Сорафениб NOBEL®

Сорафениб NOBEL®

Сорафениб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг

Антинеопластические препараты и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы ингибиторы. Сорафениб.

Код АТX L01ХЕ05

- распространенный почечно-клеточный рак после неуспешной терапии на основе интерферона альфа или интерлейкина-2 или у пациентов, которым такая терапия не показана

- гепатоцеллюлярная карцинома

- прогрессирующий, местно-распространенный или метастатический дифференцированный (папиллярный/фолликулярный/Гюртле-клеточный) рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Индукторы метаболических ферментов

Применение рифампицина за 5 дней перед назначением однократной дозы Сорафениб NOBEL® в среднем на 37% снижает значение показателя AUC сорафениба. Другие препараты, индуцирующие активность CYP3A4 и/или глюкоронидизацию (например, экстракт травы зверобоя, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме.

Ингибиторы CYP3A4.

Кетоконазол, сильный ингибитор фермента CYP3A4, при ежедневном приеме в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывал влияния на показатель AUC сорафениба при его однократном приеме в дозе 50 мг. На основании этих данных можно полагать, что клинические фармакокинетические взаимодействия Сорафениб NOBEL® с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны.

Субстраты CYP2 В6, CYP2C8 и CYP2C9.

Сорафениб NOBEL® ингибирует ин-витро ферменты CYP2В6, CYP2C8 и CYP2C9 с одинаковой активностью. Одновременное назначение Сорафениб NOBEL® 2 раза в день и циклофосфамида, субстрата фермента СYP2В6 или паклитаксела, субстрата фермента СYP2В8. На основании этих данных можно полагать, что Сорафениб NOBEL® в рекомендуемой дозу 400 мг 2 раза в день не может являться ингибитором фермента CYP2B6 или СYP2В8. Кроме того, одновременный прием СОРАФЕН и варфарина, субстрата CYP2В9 не привел к изменению средних значений протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО) в сравнении с плацебо. Следовательно, ожидаемый риск развития клинически значимого ингибирования in vivo также является низким. Однако рекомендуется регулярное определение показателя МНО всем больным, получающим терапию варфарином или фенпрокумоном.

Субстраты CYP3A4, CYP2D6 B и CYP2C19. При одновременном применении сорафениба и мидазолама, декстрометорфана и омепразола, которые являются субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2D6 B и CYP2C19, соответственно, не происходило изменения экспозиции данных препаратов. Это свидетельствует о том, что Сорафениб NOBEL® не ингибирует, не индуцирует изоферменты из группы цитохрома P450.

Субстраты UGT1A1 и UGT1A9

В ходе исследований in vitro, показано что, что сорафениб ингибирует глюкуронидацию, опосредованную уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазами UGT1A1 и UGT1A9. Клиническая значимость этих данных неизвестна (см. ниже и раздел «Особые указания»).

Исследования in vitro с индукцией ферментов CYP3A4.

Активность CYP1A2 и CYP3A4 не изменялась после обработки культивируемых гепатоцитов человека сорафенибом, что указывает на то, что сорафениб вряд ли является индуктором CYP1A2 и CYP3A4.

Субстраты Р-гликопротеина.

In vitro было показано, что сорафениб ингибирует транспортный белок p-гликопротеин (P-gp). Повышенные концентрации в плазме субстратов P-gp, таких как дигоксин, нельзя исключать при одновременном лечении сорафенибом.

Сочетание с другими противоопухолевыми средствами.

В клинических исследованиях сорафениб назначался вместе с другими различными противоопухолевыми препаратами в их обычно используемых режимах дозирования включая, гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, иринотекан, доцетаксел и циклофосфамид. Сорафениб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатин, оксалиплатина или циклофосфамида.

Паклитаксел/карбоплатин.

● введение паклитаксела (225 мг/м2) и карбоплатина (AUC = 6) с сорафенибом (≤ 400 мг 2 раза в день), введенных с 3-дневным перерывом в дозировании сорафениба (за два дня до и в день введения паклитаксела/карбоплатина), не оказало существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела.

● совместное применение паклитаксела (225 мг/м2, один раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (400 мг два раза в день, без перерыва в дозировке сорафениба) привело к увеличению экспозиции сорафениба на 47%, экспозиции паклитаксела на 29% и экспозиции 6-он паклитаксела на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной.

Эти данные указывают на отсутствие необходимости в корректировке дозы при совместном применении паклитаксела и карбоплатина с сорафенибом с 3-дневным перерывом в приеме сорафениба (за два дня до и в день введения паклитаксела/карбоплатина). Клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при совместном применении сорафениба без перерыва неизвестно.

