Стадиол

Стадиол

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации. Гестоден и этинилэстрадиол.

АТХ код G03AA10

- оральная контрацепция

Решение о назначении препарата Стадиол должно быть принято с учетом факторов риска, имеющихся у пациентки, включая факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риск ВТЭ, связанный с препаратом Стадиол в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не должны применяться при наличии следующих ситуаций.

Если одно из этих состояний развивается впервые на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов, препарат должен быть немедленно отменен:

- наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА))

• наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S

• большие хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией

• высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска

- наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)

• цереброваскулярные заболевания - инсульт в настоящее время или в анамнезе, или состояния, предшествующие цереброваскулярным заболеваниям (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения (ПНМК))

• наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия или антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)

• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

• высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска или наличие одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- выраженная артериальная гипертензия

- выраженная дислипопротеинемия

- панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией

- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, до нормализации показателей функции печени

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

- диагностированные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата

- одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

При наличии любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Стадиола.

В случае обострения или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом для определения необходимости прекращения приема препарата.

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Прием любого комбинированного гормонального контрацептива (КГК) увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с отсутствием приема. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон, обладают наименьшим риском развития ВТЭ. В настоящее время неизвестно соотношение риска при приеме Стадиола с данными препаратами с более низким риском. Решение о приеме любого препарата, отличного от того, для которого выявлен самый низкий риск ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной для того, чтобы убедиться, что она осведомлена о возможных рисках развития ВТЭ на фоне препарата Стадиол, и знает, каким образом имеющиеся у нее факторы риска могут повлиять на указанный риск, а также о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения. Существуют также некоторые подтверждения повышения риска при возобновлении приема КГК после перерыва в использовании на 4 недели или более.

У женщин, не применяющих КГК и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 случаев на протяжении 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины (см. ниже).

Эпидемиологические исследования у женщин, принимавших низкие дозы комбинированных гормональных контрацептивов (<50 мкг этинилэстрадиола), показали, что ВТЭ развивается у 6-12 женщин из 10000 в течение одного года.

По оценкам, из 10000 женщин, применявших КГК, содержащих левоноргестрел, ВТЭ развивается у приблизительно 61 женщин через один год.

Средняя точка диапазона 5-7 на 10000 женщино-лет, основанная на относительном риске для КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с неиспользованием, составляет приблизительно от 2,3 до 3,6

Ограниченные эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что риск развития ВТЭ при приеме КГК, содержащих диеногест, может быть аналогичен риску при приеме КГК, содержащих левоноргестрел.

Данное количество ВТЭ в год ниже ожидаемого у женщин во время беременности или в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

У женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, крайне редко сообщалось о случаях тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных или сосудов сетчатки.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу ниже).

Назначение препарата Стадиол противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.

Таблица: Факторы риска развития ВТЭ

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или усугублении венозных тромбоэмболий остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода.

Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае появления симптомов следует рекомендовать женщинам срочно обратиться к врачу и сообщить о приеме КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать следующее:

● односторонний отек нижней конечности и/или стопы, или отек вдоль вены на нижней конечности,

● боль или дискомфорт в нижней конечности, который может наблюдаться только в вертикальном положении или при ходьбе,

● локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) включают следующее:

● внезапное появление необъяснимой одышки или учащенного дыхания,

● внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем,

● острая боль в грудной клетке,

● резкая слабость или сильное головокружение,

● учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из данных симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее: внезапная боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаз симптомы могут варьироваться от расплывчатого зрения с прогрессированием до потери зрения. В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или острого нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт) в связи с применением комбинированных гормональных контрацептивов.

Артериальные тромбоэмболические явления могут привести к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или острого нарушения мозгового кровообращения на фоне приема КГК повышается при наличии у женщины факторов риска (см. таблицу ниже).

Назначение препарата Стадиол противопоказано, если у женщины имеются один серьезный фактор или множественные факторы риска артериального тромбоза.

