Себиво® (600 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Себиво®

Международное непатентованное название

Телбивудин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - телбивудин 600мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: титана диоксид (Е 171), макрогол (полиэтиленгликоль 4000), тальк, гипромеллоза.

Описание

Таблетки овальной формы, со слегка выпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка желтоватого цвета, с фаской и гравировкой «LDT» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Телбивудин.

Код АТX J05AF11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика телбивудина оценивалась у здоровых пациентов и пациентов с хронической формой гепатита В.

Абсорбция и биодоступность

После перорального приема 600 мг телбивудина один раз в сутки здоровыми волонтерами (n = 12) стабильная пиковая плазменная концентрация (Cmax) составила 3.69 ± 1.25 мкг/мл, что наблюдалось в интервале от 1 до 4 часов (в среднем 2 часа), площадь под кривой (AUC) (соотношение плазменной концентрации препарата и времени после приема препарата) составила 26.1 ± 7.2 мкг/мл, при этом минимальные плазменные концентрации (Cmin) составили примерно 0.2-0.3 мкг/мл. При однократной дозировке, с ~1.5-кратной кумуляцией, плазменная концентрация достигала стабильного состояния примерно в течение 5-7 дней приема, что указывает на эффективный период полувыведения (Т1/2) равного ~15 часов.

Влияние пищи на пероральную абсорбцию

Прием пищи не влияет на абсорбцию телбивудина при однократном назначении 600 мг.

Распределение

Связывание телбивудина с белками плазмы крови человека in vitro – низкое (3.3%). При пероральном введении расчетный объем распределения превышает общий объем распределения воды в организме, что указывает на распространение телбивудина в тканях. Телбивудин равномерно распространяется между клетками плазмы и крови.

Биотрансформация

Метаболиты телбивудина не были обнаружены после введения 14C- телбивудина в организм человека. Телбивудин не является субстратом, ингибитором или индуктором энзимной системы цитохрома P450 (CYP450) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Выведение из организма

После достижения пиковой концентрации плазменная концентрация телбивудина отклоняется в би-экспоненциальном порядке с конечным элиминационным периодом полувыведения (Т1/2) в 40-49 часов. Телбивудин в основном выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс телбивудина достигается нормальной гломерулярной фильтрацией, т.е. основным механизмом выведения является пассивная диффузия. Примерно 42% дозировки выводится с мочой в течение 7 дней после однократного перорального приема телбивудина в 600 мг. Пациентам с почечной недостаточностью, и особенно находящимся на гемодиализе, необходимо корректировать интервал между приемом доз в соответствии с приведенными рекомендациями (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Характеристики по группам пациентов

Пол

Существенной разницы в фармакокинетике телбивудина, обусловленной половыми различиями, не наблюдалось.

Раса

Существенной разницы в фармакокинетике телбивудина, обусловленной расовой принадлежностью, не наблюдалось.

Педиатрия и гериатрия

Исследования фармакокинетики с участием детей и пожилых не проводились.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика одной дозы 600 мг телбивудина оценивалась у пациентов (без хронической формы гепатита В) с различной степенью по клиренсу креатинина почечной недостаточностью. На основании результатов, приведенных в таблице 1, корректировка дозы телбивудина рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Таблица 1 – Фармакокинетические параметры телбивудина у лиц с разной степенью почечной недостаточности

Гемодиализ

Гемодиализ в течение 4 часов снижает эффективность телбивудина примерно на 23%. Корректировка дозы производится с учетом клиренса креатинина, а во время гемодиализа дополнительных изменений дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение телбивудина рекомендуется после гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика телбивудина после однократной дозы в 600 мг изучалась у пациентов (без хронического гепатита B) с различной степенью печеночной недостаточности. Изменений в фармакокинетике телбивудина у лиц с печеночной недостаточностью не обнаружено в сравнении с пациентами без печеночной недостаточности. Результаты данных исследований показали, что коррекции дозировки у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакодинамика

Себиво® является синтетическим аналогом нуклеозида тимидина, который обладает активностью против полимеразы ДНК вируса гепатита В. Себиво® активно фосфорилируется клеточными киназами до активной трифосфатной формы с внутриклеточным периодом полувыведения 14 ч. Телбивудин-5´-трифосфат тормозит ДНК-полимеразу вируса гепатита В (обратную транскриптазу), конкурируя с естественным вирусным тимидин-5´-трифосфатом. Включение телбивудин-5´-трифосфата в вирусную ДНК вызывает обрыв цепи ДНК, что тормозит репликацию вируса гепатита В. Себиво® является ингибитором синтеза как первой цепи ДНК вируса гепатита В (50%-ная эффективная концентрация 0,4–1,3 мкмоль), так и второй цепи ДНК (50% эффективная концентрация 0,12–0,24 мкмоль). Телбивудин-5´-фосфат в концентрации до 100 мкмоль не ингибировал клеточную ДНК-полимеразу (α, β и γ) клеток человека. Препарат в концентрациях до 10 мкмоль не оказывал существенного токсического эффекта на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК, и не увеличивал образования молочной кислоты в условиях in vitro.

Антивирусная активность телбивудина in vitro оценивалась в ВГВ-экспрессирующей клеточной линии гепатомы человека 2.2.15, а также в первичных утиных гепатоцитах, инфицированных вирусом утиного гепатита В (DHBV). Концентрация телбивудина, которая эффективно ингибирует 50% синтеза вирусов (EC50) в обеих вышеуказанных системах, составила примерно 0.2 микроМ. Противовирусная активность проявляется в отношении вируса гепатита B и связанных гепаднавирусов. Никакой активности не было отмечено в отношении других РНК- и ДНК-вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 (значение EC50 >200 микроМ).

Резистентность in vitro

Активность телбивудина оценивалась по количеству копий вируса в ПЦР анализе у пациентов, инфицированных ламивудин- и адефовир-резистентными штаммами вируса гепатита В. Мутация в M204V является главным звеном в появлении штаммов, устойчивых к телбивудину L180M/M204V. Снижение как минимум в 1049 раз фенотипной чувствительности к телбивудину наблюдалось в отношении штамма вируса гепатита В резистентного к ламивудину, с мутацией M204I или двойной мутацией L180M/M204V.

В клеточной культуре телбивудин проявил двукратную активность по отношению к вирусу гепатита В, включающего мутацию N236T и дикому штамму в сравнении со штаммом, включающим мутацию A181T, которая является широко распространенной у пациентов с резистентными штаммами вируса гепатита В к адефовиру.

Среди лиц, инфицированных ВИЧ-1, нуклеозидные аналоги такие, как ламивудин и энтекавир, индуцируют устойчивые к анти-ВИЧ препаратам штаммы с YMDD (M184V) мутацией. Телбивудин не демонстрировал активность в отношении ВИЧ-1 в клеточных культурах. Отсутствие активности телбивудина по отношению к ВИЧ не оценивалась в клинических исследованиях.

Показания к применению

• хронический вирусный гепатит В у пациентов с признаками репликации вируса и активного воспаления в печени

Показание определено на основании вирусологических, серологических, биохимических и гистологических исследований у пациентов с хроническим гепатитом В, позитивных и негативных по антигену вируса гепатита В (HBeAg).

Себиво® необходимо применять у:

• HBeAg позитивных пациентов с исходным значением ДНК вируса гепатита В < 109 копий/мл и исходным значением АЛТ ≥ 2x верхняя граница нормы

• HBeAg негативных пациентов с исходным значением ДНК вируса гепатита В < 107 копий/мл

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза препарата Себиво® для взрослых составляет 600 мг (одна таблетка) один раз в сутки. Таблетку принимают перорально, с едой или отдельно.

Из-за риска развития резистентности, которая может развиться при длительном лечении у пациентов с неполной вирусной супрессией, лечение следует начинать только, если соблюдается критерий исходного уровня ДНК вируса гепатита В (см. Показания).

Мониторинг и длительность терапии

Было показано, что ответ на лечение на 24-й неделе позволяет прогнозировать долговременный ответ. На 24-й неделе терапии необходимо проверить уровень ДНК вируса гепатита В, чтобы удостовериться в полном подавлении вируса (уровень ДНК вируса гепатита В должен быть менее 300 копий/мл). Если у пациента уровень ДНК вируса гепатита В превышает 300 копий/мл после 24 недель лечения, следует рассмотреть вопрос об изменении терапии.

Анализ уровня ДНК вируса гепатита В следует проводить каждые 6 месяцев, чтобы удостовериться в сохранении ответа на лечение. Если в какой-либо момент времени после начального ответа на терапию анализы ДНК вируса гепатита В дают положительный результат, следует рассмотреть вопрос об изменении терапии. Оптимальная терапия должна руководствоваться результатами тестирования на резистентность.

Длительность терапии

Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Решение об отмене терапии следует принимать, основываясь на приведенных ниже рекомендациях:

• у HBeAg-позитивных пациентов без цирроза лечение следует продолжать не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (исчезновение HBeAg, исчезновение ДНК вируса гепатита В и выявление антител к HBe), или до сероконверсии HBs, или до появления доказательств неэффективности терапии. После прекращения лечения необходимо регулярно наблюдать за сывороточными уровнями АЛТ и ДНК вируса гепатита В для обнаружения любого позднего вирусологического рецидива.

• у HBeAg-негативных пациентов без цирроза лечение следует продолжать минимум до сероконверсии HBs или до появления доказательств неэффективности терапии. При длительном лечении (более 2 лет) рекомендуется регулярная оценка уместности продолжения избранного вида терапии для пациента.

Почечная недостаточность

Препарат Себиво® можно применять для лечения хронического гепатита В у пациентов с почечной недостаточностью. Для пациентов с клиренсом креатинина ≥50 мл/мин нет необходимости в коррекции рекомендуемой дозы телбивудина. Если у пациентов клиренс креатинина <50 мл/мин, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе, интервал между дозами корректируют в соответствии с табл. 2.

Таблица 2 - Коррекция интервала между приемами доз Себиво® у пациентов с почечной недостаточностью

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности должны получать препарат Себиво® после гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Для пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, корректировка рекомендуемой дозы препарата Себиво® не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети и подростки до 18 лет

В отношении детей исследования не проводились. Следовательно, до тех пор, пока не будет получена исчерпывающая информация по применению препарата Себиво®, не рекомендуется использовать данный препарат для лечения детей.

Пожилые люди (старше 65 лет)

Сведения, обосновывающие рекомендации по особой дозировке для лиц старше 65 лет, отсутствуют (см. раздел «Особые указания»).

Побочные действия

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

- головная боль, головокружение

- кашель

- повышение уровня амилазы в крови, диарея, повышение уровня липазы в крови, тошнота, боль в животе

- повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови

- кожная сыпь

- повышение уровня креатинфосфокиназы в крови

- повышенная утомляемость

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)

- периферическая нейропатия, дисгевзия, гипоестезия, парестезия, ишиас

- повышение уровня аспартатаминотрансферазы

- артралгия, миалгия, миопатия / миозит, боль в конечностях, боль в спине, мышечный спазм, боль в шее, боль в боку

- недомогание

Редко* (≥ 1/10000 до <1/1000)

- лактоацидоз как вторичное явление, часто связанное с серьезными заболеваниями (например, мультиорганной недостаточностью или сепсисом)

- рабдомиолиз

* Эти побочные реакции отмечались в ходе постмаркетинговых наблюдений, но не наблюдались в контролируемых клинических исследованиях.

Во время лечения рекомендуется периодически проводить мониторинг функции печени.

Обострение гепатита В после прекращения лечения.