Капецитабин.

Совместное применение капецитабина (750–1050 мг/м2 два раза в день, дни 1–14 каждые 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг два раза в день, непрерывно длительно) не приводило к значительным изменениям воздействия сорафениба, но при этом отмечалось увеличение экспозиции капецитабина на 15-50% и на 0-52% экспозициию 5-фторурацила. Клиническое значение этих небольших или умеренных повышений концентрации капецитабина и 5-фторурацила при совместном применении с сорафенибом неизвестно.

Доксорубицин/Иринотекан.

Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению показателя AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении Сорафениб NOBEL® и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение показателя AUC SN-38 на 67120% и увеличение показателя AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно (см. раздел «Особые указания»).

Доцетаксел.

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м2 однократно через каждые 21 день) и Сорафениб NOBEL® (200 или 400 мг х 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными перерывами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmaх доцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. Рекомендовано соблюдать осторожность при совместном назначении Сорафениб NOBEL® и доцетаксела.

Комбинация с другими препаратами.

Неомицин.

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба (см. раздел «Фармакологические свойства, Фармакокинетика»), приводя к снижению экспозиции сорафениба. Лечение неомицином здоровых добровольцев, в течение 5 дней, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Эффекты других антибиотиков не изучены, однако вероятно эти эффекты будут обусловлены их способностью воздействовать с микроорганизмами, обладающих глюкуронидазной активностью.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая суточная доза Сорафениб NOBEL® для взрослых составляет 400 мг сорафениба (2 таблетки по 200 мг) два раза в день (что эквивалентно общей суточной дозе 800 мг). Лечение следует продолжать до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. 

Развитие возможных побочных реакций может потребовать временного прерывания приема и/или снижения дозы терапии сорафенибом.

При необходимости снижения дозы, во время лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и прогрессирующей почечно-клеточной карциномы (ПКР), дозу Сорафениб NOBEL® следует уменьшить до двух таблеток сорафениба по 200 мг один раз в день.

При необходимости снижения дозы во время лечения дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ), дозу Сорафениб NOBEL® следует уменьшить до 600 мг сорафениба в день в разделенных дозах (две таблетки по 200 мг и одна таблетка по 200 мг с интервалом 12 часов).

Если необходимо дополнительное снижение дозы, Сорафениб NOBEL® может быть уменьшен до 400 мг сорафениба в день (1 таблетка 2 раза в сутки с интервалом в двенадцать часов), а при необходимости дополнительно уменьшение до одной таблетки по 200 мг один раз в день. После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза Сорафениб NOBEL® может быть увеличена.

Описание нежелательных реакций

Наиболее серьезными побочными действиями Сорафениба были инфаркт миокарда/ишемия, перфорация желудочно-кишечного тракта, лекарственный гепатит, кровотечение и гипертонический криз.

Наиболее частыми побочными действиями были диарея, усталость, алопеция, инфекция, кожная реакция рук и ног (соответственно ладонно-подошвенному синдрому эритродизестезии), сыпь.

Побочные реакции, о которых сообщалось в нескольких клинических исследованиях или в результате постмаркетингового исследования, перечислены ниже в таблице 1 в зависимости от типа систем органов и частоты. Частота определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В каждой группе частота нежелательных эффектов представлена в порядке уменьшения серьезности.

* побочные реакции, которые  могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Такие побочные эффекты наблюдались нечасто или с частотой менее чем «нечасто».

** Кожная реакция стопы руки соответствует синдрому ладонной подошвенной эритродизестезии в MedDRA.

Дополнительная информация по особым популяциям.

По данным клинических исследований, некоторые побочные реакции, такие как диарея, алопеция, снижение веса, артериальная гипертензия, гипокалиемия и кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи отмечались значительно выше у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы в сравнении с исследованиями у пациентов с почечно-клеточным раком или гепатоцеллюлярной карциномой.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество: сорафениба тозилат – 274.090 мг (эквивалентно сорафенибу 200.000 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 101, натрия кроскармеллоза (AC-DI-SOL), гидроксипропилцеллюлоза (Е5 LV Prem.), натрия лаурилсульфат, магния стеарат;

состав пленочной оболочки: материал для пленочного покрытия №88, полиэтиленгликоль 6000.

материал для пленочного покрытия №88: гипромеллоза/HPMC 2910 (E464), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, железа (III) оксид красный (Е172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью и с фаской.

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.

По 8 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку с голограммой фирмы - производителя.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

При температуре не выше 25 ºС, в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz