Резелиго

Резелиго

Имплантат с пролонгированным высвобождением для подкожного введения, 3.6 мг

Состав содержит:

активное вещество - гозерелина ацетат 4,1 мг

(эквивалентно 3,6 мг гозерелина),

вспомогательные вещества: Резомер® RG502H Поли (D,L-лактид-ко-гликолид 50 : 50) – 13,9 мг

Белые или почти белые цилиндрические стержни твердого полимерного материала.

Антинеопластические препараты и иммуномодуляторы. Эндокринная терапия. Гормоны и их производные. Гонадотропин - рилизинг гормона аналоги. Гозерелин.

Код АТХ L02AE03

Фармакокинетика

Гозерелин обладает практически стопроцентной биодоступностью. Введение гозерелина 3,6 мг каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит.

Гозерелин плохо связывается с белком плазмы, и период полувыведения (T1/2) его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной функцией почек. T1/2 увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При рекомендуемом режиме введения гозерелина 3,6 мг изменение режима дозирования для данной категории пациентов не требуется.

У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики не наблюдается.

Фармакодинамика

Гозерелин является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии гозерелин, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин.

У мужчин примерно к 21 дню после введения первого имплантата концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней в случае 3.6 мг. Такое снижение концентрации тестостерона на фоне применения 3.6 мг у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первого имплантата 3.6 мг и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы (опухоли с эстроген-позитивными и прогестерон-позитивными рецепторами), эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа индуцирует аменорею и повышает уровень гемоглобина и соответствующие гематологические параметры у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. В результате применения данной комбинации возможно достижение уровня гемоглобина на 1г/дл выше, чем в терапии только препаратами железа.

На фоне приема аналогов ГнРГ у женщин возможно наступление менопаузы.

Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

- метастатический рак предстательной железы

- местнораспространенный рак предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации

- для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве адьювантного лечения к лучевой терапии

- для пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы в качестве неоадьювантного лечения перед лучевой терапией

- для пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания в качестве адьювантного лечения к радикальной простатэктомии

- чувствительный к гормональному воздействию распространенный рак молочной железы у женщин в пре- и перименопаузе

- эстроген - позитивный рак молочной железы начальной стадии в качестве альтернативы химиотерапии в стандартах лечения у женщин в пре- и перименопаузе

- эндометриоз

- фибромиома матки

- для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии

- вспомогательная репродукция

Взрослые

Резелиго имплантат 3.6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

- при злокачественных новообразованиях, указанных в пункте «Показания к применению», длительно. Длительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

- при доброкачественных гинекологических заболеваниях (эндометриоз) не более 6 месяцев, повторные курсы терапии при эндометриозе проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

- для истончения эндометрия делают инъекции с интервалом в 4 недели 2 раза, при этом абляцию/иссечение эндометрия рекомендуется производить в первые две недели после введения 2-ой дозы. Второй курс может потребоваться для пациенток с сильно увеличенной маткой или при выборе более гибкого времени для хирургического вмешательства.

При анемии у пациенток вследствие фибромиомы: гозерелин 3,6 мг в комплексе с препаратами железа можно применять в течение трех месяцев до операции.

Вспомогательная репродукция. Резелиго имплантат 3.6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем менструального цикла.

При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводится человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой специализированного лечебного учреждения.

Следует соблюдать осторожность при введении гозерелина в переднюю брюшную стенку в связи с близким расположением нижней надчревной артерии и ее ветвей.

С особой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе.

Следует соблюдать осторожность, чтобы ввести препарат подкожно. Не вводить в кровеносный сосуд, мышцу или брюшину.

В случае необходимости хирургического удаления имплантата гозерелина, его местонахождение может быть определено с помощью УЗИ.

Инструкция по введению препарата:

Для подкожного введения в область передней брюшной стенки.

Рисунок 1

Проведите осмотр пакета на наличие повреждений. Извлеките шприц-аппликатор из стерильной упаковки.

Проверьте, в правильном ли положении находится имплантат в шприце-аппликаторе.

Снимите предохранитель.

Рисунок 2

Удерживая шприц-аппликатор одной рукой, другой рукой аккуратно снимите с иглы защитный колпачок (Рисунок 2), не касаясь иглы колпачком, чтобы избежать искривления иглы.

В отличие от инъекций растворов, в данном случае не требуется удалять воздушные пузыри, поскольку при попытке это сделать может произойти смещение имплантата.

Рисунок 3

Введите иглу в подкожную ткань (не в мышцы или брюшную полость) передней брюшной стенки выше линии пупка. Захватите кожу пациента и удерживая цилиндр шприца-аппликатора, введите иглу под углом 30 – 45 градусов (почти параллельно коже), располагая иглу срезом вверх (Рисунок 3).

Иглу вводите до тех пор, пока цилиндр шприца-аппликатора не упрется в кожу пациента.

Данный контакт с кожей должен сохраняться на протяжении всего процесса введения имплантата!

Рисунок 4

Нажмите на поршень шприца-аппликатора. Имплантат переместится в кончик иглы (Рисунок 4). Ни в коем случае не вытягивайте шприц-аппликатор. В процессе введения цилиндр шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

После того, как поршень упрется, процесс извлечения иглы разблокируется автоматически (Рисунок 5).

Рисунок 6

Игла втянется из кожи в цилиндр шприца-аппликатора (Рисунок 6). Цилиндр шприца-аппликатора должен оставаться в контакте с кожей пациента. В норме, перемещение поршня и втягивание иглы происходят одним плавным движением.

Рисунок 7

Процедура введения имплантата завершена. Игла полностью втянулась в цилиндр шприца-аппликатора (Рисунок 7). Выступающий мандрен предохраняет кончик иглы от повреждения.

Рисунок 8

Снова наденьте защитный колпачок (Рисунок 8).

Утилизируйте использованный шприц-аппликатор разрешенным для острых предметов способом.

Подробная инструкция по введению лекарственного препарата Резелиго, имплантат с пролонгированным высвобождением для подкожного введения, 3,6 мг также приведена на внутренней стороне картонной пачки.

Мужчины

Очень часто

- «приливы», потливость, эректильная дисфункция, что редко требует отмены терапии

- снижение либидо

Часто

- снижение толерантности к глюкозе

- изменение настроения, депрессия

- парестезии

- компрессия спинного мозга

- сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

- артериальная гипо - или гипертензия (преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены препарата)

- кожная сыпь (как правило, исчезает без отмены препарата)

- временное усиление боли в костях у больных раком предстательной железы в начале лечения

- гинекомастия

- местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения

- снижение минеральной плотности костной ткани

- увеличение массы тела

Нечасто

- реакции гиперчувствительности

- артралгии

- отдельные случаи непроходимости мочеточников

- нагрубание и болезненность молочных желез

Редко

- анафилактические реакции

Очень редко

- апоплексия и опухоль гипофиза

- психотическое расстройство

Неизвестно

- алопеция

- удлинение интервала QT

Женщины:

Очень часто

- «приливы», потливость и снижение либидо у женщин, что редко требует отмены терапии

- сухость слизистой оболочки влагалища, увеличение размера молочных желез

- местные реакции в виде подкожных кровоизлияний в месте введения

- акне

Часто

- головные боли, смена настроений, включая депрессию

- парестезии

- артериальная гипо - или гипертензия (преходящие изменения АД, в некоторых случаях требующие отмены препарата)

- сыпь, алопеция

- артралгии

- болезненность опухоли и временное усиление признаков и симптомов болезни в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы (лечатся симптоматически)

- снижение минеральной плотности костной ткани

- увеличение массы тела

Нечасто

- реакции гиперчувствительности

- гиперкальциемия в начальный период лечения у пациенток со злокачественными заболеваниями молочной железы с костными метастазами

Редко

- анафилактические реакции

- образование кист яичника

- синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ), при применении гозерелина в комбинации с гонадотропином

Очень редко

- апоплексия и опухоль гипофиза

- психотическое расстройство

Неизвестно

- дегенеративные изменения фибромиомы

- удлинение интервала QT

- вагинальное кровотечение

Постмаркетинговое применение

В процессе применения гозерелина отмечены единичные случаи изменений показателей анализа крови, нарушения функции печени, тромбоэмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

Кроме того, у женщин, получавших лечение по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний, сообщалось о следующих неблагоприятных побочных реакциях: акне, изменения волос на теле, сухость кожи, увеличение веса, увеличение уровня холестерина в сыворотке, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, влагалищные выделения, нервозность, нарушение сна, усталость, периферические отеки, миалгии, судороги в икроножных мышцах, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы со стороны живота, изменения голоса.

В начале лечения у пациенток с раком молочной железы возможно временное увеличение выраженности симптомов; при этом проводят симптоматическое лечение.

Редко в начале терапии у пациенток с раком молочной железы с метастазами возможно развитие гиперкальциемии. При наличии симптомов гиперкальциемии (например, жажды), необходимо исключать гиперкальциемию.

- повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ, а также к вспомогательным компонентам препарата

- беременность и лактация

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (Torsade de Pointes), такими, как антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, дизопирамид) или III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты.

У пациентов, получающих лечение агонистами ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона), такими как гозерелин, отмечается повышенный риск внезапного возникновения депрессии (которая может быть серьезной). Необходимо заранее информировать об этом пациентов и надлежащим образом лечить симптомы при их возникновении.

Андрогенная депривация может сопровождаться увеличением интервала QT, хотя причинно-следственная связь с применением гозерелина не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT, до начала применения гозерелина следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

При применении гозерелина сообщалось о реакциях в месте введения препарата, включая боль, гематому, кровотечение и повреждение сосуда. В этих случаях необходимо наблюдать пациента с целью выявления возможных признаков или симптомов внутрибрюшного кровотечения. В очень редких случаях ошибка при введении препарата приводила к повреждению сосуда и геморрагическому шоку, требующих переливание крови и хирургическое вмешательство. С особой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе.

Мужчины

С осторожностью назначать гозерелин лицам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или компрессии спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

Следует рассмотреть начальное применение антиандрогена (например, ципротерона ацетата по 300 мг ежедневно в течение трех дней до и трех недель после начала приема гозерелина) в начале терапии аналогом ГнРГ, так как сообщалось о том, что он предотвращает возможные осложнения повышения уровня тестостерона в сыворотке крови на первоначальной стадии лечения.

При приеме гозерелина возможно снижение толерантности к глюкозе. Это может проявиться как сахарный диабет или потеря контроля гликемии среди пациентов с существующим ранее сахарным диабетом. Поэтому рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови.

У пациентов с известной депрессией и пациентов с артериальной гипертензией следует осуществлять тщательный мониторинг.

В фармакоэпидемиологическом исследовании применения агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы были зафиксированы случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Этот риск вероятно повышается в случае назначения комбинированной терапии с антиандрогенными препаратами.

Женщины

Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. После двухлетнего лечения раннего рака молочной железы, средняя потеря минеральной плотности костной ткани составила 6.2% и 11.5% в бедренной шейке и поясничном отделе позвоночника соответственно. Установлено, что эта потеря частично обратима за один год врачебного наблюдения после лечения с восстановлением до 3.4% и 6.4% по сравнению с начальными данными по бедренной шейке и поясничному отделу позвоночника соответственно, хотя эти показатели восстановления основаны на очень ограниченных данных.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что при раке молочной железы применение гозерелина в комбинации с тамоксифеном может снижать потерю костных минералов.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 1% в месяц на протяжении 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10% в 2–3 раза повышает риск переломов. Полученные данные свидетельствуют, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после прекращения применения препарата.

Отмечалось, что у пациенток, получающих гозерелин по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшает потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Следует применять препарат с особой осторожностью у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническая алкогольная зависимость, курение, долгосрочная терапия антиконвульсантами или кортикостероидами, семейный анамнез остеопороза).

В начале курса лечения гозерелином у некоторых женщин может усиливаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Сообщения об усилении влагалищных кровотечений, как правило, отмечаются на первом месяце после начала лечения. Такие кровотечения, вероятнее всего связаны с отменой эстрогена и, предполагается, что они прекратятся спонтанно. При продолжающихся кровотечениях необходимо исследовать причину их возникновения.

Применение гозерелина может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.

Гозерелин должен применяться как часть вспомогательной репродукции только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.

Как и при применении других агонистов ГнРГ, были отмечены случаи развития СГСЯ, ассоциированные с применением гозерелина в комбинации с гонадотропином. Считается, что гипофизарная регуляция с применением лекарственной формы депо в некоторых случаях повышает потребность в гонадотропинах. Цикл стимуляции следует проводить с осторожностью у пациенток с риском развития СГСЯ. В случае применения хорионического гонадотропина человека необходим тщательный клинический контроль. При необходимости, следует прекратить прием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Рекомендуется с осторожностью применять гозерелин при вспомогательной репродукции у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количества фолликулов.

Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Лечение гозерелином может привести к положительным реакциям в антидопинговых тестах.

Возобновление менструаций после окончания лечения гозерелином 3.6 мг у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии. Не известно, является ли это реакцией на применение гозерелина или же отражением их гинекологического состояния.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет сведений о том, что гозерелин приводит к ухудшению этих видов деятельности. Тем не менее, учитывая такие побочные эффекты как головная боль, рекомендуется осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае непреднамеренного введения гозерелина прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.

1 имплантат в шприце-аппликаторе с предохранителем и капсулой осушителя помещают в пакет из ПЭТФ-пленки/Al/ПЭ-пленки.

1 пакет вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную. На внутренней стороне картонной пачки приведена подробная инструкция по введению лекарственного препарата Резелиго 3,6 мг.

Резелиго, имплантат с пролонгированным высвобождением для подкожного введения, 3,6 мг используется только в том случае, если пакет не поврежден. Препарат применяется немедленно после вскрытия.

Утилизируйте использованный шприц-аппликатор разрешенным для острых предметов способом.

Хранить при температуре не выше 30С.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

AMW GmbH, Варнгау, Германия

Алвоген Фарма Болгария ЕООД, София, Болгария

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство «Alvogen Malta Operations (ROW) Ltd»

050008, г. Алматы, ул. Ауэзова, 48, офис 3/3

тел: 7(727) 345-04-05

Электронный адрес: drugsafety.kz@alvogen.com;

сайт: www.alvogen.com