Сорафениб NOBEL®

Сорафениб NOBEL®

Сорафениб

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 200 мг

Фармакотерапиялық тобы: Антинеопластикалық препараттар мен иммуномодуляциялайтын препараттар. Басқа антинеопластикалық препараттар. Протеинкиназа тежегіштері. Сорафениб.

АТX коды L01ХЕ05

- таралған бүйрек жасушалы обырында интерферон альфа немесе интерлейкин-2 негізіндегі ем сәтсіз болғаннан кейін немесе осындай ем көрсетілмеген пациенттерде

- гепатоцеллюлярлық карциномада

- қалқанша бездің үдемелі, жергілікті таралған немесе метастаздық дифференциацияланған (папиллярлық/фолликулярлық/Гюртле-жасушалық) радиоактивті йодқа рефрактерлі обырында

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- сорафенибке немесе препараттың кез келген басқа компонентіне жоғары сезімталдық

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесулері

Метаболизм ферменттерінің индукторлары

Сорафениб NOBEL® препаратының бір реттік дозасын тағайындар алдында 5 күн бұрын рифампицинді қолдану сорафенибтің AUC көрсеткішінің мәнін орташа алғанда 37%-ға төмендетеді. CYP3A4 белсенділігін және/немесе глюкорондануын индукциялайтын басқа препараттар (мысалы, шайқурай шөбінің экстрактісі, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал және дексаметазон) сорафенибтің метаболизмін арттыруы және сол арқылы, оның организмдегі концентрациясын төмендетуі мүмкін.

CYP3A4 тежегіштері.

CYP3A4 ферментінің күшті тежегіші кетоконазол, дені сау еріктілерде 7 күн бойы күнделікті қабылданғанда сорафенибті 50 мг дозада қабылдағандағы оның AUC көрсеткішіне әсер етпеген. Осы деректердің негізінде, Сорафениб NOBEL® препаратының CYP3A4 цитохромы тежегіштерімен клиникалық фармакокинетикалық өзара әрекеттесулерінің ықтималдығы аз деп шамалауға болады.

CYP2 В6, CYP2C8 және CYP2C9 субстраттары.

Сорафениб CYP2В6, CYP2C8 және CYP2C9 ферменттерін бірдей белсенділікпен ин-витро тежейді. Күніне 2 реттік Сорафениб NOBEL® препараты мен СYP2В6 ферментінің субстраты циклофосфамидті немесе СYP2В8 ферментінің субстраты паклитакселді бір мезгілде тағайындау. Осы деректердің негізінде, ұсынылған күніне 2 рет 400 мг дозадағы Сорафениб NOBEL® CYP2B6 немесе СYP2В8 ферментінің тежегіші бола алмайтынын шамалауға болады. Бұдан өзге, плацебомен салыстырғанда, Сорафениб NOBEL® мен CYP2В9 субстраты варфаринді бір мезгілде қабылдау, протромбин уақыты мен халқаралық қалыптастырылған қатынастың (ХҚҚ) орташа мәндерінің өзгеруіне алып келмеген. Сәйкесінше, клиникалық тұрғыдан елеулі in vivo тежеуінің күтілетін даму қаупі де төмен болып табылады. Алайда, варфаринмен немесе фенпрокумонмен ем қабылдап жүрген науқастардың барлығында ХҚҚ көрсеткішін жүйелі түрде анықтап отыру ұсынылады.

CYP3A4, CYP2D6 B және CYP2C19 субстраттары. Сорафениб пен CYP3A4, CYP2D6 B және CYP2C19 цитохромдарының субстраттары болып табылатын мидазоламды, декстрометорфанды және омепразолды бір мезгілде қолданғанда, сәйкесінше, аталған препараттар экспозициясының өзгерісі орын алмаған. Бұл, Сорафениб NOBEL® препараты P450 цитохромы тобының изоферменттерін тежемейтінін де, индукцияламайтынын да көрсетіп отыр.

UGT1A1 және UGT1A9 субстраттары

CYP3A4 ферменттерінің индукциясымен in vitro зерттеулер.

Адамның өсірінді гепатоциттерін сорафенибпен өңдегеннен кейін CYP1A2 мен CYP3A4 белсенділігі өзгермеген, бұл, сорафенибтің CYP1A2 және CYP3A4 индукторы болып табылуы екіталай екендігін көрсетеді.

Р-гликопротеин субстраттары.

In vitro, сорафенибтің тасымалдағыш ақуыз p-гликопротеинді (P-gp) тежейтіні көрсетілді. Сорафенибпен бір мезгілде емдегенде, дигоксин сияқты P-gp субстраттарының плазмадағы концентрациялары жоғарылайтынын жоққа шығаруға болмайды.

Ісікке қарсы басқа дәрілермен біріктірілуі.

Клиникалық зерттеулерде сорафениб ісікке қарсы басқа да түрлі препараттармен бірге және гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, иринотекан, доцетаксел мен циклофосфамидті қоса, солардың әдетте пайдаланылып жүрген дозалау режимдерінде тағайындалған. Сорафениб гемцитабин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин немесе циклофосфамид фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан елеулі әсер бермеген.

