Софосбин
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое наименование
Софосбин
Международное непатентованное название
Софосбувир
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования.
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С. Софосбувир
Код АТХ J05AP08.
Показания к применению
- Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше в комбинации с другими лекарственными средствами
- Софосбин обладает специфической активностью в отношении определенных генотипов (ГТ) вируса гепатита С (ВГС)
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
- при совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются сильными индукторами P-гликопротеина (P-gp), транспортного белка в кишечнике, включая фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), концентрация софосбувира в плазме крови уменьшается, в результате чего может снижаться эффективность терапии Софосбином.
- детский возраст до 12 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Общие указания
Применение Софосбина в качестве монотерапии не рекомендовано; препарат необходимо использовать в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии ВГС. При окончательной отмене терапии другими лекарственными средствами, которые используются в комбинации с Софосбином, прием препарата также следует прекратить. Перед началом терапии Софосбином следует также учитывать рекомендации по использованию лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, которые содержатся в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.
Тяжелая брадикардия и блокада сердца
Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца были отмечены при применении софосбувира (комбинированная терапия с другими противовирусными препаратами) с амиодароном в сочетании с другими лекарственными средствами, которые снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС), или без них. Механизм развития вышеуказанных эффектов не установлен.
В связи с потенциальной опасностью для жизни амиодарон следует использовать у пациентов, принимающих Софосбин, когда альтернативное противоаритмическое лечение плохо переносится или противопоказано. У пациентов, которые также получают терапию β-блокаторами, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца и/или прогрессирующими заболеваниями печени риск развития симптоматической брадикардии при одновременном применении софосбувира и амиодарона может повышаться.
Пациенты с высоким риском возникновения брадиаритмии должны находиться под постоянным контролем в течение 48 часов в условиях стационара.
В начале терапии Софосбином необходимо проводить соответствующий мониторинг пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев, в связи с длительным периодом полувыведения амиодарона.
Пациенты, которые получают терапии с Софосбином в комбинации амиодароном и другими лекарственными средствами, снижающими ЧСС, должны быть предупреждены о возможных симптомах брадикардии и блокады сердца, в случае возникновения таких симптомов необходимо срочно обратиться к врачу.
ВГС/вирус гепатита В (ВГВ) ко-инфекция
Зарегистрированы случаи реактивации ВГВ со смертельным исходом, во время или после лечения ПСПД. Скрининг на ВГВ должен быть проведен у всех пациентов перед началом лечения Софосбином. Пациенты с ко-инфекцией ВГВ/ВГС подвергаются высокому риску реактивации ВГВ поэтому необходим тщательный мониторинг и надлежащее ведение таких пациентов.
Пациенты с ВГС ГТ 1, 4, 5 и 6, ранее получавшие лечение
Применение софосбувира у пациентов с ВГС ГТ 1, 4, 5 и 6, ранее получавших лечение, не изучалось, поэтому оптимальная продолжительность терапии Софосбином у таких пациентов не установлена.
У вышеуказанных пациентов следует рассмотреть вопрос о комбинированном применении софосбувира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, а также о возможности увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 недель, особенно для подгрупп пациентов, имеющих один или более факторов, обуславливающих более низкий ответ на терапию на основе интерферона (прогрессирующий фиброз/цирроз печени, высокий уровень исходной вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС аллели гена IL28B).
Терапия пациентов с ВГС ГТ 5 и 6
Эффективность применения софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС ГТ 5 и 6, значительно ограничены.
Терапия пациентов с ВГС ГТ 1, 4, 5 и 6 без применения интерферонов
Режимы терапии без применения интерферонов у пациентов с ВГС ГТ 1, 4, 5 и 6 не изучались; оптимальный режим и продолжительность подобной терапии не установлены. Такие режимы следует использовать только у пациентов с непереносимостью или противопоказаниями к применению интерферонов, которые нуждаются в срочном лечении.
Совместное применение с другими ПСПД для терапии ВГС
Софосбувир следует одновременно использовать с другими ПСПД только в том случае, если на основании имеющихся данных предполагаемая польза превышает потенциальные риски. Данные, свидетельствующие об эффективности комбинированного применения софосбувира и телапревира или боцепревира, отсутствуют; использование подобных комбинаций не рекомендовано.
Одновременное применение с рибавирином при беременности
При применении Софосбина совместно с рибавирином или комбинацией пэгинтерферон альфа/рибавирин женщинам детородного возраста или мужчинам, которые являются их половыми партнерами, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода терапии, а также после лечения, как указано в соответствующей инструкции по медицинскому применению для рибавирина. Дополнительную информацию см. в инструкции по медицинскому применению для рибавирина.
Одновременное применение с умеренными индукторами P-gp
При совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются умеренными индукторами P-gp (например, окскарбазепин, модафинил и рифапентин), концентрация софосбувира в плазме крови может снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина. Одновременное применение препарата с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендовано.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
В начале терапии ПСПД у пациентов с сахарным диабетом, инфицированных ВГС, может отмечаться снижение уровня глюкозы в крови, что может сопровождаться развитием симптоматической гипогликемии. При использовании ПСПД у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения, особенно в течение первых 3-х месяцев, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, а также, при необходимости, корректировать дозы гипогликемических средств. Врач, который проводит противодиабетическое лечение у пациента, должен быть проинформирован о начале терапии ПСПД, в том числе Софосбином.
Нарушения функции почек
Данные о безопасности применения софосбувира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная СКФ ˂30 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией заболевания почек, при которой необходимо проведение гемодиализа, ограничены. В случае отсутствия других релевантных методов терапии лекарственное средство можно использовать у таких пациентов без корректировки дозы. При применении Софосбина совместно с рибавирином или с комбинацией пэгинтерферон альфа/рибавирин у пациентов с клиренсом креатинина ˂50 мл/мин следует учитывать информацию, указанную в инструкции по медицинскому применению для рибавирина.
Вспомогательные вещества
Софосбин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, т.е. практически «не содержит натрия».
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Софосбувир является нуклеотидным аналогом и представляет собой пролекарство. После перорального приема софосбувир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается интенсивной пресистемной элиминации в печени и кишечнике (эффект первого прохождения). Пролекарство подвергается внутриклеточному гидролитическому расщеплению с участием различных ферментов, включая карбоксилэстеразу 1 (CES 1), и последовательному фосфорилированию, которое опосредовано нуклеотид-киназами, в результате чего образуется фармакологически активный трифосфат, аналог уридинового нуклеозида. В плазме крови софосбувир находится преимущественно (более, чем на 90%) в форме основного неактивного циркулирующего в плазме крови метаболита, GS-331007, который образуется в результате реакций, протекающих последовательно и параллельно с процессом образования активного метаболита, и в неизмененной форме (около 4%). С целью проведения фармакокинетического анализа в клинических фармакологических исследованиях проводили мониторинг концентраций софосбувира и GS-331007 в плазме крови у пациентов.
Софосбувир, в отличие от GS-331007, является субстратом P-gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
При совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются сильными индукторами P-gp (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин и препараты, содержащие зверобой), концентрация софосбувира в плазме крови может значительно уменьшаться, в результате чего может снижаться эффективность терапии Софосбином; применение лекарственного средства одновременно с сильными индукторами P-gp противопоказано. При совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются умеренными индукторами P-gp (например, окскарбазепин, модафинил и рифапентин), концентрация софосбувира в плазме крови может снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; одновременное применение лекарственного средства с умеренными индукторами P-gp не рекомендовано. При комбинированном применении с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами P-gp и/или BCRP, концентрация софосбувира в плазме крови может повышаться, концентрация GS-331007 в плазме крови при этом не повышается; Софосбин можно использовать одновременно с ингибиторами P-gp и/или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами P-gp и BCRP, поэтому не ожидается, что при совместном применении с Софосбином концентрация лекарственных средств, которые являются субстратами вышеуказанных белков-переносчиков, в плазме крови будет повышаться.
