Спектрила (20 мл)

Спектрила

Аспарагиназа

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата, для приготовления раствора для инфузий 10000 МЕ

Один флакон содержит

активное вещество – r- L- аспарагиназа 10000 МЕ*,

вспомогательное вещество - сахароза 360 мг

* получают с использованием клеток Escherichia coli с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

Белый лиофилизированный порошок

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Аспарагиназа.

Код АТХ L01ХХ02

Фармакокинетика

Взрослые пациенты

Абсорбция

Всасывание аспарагиназы в желудочно-кишечном тракте не происходит, поэтому лекарственный препарат Спектрила должен вводиться внутривенно.

Распределение

Аспарагиназа распределяется, главным образом, по внутрисосудистому руслу. Средний объем распределения (стандартное отклонение, SD) в равновесном состоянии (Vdss) составил 2,47 л (0,45 л).

Аспарагиназа, по-видимому, не преодолевает гематоэнцефалический барьер в пределах определения.

Средние концентрации (диапазон) аспарагиназы в сыворотке крови составили 2,324 МЕ/л (1,625–4,819 МЕ/л). Максимальной (Cmax) концентрации в сыворотке крови аспарагиназа достигает приблизительно через 2 часа после окончания инфузии.

После повторных введений аспарагиназы в дозе 5000 МЕ /м2 в режиме каждый третий день минимальная активность аспарагиназы в сыворотке крови колебалась от 108 до 510 МЕ /л.

Биотрансформация

Метаболизм аспарагиназы не выяснен, однако считается, что он происходит за счет деградации в ретикулогистиоцитарной системе, а также под воздействием сывороточных протеаз.

Выведение

Период полувыведения аспарагиназы из сыворотки крови составил 25,8±9,9 ч с диапазоном от 14,2 до 44,2 ч.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие

В клинических исследованиях с применением аспарагиназы ее минимальная активность в сыворотке крови у большинства пациентов достигала значений выше 100 МЕ/л, что почти всегда коррелировало с полной элиминацией аспарагина из сыворотки крови и спинномозговой жидкости (СМЖ). Полная элиминация аспарагина из сыворотки крови и СМЖ обычно происходила даже у тех нескольких пациентов, минимальная активность аспарагиназы в сыворотке крови которых составляла 10–100 МЕ /л.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетические параметры после введения лекарственного средства Спектрила в дозе 5000 МЕ/м2 поверхности тела у детей/подростков (в возрасте 2–14 лет) с впервые выявленным ОЛЛ представлены в таблице.

Фармакокинетические параметры лекарственного препарата Спектрила у 14 детей/подростков

Средние значения минимальной активности аспарагиназы в сыворотке крови были определены у 81 ребенка/подростка с впервые выявленным ОЛЛ через три дня после инфузии аспарагиназы (непосредственно перед запланированным введением следующей дозы) в рамках индукционной терапии: они колебались от 168 до 184 МЕ /л.

Определены значения минимальной активности в сыворотке крови у 12 детей (в возрасте от рождения до 1 года) с впервые выявленным ОЛЛ. Средние значения (диапазон) минимальной активности аспарагиназы в сыворотке крови на 18, 25 и 33 день составили 209 (42–330) МЕ/л, 130 (6–424) МЕ/л и 32 (1–129) МЕ/л, соответственно. Более низкая средняя активность на 33 день, в сравнении с результатами двух предыдущих измерений, частично объяснялась тем, что этот последний образец сыворотки крови был получен через 4 дня после последней инфузии аспарагиназы, в то время как в других случаях - через 3 дня.

Фармакодинамика

Механизм действия

Аспарагиназа гидролизует аспарагин до аспарагиновой кислоты и аммиака. В отличие от нормальных клеток лимфобластные опухолевые клетки обладают весьма ограниченной способностью синтеза аспарагина из-за значительно сниженной экспрессии аспарагинсинтетазы. Таким образом, им требуется аспарагин, который поступает из внеклеточного пространства. Из-за вызванного аспарагиназой дефицита аспарагина в сыворотке крови белковый синтез в лимфобластных опухолевых клетках нарушается, в то же время в большинстве нормальных клеток он сохранен. Аспарагиназа может также быть токсичной для нормальных клеток, которые быстро делятся и в некоторой степени зависят от поступления экзогенного аспарагина.

Из-за градиента концентрации аспарагина между вне- и внутриклеточным пространством уровни аспарагина постепенно снижаются также во внеклеточном пространстве, например, в спинномозговой жидкости.