Паклитаксел/карбоплатин.

● паклитаксел (225 мг/м2) мен карбоплатинді (AUC = 6) сорафенибпен (күніне 2 рет ≤ 400 мг) бірге, сорафенибтің дозалануындағы 3 күндік үзіліспен (паклитакселге/карбоплатинге дейін екі күн бұрын және енгізілген күні) енгізу паклитакселдің фармакокинетикасына елеулі ықпалын тигізбеді.

● паклитаксел (225 мг/м2, 3 аптада бір рет) мен карбоплатинді (AUC=6) сорафенибпен (күніне екі рет 400 мг, сорафенибтің дозалануындағы үзіліссіз) бірге қолдану сорафениб экспозициясының 47%-ға, паклитаксел экспозициясының 29%-ға және 6-он паклитаксел экспозициясының 50%-ға артуына алып келді. Карбоплатиннің фармакокинетикасы өзгеріссіз күйі қалды.

Бұл деректер паклитаксел мен карбоплатинді сорафенибпен бірге, сорафенибті қабылдаудағы 3 күндік үзіліспен (паклитаксел/карбоплатин енгізілгенге дейін екі күн бұрын және енгізілген күні) қолданғанда дозасын түзету қажеттілігі жоқтығын көрсетіп отыр. Сорафенибті үзіліссіз бірге қолданғанда сорафениб пен паклитаксел экспозициясы жоғарылауының клиникалық тұрғыдан маңыздылығы белгісіз.

Капецитабин.

Капецитабин (күніне екі рет 750–1050 мг/м2, әр 21 күннің 1–14 күндері) мен сорафенибті (күніне екі рет 200 немесе 400 мг, ұзақ уақыт бойы үздіксіз) бірге қолдану сорафениб әсерінің елеулі өзгерістеріне алып келмеген, бірақ бұл ретте капецитабин экспозициясының 15-50%-ға және 5-фторурацил экспозициясының 0-52%-ға артқаны байқалған. Сорафенибпен бірге қолданғанда капецитабин мен 5-фторурацил концентрациясының мұндай аздаған немесе орташа жоғарылауларының клиникалық тұрғыдан маңыздылығы белгісіз.

Доксорубицин/Иринотекан.

Сорафениб пен доксорубицинді бір мезгілде тағайындау доксорубициннің AUC көрсеткішінің 21%-ға артуына алып келеді. Сорафениб NOBEL® препаратын және белсенді метаболиті SN-38 ары қарай UGT1A1 қатысуымен метаболизденетін иринотеканды бір мезгілде тағайындағанда, SN-38 AUC көрсеткішінің 67120%-ға артқаны және иринотеканның AUC көрсеткішінің 26-42%-ға артқаны байқалды. Бұл байқалғандардың клиникалық тұрғыдан маңыздылығы белгісіз («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз).

Доцетаксел.

Доцетаксел (әр 21 күн сайын бір рет 75 немесе 100 мг/м2) мен Сорафениб NOBEL® препаратын (21 күндік цикл ішінде 2 күннен 19 күнге дейін 200 немесе 400 мг х күніне 2 рет) доцетаксел тағайындалғанға дейін және кейін 3 күндік үзіліспен бір мезгілде қолдану доцетакселдің AUC және Cmaх сәйкесінше 36-80 % және 16-32 %-ға артуымен қатар жүреді. Сорафениб NOBEL® мен доцетакселді бірге тағайындағанда сақтық таныту ұсынылады.

Басқа препараттармен біріктірілімдері.

Неомицин.

Асқазан-ішек флорасының эрадикациясы үшін қолданылатын, бактерияға қарсы жүйелі емес препарат неомицинді бір мезгілде қолдану, сорафенибтің энтерогепатикалық айналымына әсер етіп («Фармакологиялық қасиеттері, Фармакокинетикасы» бөлімін қараңыз), сорафениб экспозициясының төмендеуіне алып келеді. Дені сау еріктілерді 5 күн бойы неомицинмен емдеу, сорафенибтің орташа биожетімділігі 54%-ға дейін төмендеген. Басқа антибиотиктердің әсерлері зерттелмеген, алайда бұл әсерлеріне олардың глюкуронидазалық белсенділікке ие микроорганизмдермен әсер ету қабілеттілігі түрткі болуы ықтимал.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Сорафениб NOBEL® препаратының ересектер үшін ұсынылатын тәуліктік дозасы күніне екі рет 400 мг сорафенибті (200 мг-ден 2 таблетка) құрайды (бұл жалпы тәуліктік 800 мг дозасына баламалы). Емдеуді препараттың клиникалық тиімділігі байқалатын кездің барлығында немесе оның қолайсыз уытты әсері пайда болғанға дейін жалғастыру керек. 

Ықтимал жағымсыз реакцияларының дамуы, қабылдауды уақытша тоқтата тұруды және/немесе сорафенибпен емдеудің дозасын төмендетуді қажет етуі мүмкін.

