Рибокарбо-Л (60 мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Рибокарбо-Л

Международное непатентованное название

Карбоплатин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл

Состав

1 мл препарата содержит:

активное вещество - карбоплатин 10 мг

вспомогательные вещества: вода для инъекций

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Другие противоопухолевые препараты. Платиносодержащие препараты.

Карбоплатин

Код АТХ LО1ХА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кинетика карбоплатина в организме человека может быть описана при помощи открытой двух-компартментной модели первого порядка.

После внутривенного введения, пиковые уровни в плазме и концентрация времени площади под кривой неизменного вещества, фильтруется платиной и общее количество платины линейно зависит от введенной дозы карбоплатина.

После внутривенного введения короткой инфузии карбоплатина (< 1 час), возникает двухфазное экспоненциальное снижение уровня в плазме.

T½α составляет 90 минут для карбоплатина в неизменном виде и фильтруемой платины и 100 минут для платины. T½ß составляет 6 часов для фильтруемой платины и > 24 - 40 часов для платины.

После нескольких повторных введений инъекций карбоплатина в течение 5 дней в виде короткой внутривенной инфузии, аккумуляция платины в плазме не обнаружена. Фармакокинетические параметры через 1 день после введения идентичны параметрам через 2 – 5 дней.

Связывание карбоплатина с белком плазмы составляет 20 – 25 % через 4 часа и > 90 % через 24 часа. Карбоплатин в основном выводится через почки. Восстановление мочи через 24 часа составляет 60 – 80 % введенной дозы платины.

При введении карбоплатина, общий клиренс тела, почечный клиренс и выведение фильтруемой платины коррелирует с клиренсом креатинина. Таким образом, выведение карбоплатина в значительной степени зависит от скорости клубочковой фильтрации.

У пациентов с нарушенной функцией почек, доза карбоплатина должны быть снижена вследствие ухудшения клиренса, эффект миелосупрессии зависит от площади фильтруемой платины под кривой концентрация-время.

Фармакодинамика

Карбоплатин обладает противоопухолевым эффектом и разрушает клетки. Основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла.

Показания к применению

- эпителиальный рак яичников

- мелкоклеточный рак легких

- злокачественные опухоли головы и шеи

- локальный или удаленный рецидив метастаз рака шейки матки

Способ применения и дозы

Рибокарбо-Л следует вводить только внутривенно в виде короткой инфузии на протяжении 15 – 60 минут.

Раствор для инфузии может быть разбавлен 5 % раствором глюкозы для получения конечной концентрации 0.5 мг/ мл.

Взрослым пациентам с нормальной функцией почек, ранее не получавшим лечения, назначают 400 мг карбоплатина / м² площади поверхности тела в виде короткой инфузии (15 - 60 минут). Альтернативно доза может быть рассчитана при помощи формулы, приведенной ниже.

Терапию не следует повторять в течение 4 недель после предыдущего курса инъекции карбоплатина и/или до тех пор, пока количество нейтрофилов не будет составлять 2000 клеток/мм3, количество тромбоцитов не будет составлять 100000 клеток/мм3.

Снижение начальной дозы на 20 – 25 % рекомендуется для пациентов с такими факторами риска, как терапия, направленная на подавление функции костного мозга и низкий статус производительности (ВООГ - Зуброд 2-4 или Карновский ниже 80).

Рекомендуется определение гематологического уровня снижения нейтрофилов посредством анализа крови на начальных курсах лечения инъекцией карбоплатина для регулировки дозы при последующих курсах терапии.

Дозировка у пациентов с нарушениями функции почек

Необходимо снизить дозу карбоплатина в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

Следует проводить постоянный мониторинг функции почек и печени, проводить развернутый анализ крови, определять количество тромбоцитов и электролитов.

При скорости клубочковой фильтрации от 30 до < 60 мл/мин, карбоплатин следует вводить в соответствии с базовым уровнем тромбоцитов в следующей дозе:

Карбоплатин не следует вводить при скорости клубочковой фильтрации < 30 мл/мин.