Внутриклеточный метаболический путь активации софосбувира опосредован гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью и включает, в том числе фосфорилирование нуклеотида; маловероятно, что другие лекарственные средства будут оказывать влияние на вышеуказанные процессы.
Пациенты, которые получают лечение антагонистами витамина K
Функция печени может изменяться во время терапии софосбувиром, поэтому при одновременном применении Софосбина с антагонистами витамина K рекомендуется проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).
Влияние ПСПД на метаболизм лекарственных средств в печени
При применении ПСПД (в качестве терапии ВГС) функция печени может изменяться, в результате чего может изменяться фармакокинетика лекарственных средств, которые подвергаются метаболизму в печени (например, иммунодепрессанты, такие как ингибиторы кальциневрина).
Прочие, в том числе потенциальные, взаимодействия с лекарственными средствами и рекомендации по дозированию
Аналептики
При одновременном применении с модафинилом концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина, препарат не рекомендуется использовать одновременно с модафинилом.
Антиаритмические средства
Одновременно с Софосбином амиодарон следует использовать только в случае отсутствия другой альтернативной антиаритмической терапии, рекомендуется проводить тщательный мониторинг безопасности при применении такой комбинации.
Антикоагулянты
Рекомендуется проводить тщательный мониторинг МНО при одновременном использовании любых антагонистов витамина K с Софосбином, так как функция печени может изменяться при применении последнего.
Противосудорожные средства
Одновременное применение Софосбина с фенобарбиталом и фенитоином противопоказано.
Одновременное применение Софосбина с карбамазепином противопоказано.
Ожидается, что при одновременном применении с окскарбазепином концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; препарат не рекомендуется использовать одновременно с окскарбазепином.
Антимикобактериальные средства
Одновременное применение Софосбина с рифампицином (600 мг однократно) противопоказано.
При совместном использовании с рифабутином коррекция дозы софосбувира не требуется.
Ожидается, что при одновременном применении с рифапентином концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; препарат не рекомендуется использовать одновременно с рифапентином.
Растительные препараты
Одновременное применение Софосбина с препаратами, содержащими зверобой, противопоказано.
Противовирусные средства для терапии ВГС (ингибиторы протеазы ВГС)
Данные о лекарственных взаимодействиях при одновременном использовании софосбувира и боцепревира или телапревира отсутствуют.
Наркотические анальгетики
При комбинированном применении метадона (поддерживающая терапия, 30-130 мг в сутки) и софосбувира корректировать дозы лекарственных средств не требуется.
Иммунодепрессанты
На начальном этапе комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и циклоспорина (600 мг однократно) не требуется; впоследствии необходимо проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
На начальном этапе комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и такролимуса (5 мг однократно) не требуется; впоследствии необходимо проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Противовирусные средства для терапии ВИЧ-инфекции
Ингибиторы обратной транскриптазы - эфавиренз* - (600 мг 1 раз в сутки)^, эмтрицитабин* (200 мг 1 раз в сутки)^, тенофовира дизопроксил* (245 мг 1 раз в сутки)^, рилпивирин* (25 мг 1 раз в сутки): при одновременном применении софосбувира с вышеуказанными ингибиторами обратной транскриптазы корректировать дозы лекарственных средств не требуется.
Ингибиторы протеазы - дарунавир* (в комбинации с ритонавиром, 800 мг и 100 мг 1 раз в сутки соответственно): при комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и дарунавира (в комбинации с ритонавиром) не требуется.
Ингибиторы интегразы - ралтегравир* (400 мг 2 раза в сутки): при комбинированном применении ралтегравира и софосбувира корректировать дозы лекарственных средств не требуется.
Пероральные контрацептивы
При комбинированном применении корректировать дозы софосбувира и норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.
Специальные предупреждения
Пациенты пожилого возраста
Корректировать дозу софосбувира у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется корректировать дозу софосбувира у пациентов с незначительными, умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью-Туркотт соответственно). Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлены.
Пациенты, ожидающие трансплантации печени
Продолжительность терапии софосбувиром у пациентов, ожидающих трансплантации печени, должна устанавливаться с учетом индивидуальной оценки потенциальной пользы и рисков.