После прекращения терапии против гепатита В, включая телбивудин, сообщалось о выраженных обострениях гепатита В у пациентов.

Результаты через 208 недель

Спустя 104 недели применения телбивудина, 78% пациентов (530/680) исследования NV-02B-007 (GLOBE) и 82% (137/167) пациентов исследования NV-02B-015 были включены в расширенное исследование CLDT600A2303 для продления срока лечения до 208 недель. В популяцию оценки долгосрочной безопасности вошли 655 пациентов, из которых 518 были участниками исследования NV-02B-007 (GLOBE) и 137 – исследования NV-02B-015. Общий профиль безопасности по данным совокупного анализа до 104 и 208 недель был сходным. Первое повышение уровня КК 3-й или 4-й степени отмечалось у 15,9% пациентов, принимавших тельбивудин в течение 208 недель. В большинстве случаев повышение уровня КК 3-й или 4-й степени протекало бессимптомно и было преходящим.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к телбивудину или к любому из вспомогательных веществ

• одновременное применение телбивудина в дозе 600 мг в день с пегилированным интерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг 1 раз в неделю

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Телбивудин выделяется в основном почками, поэтому при назначении препарата Себиво® с лекарственными препаратами, оказывающими влияние на функцию почек, возможно повышение концентрации в плазме крови телбивудина и/или одновременно применяемых лекарственных средств.

In vitro телбивудин в концентрациях, в 12 раз превышающих терапевтические, не ингибировал процессы метаболизма, протекающие при участии микросомальных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 цитохрома Р450 печени. Телбивудин не индуцирует изоферменты цитохрома Р450 у животных. Учитывая приведенные результаты и известные пути элиминации телбивудина, существует низкая потенциальная вероятность взаимодействий препарата Себиво® с другими препаратами, метаболизм которых протекает с участием ферментов системы цитохром Р450.

В стабильном состоянии фармакокинетика телбивудина не изменялась после многократного применения в комбинации с ламивудином, адефовиром дипивоксилом, циклоспорином и пегилированным интерфероном альфа-2а или тенофовиром дизопроксилом фумаратом. Более того, телбивудин не меняет фармакокинетику ламивудина, адефовира дипивоксила, циклоспорина или тенофовира дизопроксила фумарата. Не установлено влияние телбивудина на фармакокинетику пегилированного интерферона альфа-2a по причине высокой разницы концентраций пелигированного интерферона альфа-2a и Себиво® (см. раздел «Особые указания»).

Клинические исследования комбинации телбивудина 600 мг в сутки и пегилированного интерферона альфа-2a 180 микрограмм один раз в неделю выявили, что данная комбинация повышает риск развития периферической нейропатии (см. раздел «Противопоказания» и раздел «Особые указания»).

Особые указания

Выраженные обострения хронического гепатита В развиваются относительно часто и характеризуются транзиторным повышением сывороточного уровня АЛТ. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов уровни АЛТ в сыворотке могут повыситься на фоне снижения сывороточных уровней ДНК вируса гепатита В. В среднем обострения у пациентов, получающих терапию телбивудином, возникают через 4-5 недель. В целом внезапные повышения АЛТ встречались чаще у HBeAg-позитивных пациентов, чем HBeAg-негативных. У пациентов с компенсаторным заболеванием печени такое повышение сывороточного уровня АЛТ в основном не сопровождалось повышением уровней билирубина в сыворотке или другими признаками печеночной декомпенсации. Риск печеночной декомпенсации и дальнейшего обострения гепатита может быть повышен у пациентов с циррозом. Поэтому за такими пациентами необходимо внимательно наблюдать.

Также об обострении гепатита сообщалось у пациентов, прекративших терапию против гепатита В. Внезапные повышения АЛТ после лечения, как правило, связаны с подъемом уровней ДНК вируса гепатита В в сыворотке, и в большинстве случаев эти симптомы проходили самостоятельно. Вместе с этим, были также получены отчеты о тяжелых, а иногда смертельных обострениях болезни после прекращения лечения. Следовательно, необходимо проводить клинический и лабораторный контроль функции печени через равные промежутки времени в течение не менее 6 месяцев после прекращения терапии против гепатита В.

Лактоацидоз

При применении аналогов нуклеозида / нуклеотида сообщалось о развитии лактоацидоза (при отсутствии гипоксемии), иногда смертельного и, как правило, связанного с тяжелой гепатомегалией со стеатозом. Поскольку телбивудин является аналогом нуклеозида, нельзя исключать такой риск. Лечение аналогами нуклеозида следует прекратить при быстром повышении уровня аминотрансфераз, прогрессировании гепатомегалии или метаболическом ацидозе / лактоацидозе неизвестной этиологии. На развитие лактоацидоза могут указывать доброкачественные симптомы со стороны ЖКТ, такие как тошнота, рвота и боль в животе. Тяжелые случаи, иногда со смертельным исходом, были связаны с панкреатитом, печеночной недостаточностью / стеатозом печени, почечной недостаточностью и с более высокими уровнями лактата в сыворотке. Следует с осторожностью назначать аналоги нуклеозида всем пациентам (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени. За такими пациентами необходимо внимательно наблюдать.

Влияние на мышечную систему

О случаях миопатии и миалгии сообщалось при применении телбивудина в течение периода от нескольких недель до нескольких месяцев после начала терапии. В течение послерегистрационного применения телбивудина сообщалось о случаях рабдомиолиза.

Миопатию, которая определяется как устойчивая непонятная мышечная боль и/или мышечная слабость, независимо от степени повышения уровней креатинкиназы, следует учитывать у всех пациентов с диффузными непонятными миалгиями, мышечной болезненностью, мышечной слабостью или миозитом (определяется как миопатия с гистологическим доказательством повреждения мышц). Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любой устойчивой непонятной боли в мышцах, боли, болезненности или слабости. При сообщении о любых подобных симптомах необходимо провести внимательное обследование мышечной системы для оценки мышечной функции. При диагностировании миопатии терапию телбивудином следует прекратить.

Неизвестно, повышается ли риск развития миопатии во время лечения телбивудином при одновременном назначении других лекарственных средств, связанных с миопатией (например, статинов, фибратов или циклоспорина). Врачи, назначающие одновременное лечение с другими препаратами, связанными с миопатией, должны тщательно взвесить потенциальные пользу и риск и наблюдать за пациентами по любым признакам или симптомам, указывающим на миопатию.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о нечастых случаях периферической нейропатии у пациентов, получавших терапию телбивудином. При подозрении на периферическую нейропатию уместность терапии телбивудином необходимо пересмотреть.

Повышенный риск развития периферической нейропатии наблюдался в одном исследовании, когда телбивудин принимался одновременно с пегилированным интерфероном альфа-2a. Такой повышенный риск нельзя исключать для другого интерферона альфа (пегилированного или стандартного). Более того, польза комбинации телбивудина с интерфероном альфа (пегилированным или стандартным) в настоящее время не установлена. Таким образом, комбинация телбивудина с пегилированным или стандартным интерфероном альфа противопоказана.

Нарушение функции почек

Телбивудин в основном выводится через почки, поэтому пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин, включая больных, находящихся на гемодиализе необходимо подобрать интервал между приемом доз в соответствии с приведенными рекомендациями (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, прием препарата Себиво® одновременно с лекарственными средствами, способными влиять на функцию почек, может стать причиной изменения концентраций телбивудина или соответствующих препаратов в плазме крови (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Пациенты с циррозом без декомпенсации

Из-за ограниченного количества данных (примерно 3% набранных пациентов имели цирроз) телбивудин следует с особой осторожностью применять пациентам с циррозом печени. В периоде лечения и после его прекращения за этими пациентами необходимо тщательно наблюдать в отношении клинических, биохимических и вирологических параметров, связанных с гепатитом В.