При наличии у женщины более одного фактора риска, возможно, что увеличение риска значительно превышает сумму отдельных факторов - в этом случае следует учитывать ее суммарный риск развития. Если соотношение пользы и риска считается отрицательным, не следует назначать прием КГК.

Таблица: Факторы риска развития АТЭ

Симптомы АТЭ

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.

Симптомами острого нарушения мозгового кровообращения могут быть:

● внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела

● внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений

● внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности в понимании

● внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз

● внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины

● потеря сознания или обморок с судорогами или без них

Преходящий характер симптомов предполагает наличие преходящее нарушение мозгового кровообращения (ПНМК).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) включают:

● боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной

● чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, левую верхнюю конечность, область эпигастрия

● чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья

● потливость, тошнота, рвота или головокружение

● сильная слабость, чувство тревоги, одышка

● учащенное или неритмичное сердцебиение

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением приема Стадиола следует подробно ознакомиться с медицинским анамнезом пациентки, включая семейный анамнез, и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальное обследование, с учетом противопоказаний и особых указаний.

Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск на фоне приема препарата Стадиол в сравнении с другими КГК, симптомы венозной и артериальной тромбоэмболии; известные факторы риска, и какие действия необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Следует так же проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать инструкцию по применению препарата и следовать рекомендациям, указанным в ней.

Частота и характер осмотров должны основываться на установленных практических руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

• Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях предполагается некоторое увеличение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (˃ 5 лет), однако по-прежнему существуют противоречия в отношении того, в какой степени эти данные можно объяснить смешанными последствиями сексуального поведения и другими факторами, такими факторы, как вирус папилломы человека (ВПЧ).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, принимающих КГК. Данное повышение риска постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КГК. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа случаев диагностированного РМЖ у женщин, регулярно или впервые принимающих КГК, является незначительным по отношению к общему риску развития рака молочной железы. В этих исследованиях не установлена причинная связь с приемом КГК. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием не только более ранней диагностики рака молочной железы, но и биологическим эффектом КГК или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо применявших КГК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КГК наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени, и в еще более редких случаях – злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к жизнеугрожающим кровотечениям в брюшную полость. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения следует иметь в виду возможность наличия опухоли печени при проведении дифференцированного диагноза.

• Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КГК.

Хотя умеренное повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, принимающих КГК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, при таких редких ситуациях обоснована немедленная отмена КГК. Если во время применения КГК при наличии артериальной гипертензии, постоянно высоких значениях артериального давления или неадекватном контроле артериального давления на фоне антигипертензивного лечения, КГК необходимо отменить. Прием препарата может быть продолжен, если на фоне антигипертензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния могут появляться или обостряться во время беременности или при приеме КГК, но причинная связь между их развитием и приемом КГК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; камни в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха вследствие отосклероза.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени может потребоваться прекращение приема КГК до нормализации показателей функции печени. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, во время предшествующей беременности или приема половых гормонов ранее, следует прекратить прием КГК.

Хотя КГК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КГК (<0,05 мг этинилэстрадиола), как правило, не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением во время применения КГК.

На фоне приема КГК наблюдались случаи обострения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита.

Возможно появление хлоазмы, особенно, у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КГК должны избегать пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Подавленное настроение и депрессия являются общеизвестными нежелательными последствиями применения гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления изменений настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.

Снижение эффективности

Эффективность КГК может быть снижена при пропуске приема таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема КГК могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего около 3 циклов.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Это обследование может включать выскабливание.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток могут не отмечаться кровотечения отмены. Если КГК принимались согласно указаниям наличие беременности маловероятно. Однако если до первого отсутствия кровотечения отмены оральный контрацептив принимался неправильно, или если отсутствуют два кровотечения отмены подряд, перед тем как продолжить применение контрацептива следует исключить наличие беременности.

Повышение AЛТ

В клинических исследованиях среди пациенток, лечившихся от вирусного гепатита С (ВГС) лекарственными средствами, содержащими омбитавир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.

• Влияние других лекарственных средств на препарат Стадиол

Возможно взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, вследствие чего возможно увеличение клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта препарата.

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней одновременного применения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.

Краткосрочная терапия

Женщинам, получающим лечение такими препаратами в дополнение к КГК, рекомендовано применение барьерного метода контрацепции или иного негормонального метода контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены.

Если применение препарата продолжается после приема последней таблетки КГК из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки КГК без обычного перерыва в приеме таблеток.

Долгосрочная терапия

Женщинам при длительной терапии препаратами, являющимися индукторами микросомальных ферментов, рекомендовано применение дополнительного эффективного негормонального метода контрацепции.

В литературе сообщалось о взаимодействии со следующими лекарственными препаратами:

Препараты, увеличивающие клиренс КГК (снижающими эффективность путем индукции ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и лекарственные препараты для лечения ВИЧ, ритонавир, невирапин и эфавиренц и, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Препараты с вариабельным влиянием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК многие лекарственные средства, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции (СПИД) или вируса гепатита С (ингибиторы протеаз и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), могут увеличивать или уменьшать концентрации эстрогена или прогестина в плазме. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми.

Таким образом, информация о назначении сопутствующих лекарственных средств, применяемых для лечения ВИЧ или ВГС, должна быть изучена для выявления потенциальных взаимодействий и предоставления соответствующих рекомендаций. В случае каких-либо сомнений женщинам следует применять дополнительный метод барьерной контрацепции при терапии данными препаратами.

Основные метаболиты диеногеста генерируются без участия системы цитохрома P450. Следовательно, влияние ингибиторов данной ферментативной системы на метаболизм диеногеста маловероятно.

• Влияние препарата Стадиол на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

• Фармакодинамические взаимодействия

Сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина может увеличить риск повышения АЛТ.

В этой связи женщины, принимающие препарат Стадиол, должны перейти к альтернативному методу контрацепции (например, контрацепция прогестагеном или негормональный метод) до начала терапии с помощью вышеуказанной комбинации препаратов. Прием препарата Стадиол может быть возобновлен через 2 недели после завершения лечения с помощью этой комбинированной схемы лечения.

• Лабораторные исследования

Прием комбинированных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень (транспортных) белков в плазме, таких как кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеидов, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Данные изменения обычно не выходят за пределы нормальных значений.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Стадиол противопоказана для применения во время беременности.

Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо немедленно прекратить прием. В большом количестве эпидемиологических исследований не выявлено какого-либо повышенного риска врожденных аномалий развития у детей, рожденных женщинами, принимавшими КГК до беременности, или тератогенного действия, когда КГК принимались женщинами по неосторожности на ранних сроках беременности.

Исследования на животных выявили нежелательное воздействие при применении во время беременности и кормления грудью. На основании данных, полученных на животных, нельзя исключать побочные действия, вызванные гормональным действием действующих веществ препарата. Тем не менее, совокупный опыт применения КГК во время беременности не подтвердил фактически наличия побочных действий у человека.

Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема препарата Стадиол в послеродовый период.

Прием КГК может снизить количество грудного молока и изменять его состав вследствие чего применение препарата противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка. С учетом данных факторов применение КГК не рекомендовано до полного прекращения грудного вскармливания.

Информация о некоторых вспомогательных веществах

Лактоза

В одной таблетке препарата Стадиол содержится 47 мг лактозы.

У пациенток с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы прием препарата не рекомендуется.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Стадиол не влияет на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Таблетку следует принимать внутрь каждый день в одно и то же время, с небольшим количеством воды, если необходимо. Принимают по одной таблетке в сутки, непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого, обычно на 2-3 день от приема последней таблетки, наблюдается кровотечение отмены, которое может не закончиться до начала приема новой упаковки.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Как начать прием Стадиола

При отсутствии приема других гормональных контрацептивов в предыдущем месяце:

Прием препарата следует начинать в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).

При переходе c других гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива (КОК), вагинального кольца, трансдермального пластыря):

Предпочтительно начать прием препарата Стадиол на следующий день после приема последней активной таблетки предшествующего контрацептива или, самое позднее – на следующий день после перерыва, в течение которого отсутствовал прием таблеток, или принимались неактивные таблетки предыдущего КОК.

При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Стадиола в день удаления кольца или пластыря, или, самое позднее – в день следующей плановой установки кольца или пластыря.

При переходе с чисто прогестиновых контрацептивов (мини-пили, инъекционные формы, имплантат) или высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС):

Женщина может перейти с чисто прогестинового контрацептива на Стадиол в любой день цикла (с чисто прогестинового имплантата или ВМС - в день их удаления, с инъекционной формы – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция). Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата Стадиол.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Женщине рекомендуется начинать прием препарата с 21 по 28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее 28 дня после родов или аборта во втором триместре беременности, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема Стадиола. Однако если имел место половой контакт до начала приема препарата Стадиол, до приема комбинированного орального контрацептива следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При пероральном применении этинилэстрадиол и диеногест обладают очень низкой токсичностью. Например, развитие токсических симптомов при приеме ребенком одновременно нескольких таблеток Стадиола маловероятно.

Симптомами, которые могут развиваться в таком случае, являются тошнота и рвота, легкое влагалищное кровотечение у молодых девушек. Как правило, специальное лечение не требуется. При необходимости рекомендовано проведение поддерживающего лечения.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пропуск в приеме таблетки сопряжен с риском беременности.

Прием пропущенных таблеток

● Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщине необходимо принять таблетку как можно скорее; следующая таблетка принимается в обычное время.

● Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом необходимо руководствоваться следующими двумя основными правилами:

- прием препарата никогда не должен прерываться более чем на 7 дней,

- для достижения надлежащего подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.

Следовательно, в условиях повседневной практики могут быть даны следующие рекомендации:

● Неделя 1

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если в течение 7 дней перед пропуском таблетки имел место половой контакт, то существует вероятность наступления беременности.

Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к началу новой упаковки, тем выше вероятность беременности.

● Неделя 2

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время.

Если в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблетки, прием препарата был правильный, то нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. При пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

● Неделя 3

Риск снижения контрацептивного эффекта самый высокий в связи с близостью 7-дневного перерыва в приеме таблетки. Тем не менее, снижение контрацептивного эффекта можно предотвратить путем корректировки режима приема таблетки следующим образом:

- если в течение 7 дней, предшествующих пропущенной таблетке, таблетки принимались правильно, то нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. Следует придерживаться одного из двух нижеуказанных вариантов режимов.

- в противном случае, женщине рекомендуется придерживаться первого режима приема таблеток и дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

Режим 1

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же, то есть без перерыва между двумя упаковками. До окончания второй упаковки кровотечение отмены маловероятно, но на фоне приема таблеток могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения.

Режим 2

Женщина может так же прервать прием таблеток из текущей упаковки. Максимальный интервал без приема таблеток составляет 7 дней, включая число дней пропущенного приема таблеток, затем следует начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием 1 и более таблеток, и во время перерыва в приеме кровотечение отмены не наступило, необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых расстройствах пищеварения (например, рвота или диарея) вследствие снижения всасывания препарата следует использовать дополнительные методы контрацепции. Если расстройства пищеварения, такие как рвота или диарея, возникли в течение 3-4 часов после приема таблетки Стадиол, следует немедленно принять таблетку из следующей упаковки.

Новую таблетку следует принять по возможности в течение 12 часов после обычного времени приема таблетки. Если прошло более 12 часов, рекомендуется ориентироваться на рекомендации в отношении пропуска таблеток, указанные в разделе «Прием пропущенных таблеток». Если женщина не желает менять свою обычную схему приема таблеток, то она должна начать прием дополнительных таблеток из другой блистерной упаковки.

Отсрочка кровотечения отмены

Для отсрочки начала кровотечения отмены женщине следует продолжить прием препарата Стадиол из следующей упаковки без перерыва в приеме таблеток. Продолжать прием препарата из новой упаковки возможно так долго, как желает женщина (вплоть до окончания таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения и/или мажущие выделения. В дальнейшем, после планового 7-дневного перерыва, можно возобновить регулярный прием препарата Стадиол.

Для переноса дня начала кровотечения на другой день недели следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько необходимо. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений во время приема второй упаковки (так же, как и в случае переноса начала кровотечения отмены).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов по применению препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее распространенными побочными действиями препаратов, содержащих этинилэстрадиол/диеногест, выявленных в ходе клинических исследований, являются головная боль, боль в животе и боль в груди.

Часто

- головная боль

- боли в животе

- боль в молочных железах

Нечасто

- вагинальный кандидоз или другие грибковые инфекции

- повышение аппетита

- депрессия

- мигрень, сонливость, судороги нижних конечностей, нервозность

- артериальная гипертензия, снижение артериального давления, венозные осложнения

- заболевания желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота

- угри/акнеподобный дерматит, экзантемы, экзема, изменения кожи, хлоазма, выпадение волос

- инфекции мочевыводящих путей

- внутрициклические кровотечения, отсутствие абстинентного кровотечения (изменение менструации), дисменорея, нагрубание молочных желез, кисты яичника, диспареуния, вагинит/вульвовагинит, изменения влагалищного секрета

- приливы, усталость/слабость, боль в спине, кандидоз влагалища или другие грибковые инфекции, изменения веса, отек

Редко

- аллергические реакции

- снижение либидо, агрессивность, безразличие

- анорексия

- нарушение зрения, конъюнктивит

- флебит, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (ATЭ), тахикардия, заболевания сердца, гематомы, цереброваскулярные осложнения, анемия

- синусит, бронхиальная астма, инфекции верхних дыхательных путей

- диарея

- мультиформная эритема, зуд, гипертрихоз, вирилизм

- гипоменорея, мастит, фиброзные изменения молочной железы, секреция молочных желез, лейомиома, эндометрит, сальпингит

- аллергические реакции, гриппоподобные симптомы

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, применяющих КГК.

У женщин, применяющих КГК, отмечаются следующие серьезные побочные явления:

- венозные тромбоэмболические осложнения

- артериальные тромбоэмболические осложнения

- артериальная гипертензия

- опухоли печени

- возникновение или обострение состояний, при которых связь с применением КГК не является установленной: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденхема, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха

- хлоазма

- острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КГК до нормализации показателей функции печени

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена среди женщин, принимающих КГК. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Причинно-следственная связь с применением КГК неизвестна.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активные вещества: диеногеста 2.00 мг, этинилэстрадиол 0.03 мг,

вспомогательные вещества: мальтодекстрин, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат٭, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, повидон К25, титана диоксид (E 171).

* - Используют Лактозы моногидрат с разными размерами частиц:

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

По 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Фарбил Вальтроп ГмбХ

Им Вирриген 25, 45731 Вальтроп, Германия

Тел.: + 49 2309 9375 0

Факс: + 49 2309 9375 423

Email: regulatory.affairs@nextpharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Авита»

Загаталинский район, г. Загатала, ул. Ази Асланова, дом 7, Азербайджан

Тел.: (+994 12) 496 92 86

(+994 12) 496 92 87

Email: info@avita-az.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «AVITA (АВИТА)»,

Казахстан, г. Алматы, р-н Алмалинский, улица БОГЕНБАЙ БАТЫРА, дом 150, н.п. 13, почтовый индекс 050000;

тел. +7 (727) 279 47 32; +7 701 745 50 02;

электронная почта: elchin805@yahoo.com