Рифабутин

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Рифабутин

Международное непатентованное название

Рифабутин

Лекарственная форма

Капсулы по 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – рифабутин 150 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат, натрия метипарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, железа(III) оксид красный (Е 172), железа(III) оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.-

Описание

Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета размером «0». Содержимое капсул – красновато-фиолетовый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Рифабутин.

Код АТХ J04AB04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Рифабутин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 20%. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 2-4 ч после приема внутрь. Уровень рифабутина в плазме крови поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для M. tuberculosis до 30 ч с момента приема.

При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Cmax определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает в органы и ткани. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме крови). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает плазменную). Объем распределения - 9 л/кг.

В основном, рифабутин выводится с мочой в виде метаболитов 53%, в неизмененном виде 5%, с калом – 30%, с желчью - 5%. Период полувыведения составляет приблизительно - 35-45 ч.

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы рифампицина широкого спектра действия, эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное, иммуномоду-лирующее (стимулирующее) действие. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae. Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в т.ч. ВИЧ-1).

Показания к применению

• туберкулез легких

• профилактика MAC-инфекций (Mycobacterium avium intracellulare complex) у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированных ВИЧ-инфекцией с уровнем лимфоцитов CD4 ниже 77 клеток/мкл

• лечение нетуберкулезных микобактериальных инфекций (например, заболевания, вызванные MAC и М. xenopi)

Способ применения и дозы

Рифабутин назначают внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи.

При туберкулезе легких препарат применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (изониазидом, этамбутолом и др.), не принадлежащими к семейству рифамицинов.

Взрослым:

– при вновь диагностированном туберкулезе легких назначают 150 – 300 мг/сутки (1-2 капсулы) в течение 6 месяцев;

– при хроническом резистентном туберкулезе легких: 450 – 600 мг/сутки (3-4 капсулы).

– для профилактики МАС-инфекций пациентам с ВИЧ с уровнем CD4 ниже 77 клеток/мкл назначают в суточной дозе 300 мг (2 капсулы) в качестве монотерапии.

– при лечении нетуберкулезных заболеваний, вызванных микобактериями, Рифабутин следует назначать в суточной дозе 450-600 мг (3 - 4 капсулы) в комбинации в течение 6 месяцев после получения отрицательного посева культур.

При назначения Рифабутина в комплексе с кларитромицином (или другим макролидом) и/или флуконазолом (или родственными соединениями) может потребоваться уменьшение дозы Рифабутина до 300 мг.

Дети:В настоящее время имеются недостаточные сведения, подтверждающие использование рифабутина у детей

Пожилые:

Не предлагаются какие-либо конкретные рекомендации по дозировке.

Побочные действия

Наиболее часто возникающие побочные эффекты, перечислены ниже в следующих частотах: очень часто> 1/10; часто > 1/100 до <1/10; не часто> 1/1, 000 до <1/100, редко> 1/10 000 до <1/1, 000, очень редко <1/10, 000

Очень часто

• лейкопения

Часто

–анемия

– сыпь

• тошнота

• миалгия

Нечасто

• панцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

– реакции гиперчувствительности

• бронхоспазм

• эозинофилия

• увеит

• отложения на роговице

Редко

• снижение аппетита, рвота, боли в эпигастрии, диарея

• желтуха, повышение уровня ферментов печени

• артралгия

Очень редко

• изменения цвета кожи

Общие заболевания и местные реакции:

• лихорадка

• анафилактический шок

• головная боль, утомляемость, атаксия

• колит, вызванный Clostridium difficile

• гриппоподобный синдром, чувство сдавления, боль в груди с одышкой

• гепатит

Противопоказания

- повышенная чувствительность к рифабутину, другим рифамицинам (например, рифампицин) или вспомогательным компонентам препарата

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет, в связи с недостаточными сведениями об эффективности и безопасности использования рифабутина у детей

Лекарственные взаимодействия

Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP450 ЗА. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению в плазме концентраций других лекарственных веществ (которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА). Показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить циркулирующие уровни рифабутина.

По этой же причине при лечении рифабутином оральные контрацептивы могут быть неэффективны, и пациенту следует воспользоваться другими средствами контрацепции.

Рифабутин также снижает активность гипогликемических препаратов, антикоагулянтов непрямого действия, анальгетиков, кортикостероидов, циклоспорина, фенитоин и хинидина, препаратов наперстянки, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств класса I, блокаторов кальциевых каналов.

При одновременном применении рифабутина и зидовудина отмечалось незначительное увеличение концентрации последнего в плазме крови. При назначении рифабутина с кларитромицином или флуконазолом может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме.

Рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина (DDI) и изониазида, следовательно, и не может быть его значительного взаимодействия с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом и зальцитабином.

Рекомендуется назначать рифабутин с парааминосалициловой кислотой с интервалом 8 - 12 часов.

В следующей таблице приведены сведения о возможных последствиях совместного введения на рифабутин и одновременно вводимый препарат.

Таблица

хх – лекарство + активный метаболит.

ххх – доза вориконазола 400 мг 2 раза в день.

Особые указания

В период лечения рекомендуется контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов.

С целью предупреждения быстрого развития устойчивости к рифабутину целесообразно его применять только в составе комплексного лечения.

В связи с возможностью развития увеита необходимо тщательно контролировать пациентов, получающих рифабутин в сочетании с кларитромицином (или другим макролидом) и/или флуконазолом (и родственными соединениями). В случае развития увеита показана консультация офтальмолога и при необходимости временная отмена рифабутина. Увеит, связанный с применением рифабутина, следует отличать от осложнений со стороны глаз, вызванных ВИЧ.

Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.

Рифабутин следует использовать с осторожностью в случаях тяжелой печеночной недостаточности. Умеренная печеночная недостаточность не требует модификации дозы. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу рифабутина снижают на 50%. При легком или умеренном нарушении функции почек снижение дозы не требуется.

Перед применением рифабутина с целью профилактики необходимо исключить у пациента активную фазу туберкулеза легких или других микобактериальных инфекций. Профилактика МАС-инфекций возможно потребуется в течение всей жизни пациента.

Препарат может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Имеются сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диареи при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая рифабутин, степень тяжести может варьировать от умеренной диареи до фатального колита. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсин А и В приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Токсин, продуцируемый штаммом Clostridium difficile, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции рефрактерны к антибактериальной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, Clostridium difficile ассоциированная диарея должна быть предусмотрена у тех пациентов, которые в анамнезе имели диарею во время или после назначения любого антибиотика. Необходим тщательный анамнез поскольку описано, что Clostridium difficile ассоциированная диарея возникает в течение двух месяцев после назначения антибактериальных препаратов.

Мальабсорбция. Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания некоторых лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий.

Лечение: промывание желудка, специфического антидота нет. Показана симптоматическая терапия, возможно назначение диуретиков.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Люпин ЛТД

159, Си Эс Ти Роуд, Калина, Сантакруз (Ист), Мумбай 400098 ИНДИЯ

Владелец регистрационного удостоверения

Люпин ЛТД, Мумбай 400 098, ИНДИЯ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании Люпин ЛТД в Республике Казахстан

г. Алматы, ул. Джангельдина 31, БЦ «Жар - Су», офис 419,

тел. – 8(727) 278-59-73, факс: 7 (727) 386 28 38, E.mail: lupinkz@yandex.ru