Семиклотин (1,2 мг)

Семиклотин

Эптаког альфа (активированный)

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения в комплекте с растворителем (вода для инъекций)

Состав: 1 флакон с лиофилизатом содержит:

действующее вещество:

вспомогательные вещества:

Растворитель – вода для инъекций во флаконах по 5 мл.

1 мл приготовленного раствора содержит 0,6 мг эптакога альфа [активированного].

Лиофилизат аморфная масса белого цвета.

Восстановленный раствор  прозрачная или слабо опалесцирующая бесцветная жидкость.

Растворитель  вода для инъекций  прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Кровь и органы кроветворения. Антигеморрагические препараты. Витамин K и другие гемостатики. Факторы свертывания крови. Эптаког альфа [активированный].

Код АТХ В02ВD08

Фармакокинетика

Анализ коагуляционной активности проводился до и в течение 48 часов после введения препарата. В ходе исследования фармакокинетики были определены следующие параметры (средние значения): площадь под фармакокинетической кривой AUC0-48ч– 105,44 Е*ч/мл, максимальная концентрация Сmах– 36,93 МЕ/мл, среднее резидентное время MRT - 5,27 ч, константа скорости элиминации Kel – 0,08 1/ч, клиренс CL – 4,03 л/ч и объем распределения в стационарном состоянии Vss - 20,84 л, а средний период полувыведения составил 9,95 ч.

Фармакодинамика

Эптаког альфа [активированный] - рекомбинантный фактор свертывания крови VIIа, продуцируется генно-модифицированными клетками почки хомячков (ВНК-клетки). Молекулярная масса - около 50000 дальтон.

Механизм действия препарата состоит в связывании фактора свертывания крови VIIа с тканевым фактором. Образовавшийся комплекс стимулирует переход факторов свертывания крови IХ и X в активную форму IХа и Xа. Затем фактор свертывания крови Xа запускает начальные процессы превращения протромбина (II) в тромбин. Тромбин, путем превращения фибриногена в фибрин, обеспечивает образование гемостатической пробки, а также способствует активации тромбоцитов и факторов свертывания крови V и VIII в зоне повреждения. В фармакологических дозах эптаког альфа [активированный], напрямую, без участия тканевого фактора активации, переводит фактор свертывания крови X в активную форму Xа на поверхности активированных тромбоцитов в зоне повреждения, что приводит к образованию больших количеств тромбина из протромбина.

Таким образом, фармакодинамический эффект рекомбинантного фактора свертывания крови VIIа заключается в усиленном местном образовании фактора свертывания крови Xa с последующим ускорением синтеза в каскаде ферментативных реакций свертывающей системы крови тромбина и фибрина.

При применении эптакога альфа [активированного] нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома).

Семиклотин используется для остановки и предупреждения кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур в следующих группах пациентов с:

- наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX > 5 БЕ (Бетезда единиц);

-наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза;

- приобретенной гемофилией;

- врожденным дефицитом фактора VII;

- тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или нарушения свертывания крови.

Гемофилия А или В с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX

Доза. Введение препарата следует начинать как можно быстрее после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела. После введения начальной дозы могут понадобиться повторные инъекции. Длительность лечения и интервал между инъекциями определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры, или хирургического вмешательства.

Частота введения препарата.

Каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями.

Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение).

Наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуется следующий дозовый режим:

- от одной до трёх инъекций в дозе 90 мкг на кг массы тела через три часа. Для поддержания эффекта может быть назначена одна дополнительная доза препарата Семиклотин из расчёта 90 мкг на кг массы тела.

-однократная инъекция из расчёта 270 мкг на кг массы тела.

Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов.

Кровотечения тяжелой степени.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения, в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.

Инвазивные вмешательства и/или хирургические операции.

Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат водится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4-часовыми интервалами между введением препарата в рекомендуемой выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.

- Приобретённая гемофилия.

Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение).

Показано как можно более раннее введение препарата Семиклотин после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела. После первой инъекции введение препарата можно повторять, при необходимости. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры и/или хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов.

- Дефицит фактора VII.

Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями

Рекомендуемые дозы для остановки и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляют 15-30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.

- Тромбастения Гланцмана.

Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями.

Рекомендуемая доза для контроля и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1.5-2.5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У пациентов с тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Введение препарата.

Развести препарат, как описано в разделе «Правила приготовления раствора для внутривенного введения» данной инструкции.

Вводить внутривенно медленно в течение 2-5 минут. Препарат Семиклотин не следует смешивать с другими инфузионными растворами или вводить через капельницу.

Правила приготовления раствора для внутривенного введения

Общие положения

1. Тщательно вымойте руки перед проведением нижеописанных процедур и выполняйте правила асептики в процессе приготовления и введения раствора препарата.

2. Открытые медицинские материалы используйте, по возможности, быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом.

3. Возьмите флакон с препаратом и растворителем, вынутые из холодильника, и, не открывая их, слегка нагрейте, например, подержав их в руках. Не допускается нагревание препарата выше 37 С. При использовании водяной бани температура воды не должна превышать 37 С.

4. Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность.

5. Снимите защитную пластиковую накладку с каждого флакона.

6. Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь руками или другими предметами к обработанным поверхностям.

7. Откройте блистерную упаковку канюли. Снимите защитный колпачок с иглы канюли (рис. 1).

Рисунок 1

8. Введите пластиковую иглу канюли вертикально в центр резиновой пробки флакона с растворителем до упора (рис. 2).

Рисунок 2

9. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие, откройте синюю защитную крышечку канюли и вставьте шприц в отверстие канюли (рис. 3). Убедитесь в плотности соединения.

Рисунок 3

10. Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц указанное ниже количество растворителя, плавно оттягивая поршень:

• для дозировки 1,2 мг – 2 мл;

• для дозировки 2,4 мг – 4 мл.

11. Откройте блистерную упаковку второй канюли, снимите защитный колпачок с иглы и введите пластиковую иглу в центр резиновой пробки флакона с препаратом, до упора (рис. 4).

Рисунок 4

12. Удалите наполненный шприц из первой канюли (см. поз. 10), оставив переходник в пробке флакона с остатком растворителя. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими посторонними предметами.

13. Вставьте наполненный шприц с растворителем во вторую канюлю, установленную на флаконе с препаратом, открыв синюю защитную крышечку (рис. 5). Убедитесь в плотности соединения.

14. Осторожно нажимая на стержень поршня и слегка наклоняя флакон, медленно введите соответствующий объем растворителя (см. п. 10) по стенке флакона через канюлю (рис. 5), избегая пенообразования и соприкосновения иглы с раствором препарата. Эффект «вспенивания» появляется, если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат.

Рисунок 5

15. Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока все вещество не растворится (рис. 6). Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. При наличии любых включений или мутности не используйте раствор.

Рисунок 6

16. Держа флакон в слегка наклоненном положении, отберите из него весь раствор в шприц через канюлю, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный раствор перешел в шприц. Удалите воздух из шприца, перевернув флакон вверх дном (рис. 7). Отложите флакон со шприцем и канюлей до следующей манипуляции.

Рисунок 7

17. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен.

18. Не меняя положения поршня (см. п. 16), удалите наполненный шприц из канюли, оставив переходник в пробке пустого флакона.

Рисунок 8

19. Снимите защитную заглушку с трубки катетера. Присоедините шприц к катетеру, провернув шприц по часовой стрелке до упора (рис. 8.1). Убедитесь в плотности соединения.

20. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой.

21. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из присоединенной системы для внутривенного введения и введите раствор внутривенно струйно медленно (в течение 2-5 минут).

22. Обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов.

При использовании катетера для периферических вен второго типа, приведённого на рисунке 9 (рис. 8.2):

23. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой.

24. В случае успешной пункции, во внутренней части прозрачного павильона должна появиться кровь.

25. Продвигайте катетер в вену, одновременно осторожно извлекая стальную иглу.

26. Используя адгезивную повязку, зафиксируйте катетер на коже. При этом стальная игла все еще должна находится внутри катетера, минимизируя утечку крови.

27. Перед удалением стальной иглы пережмите вену у кончика катетера средним пальцем, предотвращая утечку крови. Одновременно придерживайте центр катетера указательным пальцем, предотвращая смещение катетера при извлечении иглы. Полностью извлеките иглу из катетера. Металлическая защитная клипса автоматически закроет острие иглы, в момент, когда она будет полностью извлечена из катетера. Немедленно после извлечения поместите иглу в специальный контейнер.

28. Препарат вводится через дополнительный инъекционный порт. Делается это посредством подсоединения конуса шприца легким закручивающим движением (рис. 8.2). Порт открывается и закрывается автоматически.

29. Закройте дополнительный инъекционный порт защитным колпачком.

30. Обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов.

Компоненты комплекта расходных медицинских материалов для приготовления раствора для внутривенного введения изображены на рисунке 9.

Рисунок 9

Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения.

Допускается хранение приготовленного раствора при температуре от 2 до 8 С – не более 24 часов, при температуре не выше 25 С – не более 12 часов.

Если больному требуется ввести препарат в количестве, превышающем дозу одного флакона, аналогичным образом приготовьте раствор в другом флаконе препарата, используя прилагаемый растворитель (воду для инъекций), а затем соедините растворы в шприце большего объема (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке.

Перечень серьезных и несерьезных побочных реакций при лечении эптакогом альфа [активированным] представлен ниже. Все побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам, согласно частоте развития и системам органов. Внутри каждой группы побочные реакции по частоте развития приведены по убыванию их серьёзности. Частота развития побочных реакций по встречаемости определена как: «нечасто» (от > 1/1000 до < 1/100), «редко» (от > 1/10000 до < 1/1000). Частота побочных реакций, наблюдавшихся только в процессе постмаркетинговых исследований, приведена как «неизвестно».

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: Диссеминированное внутрисосудистое свертывание и сопутствующее изменение лабораторных показателей (повышение Д-димера и снижение уровня активности антитромбина III)/Коагулопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: Повышенная чувствительность.

Неизвестно: Анафилактические реакции.

Нарушения со стороны нервной системы:

Редко: Головная боль.

Нарушения со стороны сосудов:

Редко: Случаи артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярные осложнения, тромбоз почечной артерии, ишемия периферических сосудов, тромбоз периферических артерий и ишемия кишечника), стенокардия.

Нечасто: Случаи тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоз вены в месте введения препарата, легочная тромбоэмболия, случаи тромбоэмболии печени, в том числе, тромбоз воротной вены, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, тромбофлебит поверхностных вен и ишемия кишечника).

Неизвестно: Внутрисердечный тромб.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Редко: Тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: Появление кожной сыпи (в том числе, аллергический дерматит и эритематозная сыпь).

Неизвестно: Покраснение кожных покровов, ангионевротический отек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: Снижение терапевтического действия, лихорадка.

Редко: Реакции в месте введения, включая боль в месте введения.

Исследования:

Редко: Увеличение содержания продуктов деградации фибрина. Повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и содержания протромбина.

-гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

- аллергические реакции на белки животного происхождения (мыши, хомячки, крупный рогатый скот) в анамнезе.

Не следует одновременно вводить концентраты протромбинового комплекса (активированные или неактивированные) и Семиклотин. Антифибринолитики снижают интраоперационную кровопотерю у больных гемофилией, особенно при ортопедических операциях и операциях на тканях с высокой фибринолитической активностью, например, в полости рта. Однако возможность комбинированного применения антифибринолитиков и препарата Семиклотин не изучалась.

Несовместимость

Семиклотин нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице. Не вводить в одном шприце с любыми другими препаратами.

Применяется с осторожностью

При размозженных ранах, распространенном атеросклерозе, тромботических осложнениях, сепсисе, недавно перенесенных хирургических операциях, в связи с потенциальным риском развития тромботических осложнений или ДВС синдрома.

При патологических состояниях, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора, применение препарата Семиклотин может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, септицемия или ДВС-синдром. Пациентам, имеющим повышенный риск развития тромботических осложнений или синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), при наличии в анамнезе ишемической болезни сердца и заболеваний печени, а также находящимся в послеоперационном периоде, препарат Семиклотин следует назначать с осторожностью. В каждом случае потенциальная польза от применения препарата для лечения пациентов с перечисленными состояниями должна быть тщательно взвешена по отношению к риску развития у них описанных осложнений. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Поскольку препарат Семиклотин может содержать следовые количества мышиного и коровьего иммуноглобулина, а также остаточные белки культуры штамма продуцента (белки хомячков и коров), вероятность развития реакций гиперчувствительности к этим белкам у пациентов, получающих данный препарат, очень мала. В этих случаях следует рассмотреть внутривенное применение антигистаминных препаратов, в соответствии с принятыми алгоритмами лечения таких состояний и указаниями, содержащимися в инструкции по применению используемого антигистаминного препарата.

При наступлении аллергических или анафилактических реакций введение препарата следует немедленно прекратить. В случае развития анафилактического шока применяется стандартная терапия для купирования его симптомов. Необходимо предупреждать пациентов о ранних симптомах развития аллергических реакций. Они должны знать, что при развитии указанных симптомов им следует немедленно прекратить лечение данным препаратом и обратиться к своему лечащему врачу.

При тяжелых кровотечениях препарат следует применять в стационарах, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания крови VIII или IX, а, если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.

Если кровотечение у пациента не удаётся купировать, обязательна его госпитализация. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны при первой же возможности сообщать лечащему врачу или в стационар о каждом случае применения препарата Семиклотин в домашних условиях.

У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора свертывания крови VII до и после введения препарата Семиклотин. Если активность фактора свертывания крови VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование ингибиторных антител. В этом случае следует провести анализ на наличие и определение титра ингибиторных антител, как возможной причины неэффективности проводимого лечения.

В клинических исследованиях по изучению иммуногенности эптакога альфа [активированного] на 20 пациентах антилекарственные антитела в низком титре были выявлены у 2 из них. Однако влияния обнаруженных титров антител к действующему веществу препарата на его эффективность выявлено не было. Не возникло необходимости в изменении дозы препарата и/или его замене на другой препарат с шунтирующим механизмом действия. Клиническое течение гемофилии А на фоне лечения эптакогом альфа [активированным] у этих двух пациентов не ухудшилось, количество эпизодов кровотечений не увеличилось.

Сообщалось о случаях тромбоза при применении эптакога альфа [активированного] в ходе хирургических вмешательств у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, но данные о риске тромбоза у пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII на фоне лечения эптакогом альфа [активированным] отсутствуют.

Пациентам с редкими наследственными проблемами, связанными с непереносимостью фруктозы и недостаточностью всасывания глюкозы, галактозы и сахарозы-изомальтозы, не следует применять этот лекарственный препарат.

Пациенты, у которых существует риск развития венозного тромбоза, обусловленный сопутствующими заболеваниями, наличием тромбоза в анамнезе, иммобилизацией в послеоперационном периоде или катетеризацией вены, нуждаются в тщательном наблюдении.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеющиеся ограниченные данные по применению эптакога альфа [активированного] во время беременности в рамках одобренных показаний подтверждают отсутствие его влияния на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Применение препарата Семиклотин у беременных следует ограничить строгими показаниями.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли эптаког альфа [активированный] с грудным молоком женщин. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Семиклотин кормящим матерям. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Семиклотин следует принимать, исходя из соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы или риска терапии препаратом для женщины.

Фертильность

Данные доклинических исследований, а также постмаркетинговые данные не показали никаких признаков, что эптаког альфа [активированный] оказывает вредное воздействие на фертильность мужчин или женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Неизвестна особенность влияния данного лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Необходимо соблюдение рекомендованного режима дозирования для исключения дополнительного риска при применении препарата, т.к. при превышении рекомендуемой дозы в 10-20 раз повышается риск развития артериального и/или венозного тромбоза. В связи с этим необходим тщательный динамический контроль клинического состояния и показателей коагулограммы.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 1,2 мг, или 2,4 мг действующего вещества во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками лиофильными и колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 5 мл растворителя (воды для инъекций) во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных пробками грибовидными и колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

1 флакон с препаратом и 1 флакон с растворителем в контурной ячейковой упаковке в комплекте с расходными медицинскими материалами, помещенными в полиэтиленовый пакет: шприцем трехкомпонентным без иглы или с иглой, катетером для периферических вен, 2 канюлями, 2 салфетками спиртовыми и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

Боковые клапаны пачки зафиксированы самоклеящимися этикетками для контроля первого вскрытия.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Препарата – 2 года, растворителя – 3 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, 16

Тел./факс: (7212) 908051, e-mail: kphk@kphk.kz, сайт: www.kphk.kz.

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс», Республика Казахстан

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей:

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, 16

Тел./факс: (7212) 908051, e-mail: kphk@kphk.kz, сайт: www.kphk.kz.

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Тел (7212)90-80-43, e-mail medinfo@kphk.kz, сайт: www.kphk.kz