Пациенты, перенесшие трансплантацию печени
У пациентов, перенесших трансплантацию печени, рекомендуется комбинированная терапия софосбувиром и рибавирином в течение 24 недель. Рекомендованная начальная доза рибавирина составляет 400 мг, ее следует разделить на два приема (принимают лекарственное средство внутрь во время приема пищи). Если начальная доза хорошо переносится, дозу рибавирина можно увеличить до максимальной 1000-1200 мг в сутки (1000 мг для пациентов с массой тела ˂75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). В случае неудовлетворительной переносимости начальной дозы, дозу рибавирина необходимо снизить согласно клиническим показаниям с учетом уровня гемоглобина в крови.
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировать дозу софосбувира у пациентов с незначительными или умеренно выраженными нарушениями функции почек.
Данные о безопасности применения софосбувира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ˂30 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией заболевания почек, при которой необходимо проведение гемодиализа, ограничены. В случае отсутствия других альтернативных методов терапии лекарственное средство можно использовать у таких пациентов без корректировки дозы.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения софосбувира у детей и подростков в возрасте младше 12 лет не установлены; данные отсутствуют.
Беременность и лактация
Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин
С целью предупреждения беременности женщинам, получающим терапию Софосбином одновременно с рибавирином или комбинацией пэгинтерферон альфа/рибавирин, а также женщинам, которые являются половыми партнерами мужчин, получающих вышеуказанное лечение, необходимо соблюдать особую осторожность. Женщинам детородного возраста или мужчинам, которые являются их половыми партнерами, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода комбинированной терапии, а также после ее окончания, как указано в инструкции по медицинскому применению для рибавирина. Дополнительную информацию см. в соответствующей инструкции по медицинскому применению для рибавирина.
Беременность
Данные о применении софосбувира у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности).
В качестве меры предосторожности Софосбин не следует использовать у женщин в период беременности.
Совместное применение Софосбина и рибавирина у беременных женщин противопоказано (см. инструкцию по медицинскому применению для рибавирина).
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли софосбувир и его метаболиты с грудным молоком у человека.
Риск для ребенка не может быть исключен, поэтому Софосбин не следует использовать у женщин в период кормления грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Софосбувир оказывает умеренно выраженное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациенты должны быть проинформированы, что при терапии Софосбином в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином отмечались такие нежелательные реакции, как усталость, нарушение внимания, головокружение и нарушение четкости зрения.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендованная доза составляет 400 мг софосбувира (1 таблетка) один раз в сутки во время приема пищи.
Софосбин необходимо использовать в комбинации с другими лекарственными средствами (см. Таблицу 1), применение препарата в качестве монотерапии не рекомендовано. Перед началом терапии Софосбином следует также учитывать рекомендации по использованию лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, которые содержатся в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.
Таблица 1. Рекомендованные схемы и продолжительность комбинированной терапии с использованием Софосбина у взрослых.
Группа пациентов* |
Схема терапии |
Продолжительность |
Пациенты с ХГС ГТ ВГС 1, 4, 5 или 6 |
Софосбин+рибавирин+ пэгинтерферон альфа |
12 недель@,# |
Софосбин+рибавирин Только для пациентов с непереносимостью или противопоказаниями к применению пэгинтерферона альфа |
24 недели |
|
Пациенты с ХГС ГТ ВГС 2 |
Софосбин+рибавирин |
12 недель# |
Пациенты с ХГС ГТ ВГС 3 |
Софосбин+рибавирин+ пэгинтерферон альфа |
12 недель# |
Софосбин+рибавирин |
24 недели |
|
Пациенты с ХГС ожидающие трансплантации печени |
Софосбин+рибавирин |
До трансплантации печени^ |
* Включая пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
@ Данные о применении комбинации софосбувира, рибавирина и пэгинтерферона альфа у пациентов с ХГС ГТ ВГС 1, ранее получавших лечение, отсутствуют.
# Следует рассмотреть вопрос о возможности увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 недель, особенно для подгрупп пациентов, имеющих один или более факторов, обуславливающих более низкий ответ на терапию на основе интерферона (например, прогрессирующий фиброз/цирроз печени, высокий уровень исходной вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС аллели гена IL28B, отсутствие ответа на предшествующую комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).
^ См. ниже «Пациенты, ожидающие трансплантации печени».
Дозировка рибавирина при комбинированном применении с Софосбином зависит от массы тела пациента и составляет 1000 мг для пациентов с массой тела ˂75 кг или 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг. Суточную дозу рибавирина следует разделить на два приема; принимают лекарственное средство внутрь во время приема пищи.
Рекомендации по применению Софосбина с другими противовирусными средствами прямого действия (ПСПД) для терапии ВГС.
Изменение дозы у взрослых
Не рекомендуется снижать дозу софосбувира.
Если при совместном использовании софосбувира и пэгинтерферона альфа у пациента отмечаются тяжелые нежелательные реакции, которые потенциально связаны с применением последнего, необходимо уменьшить дозу либо прекратить терапию пэгинтерфероном альфа (следует учитывать рекомендации по снижению дозы и/или отмене пэгинтерферона альфа, которые содержатся в соответствующей инструкции по медицинскому применению).
Если при одновременном применении софосбувира и рибавирина у пациента отмечаются тяжелые нежелательные реакции, которые потенциально связаны с применением последнего, необходимо соответствующим образом скорректировать дозу либо прекратить терапию рибавирином до момента исчезновения нежелательных реакций или снижения их тяжести. В Таблице 2 приведены рекомендации по коррекции режима дозирования и отмене рибавирина в зависимости от концентрации гемоглобина в крови и состояния сердечно-сосудистой системы пациента.
Таблица 2. Рекомендации по коррекции режима дозирования и отмене рибавирина при комбинированной терапии с Софосбином у взрослых.
Лабораторные показатели |
Снижение дозы рибавирина до 600 мг в сутки, если: |
Прекращение терапии рибавирином, если: |
Уровень гемоглобина в крови у пациентов без заболеваний сердца |
Менее 10 г/дл |
Менее 8,5 г/дл |
Уровень гемоглобина в крови у пациентов с заболеваниями сердца |
Снижается на 2 г/дл и более в течение любых 4 недель лечения |
Менее 12 г/дл (несмотря на 4-х недельную терапию рибавирином в низкой дозе) |
После прекращения терапии рибавирином в связи с отклонением лабораторных показателей от нормы или развитием нежелательных реакций можно предпринять попытку ее возобновления. В подобной ситуации следует использовать рибавирин в дозе 600 мг в сутки, в последующем доза лекарственного средства может быть увеличена до 800 мг в сутки; не рекомендуется повышать дозу рибавирина до первоначальной дозы (1000-1200 мг в сутки).
Подростки в возрасте 12-17 лет
Рекомендованная доза составляет 400 мг софосбувира один раз в сутки во время приема пищи.
Софосбин необходимо использовать в комбинации с другими лекарственными средствами (см. Таблицы 3 и 4), применение препарата в качестве монотерапии не рекомендовано.
Таблица 3. Рекомендованные схемы комбинированной терапии с использованием Софосбина у подростков в возрасте 12-17 лет.
Группа пациентов* |
Схема и продолжительность терапии |
Пациенты с ХГС ГТ ВГС 2 |
Софосбин+рибавирин@ в течение 12 недель# |
Пациенты с ХГС ГТ ВГС 3 |
Софосбин+рибавирин@ в течение 24 недель |
* Включая пациентов, инфицированных ВИЧ.
@ Рекомендации по дозированию рибавирина в зависимости от массы тела см. в Таблице 4.
# Следует рассмотреть вопрос о возможности увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 недель, особенно для подгрупп пациентов, имеющих один или более факторов, обуславливающих более низкий ответ на терапию на основе интерферона (например, прогрессирующий фиброз/цирроз печени, высокий уровень исходной вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС аллели гена IL28B, отсутствие ответа на предшествующую комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа и рибавирином).
Таблица 4. Рекомендации по дозированию рибавирина при комбинированной терапии с Софосбином у подростков в возрасте 12-17 лет.
Масса тела, кг (фунты) |
Суточная доза рибавирина* |
˂47 (менее 103) |
15 мг/кг/сут |
47-49 (103-108) |
600 мг/сут |
50-65 (110-143) |
800 мг/сут |
66-80 (145-176) |
1000 мг/сут |
˃ 81 (178) |
1200 мг/сут |
* Суточная доза рибавирина зависит от массы тела, ее следует разделить на два приема (принимают лекарственное средство внутрь во время приема пищи).
Метод и путь введения
Таблетки принимают внутрь во время приема пищи, их следует проглатывать целиком. Таблетки не следует разжевывать или измельчать из-за неприятного вкуса активного вещества. Рекомендованная доза составляет 400 мг софосбувира (1 таблетка) один раз в сутки во время приема пищи
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: При применении дозы 1200 мг софосбувира признаков передозировки не наблюдалось.
Эффекты, связанные с применением софосбувира в более высоких дозах, неизвестны.
Лечение: Специфического антидота для софосбувира не существует. В случае передозировки следует проводить наблюдение за признаками токсичности у пациента. Лечение передозировки софосбувира состоит из общих поддерживающих мер, включая контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При гемодиализе из организма может эффективно выводиться (коэффициент экстракции 53%) основной циркулирующий в плазме крови метаболит софосбувира GS-331007. В течение 4-часового сеанса гемодиализа выводится около 18% принятой дозы.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Рвота и пропуск дозы
Если в течение 2 часов после приема лекарственного средства развивается рвота, необходимо принять дополнительно 400 мг софосбувира; в случае если рвота развивается более чем через 2 часа после приема лекарственного средства, принимать дополнительную дозу не требуется (рекомендации основаны на данных о кинетике всасывания софосбувира и основного циркулирующего в плазме крови метаболита софосбувира GS-331007; большая часть лекарственного средства всасывается в течение 2 часов после приема внутрь).
В случае пропуска приема очередной дозы на срок менее 18 часов, пациенту следует принять дозу лекарственного средства незамедлительно, следующую дозу принять согласно схеме лечения; в случае, если прошло более 18 часов после запланированного времени приема, следует пропустить прием этой дозы, следующая доза должна быть принята согласно схеме лечения (не следует принимать двойную дозу софосбувира).
Указание на наличие риска симптомов отмены
Изменение дозы у подростков
Не рекомендуется снижать дозу софосбувира.
Если при одновременном применении софосбувира и рибавирина у пациента отмечаются тяжелые нежелательные реакции, которые потенциально связаны с применением последнего, необходимо соответствующим образом скорректировать дозу либо прекратить терапию рибавирином до момента исчезновения нежелательных реакций или снижения их тяжести.
Отмена терапии у взрослых и подростков
При окончательной отмене терапии другими лекарственными средствами, которые используются в комбинации с Софосбином, прием препарата также следует прекратить.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Софосбувир в комбинации с рибавирином:
очень часто
- снижение уровня гемоглобина в крови, бессонница, головная боль, тошнота, повышенный билирубин в крови, усталость, раздражительность,
часто
- назофарингит, анемия, депрессия, нарушение внимания, одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, дискомфорт в животе, запор, диспепсия, алопеция, сухость кожи, зуд, артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия, повышение температуры тела, астения
Софосбувир в комбинации с рибавирином и пэгинтерфероном альфа:
очень часто
- анемия, нейтропения, снижение количества лимфоцитов в крови, снижение количества тромбоцитов в крови, снижение аппетита, бессонница, головокружение, головная боль, одышка, кашель, диарея, тошнота, рвота, повышенный билирубин в крови, сыпь, зуд, артралгия, миалгия, озноб, усталость, гриппоподобные заболевания, раздражительность, боль, повышение температуры тела
часто
- снижение массы тела, депрессия, тревога, ажитация, мигрень, нарушение памяти, нарушение внимания, нарушение четкости зрения, одышка при физической нагрузке, запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс, алопеция, сухость кожи, боль в спине, мышечные спазмы, боль в груди, астения
частота неизвестна
- Синдром Стивенса-Джонсона
- сердечные аритмии. Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердцабыли отмечены при использовании софосбувира (комбинированная терапия с другими противовирусными препаратами) с амиодароном и/или другими лекарственными средствами, которые снижают ЧСС.