Пациенты с циррозом с декомпенсацией

Нет данных об эффективности и безопасности препарата для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Инфицированные гепатитом В пациенты с резистентностью к антивирусным препаратам

Адекватные и контролируемые исследования применения препарата Себиво® у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, с установленной резистентностью к ламивудину, не проводились. В условиях in vitro телбивудин был неактивным в отношении штаммов вируса гепатита В, содержащих мутации rtM204V/rtL180M и rtM204I.

Не проводились адекватные и контролируемые исследования применения препарата Себиво® у инфицированных вирусом гепатита В пациентов с установленной резистентностью к адефовиру. Установлено in vitro, что вирус гепатита В с мутацией rtN236T, ассоциирующийся с резистентоностью к адефовиру, полностью сохраняет чувствительность к телбивудину. Чувствительность изменяется в 0,5 раза. Вирус гепатита В, несущий мутацию A181V/T, характеризуется различной степенью изменения чувствительности к телбивудину in vitro (изменение ЭК50 (50% эффективная концентрация) в 1-4,1 раза).

Пациенты после пересадки печени

Безопасность и эффективность применения препарата Себиво® у пациентов с пересаженной печенью не установлены.

В стабильном состоянии фармакокинетика телбивудина не изменялась после введения многократных доз в комбинации с циклоспорином. Если пациентам после пересадки печени, которые получили или получают иммунодепрессанты, влияющие на функцию почек, такие как циклоспорин или такролимус, требуется лечение телбивудином, то необходимо контролировать функцию почек как до, так и во время лечения препаратом Себиво®.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования по применению препарата Себиво® у пациентов старше 65 лет не проводились. Поэтому назначать препарат Себиво® пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью, учитывая распространенное в этой возрастной группе нарушение функции почек из-за сопутствующих заболеваний и в связи с одновременным приемом других лекарственных препаратов.

Отдельные группы пациентов

Применение препарата Себиво® не исследовали у пациентов с гепатитом В, имевших микст инфекции (ВИЧ, вирусные гепатиты С или D).

Информация для пациентов

Пациентов необходимо проинформировать, что лечение Себиво® не снижает риск передачи вируса гепатита В половым путем или с кровью.

Беременность и период лактации

Имеются очень ограниченные данные клинических испытаний при применении телбивудина во время беременности. Был проведен анализ данных о воздействии телбивудина во время беременности, полученных из базы данных по безопасности, литературы и спонтанных постмаркетинговых отчетов у 1696 женщин (173 в первом триместре и 1523 во втором и/или третьем триместре). Во время лечения телбивудином не было зарегистрировано увеличения частоты врожденных пороков, самопроизвольных абортов или медицинских абортов, фетальной/неонатальной токсичности.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.

Себиво® следует использовать во время беременности, только если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение телбивудина во втором и/или третьем триместре беременности показала снижение риска передачи вируса гепатита В от матери к ребенку, если телбивудин дается в дополнение к вакцине и специфическому иммуноглобулину против гепатита В.

Телбивудин экскретируется в молоко крыс. Не известно экскретируется ли телбивудин в человеческое молоко. Во время применения Себиво® женщинам не рекомендуется кормить детей грудью.

Репродуктивные функции

Клинические данные о влиянии телбивудина на женскую и мужскую репродуктивную функцию отсутствуют. Поэтому необходимо применять эффективные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при вождении и использовании машин, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось. Исследуемые дозы до 1 800 мг/кг (в 3 раза больше рекомендованной суточной дозы) переносились хорошо. Максимально переносимая доза препарата Себиво® не определялась.

Лечение: отмена препарата, поддерживающая и симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Препарат не следует использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ

Шаффхаузерштрассе, Штейн, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан

претензии от потребителя по качеству продукта (товара)

050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96

тел.: (727) 258-24-47 

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

 

13

CDS version 1.0 от 07.05.2014 и SmPC