следует проводить в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Гипотиреоз возникал как на ранней, так и на поздней стадии лечения сунитинибом.

Панкреатит

У пациентов с различными солидными опухолями, получавших лечение Субатинибом, наблюдалось повышение уровней сывороточной липазы и амилазы. Повышение уровня липазы было кратковременным и не было связано с признаками или симптомами панкреатита у пациентов с различными солидными опухолями.

Панкреатит отмечали у <1 % пациентов, получавших сунитиниб для лечения ЖКСО или мПКК. При наличии симптомов панкреатита следует прекратить прием сунитиниба и применить соответствующие методы терапии.

Были зарегистрированы случаи серьезных реакций со стороны поджелудочной железы, некоторые из них с летальным исходом. При наличии симптомов панкреатита следует прекратить прием сунитиниба и применить соответствующие методы терапии.

Гепатотоксичность

Нарушение функции печени, некоторые со смертельным исходом наблюдали у <1% пациентов с солидными опухолями, получавших лечение сунитинибом. Необходимо проводить контроль функциональных тестов печени АЛТ, АСТ, уровня билирубина до начала лечения, во время каждого цикла лечения и при наличии клинических показаний. При появлении признаков или симптомов печеночной недостаточности следует прекратить лечение сунитинибом и обеспечить соответствующую поддерживающую терапию.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, почечной недостаточности и/или острой почечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом.

Факторы риска, связанные с почечной недостаточностью у пациентов, получающих сунитиниб, в дополнение к почечно-клеточной карциноме (ПКР) включают пожилой возраст, сахарный диабет, который является причиной почечной недостаточности, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, сепсис, дегидратацию/гиповолемию, рабдомиолиз.

Безопасность продолжительного лечения Субатинибом у пациентов с умеренной или тяжелой протеинурией систематически не оценивалась. Сообщалось о редких случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома. Рекомендуется проводить базовый анализ мочи, также необходимо контролировать у пациентов развитие или ухудшение протеинурии. У пациентов с нефротическим синдромом следует прекратить лечение сунитинибом.

Свищ

При возникновении свища лечение сунитинибом следует прекратить. Информация относительно продолжения применения сунитиниба у пациентов со свищом ограничена.

Замедленное заживление ран

Во время лечения сунитинибом были зарегистрированы случаи замедленного заживления ран.

Официальных клинических исследований влияния сунитиниба на заживление ран не проводилось.

Пациентам, которым необходимо серьёзное хирургическое вмешательство, соображениям предосторожности, рекомендуется временно прервать лечение Субатинибом. Существует ограниченная клиническая практика в отношении сроков возобновления терапии после хирургического вмешательства. Поэтому решение о возобновлении лечения Субатинибом после серьёзного хирургического вмешательства должно основываться на клинической оценке восстановления после операции.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ)

Случаи остеонекроза челюсти были зарегистрированы у пациентов, принимавших сунитиниб. Большинство случаев были зарегистрированы у пациентов, получавших предшествующее или сопутствующее лечение бисфосфонатами внутривенно, которое является фактором риска по ОНЧ. Необходимо особо внимательно отнестись к выбору режима лечения Субатинибом и внутривенным бисфосфонатом: одновременном или последовательном применении двух препаратов.

Инвазивные стоматологические процедуры также определяются как фактор риска для ОНЧ. До начала лечения Субатинибом должно быть проведено стоматологическое обследование и соответствующие процедуры профилактической санации зубов. Пациентам, получающим Субатиниб и одновременно внутривенно бисфосфонат, или получавшим бисфосфонаты внутривенно, следует, по возможности, избегать инвазивные стоматологические процедуры.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

Если из-за повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом должно быть прервано и оказана стандартная медицинская помощь.

Судорожные приступы

При применении сунитиниба в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи судорог. Пациентов с судорогами и признаками/симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, должны находиться под медицинским наблюдением, включая контроль артериального давления. Рекомендуется временно прекратить терапию Субатинибом. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

Случаи СЛО, иногда летальные, редко отмечались у пациентов, принимавших сунитиниб в постмаркетинговый период. Чаще всего риску развития СЛО подвержены больные с большой опухолевой массой до начала лечения, уже имевшейся хронической почечной недостаточностью, олигурией, обезвоживанием, артериальной гипотензией и кислой реакцией мочи. Эти пациенты должны быть под строгим врачебным контролем и лечиться в соответствии с клиническими показаниями; следует рассмотреть вопрос о профилактической гидратации.

Инфекции

Имеются сообщения о серьезных инфекциях, с/без нейтропении, некоторые из них с летальным исходом.

