Спирива®
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
СПИРИВА
Международное непатентованное название
Тиотропия бромид
Лекарственная форма
Капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг в комплекте с ингалятором ХандиХалер
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг (эквивалентно тиотропию 18 мкг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200М, лактозы моногидрат
состав капсулы
крышечка: индигокармин Е 132, титана диоксид Е 171, железа(III) оксид желтый Е 172, полиэтиленгликоль, желатин
корпус: индигокармин Е 132, титана диоксид Е 171, железа(III) оксид желтый Е 172, полиэтиленгликоль, желатин.
чернила черные Опакод S-1-8152 HV (No. 10.12): антивспениватель D 1510, спирт метилированный промышленный, 74 ОР, железа(II,III) оксид черный Е172, бутанол, шеллак, лецитин соевый,
чернила черные Текпринт SW-9008 HV (No. 10.14): аммония гидроксид, спирт этиловый, железа(II,III) оксид черный Е172, 2-пропанол, бутанол, калия гликоль, пропиленгликоль, шеллак, вода очищенная.
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером №3 с корпусом и крышечкой светло-зеленовато-голубого цвета, непрозрачные, длиной от 15.6 до 16.2 мм, с диаметром крышечки от 5.7 до 5.9 мм с символом компании и надписью «ТI 01», нанесенными черными чернилами.
Содержимое капсул – белый порошок без запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы. Тиотропия бромид.
Код ATХ R03BB04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Тиотропий – нехиральное четвертичное аммониевое соединение, умеренно растворимое в воде.
Всасывание. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия составляет 19.5 %, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легкие. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Исходя из этого, тиотропий плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия.
Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови после ингаляции достигается через 5-7 минут. В стабильном состоянии пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляла 12.9 пг/мл и быстро снижалась. Непосредственно перед приемом его очередной дозы концентрация тиотропия достигала 1.71 пг/мл.
Распределение. 72 % от принятой дозы препарата связывается с белками плазмы и объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, учитывая способ применения, предполагается значительно более высокая концентрация в легких. Тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.
Биотрансформация. Степень биотрансформации незначительна. 74% неизменного вещества выделяется с мочой. Тиотропий расщепляется неферментным способом до спирта N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Препарат метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов CYP 450 2D6 и 3А4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, CYP450 2D6 и 3А4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропий даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохром Р450, 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
Выведение. Эффективный период полураспада тиотропия колеблется в интервале 27-45 час у здоровых людей и пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс после внутривенного введения тиотропия молодым здоровым добровольцам составил 880 мл/мин. Тиотропий, введенный внутривенно, в основном выводится мочой в неизменном виде (74%). После сухой порошковой ингаляции пациентам с ХОБЛ в стабильном состоянии 7% тиотропия выводится с мочой в течение 24 часов. Остаток, как правило, представляющий собой не адсорбированный кишечником препарат, выводится с калом.
После ежедневной ингаляции пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается кумуляции в дальнейшем.
Специальные группы пациентов
Пожилые больные
Применение тиотропия у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса (с 326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте моложе 65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте старше 65 лет).
Пациенты с нарушением функции почек
Однократная ежедневная ингаляция тиотропия в стабильном состоянии пациентам с ХОБЛ с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) приводит к небольшому повышению значения AUC0-6,ss (на 1,8-30%) и аналогичному значению Cmax,ss в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин).
У больных с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (КК <50 мл/мин) после внутривенного введения тиотропия наблюдается удвоение его концентрации в плазме крови (повышение AUC0-4 на 82%) и повышение на 52% по сравнению с Cmax по отношению к пациентам с ХОБЛ с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функциии печени
Предполагается, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия, так как тиотропий в основном выводится с мочой и образование фармакологически неактивных метаболитов не связано с энзимным процессом.
Фармакодинамика
СПИРИВА - антимускариновый препарат продолжительного действия, в клинической практике часто называемый антихолинергическим средством. Он обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилятирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана с очень медленной диссоциацией от М3-рецепторов, по сравнению с ипратропиумом. При ингаляционном способе введения тиотропий как N-четвертичное антихолинергическое средство, оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Диссоциация от М2- рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилятирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
Бронходилятация после ингаляции тиотропия является следствием местного, а не системного эффекта.
СПИРИВА увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду (ОФВ1), жизненную емкость легких (ЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение первой недели, а выраженный бронходилятирующий эффект наблюдался на 3 день.
Длительный прием СПИРИВЫ поддерживает достигнутые улучшения показателя ОФВ1 на протяжении всего периода применения, однако не изменяет среднегодовую частоту снижения ОФВ1.
СПИРИВА увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными.
Бронходилятирующий эффект СПИРИВЫ, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.
СПИРИВА снижает число обострений ХОБЛ, и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо и по сравнению с сальметеролом.
СПИРИВА улучшает качество жизни. Это улучшение наблюдается на протяжении всего периода лечения.
Было показано, что СПИРИВА снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ и увеличивает время до момента первой госпитализации.
Во время лечения СПИРИВОЙ наблюдается снижение риска смерти на 16 %. Применения тиотропия снижает риск развития дыхательной недостаточности на 19 %
Кардиоэлектрофизиология
В ходе специального исследования интервала QT при участии 54 здоровых добровольцев, применение СПИРИВЫ 18 мкг и 54 мкг (т.е. трехкратная терапевтическая доза) в течение 12 дней не увеличивало интервалы QT на электрокардиограмме.
Показания к применению
Поддерживающая терапия для облегчения симптомов у пациентов с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких)
Способ применения и дозы
Препарат предназначен только для ингаляций с помощью устройства доставки ХандиХалер.
Рекомендованная доза тиотропия бромида составляет одну ингаляцию содержимого одной капсулы с применением устройства доставки ХандиХалер один раз в сутки в одно и то же время.
Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Капсулы с препаратом не принимать перорально, не запивать водой!
Специальные группы пациентов
Пожилые пациенты могут использовать препарат СПИРИВА в рекомендуемых дозах.
Пациенты с нарушением функции почек могут использовать СПИРИВУ в рекомендуемых дозах. Поскольку концентрация в плазме крови повышается со снижением функции почек у пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (клиренс креатинина ≤50 мл/мин), тиотропия бромид можно применять только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Нет длительного опыта применения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции печени могут применять СПИРИВУ в рекомендованных дозах.
Нет данных о применении СПИРИВЫ у новорожденных и детей, не рекомендуется применение препарата в данной возрастной группе.
Инструкции по применению препарата СПИРИВА
Пожалуйста, прочитайте эти инструкции и тщательно им следуйте.
Вскрытие контурной упаковки
-
Отделите полоску контурной упаковки по линии перфорации.
-
Вскройте полоску контурной упаковки непосредственно перед использованием так, чтобы только одна капсула была полностью видна. В случае, если другая капсула случайно была вскрыта (подверглась действию воздуха), ее следует выбросить.