Гепатоцеллюлярлық карцинома (ГЦК) мен бүйрек жасушасының үдемелі карциномасын (БЖО) емдеу кезінде дозасын төмендету қажет болса, Сорафениб NOBEL® препаратының дозасын сорафенибтің күніне бір рет 200 мг екі таблеткасына дейін азайту керек.

Қалқанша бездің дифференциацияланған обырын (ҚБДО) емдеу кезінде дозасын төмендету қажет болған жағдайда, Сорафениб NOBEL® препаратының дозасын бөлінген дозалардағы күніне 600 мг сорафенибке (200 мг-ден екі таблетка және 12 сағат аралықпен 200 мг бір таблеткаға) дейін азайту керек.

Егер дозасын қосымша төмендету қажет болса, Сорафениб NOBEL® препаратын күніне 400 мг сорафенибке (он екі сағат аралықпен тәулігіне 2 рет 1 таблеткаға) дейін азайтуға, ал қажет болса, қосымша, күніне бір рет 200 мг бір таблеткаға дейін азайтуға болады. Гематологиялық реакциялардан басқа жағымсыз реакцияларының айқындығы азайғаннан кейін, Сорафениб NOBEL® препаратының дозасын арттыруға болады.

Жағымсыз реакцияларының сипаттамасы

Сорафенибтің анағұрлым елеулі жағымсыз әсерлері миокард инфарктісі /ишемия, асқазан-ішек жолының перфорациясы, дәрілік гепатит, қан кету және гипертониялық криз болды.

Анағұрлым жиі кездескен жағымсыз әсерлер диарея, шаршау, алопеция, инфекция, қол мен аяқ терісінің реакциясы (алақан-табан эритродизестезиясы синдромына сәйкес келетін), бөртпе болды.

Бірнеше клиникалық зерттеуде немесе маркетингтен кейінгі зерттеудің нәтижесінде хабарланған жағымсыз реакциялар төменде 1 кестеде, ағзалар жүйелерінің типі мен жиілігіне байланысты атап келтірілген. Жиілігі былайша анықталған: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100 - <1/10 дейін), жиі емес (≥1/1000 - <1/100 дейін), сирек (≥1/10000 - <1/1000 дейін), белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес).

Әр топта жағымсыз әсерлерінің жиілігі ауырлығының азаюы тәртібімен берілген.

* өмірге қауіп төндіруі немесе өлімге соқтыруы мүмкін жағымсыз реакциялар. Ондай жағымсыз әсерлердің байқалуы жиі емес немесе жиілігі «жиі еместен» де аз.

** Табан мен қол терісінің реакциясы MedDRA-дағы алақан-табан эритродизестезиясы синдромына сәйкес келеді.

Айрықша популяциялар бойынша қосымша ақпарат.

Клиникалық зерттеулердің деректері бойынша, диарея, алопеция, салмақ төмендеуі, артериялық гипертензия, гипокалиемия және кератоакантома/терінің жалпақ жасушалы обыры сияқты кейбір жағымсыз реакциялар бүйрек жасушасының обыры немесе гепатоцеллюлярлық карциномасы бар пациенттердегі зерттеулермен салыстырғанда, қалқанша бездің дифференциацияланған обыры бар пациенттерде едәуір көп байқалған.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаны қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей жүгіну қажет

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициалық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында:

белсенді зат: сорафениб тозилаты – 274.090 мг (200.000 мг сорафенибке баламалы),

қосымша заттар: микрокристаллды целлюлоза РН 101, натрий кроскармеллозасы (AC-DI-SOL), гидроксипропилцеллюлоза (Е5 LV Prem.), натрий лаурилсульфаты, магний стеараты;

үлбірлі қабықтың құрамы: үлбірлі қабыққа арналған материал №88, полиэтиленгликоль 6000

үлбірлі қабыққа арналған материал №88: гипромеллоза/HPMC 2910 (E464), титанның қостотығы (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, темірдің қызыл тотығы (Е172).

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Дөңгелек пішінді, күңгірт-қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі беті дөңес, ойығы бар таблеткалар.

Шығарылу түрі және қаптамасы

14 таблеткадан алюминий форматурадан және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.

8 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге, өндіруші фирманың голограммасы бар картон қорапшаға салынады.

2 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Құрғақ жерде, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәлімет

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Шевченко к-сі 162 Е.

Телефон нөмірі: (+7 727) 399-50-50

Факс нөмірі: (+7 727) 399-60-60

Электронды пошта: nobel@nobel.kz

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Шевченко к-сі 162 Е.

Телефон нөмірі: (+7 727) 399-50-50

Факс нөмірі: (+7 727) 399-60-60

Электронды пошта: nobel@nobel.kz

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

«Нобел Алматы Фармацевтикалық Фабрикасы» АҚ

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Шевченко к-сі 162 Е.

Телефон нөмірі: (+7 727) 399-50-50

Факс нөмірі: (+7 727) 399-60-60

Электронды пошта: nobel@nobel.kz