Фармакодинамические эффекты

В исследовании у детей с впервые выявленным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) обнаружили, что сразу по завершении инфузии аспарагиназы средние концентрации аспарагина в сыворотке крови снизились с 40 мкМ (перед введением) до значений ниже предела количественного определения с помощью биоаналитической методики (< 0,5 мкМ). Средние концентрации аспарагина в сыворотке крови оставались ниже 0,5 мкМ, начиная с момента окончания первой инфузии аспарагиназы и на протяжении не менее трех дней после последней инфузии. После этого уровни аспарагина в сыворотке крови снова выросли и вернулись к нормальным значениям в течение 1–3 недель.

Помимо аспарагина, аспарагиназа также способна расщеплять аминокислоту глутамин до глутаминовой кислоты и аммиака, однако с намного меньшей эффективностью. Клинические исследования аспарагиназы обнаружили лишь умеренное воздействие на уровни глутамина с очень высокой межиндивидуальной вариабельностью. Сразу по окончании инфузии аспарагиназы уровни глутамина в сыворотке крови снижались не более чем на 50% от уровня глутамина перед введением, составляющего 400 мкМ, но быстро, в течение нескольких часов, возвращались к нормальным значениям.

Иммуногенность

При проведении исследования у детей/подростков в возрасте 1 - 18 лет с впервые обнаруженной ОЛЛ (исследование MC-ASP.5/ALL), к 33 дню индукционной терапии у 10 пациентов в группе, которой вводили Спектрилу (10,3 %), и у 9 в контрольной группе (8,9 %) оценка показала положительные результаты в отношение наличия антител к аспарагиназе, по крайней мере, в одной контрольной точке.

До начала фазы постиндукционной терапии у сопоставимой части пациентов в обеих группах наблюдалось увеличение антител к аспарагиназе (Спектрила 54,6 % по сравнению с контрольной E.coli-аспарагиназой 52,5 %). Большее количество антител к аспарагиназе развивалось во временном промежутке между последней инфузией L-аспарагиназы в 33 день и началом постиндукционной терапии на 79 день.

Во время лечения Спектрилой ни у одного из 12 младенцев в возрасте до 1 года не было обнаружено антител к L-аспарагиназе (исследование MC-ASP.6/INF).

Лекарственный препарат Спектрила применяют в составе противоопухолевой комбинированной терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у пациентов детского возраста от рождения до 18 лет и у взрослых пациентов.

Назначать и вводить лекарственный препарат Спектрила должны врачи и работники здравоохранения, которые имеют опыт в применении противоопухолевых препаратов. Препарат следует использовать только в условиях стационара при наличии необходимого реанимационного оборудования.

Дозировка

Аспарагиназа обычно является частью протоколов комбинированной химиотерапии с другими противоопухолевыми средствами.

Взрослые пациенты и дети старше 1 года

Аспарагиназу рекомендуется вводить внутривенно в дозе 5000 МЕ/м2 поверхности тела в режиме каждый третий день.

Лечение может контролироваться по минимальной активности аспарагиназы в сыворотке крови, которую измеряют через три дня после введения лекарственного препарата Спектрила. В том случае, если значения активности не достигают требуемых уровней, может быть рассмотрен переход на лечение другим препаратом аспарагиназы.

Данные по эффективности и безопасности лекарственного препарата Спектрила у взрослых пациентов ограничены.

Данные по эффективности и безопасности препарата в фазах постиндукционной терапии очень ограничены.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью лекарственный препарат Спектрила назначать не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Данные по лечению пациентов старше 65 лет ограничены.

Дети в возрасте 0–12 месяцев

На основании ограниченных данных рекомендованы следующие дозы у детей:

- в возрасте до 6 месяцев: 6700 МЕ/м2 поверхности тела;

- в возрасте 6 -12 месяцев: 7500 МЕ/м2 поверхности тела.

Способ применения

Лекарственный препарат Спектрила вводится внутривенно.

Допускается разведение необходимой пациенту суточной дозы лекарственного препарата Спектрила раствором натрия хлорида для инъекций с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %) до конечного объема 50-250 мл.

Разведенный раствор аспарагиназы может вводиться инфузионно в течение 0,5-2 часов.

Аспарагиназа не должна вводиться болюсно.

Для растворения лиофилизата во флакон при помощи шприца аккуратно медленной струей вливают по внутренней стенке 3,7 мл воды для инъекций (не следует направлять струю непосредственно на лиофилизат). Растворение содержимого достигается медленным вращением (нельзя допускать образование пены из-за встряхивания). Восстановленный раствор может слегка опалесцировать.

Рассчитанное количество аспарагиназы растворяют затем в 50 –250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.

Восстановленный и разведенный раствор

Раствор должен быть использован немедленно после приготовления во избежание микробиологической контаминации.

Если препарат не использован немедленно, ответственность за продолжительность и соблюдение условий хранения лежат на потребителе.

Срок хранения раствора не должен превышать 24 часа при 2–8°C, принимая во внимание, что восстановление/разведение выполнено в асептических условиях.

Не использованный лекарственный препарат или отходы от него должны утилизироваться в соответствии с локальными требованиями.

Первичная токсичность аспарагиназы обусловлена иммунологическими реакциями, развивающимися в ответ на воздействие бактериального белка. Реакции гиперчувствительности охватывают спектр явлений от транзиторной гиперемии или сыпи и крапивницы до бронхоспазма, ангионевротического отека и анафилаксии.

Помимо этого, при лечении аспарагиназой возможны нарушения в тех системах органов, для которых характерен высокий уровень белкового синтеза. Снижение белкового синтеза может привести в первую очередь к печеночной недостаточности, острому панкреатиту, снижению выработки инсулина с гипергликемией, снижению выработки факторов коагуляции (в частности, фибриногена и антитромбина III), что ведет к нарушениям свертываемости крови (тромбоз, кровотечение), и снижению продукции липопротеинов, что ведет к гипертриглицеридемии.

Самые серьезные побочные эффекты лекарственного препарата Спектрила представляют собой тяжелые реакции гиперчувствительности, например, анафилактический шок (редко), тромбоэмболические события (часто), острый панкреатит (часто) и тяжелые гепатотоксические проявления, например, желтуха, некроз печени, печеночная недостаточность (редко).

К побочным эффектам лекарственного препарата Спектрила, которые наблюдаются чаще всего (очень часто), относятся реакции гиперчувствительности, гипергликемия, гипоальбуминемия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отек, утомляемость и отклонения в лабораторных показателях (уровнях трансаминаз, билирубина, липидов крови, показателях свертываемости крови).

Поскольку лекарственный препарат Спектрила обычно используют в комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами, дифференцировать его нежелательные эффекты от нежелательных эффектов других лекарственных препаратов нередко бывает затруднительно.

Нежелательные реакции, перечисленные в приведенной ниже таблице, собраны по результатам клинических исследований применения лекарственного препарата Спектрила у 125 детей с впервые выявленным острым лимфобластным лейкозом, а также по данным пострегистрационного применения других препаратов аспарагиназы, полученной от E. coli, у пациентов детского и взрослого возраста. Нежелательные реакции распределены в группы по мере уменьшения частоты. В каждой группе с конкретной частотой нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Для обозначения частоты возникновения приводимых далее побочных эффектов используются следующие градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); с неизвестной частотой (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Дети

Данные по безопасности лекарственного препарата Спектрила у детей в возрасте младше одного года ограничены.

Взрослые и другие особые группы пациентов

У взрослых пациентов и пациентов детского возраста спектр нежелательных лекарственных реакций, вызванных аспарагиназой, одинаков. Однако установлено, что некоторые из таких нежелательных реакций (в частности, тромбоэмболические события) у взрослых пациентов развиваются с большей частотой в сравнении с пациентами детского возраста.

В связи с большей частотой сопутствующих заболеваний, таких как печеночная или почечная недостаточность, пациенты старше 55 лет обычно хуже переносят лечение аспарагиназой, чем пациенты детского возраста.

-гиперчувствительность к активному веществу, любому препарату нативной (непегилированной) аспарагиназы, полученной из штаммов E.coli, или к любому из вспомогательных веществ

-панкреатит

-тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина выше верхней границы нормы более чем в 3 раза, уровень трансаминаз выше более чем в 10 раз)

-известная коагулопатия (например, гемофилия) в анамнезе

-панкреатит, серьезное кровотечение или тяжелый тромбоз во время предшествующего лечения аспарагиназой

Общие сведения

Аспарагиназа способна усиливать токсичность других лекарственных препаратов за счет своего действия на функцию печени, т.е. усиливать гепатотоксичность лекарственных средств, потенциально обладающих гепатотоксичностью, усиливать токсичность лекарственных препаратов, которые метаболизируются в печени или связываются белками плазмы крови, и изменять фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств, которые связываются белками плазмы крови.

Таким образом, у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые метаболизируются в печени, следует соблюдать осторожность.

При совместном применении с аспарагиназой лекарственных препаратов, потенциально обладающих гепатотоксичностью, необходимо контролировать показатели функции печени.

Миелосупрессивные средства

При использовании в лечении режимов, включающих аспарагиназу, возможно развитие миелосупрессии с потенциальным поражением всех трех клеточных линий, а также развитие инфекций. Главными способствующими факторами выступают сопутствующая терапия миелосупрессивными лекарственными препаратами, а также факторы, которые, как установлено, ведут к развитию инфекций. За пациентами должно вестись тщательное наблюдение с целью выявления жалоб и симптомов миелосупрессии и инфекции.

Винкристин

Токсичность винкристина может дополнить токсичность аспарагиназы, если оба препарата применяются совместно. Поэтому, с целью сведения токсичности до минимального уровня, винкристин следует применять за 3–24 часа до введения аспарагиназы.

Глюкокортикоидные препараты и/или антикоагулянты

При совместном применении с аспарагиназой глюкокортикоидных препаратов и/или антикоагулянтов возможно повышение риска отклонений в показателях свертываемости крови.

Это может усилить склонность к кровотечениям (антикоагулянты) или тромбозу (глюкокортикоидные средства). Таким образом, в случае совместного применения антикоагулянтов (например, кумарина, гепарина, дипиридамола, ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов) или глюкокортикоидных препаратов требуется соблюдать осторожность.

Метотрексат

Подтверждено, что угнетение белкового синтеза вследствие вызванного аспарагиназой дефицита аспарагина ведет к ослаблению цитотоксического эффекта метотрекста, для проявления противоопухолевой активности которого клетки должны размножаться. Такой антагонизм отмечался в том случае, если аспарагиназу вводили до метотрексата или совместно с ним. Наоборот, противоопухолевое действие метотрексата усиливается в случае введения аспарагиназы через 24 часа после лечения метотрексатом. Было доказано, что указанный режим приводит к ослаблению желудочно-кишечных и гематологических эффектов метотрексата.

Цитарабин

Лабораторные данные, полученные в исследованиях in vitro и in vivo, указывают на то, что эффективность цитарабина в высоких дозах снижается в случае предварительного введения аспарагиназы. При этом в случае применения аспарагиназы после цитарабина наблюдался синергичный эффект. Данный эффект был наиболее выраженным, когда интервал между применением препаратов составлял приблизительно 120 часов.

Вакцинация

Совместная иммунизация живыми вакцинами повышает риск развития серьезной инфекции. Иммунизацию живыми вакцинами, таким образом, следует проводить не ранее чем через 3 месяца после завершения курса противолейкозной терапии.

Во время лечения аспарагиназой у пациентов всех возрастных групп могут развиться следующие угрожающие жизни ситуации: острый панкреатит, токсическое поражение печени, анафилаксия, нарушение свертываемости крови, в том числе симптоматический тромбоз, связанный с использованием центральных венозных катетеров, гипергликемические состояния.

До начала лечения следует определить уровни билирубина, печеночных трансаминаз и показатели свертываемости крови (например, частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), протромбиновое время (ПВ), уровень антитромбина III и фибриногена).

После введения аспарагиназы рекомендуется тщательно контролировать уровни билирубина, печеночных трансаминаз, глюкозы в крови/моче, показатели свертываемости крови (например, ЧТВ, ПВ, уровни антитромбина III, фибриногена и D-димера), уровни амилазы, липазы, триглицеридов и холестерина.

Острый панкреатит

При развитии у пациентов острого панкреатита лечение аспарагиназой следует прекратить. Острый панкреатит развивается у менее 10% пациентов. В редких случаях отмечался геморрагический или некротический панкреатит. Сообщалось об отдельных случаях смертельных исходов. Клинические симптомы включают в себя боль в животе, тошноту, рвоту и анорексию. Содержание сывороточной амилазы и липазы обычно увеличивается, хотя у отдельных пациентов их уровень может оставаться в норме из-за нарушения белкового синтеза. Пациенты с тяжелой гипертриглицеридемией находятся в группе повышенного риска развития острого панкреатита.

У таких пациентов любые препараты аспарагиназы больше применяться не должны.

Гепатотоксичность

В редких случаях описывалась тяжелая печеночная недостаточность, в том числе холестаз, желтуха, некроз печени и печеночная недостаточность со смертельным исходом. До лечения аспарагиназой и в ходе лечения следует тщательно контролировать показатели функции печени.

Лечение аспарагиназой должно быть приостановлено в случае развития у пациентов тяжелой печеночной недостаточности (уровень билирубина выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 3 раза, уровень трансаминаз выше ВГН более чем в 10 раз), тяжелой гипертриглицеридемии, гипергликемии или нарушения свертываемости крови (например, тромбоз венозного синуса, тяжелое кровотечение).

Аллергия и анафилаксия

В связи с риском развития тяжелых анафилактических реакций аспарагиназу не следует вводить в виде болюсной внутривенной инъекции.

Может быть проведен предварительный внутрикожный тест либо выполнено предварительное внутривенное введение небольшой тест-дозы. Обе процедуры, тем не менее, не позволяют точно спрогнозировать, у каких пациентов разовьется аллергическая реакция.

В случае появления симптомов аллергии требуется немедленно прекратить введение аспарагиназы и провести необходимое лечение, которое может включать в себя применение антигистаминных и кортикостероидных препаратов.

Нарушения свертываемости крови

Из-за угнетения белкового синтеза (снижение синтеза факторов II, V, VII, VIII и IX, белков С и S, антитромбина III (АТ III)), вызванного аспарагиназой, возможно развитие нарушений свертываемости крови, которые способны проявиться тромбозом, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдромом) или кровотечением. Риск тромбоза, по-видимому, выше, чем риск кровотечения. Был описан также симптоматический тромбоз, связанный с использованием центральных венозных катетеров.

Приблизительно половина тромботических событий локализованы в сосудах головного мозга. Может развиться тромбоз венозного синуса. Ишемические инсульты редки.

Приобретенное или генетически обусловленное снижение уровней физиологических ингибиторов коагуляции (белка С, белка S, антитромбина) также описаны в связи с сосудистыми осложнениями.

Важно проводить частую оценку показателей свертываемости крови до и во время лечения аспарагиназой. В случае снижения уровня АТ III требуется получить консультацию специалиста.

Гипергликемические состояния

Аспарагиназа может индуцировать гипергликемию, которая является результатом снижения выработки инсулина. Кроме того, она способна снизить секрецию инсулина ß-клетками поджелудочной железы и нарушить функцию рецепторов к инсулину. Синдром обычно разрешается самостоятельно. Тем не менее, в редких случаях он может привести к диабетическому кетоацидозу. Сопутствующая терапия кортикостероидными препаратами усиливает данный эффект. Уровни глюкозы в сыворотке крови и в моче следует регулярно контролировать и корректировать при наличии клинических показаний.

Противоопухолевые средства

При распаде клеток опухоли, который индуцируется аспарагиназой, возможно высвобождение больших количеств мочевой кислоты, что приводит к гиперурикемии. Совместное применение других противоопухолевых лекарственных препаратов усиливает этот эффект. Активное применение препаратов, вызывающих выраженный сдвиг рН мочи в щелочную сторону, и применение аллопуринола помогает предотвратить уратную нефропатию.

Глюкокортикоидные препараты

Отмечался высокий риск развития тромбоза во время индукционной терапии аспарагиназой и преднизоном у детей с наследственным протромботическим фактором риска (мутации G1691A фактора V, вариация G20210A гена протромбина, генотип T677T гена метилентетрагидрофолатредуктазы, повышенный уровень липопротеина А, гипергомоцистеинемия).

Контрацептивы

Во время лечения и не менее трех месяцев после прекращения терапии аспарагиназой должны использоваться надежные методы контрацепции. Поскольку непрямое взаимодействие аспарагиназы и компонентов пероральных контрацептивов исключить невозможно, последние не считаются достаточно безопасными в такой клинической ситуации.

Пациенты с положительным статусом по филадельфийской хромосоме

Эффективность и безопасность лекарственного препарата Спектрила у пациентов с положительным статусом по филадельфийской хромосоме не исследовали.

Контрольные исследования, рекомендованные для пациентов всех возрастных групп

Активность аспарагиназы

Определение уровня активности аспарагиназы в сыворотке или плазме крови может проводиться с целью исключения ускоренного снижения ее активности. Определение активности предпочтительно выполнять через три дня после последнего введения аспарагиназы, т.е. обычно непосредственно перед введением следующей дозы аспарагиназы. Низкая активность аспарагиназы обычно сопровождается появлением антител к аспарагиназе. В таких случаях следует рассмотреть переход на другой препарат аспарагиназы. Требуется получить консультацию специалиста.

Гипоальбуминемия

Вследствие нарушения белкового синтеза у пациентов, получающих лечение аспарагиназой, очень часто снижается уровень сывороточного белка (особенно альбумина). Поскольку сывороточный белок важен для построения и транспорта ряда активных веществ, необходимо регулярно контролировать его уровень.

Гипераммониемия

Уровни аммиака в плазме крови следует определять у всех пациентов с необъяснимыми неврологическими симптомами или тяжелой и продолжительной рвотой. В случае гипераммониемии с тяжелыми клиническими симптомами необходимо принять терапевтические и фармакологические меры, которые ведут к быстрому снижению уровней аммиака в плазме крови (например, ограничение белка и гемодиализ), обратному развитию катаболического состояния и усилению выведения остаточного азота, и получить консультацию специалиста.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) в редких случаях может развиться во время лечения любым препаратом аспарагиназы. Этот синдром характеризуется обратимыми (от нескольких дней до месяцев) поражениями/отеками, преимущественно в задней области головного мозга, на снимках, полученных посредством магнитно-резонансной томографии. К симптомам СЗОЛ относятся, главным образом, повышение артериального давления, судороги, головная боль, изменения психического состояния и острое нарушение зрения (преимущественно корковая слепота или гомонимная гемианопсия). Остается неясным, что вызывает СЗОЛ: аспарагиназа, сопутствующее лечение или сопутствующее заболевание.

Лечение СЗОЛ симптоматическое, включая мероприятия, к которым прибегают при лечении любых судорог. Может потребоваться отмена или снижение дозы совместно применяемых иммуносупрессивных лекарственных препаратов. Следует проконсультироваться у специалиста.

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции и не допускать наступления беременности в ходе проведения химиотерапии, в которую включена аспарагиназа. Поскольку невозможно исключить непрямое взаимодействие аспарагиназы и компонентов пероральных контрацептивов, применение последних считается недостаточно безопасным в такой клинической ситуации. Женщины детородного возраста должны использовать методы контрацепции, отличные от применения пероральных контрацептивов. Мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции. Они должны быть проинформированы о том, что зачатие ребенка во время лечения аспарагиназой не рекомендуется. Продолжительность периода от завершения лечения аспарагиназой до безопасной беременности или безопасного зачатия ребенка неизвестна. Как мера предосторожности рекомендуется ожидание в течение трех месяцев по завершении лечения. При этом необходимо учитывать лечение другими химиотерапевтическими средствами.

Беременность

Данные о применении аспарагиназы у беременных женщин отсутствуют. Исследования токсического действия аспарагиназы на репродуктивную систему животных не проводились. Однако в исследованиях других препаратов аспарагиназы на лабораторных животных был обнаружен эмбриотоксический и тератогенный эффект.

Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, лекарственный препарат Спектрила не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения аспарагиназой.

Период лактации

Неизвестно, выделяется ли аспарагиназа с грудным молоком человека. В связи с риском развития серьезных нежелательных реакций у детей на грудном вскармливании применение лекарственного препарата Спектрила во время кормления грудью должно быть прекращено.

Репродуктивная функция

Данные о воздействии аспарагиназы на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Лекарственный препарат Спектрила оказывает умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, в частности, за счет своего возможного действия на нервную систему и желудочно-кишечный тракт.

Не сообщалось о случаях передозировки аспарагиназы, сопровождающихся клиническими симптомами. Специфический антидот отсутствует. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Бесцветный стеклянный флакон вместимостью 20 мл (стекло типа I ЕФ), укупоренный бутилкаучуковой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с полимерной защитной крышкой, содержащий 10000 МЕ r-L-аспарагиназы.

По 1 флакону помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

В защищенном от света месте при температуре 2-8 ºС в оригинальной упаковке

Хранить в недоступном для детей месте!

Восстановленный в асептических условиях раствор должен храниться не более 24 часов при температуре 2-8°С

3 года

Не применять по истечении срока годности

По рецепту

Рентшлер Биофарма СЕ, Лаупхайм, Германия

Держатель регистрационного удостоверения и упаковщик

медак ГмбХ, Ведель, Германия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «медак фарма», Алматы, 050060, пр. Гагарина 309, офис 55, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: info_kaz@medac.de