Другие особые группы пациентов
Пациенты с ВГС/ВИЧ ко-инфекцией
Профиль безопасности комбинации софосбувира и рибавирина у взрослых пациентов с ВГС/ВИЧ ко-инфекцией был сходен с таковым у пациентов, инфицированных только ВГС и получавших комбинированную терапию вышеуказанными лекарственными средствами в клинических исследованиях (фаза 3).
Пациенты, ожидающие трансплантации печени
Профиль безопасности комбинации софосбувира и рибавирина у взрослых пациентов перед трансплантацией печени, инфицированных ВГС, был сходен с пациентами, получавших комбинированную терапию вышеуказанными лекарственными средствами.
Пациенты, перенесшие трансплантацию печени
Профиль безопасности комбинации софосбувира и рибавирина у взрослых пациентов с ХГС, перенесших трансплантацию печени, был сходен с пациентами, получавших комбинированную терапию вышеуказанными лекарственными средствами. Снижение уровня гемоглобина в крови во время терапии отмечалось очень часто; вследствие развития нежелательных реакций нужно корректировать режимы дозирования софосбувира и рибавирина, временно прекращать или полностью отменять комбинированную терапию.
Пациенты с нарушениями функции почек
Безопасность применения софосбувира в комбинации с ледипасвиром (фиксированные дозы лекарственных средств) изучалась в открытом исследовании 0154 в течение 12 недель у 18 пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и ХГС ГТ ВГС 1. Также безопасность применения софосбувира в комбинации с ледипасвиром или велпатасвиром (фиксированные дозы лекарственных средств) изучалась в исследованиях 4062 и 4063 у 154 пациентов с терминальной стадией заболевания почек, при которой необходимо проведение гемодиализа. В вышеуказанных исследованиях было обнаружено, что концентрация GS-331007, метаболита софосбувира, в плазме крови у пациентов в 20 раз превышала концентрацию, при которой у животных в доклинических исследованиях отмечались нежелательные реакции. Полученные ограниченные данные по безопасности указывают на отсутствие значимого увеличения частоты возникновения нежелательных реакций и смертельных исходов по сравнению с ожидаемыми у пациентов с терминальной стадией заболевания почек.
Дети
Безопасность и эффективность применения софосбувира в комбинации с рибавирином у подростков соответствует как у взрослых пациентов, получавших терапию комбинацией вышеуказанных лекарственных средств.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество - софосбувир 400 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки: Опадри® белый 85F18422 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Продолговатые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета
Форма выпуска и упаковка
По 28 таблеток в пластиковом флаконе, запечатанном алюминиевой фольгой, с пластиковой навинчивающейся крышкой, снабженной системой защиты от детей. Во флакон помещен влагопоглатитель (несъедобная пластиковая капсула, содержащая силикагель).
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
«Глобал Напи Фармасьютикалз», Египет
(2-ая Промышленная Зона, №40, улица №18, Сикс ов Октобер Сити, Гиза)
Телефон: +202 3816 4730 / 39
Факс: +202 3816 4740
mail@globalnapi.com
Держатель регистрационного удостоверения
«РОТАФАРМ ЛИМИТЕД», Великобритания
Граунд Фло, Гадд Хаус, Аркадиа Авеню, Финчли, г. Лондон N3 2JU
Телефон: +44 0 845 0 66 77 00
Факс: +44 0 845 0 66 77 01
info@rotapharm.co.uk
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «РИН Фарм», РК, Алматы, пр. Суюнбая, 222б
Тел/факс: 8 (727) 252 90 90
rin_pharma@mail.ru
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «РИН Фарм», г. Алматы, пр. Суюнбая 222б
Сотовый тел +7 701 786 33 98.
е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz