Содифол

Содифол

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для инъекций или инфузий 50 мг/мл, 2 мл и 8 мл

Прочие препараты. Другие терапевтические препараты все. Препараты снижающие токсичность цитостатической терапии. Натрия фолинат.

Код АТХ V03AF06

• интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом)

• профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах

• колоректальный рак в комбинации с 5-фторурацилом

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом витамина В12

• детский возраст до 2-х лет

• повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата

Противопоказания для комбинированного введения Содифола и 5-фторурацила:

• беременность

• кормление грудью (период лактации)

• тяжелая диарея

Если у пациента одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Необходимые меры предосторожности при применении

Содифол следует вводить только внутривенно, либо неразбавленным путем инъекции, либо путем инфузии после разведения. Содиофол не следует применять интратекально в связи с риском летального исхода.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Совместное применение Содифола с фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и сукцинимидами может приводить к снижению их противоэпилептической активности и увеличению частоты припадков (вследствие уменьшения уровня ферментного индуктора противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени в результате действия фолатов). Рекомендуется проведение клинического мониторинга концентрации противоэпилептических препаратов в плазме, а также адаптация доз противоэпилептических препаратов во время лечения Содифолом и после его отмены.

При применении Содифола одновременно с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазолом, пириметамином), эффективность антагонистов фолиевой кислоты может быть либо снижена, либо сведена к нулю.

Содифол может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия 5-фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы 5-фторурацила должны быть существенно снижены по сравнению со случаем монотерапии 5-фторурацилом.

При комбинированной терапии Содифола с 5-фторурацилом возможны следующие побочные реакции: диарея, обезвоживание, стоматит, лейкопения. Реже развитие инфекций, тромбоцитопения, тошнота, рвота, запор, недомогание, алопеция, дерматит и анорексия.

Отмечались случаи жизнеугрожающей диареи при применении 5-фторурацила в дозе 600 мг/м2 (в/в болюсно один раз в неделю) совместно с Содифол.

Содифол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами за исключением 5-фторурацила.

Специальные предупреждения

Общие

Комбинированное применение Содифола с метотрексатом и 5-фторурацилом возможно только под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.

Только врачи, имеющие опыт работы с метотрексатом в высоких дозах, могут проводить данную терапию.

Применение Содифола на фоне макроцитарной анемии, вызванной дефицитом витамина В12 может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Многие цитотоксические препараты - прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК - приводят к макроцитозу (гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). В таких случаях макроцитоз не следует лечить Содифолом. Отсутствует влияние фолиниевой кислоты на другие цитотоксические препараты (например прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК).

С осторожностью следует применять Содифол у пациентов с алкоголизмом, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, у детей старше 2 лет. Особый контроль необходим при лечении пожилых или ослабленных пациентов, так как они больше подвержены риску развития тяжелой токсичности.

При проведении комбинированной терапии Содифолом и 5-фторурацилом в случае проявления токсических эффектов доза 5-фторурацила должна быть снижена в большей степени, чем в случае применения 5-фторурацила в режиме монотерапии. Токсические эффекты, наблюдаемые у пациентов при комбинированной терапии Содифолом и 5-фторурацилом, качественно схожи с таковыми у пациентов при монотерапии 5-фторурацилом.

При применении Содифола в сочетании с 5-фторурацилом токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются чаще и могут быть более тяжелыми, или даже жизнеугрожающими (в особенности стоматит и диарея). В тяжелых случаях необходимо отменить терапию 5-фторурацилом и Содифола и проводить поддерживающую инфузионную терапию. В случае развития стоматита (язвы легкой или умеренной степени тяжести) и/или диареи (водянистый стул или опорожнение кишечника дважды в сутки) пациенты должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Не следует начинать или продолжать комбинированную терапию 5-фторурацилом и Содифолом, если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта (независимо от тяжести поражения), до полного купирования всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Поскольку диарея может являться проявлением токсического поражения пищеварительной системы, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного купирования симптомов в связи с возможным быстрым ухудшением клинической картины и летальным исходом. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снизить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия 5-фторурацила. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность.

У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пациентов пожилого возраста рекомендовано начинать терапию сниженными дозами 5-фторурацила.

За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты, Содифол не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект таких препаратов может быть нивелирован.

Сопутствующее применение Содифола не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин.

Содифол не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, в частности, на нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.

У пациентов с замедленным ранним выведением метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все виды токсичности, связанные с применением метотрексата.

Замедленное выведение метотрексата из организма может быть связано с накоплением препарата в местах скопления патологических жидкостей (асцитной жидкости, плевральном выпоте), почечной недостаточностью, недостаточной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или производных салициловой кислоты. В подобных случаях может потребоваться введение более высоких доз Содифола или его более длительное применение.

Необходимо избегать применения излишне высоких доз Содифола, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда происходит накопление динатрия фолината в результате нескольких курсов лечения.

В случае развития резистентности к метотрексату в результате снижения мембранного транспорта также развивается резистентность к фолиниевой кислоте, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.

В случае передозировки антагонистами фолиевой кислоты Содифол необходимо ввести как можно раньше. С увеличением временного интервала между введением антагониста фолиевой кислоты (например, метотрексата) и Содифола, эффективность последнего уменьшается. Мониторинг концентраций сывороточного метотрексата необходим для определения оптимальной дозы и длительности лечения Содифолом.

При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений лабораторных показателей всегда следует учитывать возможность применения пациентом других препаратов, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, лекарственных препаратов, способных влиять на выведение метотрексата или его связывание с белками плазмы крови).

Во время беременности или лактации

Беременность

Отсутствуют достаточные клинические исследования, проведенные с участием беременных и кормящих женщин. Нет оснований полагать, что фолиниевая кислота может способствовать развитию каких-либо неблагоприятных эффектов при применении во время беременности.

Метотрексат следует применять во время беременности только по строгим показаниям, после сравнения пользы лекарственного препарата для матери с возможными рисками для плода. Отсутствуют какие-либо ограничения для применения динатрия фолината с целью снижения токсичности и нейтрализации неблагоприятных эффектов метотрексата или других антагонистов фолатов в случае проведения терапии такими препаратами при беременности.

Как правило, 5-фторурацил противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания; это также касается комбинированного применения динатрия фолината с 5-фторурацилом. См. также краткие характеристики лекарственных препаратов, содержащих метотрексат, прочие антагонисты фолатов и 5-фторурацил.

Период грудного вскармливания

Достаточная информации о проникновении динатрия фолината в грудное молоко отсутствует. Динатрия фолинат может применяться во время грудного вскармливания при необходимости проведения терапии в соответствии с показаниями к применению.

Фертильность

Нет доступных данных о влиянии фолиниевой кислоты в отдельности на фертильность и репродуктивную функцию.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. Общее состояние пациента может оказывать более значимое влияние на способность осуществлять такую деятельность, чем возможные эффекты от применения препарата.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Содифол в комбинации с 5-фторурацилом

Существует несколько режимов введения с использованием различных доз препаратов. Нижеследующие режимы химиотерапии метастатического колоректального рака представлены в качестве примеров:

1.1 Средневысокая доза 5-фторурацила

500 мг/м2 фолиниевой кислоты (=546,5 мг/м2 Содифол) в виде внутривенной инфузии в течение более 2 часов в комбинации с 600 мг/м2 5-фторурацила в виде внутривенной болюсной инъекции, начатой через 1 час после начала инфузии Содифол.

Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл).

Повторять циклы через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

Коррекция дозы 5-фторурацила

Дозировку 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности:

1.2 Высокая доза 5-фторурацила

500 мг/м2 фолиниевой кислоты (=546,5 мг/мл2 Содифол) вводится в виде внутривенной инфузии в течение более 1-2 часов, затем 5-фторурацил в дозе 2600 мг/м2 инфузионно в течение более 24 часов.

Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл).

Повторять циклы через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение.

Коррекция дозы 5-фторурацила

Дозировку 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности:

2. Месячный режим

2.1 Средневысокая доза Содифола

200 мг/м2 фолиниевой кислоты (=218,6 мг/м2 Содифол), затем 370 мг/м2 5-фторурацила, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов повторяют в течение 5 дней подряд (1 цикл).

Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение.

Коррекция дозы 5-фторурацила

Дозировку 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности (ВОЗ):

2.2 Низкая доза Содифола

20 мг/м2 фолиниевой кислоты (=21,86 мг/м2 Содифол), затем 425 мг/м2 5-фторурацила, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов повторяют в течение 5 дней подряд (1 цикл).

Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение.

Коррекция дозы 5-фторурацила

При отсутствии токсичности (особенно при отсутствии значительной токсичности со стороны костного мозга и желудочно-кишечного тракта в интервалах между циклами) рекомендуется увеличивать дозу 5-фторурацила на 10% в каждом случае.

При интоксикации антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом)

Предупреждение токсического действия метотрексата при помощи Содифола может быть начато до получения результатов определения уровня метотрексата в сыворотке крови, в дальнейшем доза Содифола может быть откорректирована в соответствии с полученными результатами определения уровня метотрексата в сыворотке. Введение метотрексата в дозе 100 мг/м² тела) должно сопровождаться последующим введением Содифола.

Существует несколько режимов введения с использованием различных доз Содифола.

Предупреждение токсического действия метотрексата (МТХ) при помощи Содифола:

Начало детоксикации Содифолом

Не позднее 18-30 часов после начала внутривенного введения метотрексата.

Завершение детоксикации фолинатом натрия

Самое раннее через 72 часа после начала внутривенного введения метотрексата. После завершения детоксикации уровень метотрексата должен быть ниже 10-7 моль/л, предпочтительно ниже 10-8 моль/л.

Чрезмерная детоксикация может отрицательно повлиять на эффективность метотрексата. В случае недостаточной детоксикации проявления токсических побочных эффектов будут похожи на побочные эффекты, наблюдаемые при лечении высокими дозами метотрексата.

Метод и путь введения

Содифол вводится внутривенно: в неразведенном виде путем инъекций или в разведенном виде путем инфузий. Содифол не следует вводить интратекально.

Препарат предназначен только для однократного применения.

Приготовление раствора для инфузии должно проходить в асептических условиях. Раствор для инъекций/инфузий может быть разбавлен раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.

Содифол совместим с 5-фторурацилом. Следует использовать только прозрачные растворы без видимых частиц. Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Содифол не токсичен. До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки Содифол.

При применении метотрексата передозировка динатрия фолинатом может привести к снижению эффективности метотрексата.

В случае передозировки при терапии комбинацией 5-фторурацила и динатрия фолината необходимо следовать рекомендациям, приведенным в Резюме характеристик (SmPC) 5-фторурацила.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата

необходимо обратиться к врачу. Предназначен для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Для всех терапевтических показаний побочные реакции при лечении Содифол наблюдаются редко. Возможны случаи лихорадки после инъекционного введения препарата. Также возможны случаи аллергических реакций таких, как сенсибилизация, включая анафилактоидные и анафилактические реакции, крапивницу. При введении высоких доз редко возможны желудочно-кишечные нарушения, а также бессонница, тревожность и депрессия. А также редкие случаи увеличения частоты эпилептических приступов у больных эпилепсией.

Содифол усиливает токсичность 5-фторурацила. При комбинированном назначении Содифола и 5-фторурацила, в основном, профиль безопасности зависит от применяемого режима 5-фторурацила.

Возможно развитие следующих побочных реакций:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто

- недостаточность функции костного мозга, в том числе с летальным исходом

Часто

- лейкопения

Нечасто

- тромбоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна

- гипераммониемия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

- ладонно-подошвенный синдром

Нечасто

- алопеция, дерматит

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто

– мукозит, в том числе стоматит и хейлит. Сообщалось о случаях летального исхода в результате развития мукозита

Нечасто

- инфекции

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

- тошнота и рвота (месячный режим); диарея с высокой степенью токсичности и обезвоживание, приводящие к госпитализации и даже летальному исходу (недельный режим)

Нечасто

- запоры, анорексия

Других видов токсичности 5-фторурацила при месячном режиме дозирования не отмечалось (например, нейротоксичность).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один мл раствора содержит

активное вещество – динатрия фолинат 54.65 мг, что эквивалентно фолиниевой кислоте 50 мг

вспомогательные вещества: раствор натрия гидроксида и/или раствор кислоты хлороводородной, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный от светло-желтого до желтого цвета раствор

По 2 или 8 мл препарата разливают во флаконы стеклянные. Флаконы упаковывают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре от 2 до 8 оС в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603974

е-mail: office@nm-pharm.kz

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603974

е-mail: office@nm-pharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603974

е-mail: office@nm-pharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603747

е-mail: safety@nm-pharm.kz