Были зарегистрированы нечастые случаи некротизирующего фасциита, в том числе в промежности, иногда летальные. В случае развития у пациента некротизирующего фасциита терапию Субатинибом следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение.

Во время лечения сунитинибом отмечались явления снижения уровня глюкозы в крови, которые в некоторых случаях сопровождались клиническими проявлениями и потребовали госпитализации пациентов. При проявлении симптомов гипогликемии лечение сунитинибом следует на время прервать. У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови для оценки необходимости коррекции дозы противодиабетического препарата с целью минимизации риска развития гипогликемии.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

Воздействие ингибиторов CYP3A4

Совместное применение разовой дозы Субатиниба с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, повышает максимальную концентрацию (Сmax) и значение площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-∞) комплекса сунитиниб+основной активный метаболит на 49% и 51%, соответственно.

Применение Субатиниба совместно с другими сильными CYP3A4 ингибиторами (например, ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема ингибиторов CYP3A4 с Субатинибом или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Субатиниба, возможно, необходимо уменьшить до 37.5 мг в сутки для ЖКСО и мПКК или до 25 мг в сутки для НЭО поджелудочной железы, основываясь на тщательном мониторинге переносимости.

Воздействие ингибиторов белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ)

Доступные клинические данные относительно взаимодействия сунитиниба и ингибиторов БРРМЖ ограничены, и нельзя исключить возможность взаимодействия сунитиниба с другими ингибиторами БРРМЖ.

Препараты, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

Воздействие индукторов CYP3A4

Совместное применение разовой дозы Субатиниба с индуктором CYP3A4, рифампицином, снижает Сmax и AUC0-∞ комплекса сунитиниб+основной активный метаболит на 23% и 46%, соответственно.

Применение Субатиниба совместно с другими сильными CYP3A4 индукторами (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) может привести к уменьшению концентрации сунитиниба.

Следует избегать совместного приема индукторов CYP3A4 с Субатинибом или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Субатиниба, возможно, необходимо увеличить по 12.5 мг (до 87.5 мг в сутки для ЖКСО и мПКР или 62.5 мг в сутки для НЭО поджелудочной железы), основываясь на тщательном мониторинге переносимости.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Субатиниб не рекомендуется для приема лицами моложе 18 лет.

Во время беременности или лактации

-Если вы беременны, подразумеваете беременность или планируете забеременеть скажите об этом своему врачу, который обсудит с вами, можете ли вы принимать это лекарство во время беременности:

- женщинам, которые могут забеременеть, рекомендуется использовать высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение двух недель после окончания лечения;

- грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения.

Если вы испытываете побочные эффекты (такие как головокружение или нарушения зрения), которые могут повлиять на способность безопасно управлять автомобилем или пользоваться какими-либо инструментами или машинами после приема этого лекарства, вам следует воздерживаться от этих действий до тех пор, пока эффект не исчезнет.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Субатиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить, что при лечении препаратом Субатиниб они могут испытывать головокружение.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

- при ЖКСО и мПКК рекомендуемая доза Субатиниба составляет 50 мг в день в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (схема 4/2). Данная доза достигается путем приема двух твердых капсул по 25 мг или одной капсулы по 50мг 1 раз в день в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели. Полный цикл терапии составляет 6 недель.

- при НЭО поджелудочной железы рекомендуемая доза Субатиниба – 37.5 мг внутрь один раз в день без перерыва. Данная доза достигается путем приема трех твердых капсул по 12.5 мг 1 раз в день или прием одной капсулы по 25мг и одной капсулы по 12.5 мг.

Коррекция дозы

Безопасность и переносимость

Для ЖКСО и мПКР, изменение дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг или составлять менее 25 мг.

Для НЭО поджелудочной железы, модификация дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости до максимальной дозы - 50 мг в день.

В зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости может потребоваться временное прекращение терапии.

Ингибиторы/индукторы CYP3A4

Комбинированного назначения Субатиниба и мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следует избегать. Если это невозможно, то можно увеличить дозу Субатиниба с шагом повышения в 12.5 мг до максимальной дозы 87.5 мг (ЖКСО и мПКР) или 62.5 мг (НЭО поджелудочной железы) в день при тщательном отслеживании переносимости.

Комбинированного назначения Субатиниба и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, следует избегать. Если это невозможно, то можно снизить дозу Субатиниба с шагом снижения в 12.5 мг до минимальной дозы 37.5 мг (ЖКСО и мПКР) или 25 мг (НЭО поджелудочной железы) в день при тщательном отслеживании переносимости.

Рекомендуется подбирать альтернативные сопутствующие лекарственные препараты без/с минимальной возможностью индукции или ингибирования CYP3A4.

Особые группы пациентов

Дети

У детей младше 18 лет безопасность и эффективность препарата Субатиниба не установлены. На основании данных, доступных в настоящее время, не может быть сделано никаких рекомендаций относительно дозировки.

Пожилые пациенты

Никаких значительных различий в безопасности и эффективности препарата среди молодых и пожилых пациентов не было обнаружено.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) использование сунитиниба не изучалось, поэтому применение сунитиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции почек

Коррекции начальной дозы Субатиниба у пациентов с почечной недостаточностью (от лёгкой до тяжёлой) или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не требуется. В дальнейшем коррекция дозы должна основываться на индивидуальной безопасности и переносимости препарата.

Метод и путь введения

Препарат применяется перорально.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат может назначать только врачом и принимается в рекомендуемой дозе 1 раз в день. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Если прием препарата был пропущен, не следует принимать дополнительную дозу. Необходимо принять обычную прописанную дозу препарата на следующий день.

Длительность лечения

- При неоперабельных и/или метастатических желудочно-кишечных стромальных опухолях (ЖКСО) у взрослых при неэффективности терапии иматинибом мезилатом вследствие резистентности или непереносимости

распространенная и/или метастатическая почечно-клеточная карцинома (мПКК) полный цикл терапии составляет 6 недель.

- При неоперабельных или метастатических, высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы предусмотрено постоянное длительное лечение.

Ваш врач может рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Субатиниб на основе конкретных критериев.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Было зарегистрировано несколько случаев передозировки, некоторые из которых сопровождались побочными эффектами, соответствующими известному профилю безопасности сунитиниба.

Специфического антидота не существует. Медицинская помощь при передозировке должна включать симптоматическую терапию. При наличии показаний для элиминации неабсорбированного действующего вещества рекомендуется вызвать рвоту или провести промывание желудка.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы пропустили дозу Субатиниба, примите следующую дозу в соответствии с графиком. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить не принятую капсулу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не прекращайте принимать препарат самостоятельно. Прекращение приема препарата без рекомендации вашего врача ставит вас под угрозу ухудшения течение вашего заболевания.

Ваш врач будет регулярно оценивать ваше лечение с помощью специального диагностического теста и решать, стоит ли вам продолжать принимать препарат. Если вам будет предписано прекратить прием Субатиниб, ваш врач продолжит тщательно контролировать ваше состояние до, во время и после того, как вы прекратили прием препарата, и может попросить вас возобновить прием препарата Субатиниб, если ваше состояние указывает на то, что это необходимо.

Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы относительно использования препарата Субатиниб, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Сообщалось о следующих летальных случаях, возможно связанных с лечением сунитинибом: полиорганная недостаточность, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, внутрибрюшное кровотечение, надпочечниковая недостаточность, пневмоторакс, шок и внезапная смерть.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости. В каждой группе частота нежелательных эффектов представлена в порядке уменьшения серьезности, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000) или неизвестно (не поддающееся оценке по доступным данным).

Очень часто

• нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения

• гипотиреоз

• пониженный аппетит, анорексия

• бессонница

• головокружение, головная боль, нарушение вкусового восприятия, дисгевзия, агевзия

• артериальная гипертензия

• одышка, носовое кровотечение, кашель

• стоматит, афтозный стоматит, боль в животе, боль в верхней или нижней части живота, рвота, диарея, диспепсия, тошнота, запор

• изменение цвета кожи, пожелтение кожи, нарушение пигментации кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь (псориазиформный дерматит, эксфолиативная, эритематозная, фолликулярная, генерализованная, макулярная, макулопапулезная, папулезная, зудящая), изменения цвета волос, сухость кожи

• боль в конечностях, артралгия, боль в спине

• воспаление слизистой, повышенная утомляемость, астения, отек, отек лица, периферический отек, пирексия

Часто

• вирусные инфекции (назофарингит и герпес ротовой полости), инфекции дыхательных путей* (бронхит, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония), абсцесс* (конечности, анальный, десневой, печени, поджелудочной железы, промежности, периректальный, ректальный, подкожный и зуба), грибковые инфекции (кандидоз пищевода и полости рта), инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи (флегмона и кожная инфекция), сепсис* (сепсис и септический шок)