Рекомендованная доза по ППК (Площадь под кривой)

В качестве альтернативы, начальная доза может быть рассчитана по следующей формуле, в которой учитывается функция почек. Это позволяет снизить риск передозировки или недостаточного введения дозы препарата, вызванные индивидуальными изменениями функции почек.

Формула Калверта:

Общая доза (мг) = (целевое значение ППК) х (СКФ + 25)

Примечание: формула вычисляет общую дозу в мг, а не в мг/м.

Формулу Калверта не следует применять пациентам, которые ранее проходили курс интенсивной терапии следующими препаратами:

- Митомицин-С

- Нитрозомочевина

- Комбинированная терапия доксорубицином/циклофосфамидом/ цисплатином

- Химиотерапия с применением 5 или более различных препаратов, или

- Лучевая терапия ≥ 4.500 рад, сфокусированная на поверхности 20 х 20 см или на нескольких поверхностях

Комбинированная терапия

В комбинированной терапии с другими миелосупрессивными препаратами, доза карбоплатина должна быть откорректирована в соответствии с применяемым режимом лечения.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста старше 65 лет, регулировка дозы карбопластина необходима как при первом, так и при последующих курсах терапии.

Дозировка у детей

Для детей отсутствуют особые рекомендации по корректировке дозы, поскольку в данной области не достаточно опыта.

Длительность применения

Общих ограничений относительно длительности терапии карбоплатином не предусмотрено.

В случае отсутствия реакции опухоли, прогрессирования заболевания и/или появления непереносимых побочных эффектов, следует прекратить применение Рибокарбо-Л.

Побочные действия

Очень часто (более 1 пациента из 10):

- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия;

- рвота, тошнота, боли в животе;

- нефротоксичность;

- снижение почечного клиренса креатинина, увеличение мочевины в крови, увеличение щелочной фосфатазы в крови, увеличение аспартат-аминотрансферазы, отклонение показателей от нормы при тестировании функции печени, снижение уровня кальция в крови, снижение уровня калия в крови, снижение уровня магния в крови.

Часто (более 1 из 100, менее 1 из 10):

- инфекции (случаи с летальным исходом < 1 %);

- кровоизлияние (сердечнососудистые заболевания с летальным исходом < 1 %, включая сердечную недостаточность, тромбоэмболию и инсульт);

- гиперчувствительность (например, сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без какой-либо причины или зуд), реакции анафилактоидного типа (отек Квинке, отек лица, диспноэ, тахикардия, снижение артериального давления, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм);

- периферическая невропатия, парестезия, снижение остеосухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия;

- нарушения зрения;

- ототоксичность;

- нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы;

- нарушение со стороны органов дыхания, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм;

- диарея, запор, нарушение слизистой оболочки;

- алопеция, заболевание кожи;

- нарушения со стороны скелетно-мышечной системы;

- заболевания урогенитальных органов;

- астения;

- увеличение уровня билирубина в крови, увеличение уровня креатинина в крови, увеличение мочевой кислоты в крови.

Не часто (более 1 из 1000, менее 1 из 100):

- нарушения центральной нервной системы;

- нарушение функции почек;

- лихорадка и озноб, без признаков инфекции.

Редко (более 1 из 10000, менее 1 из 1000):

- отдельные случаи потери зрения.

Очень редко (менее 1 пациента из 10000):

- острая промиелоцитарная лейкемия.

Частота проявления эффекта неизвестна:

- вторичная злокачественная опухоль, связанная с лечением;

- недостаточность костного мозга, лихорадочная нейтропения, гемолитический уремический синдром;

- обезвоживание, анорексия, гипонатриемия;

- апоплексия (случаи с летальным исходом < 1 %);

- сердечная недостаточность (случаи с летальным исходом < 1 %);

- эмболия (случаи с летальным исходом < 1 %), гипертония, гипотония;

- стоматит;

- тяжелые заболевания печени (включая некроз печени);

- крапивница, сыпь, эритема, зуд

- некроз места введения инъекции, кровоизлияние, реакция, эритема в месте введения инъекции, дискомфорт, недомогание.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;

- тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин);

- наличие серьезной миелосупрессии и/или кровоточащих опухолей;

- беременность и период кормления грудью;

- сочетанное применение с вакциной против желтой лихорадки.

Лекарственные взаимодействия

Необходимо учитывать возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химитерапией; если было принято решение лечить пациента пероральными антикоагулянтами, может потребоваться увеличение частоты контроля МНО мониторинга.

Не рекомендуется сочетанное применение:

- живых ослабленных вакцин: риск системного воздействия на организм, возможна болезнь с летальным исходом. Этот риск увеличивается у пациентов с ослабленным иммунитетом на фоне основного заболевания;

- инактивированных вакцин (полиомиелит);

- фенитоина, фосфенитоина: риск обострения судорог в результате уменьшения всасывания фенитоина из цитотоксического лекарственного препарата, риск увеличения токсичности, снижение эффективности цитотоксического лекарственного препарата, вызванная увеличением печеночного метаболизма фенитоина. Может потребоваться увеличение дозы фенитоина.

Следует учитывать сочетанное применение:

- с циклоспоринами (и экстраполяция такролимуса и сиролимуса): возможно чрезмерное снижение иммунитета с риском развития пролиферации лимфоидных клеток;

- с аминогликозидами: в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью уха, частичной почечной недостаточности у пациента;

- с петлевыми диуретиками: в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью уха;

- с хелатирующими препаратами: теоретически может привести к снижению противоопухолевого эффекта карбоплатина.

Особые указания

Введение инъекции карбоплатина возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Следует постоянно проводить анализ крови, а также контроль почечной и печеночной функции. При подавлении функции костного мозга и нарушении функции печени или почек, препарат следует отменить.

Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или потере активности препарата.

Была обнаружена нестабильность с раствором NaCl. По этой причине, Рибокарбо-Л не следует разбавлять растворами, содержащими хлорид.

Гематологическая токсичность

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения зависят от введения дозы. Перед началом лечения и в ходе лечения необходимо контролировать картину периферической крови, при проявлении токсичности препарат следует отменить до восстановления. Среднее снижение уровня нейтрофилов составляет 21 день у пациентов, получающих монотерапию карбоплатином и 15 дней у пациентов, получающих инъекцию карбоплатина в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Следующий курс введения инъекции карбоплатина следует назначать только после нормализации уровня лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Последующие дозы карбоплатина не рекомендуется вводить до тех пор, пока уровень тромбоцитов не достигнет 100 тыс./мкл, а нейтрофилов - 2 тыс./мкл (в среднем 4 недели).

На фоне введения препарата у пациента может развиться анемия, следовательно, может потребоваться переливание.

Тяжесть миелосупрессии увеличивается у пациентов, получавших предварительное лечение (в частности, с цисплатином) и/или у пациентов с нарушением функции почек. Начальные дозы инъекций карбоплатина у этих групп пациентов необходимо снизить и постоянно контролировать картину крови между курсами. Комбинированная терапия инъекцией карбоплатина с другими миелосупрессивными формами лечения должна проводиться с точно определенной дозой и временем введения, чтобы минимизировать возможные побочные эффекты.

Аллергические реакции

Как и в случае применения других препаратов на основе платины, аллергические реакции возникают чаще всего во время перфузии, в таком случае необходимо прекратить введение препарата и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Перекрестные реакции, в отдельных случаях летальный исход были зарегистрированы во всех препаратах, содержащих платину.

Почечная токсичность

У пациентов с нарушением функции почек, воздействие карбоплатина на кроветворную систему является более выраженным и длится дольше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В этой группе риска, терапию карбоплатином следует применять с особой осторожностью.

Неврологическая токсичность

Хотя периферическая неврологическая токсичность, как правило, проявляется мягко, уменьшается парестезия и снижаются остеосухожильные рефлексы, часто проявления увеличивается у пациентов в возрасте старше 65 лет и/или у пациентов, которые ранее получали лечение цисплатином. Следует регулярно проводить мониторинг и неврологический осмотр. Нарушение зрения, включая потерю зрения, были зарегистрированы после применения карбоплатина в дозах, превышающих рекомендованные, у пациентов с почечной недостаточностью. Зрение полностью или практически полностью восстанавливается в течение нескольких недель после отмены высокой дозы препарата.

Применение у пациентов пожилого возраста

В исследованиях комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом, пациенты пожилого возраста были более склонны к развитию тяжелой тромбоцитопении, по сравнению с молодыми пациентами. При определении дозировки следует учитывать почечную функцию, поскольку почечная функция снижается в пожилом возрасте.

Другие

Во время терапии карбоплатином были зарегистрированы нарушения слуха. Ототоксичность может быть более выражена у детей. У пациентов детской популяции были зарегистрированы случаи потери слуха с длительным периодом восстановления. Для этой популяции рекомендуется длительное аудиометрическое наблюдение после курса лечения.

Введение живой или аттенуированной вакцины пациентам с ослабленным иммунитетом, вызванным применением химиотерапевтических препаратов, может вызвать серьезные и летальные инфекции. Следует избегать вакцинации пациентов, получающих карбоплатин. Такой группе пациентов можно вводить убитые или инактивированные вакцины; однако, ответ на такую вакцину может быть слабым.

Контрацепция и генетическое консультирование

Карбоплатин – мутагенный препарат, обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами. Рекомендуется принимать противозачаточные меры, либо воздержаться от половой жизни во время химиотерапии и в течение минимум 6 месяцев после окончания курса химиотерапии.

Лечение карбоплатином может вызвать необратимые последствия сперматогенеза. Поэтому перед началом лечения, следует поместить сперму в банк спермы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Лечение Рибокарбо-Л может вызвать тошноту и рвоту, а также острые реакции гиперчувствительности, снижение артериального давления. Все вышеуказанные побочные эффекты способны косвенно снижать способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Передозировка

Симптомы:

- угрожающие жизни гематологические побочные эффекты - гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия.

- не гематологические побочные эффекты: нарушение функции почек с 50 % снижением скорости клубочковой фильтрации, невропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, воспаления слизистой оболочки, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и тяжелая инфекции.

В большинстве случаев, нарушение слуха было временным и обратимым.

Терапия интоксикации:

Специальный антидот отсутствует.

Трансплантация костного мозга и переливание (тромбоциты, кровь) могут быть эффективными мерами для лечения гематологических побочных эффектов.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл (для дозы 50 мг), 15 мл (для дозы 150 мг), 45 мл (для дозы 450 мг), 60 мл (для дозы 600 мг) препарата во флаконы янтарного стекла с пробкой, обжатые алюминиевым кольцом с откидной крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В оригинальной упаковке, защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Рибокарбо-Л, разбавленный 5 % раствором глюкозы, стабилен в течение 8 часов при хранении при комнатной температуре в защищенном от света месте или в течение 24 часов при хранении в холодильнике.

Рибокарбо-L не содержит консервантов.

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован сразу после открытия, ответственность за надлежащее хранение разбавленного или открытого препарата возлагается на пользователя, этот период не должен превышать 24 часа при хранении при температуре 2 – 8 °С.

Инструкции по утилизации

Неиспользованный Рибокарбо-Л и все приборы, используемые для приготовления и введения Рибокарбо-Л, должны быть утилизированы в соответствии с правилами по утилизации цитотоксических препаратов.

Срок хранения

2 года

Не применять лекарственное средство по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ТИМООРГАН ФАРМАЦИЯ ГмбХ, Гослар, Германия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Хикма Фармацевтика (Португалия), С.А., Терругем СНТ, Португалия

Адрес и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство Хикма Фармасьютикалс

Алматы, ул. Жарокова д.360

Тел. + 7 727 2696509, факс + 7 727 2993586