• лимфопения

• обезвоживание, гипогликемия

• депрессия

• периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, гиперестезия

• периорбитальный отек, отек века, повышенное слезоотделение

• ишемия миокарда* (острый коронарный синдром, стенокардия, нестабильная стенокардия, окклюзия коронарной артерии, ишемия миокарда), снижение фракции выброса (снижение/отклонение от нормы фракции выброса)

• тромбоз глубоких вен, приливы, гиперемия

• тромбоэмболия легочной артерии*, экссудативный плеврит*, кровохарканье, одышка при физической нагрузке, боль в ротовой полости, горле, глотке и гортани, заложенность носа, сухость в носу

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение*, эзофагит*, вздутие живота, дискомфорт в животе, кровотечение из прямой кишки, кровотечение из десны, изъязвление полости рта, прокталгия, хейлит, геморрой, глоссалгия, боль в ротовой полости, сухость во рту, метеоризм, дискомфорт в ротовой полости, отрыжка

• шелушение кожи, кожная реакция, поражение кожи, экзема, волдырь, эритема, алопеция, акне, зуд, гиперпигментация кожи, поражение кожи, гиперкератоз, дерматит, заболевание ногтей, изменение цвета ногтей

• скелетно-мышечная боль, мышечные спазмы, миалгия, слабость в мышцах

• почечная недостаточность*, острая почечная недостаточность*, хроматурия, протеинурия

• боль в грудной клетке, гриппоподобное заболевание, озноб

• уменьшение массы тела, снижение количества лейкоцитов, повышение уровня липазы, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня амилазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня креатинина крови, повышение артериального давления, повышение уровня мочевой кислоты в крови

Нечасто

• некротизирующий фасциит*, бактериальные инфекции (брюшной абсцесс, абдоминальный сепсис, дивертикулит и остеомиелит)

• панцитопения

• гиперчувствительность

• гипертиреоз

• геморрагический инсульт*, острое нарушение мозгового кровообращения*, транзиторная ишемическая атака

• застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда* (острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда), сердечная недостаточность*, кардиомиопатия*, экссудативный перикардит, удлинение интервала QT на ЭКГ

• кровотечение из опухоли*

• легочное кровотечение*, дыхательная недостаточность*

• перфорация желудочно-кишечного тракта*, панкреатит, анальный свищ

• печеночная недостаточность*, холецистит*, отклонение от нормы функции печени

• остеонекроз челюсти, свищ*

• кровотечение из мочевыводящих путей

• нарушение заживления раны

• повышение уровня креатинфосфокиназы и тиреотропного гормона в крови

• колит и ишемический колит

Редко

• тромботическая микроангиопатия* (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитический уремический синдром)

• ангионевротический отек

• тиреоидит

• синдром лизиса опухоли*

• синдром задней обратимой энцефалопатии*

• левожелудочковая недостаточность*, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия (Torsade de pointes)

• гепатит

• полиформная эритема*, синдром Стивенса – Джонсона*, гангренозная пиодермия, токсический эпидермальный некролиз*

• рабдомиолиз*, миопатия

• нефротический синдром

Частота неизвестна

• аневризма и расслоение аорты⃰

*Включая явления со смертельным исходом.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Cостав лекарственного препарата

Одна капсула 12.5 мг содержит

активное вещество - сунитиниба малат 16.705 мг (эквивалентно сунитинибу 12.500 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К 25, магния стеарат,

состав оболочки капсулы (корпус и крышка): Аллюра красный (АС-FD&C Red 40), титана диоксид (Е171), желатин.

Одна капсула 25 мг содержит

активное вещество - сунитиниба малат 33.410 мг (эквивалентно сунитинибу 25.000 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К 25, магния стеарат,

состав оболочки капсулы:

корпус: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), желатин

крышка: железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.

Одна капсула 50 мг содержит

активное вещество - сунитиниба малат 66.820 мг (эквивалентно сунитинибу 50.000 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К 25, магния стеарат,

состав оболочки капсулы:

корпус: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), желатин

крышка: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы размером №4 с корпусом и крышечкой красновато-оранжевого цвета, маркировкой «12.5 mg» на корпусе и «ŋ» на крышечке, нанесенной чернилами белого цвета (для дозировки 12.5 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №3 с корпусом кирпично-красного цвета и крышечкой коричнево-оранжевого цвета, маркировкой «25 mg» на корпусе и «ŋ» на крышечке, нанесенной чернилами белого цвета (для дозировки 25 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №2 с корпусом и крышечкой оранжевого цвета, маркировкой «50 mg» на корпусе и «ŋ» на крышечке, нанесенной чернилами белого цвета (для дозировки 50 мг).

Содержимое капсулы – порошок оранжевого цвета.

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

18 мес.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz