Ревекард

Ревекард

Алтеплаза

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий 50 мг, в комплекте с растворителем – водой для инъекций

1 флакон с лиофилизатом содержит

активное вещество – алтеплаза (rtPA) 50.0 мг,

вспомогательные вещества: аргинин, полисорбат 80, 2 М раствор ортофосфорной кислоты

Растворитель – вода для инъекций во флаконах по 50 мл.

1 мл приготовленного раствора содержит 1.0 мг алтеплазы.

Лиофилизат от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Восстановленный раствор  прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор

Растворитель  вода для инъекций  прозрачная бесцветная жидкость.

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ферментные препараты. Алтеплаза.

Код АТХ B01AD02

Фармакокинетика

Алтеплаза быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680 мл/мин.). Значимый период полувыведения из плазмы крови (T1/2α) составляет 4-5 минут. Это означает, что через 20 минут в плазме остается менее 10 % от исходного количества препарата. Показано, что для оставшегося количества препарата T1/2β составляет около 40 минут.

Фармакодинамика

Активный компонент препарата Ревекард – алтеплаза – является рекомбинантным тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. При связывании с фибрином она активируется, индуцируя преобразование плазминогена в плазмин, что ведет к растворению сгустка фибрина.

Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы ведет к умеренному уменьшению уровня циркулирующего фибриногена, плазминогена и альфа-2-антиплазмина, который к 24 часам, как правило, повышается более чем до 80%. Выраженное и продолжительное снижение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь в редких случаях.

Алтеплаза снижает смертность при остром инфаркте миокарда (при введении в первые 6-12 часов), улучшает прогноз при остром ишемическом инсульте (при введении в первые 3-4.5 часов) и оказывает лечебный эффект при острой тромбоэмболии легочной артерии.

• тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда:

• 90-минутный (ускоренный) режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после развития симптомов;

• 3-часовой режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов; применение препарата Ревекард приводит к сокращению числа летальных исходов в течение 30 дней у пациентов с острым инфарктом миокарда.

• тромболитическая терапия острой массивной эмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией легких.

• тромболитическая терапия острого ишемического инсульта. Показана только в том случае, если начинается в течение первых 4,5 часов после развития симптомов инсульта и, если исключено внутричерепное кровоизлияние (геморрагический инсульт) с помощью соответствующих методов визуализации, например, компьютерной томографии (КТ) головного мозга. Эффект от проводимой терапии зависит от времени: более раннее начало лечения повышает вероятность благоприятного исхода.

Препарат Ревекард следует применять как можно раньше со времени возникновения симптомов следующих заболеваний:

Инфаркт миокарда

а) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после появления симптомов: 15 мг - внутривенно струйно, затем 50 мг - внутривенно капельно в течение 30 минут с последующей инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения максимальной дозы 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела: 15 мг - внутривенно струйно, затем 0,75 мг/кг (максимум 50 мг) в течение 30 минут внутривенно капельно с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 минут;

б) 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после появления симптомов: 10 мг - внутривенно струйно, затем 50 мг - внутривенно капельно в течение первого часа, с последующей внутривенной инфузией 10 мг в течение 30 минут, до достижения в течение 3 часов максимальной дозы 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг. Рекомендуемая максимальная доза препарата Ревекард при остром инфаркте миокарда - 100 мг.

Вспомогательная терапия:

Вспомогательная антитромботическая терапия показана пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ, согласно действующим международным рекомендациям.

Тромбоэмболия лёгочной артерии

Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 часов в следующем режиме:

10 мг внутривенно струйно в течение 1-2 минут, затем 90 мг внутривенно капельно в течение 2 часов.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательная терапия:

После применения препарата Ревекард, в том случае, когда значения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) инфузионное введение гепарина. Доза гепарина должна обеспечивать поддержание АЧТВ между 50 и 70 секундами (значения должны превышать исходные в 1,5-2,5 раза).

Ишемический инсульт (острый период)

Лечение должно проводиться только под контролем врача, специально обученного и имеющего опыт в лечении нейроваскулярных заболеваний.

Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) должна вводиться внутривенно капельно в течение 60 минут после первоначального внутривенного струйного введения дозы препарата, составляющей 10 % от величины суммарной дозы.

Терапия должна быть начата как можно раньше, в течение 4,5 часов, после появления симптомов. Лечебный эффект зависит от времени начала терапии, то есть, чем раньше начато лечение, тем больше вероятность благоприятного результата.

Вспомогательная терапия:

Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой в первые 24 часа после возникновения симптомов, изучены недостаточно изучены недостаточно. В связи с этим, в первые 24 часа после начала терапии препаратом Ревекард применение ацетилсалициловой кислоты или внутривенного введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10000 МЕ в день, при этом препа­рат должен вводиться подкожно.

Приготовление раствора

Приготовление раствора для инфузий должно проводиться в асептических условиях.

Содержимое флакона с лиофилизатом (50 мг) растворяют в полном объеме прилагаемого растворителя (вода для инъекций, 50 мл) с соблюдением правил асептики, чтобы получить раствор для инфузий, содержащий 1,0 мг/мл алтеплазы. Осторожно покачивают флакон до полного растворения порошка и выдерживают около 5 минут для осаждения появившейся пены. Визуально оценивают внешний вид раствора. Он должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватого цвета и не содержать видимых механических включений. Приготовленный раствор следует использовать сразу после приготовления.

Если инфузия по каким-либо причинам откладывается, допускается хранение приготовленного раствора при температуре от 2 до 8°С – не более 24 часов без замораживания, при температуре от 15 до 25°С – не более 8 часов, если приготовление раствора проводилось в асептических условиях.

Приготовленный раствор может дополнительно разводиться стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, при этом минимальное содержание алтеплазы должно составлять 0,2 мг/мл.

Внимание! Приготовленный раствор препарата нельзя дополнительно разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы, а также смешивать с другими лекарственными средствами (в том числе, с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.

Приготовленный раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1 000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением препарата Ревекард, являются кровотечения (>1/100, <1/10: массивные кровотечения; >1/10: любые кровотечения), приводящие к снижению гематокрита и/или гемоглобина.

Кровоизлияние может произойти в любой части или полости тела и привести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособности или летальному исходу. Большинство нарушений со стороны систем и органов при применении алтеплазы являются проявлением или последствием кровотечения.

Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия при инсульте) и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий алтеплазы в случае применения при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте или при инфаркте миокарда.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: анемия.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения:

Нечасто: разрыв артериовенозной мальформации с гематомой головного мозга.

Нарушение со стороны органа зрения:

Редко: кровоизлияния в глазное яблоко.

Нарушения со стороны органа слуха:

Нечасто: геморрагии в орган слуха.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: желудочно-кишечные кровотечения (такие как желудочные кровотечения, кровотечение из язвы желудка, из прямой кишки, кровавая рвота, мелена (дегтеобразный стул), кровотечение из ротовой полости, кровотечение из десен).

Нечасто: кровотечение из язвы грудного отдела пищевода, рвота.

Редко: забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома), тошнота.

Тошнота и рвота могут быть также симптомами инфаркта миокарда.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: кровотечения в месте пункции или в месте инъекции (например, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера).

Нечасто: общая слабость, колющая боль за грудиной.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нечасто: аллергический дерматит.

Редко: реакции гиперчувствительности / анафилактоидные реакции, такие как: аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любые другие аллергические реакции.

Очень редко: серьезные анафилаксии.

В редких случаях наблюдалось транзиторное образование антител к алтеплазе (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.

В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, то есть, обусловленные IgЕ) при применении алтеплазы не известны.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень редко: состояния, связанные с нарушением нервной системы (приступ эпилепсии, судорога, афазия, нарушение речи, делирий, острый мозговой синдром, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, психоз), часто в сочетании с сопутствующим ишемическим или геморрагическим цереброваскулярным нарушением.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением лекарственного средства

Неизвестно: жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), которая может привести к поражению соответствующих органов.

Хирургические и медицинские процедуры:

Неизвестно: необходимость в трансфузиях.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: повышение активности АСТ.

Нечасто: повышение активности АЛТ, тромбоцитопения.

Неизвестно: повышение температуры тела.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочеполового тракта).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: кровотечения из дыхательных путей (кровотечение из области глотки, кровохарканье, носовое кровотечение), гемоторакс, диспноэ.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: экхимозы.

Нарушения со стороны сосудов:

Очень часто: кровотечения из поврежденных кровеносных сосудов (гематомы, единичные и множественные гематомы различной локализации).

Нечасто: артериальная гипотензия.

Редко: перикардиальное кровотечение, эмболии, которые могут сопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутых внутренних органов, кровотечения в паренхиматозные органы (например, печеночные кровотечения).

Применение при инфаркте миокарда

Нарушения со стороны сердца:

Очень часто: рецидивирующая ишемия / стенокардия, гипотензия, сердечная недостаточность / отёк легких.

Часто: кардиогенный шок, остановка сердечной деятельности, повторный инфаркт.

Нечасто: реперфузионные аритмии (аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, брадикардия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, электромеханическая диссоциация [EMD], блокада правой ножки пучка Гиса, блокада задней ветви левой ножки пучка Гиса, ранняя постинфарктная стенокардия, ухудшение течения хронической сердечной недостаточности, митральная недостаточность, тромбоэмболия лёгочной артерии, другие системные эмболии / церебральная эмболия, дефект межжелудочковой перегородки.

Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожать жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Применение при инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние).

Применение при ишемическом инсульте (острый период)

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: основным нежелательным явлением были симптоматически выраженные внутричерепные кровоизлияния (их частота достигала 10 %). Рост частоты осложнений или общей смертности не установлено.

Ревекард противопоказан при известной гиперчувствительностии к действующему веществу (алтеплазе) или к любому вспомогательному веществу препарата.

Ревекард противопоказан в случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:

В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, острого ишемического инсульта существует следующие противопоказания:

- обширное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев, геморрагический диатез;

- одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (международное нормализованное отношение >1,3);

- заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

- внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта;

- тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия;

- обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 3 месяцев, недавняя черепно-мозговая травма;

- длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция несжимаемого кровеносного сосуда (например, подключичной или ярёмной вены);

- тяжёлые заболевания печени, в том числе, печёночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе, варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

- бактериальный эндокардит, перикардит;

- острый панкреатит;

- подтверждённая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение по­следних 3 месяцев;

- артериальные аневризмы, дефекты развития артерий или вен;

- новообразование с повышенным риском развития кровотечения.

В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и острой тромбоэмболии лёгочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

- геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;

- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 меся­цев, за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 часов.

В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

- признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга;

- появление симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 часа до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;

- быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к началу инфузии;

- тяжело протекающий инсульт (на основании клинических данных, например, если показатель NIHSS > 25 (National Institutes of Health Stroke Scale или по результатам соответствующих методов визуализации - компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии);

- судороги в начале инсульта;

- сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев;

- наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом;

-применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данное время повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);

- количество тромбоцитов менее 100 000/мкл;

- систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенного введения препаратов) для снижения артериального давления до этих границ.

- содержание глюкозы в крови <2,77 или >22,20 ммоль/л.

Препарат Ревекард не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 18 лет и у пациентов старше 80 лет.

Специальных исследований взаимодействия алтеплазы с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.

Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, таких как производные кумарина, пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, нефракционированный гепарин или низкомолекулярный гепарин (до, во время или в течение первых 24 часов после начала терапии алтеплазой) может увеличить риск кровотечения.

Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций.

Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.

Лечение препаратом Ревекард должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля её эффективности. При применении препарата Ревекард, также как и других тромболитических препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства.

Гиперчувствительность

После однократной инфузии алтеплазы устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому тканевому активатору плазминогена не наблюдалось. В редких случаях (менее 0,1%) наблюдалось транзиторное образование антител к препарату (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.

Систематизированного опыта повторного применения алтеплазы не имеется. Анафилактоидные реакции, связанные с применением алтеплазы, возникают редко и могут вызываться гиперчувствительностью к действующему или к любому вспомогательному веществу препарата. В случае развития анафилактоидной реакции, инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Особого внимания требуют пациенты, одновременно получающие ингибиторы АПФ (см. раздел «Побочное действие»).

Кровотечение

Наиболее частым осложнением терапии алтеплазой является кровотечение, способствовать которому может одновременное применение гепарина. Поскольку алтеплаза растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, инъекций и разрезов). Следует избегать использования жёстких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных инвазивных манипуляций во время лечения препаратом Ревекард.

В случае возникновения тяжёлого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина должны быть немедленно прекращены.

В виду короткого периода полувыведения и минимального воздействия на системные факторы свертывания нет необходимости в заместительной коагуляционной терапии. У большинства пациентов с кровотечениями проводятся: прерывание тромболитической и антикоагулянтной терапии, восполнение объема циркулирующей крови и проведение мероприятий по остановке кровотечений

Если в течение 4 часов до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности его замены протамина сульфатом.

В редких случаях, когда указанные консервативные меры являются неэффективными и кровотечение продолжается, может быть показано переливание препаратов крови. Введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитарной массы может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения содержания фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств.

Риск внутричерепного кровоизлияния может повышаться у пожилых пациентов. Необходима тщательная оценка соотношения польза-риск у пациентов пожилого возраста.

Как и при использовании других тромболитиков, при назначении препарата Ревекард следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения в следующих случаях:

• Недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия, пункция крупных сосудов, массаж сердца при реанимации.

• Состояния (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения.

Пациенты, получающие пероральную антикоагулянтную терапию

Применение препарата Ревекард может рассматриваться, если режим дозирования или время после последнего приема антикоагулянтов не позволяют подтвердить остаточную эффективность лечения антикоагулянтами с помощью соответствующих тестов на антикоагулянтную активность лекарственных средств, которые не показывают клинически значимого воздействия на систему свертывания крови (например, MHO <1,3 для антагонистов витамина К или другие соответствующие тесты для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах верхней границы нормы).

При лечении острого инфаркта миокарда следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Аритмии

Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии в некоторых случаях могут приводить к остановке сердца, представлять угрозу для жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии.

Тромбоэмболии

Применение тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например, при митральном стенозе или фибрилляции предсердий.

При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Не следует применять препарат Ревекард в дозе, превышающей 100 мг, в связи с повышенным риском внутричерепного кровоизлияния. Поэтому важно соблюдение режима дозирования, описанного в разделе «Способ применения и дозы».

Следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска у пациентов, у которых систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa

Одновременный прием антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск развития кровотечений.

При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи, в условиях специализированного отделения, имеющего возможность проведения всего комплекса нейровизуализационных исследований.

При остром ишемическом инсульте не следует применять препарат в дозе более 90 мг, так как повышается риск внутричерепного кровоизлияния.

Применение препарата Ревекард у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:

• все состояния, перечисленные в разделе «Противопоказания», и в целом все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;

• наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;

• позднее начало лечения от времени развития симптомов инсульта снижает клинический эффект и может быть связано с высоким риском внутричерепного кровоизлияния и летальным исходом в сравнении с пациентами, получившими терапию раньше. Таким образом, не следует откладывать введение Препарата Ревекард;

• у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение препарата Ревекард начато в более поздние сроки.

Необходимо контролировать артериальное давление (АД) во время введения препарата Ревекард и в течение 24 часов после его окончания. При повышении систолического АД выше 180 мм рт. ст. или диастолического АД выше 105 мм рт. ст. рекомендуется внутривенное введение антигипертензивных препаратов. Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета. У таких пациентов соотношение польза/риск считается менее благоприятным, хотя всё же польза превышает риск.

У пациентов с инсультом легкой степени тяжести риск превышает ожидаемую пользу, поэтому применение препарата Ревекард не рекомендуется.

У пациентов с тяжёлой формой инсульта повышен риск внутричерепного кровотечения и летального исхода, в этих случаях препарат Ревекард применять не следует.

У пациентов с обширными инфарктами мозга повышен риск неблагоприятного исхода, в том числе, выраженного внутримозгового кровоизлияния и летального исхода. В таких случаях следует тщательно оценивать риск и пользу проведения терапии.

При инсульте вероятность благоприятного результата лечения снижается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенном содержании глюкозы в крови.

Препарат не следует применять у пациентов старше 80 лет, в случае тяжёлого инсульта (по клиническим данным или по данным визуализирующих исследований) и в тех случаях, когда исходные значения содержания глюкозы в крови составляют <2,77 ммоль/л или >22,20 ммоль/л.

Другие особые указания

Реперфузия ишемизированной области может привести к отёку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий антиагреганты не следует назначать в течение первых 24 часов после проведения тромболизиса с помощью препарата алтеплазы.

Применение в педиатрии

Опыт применения препарата Ревекард у детей отсутствует.

Фертильность

В доклинических исследованиях неблагоприятного влияния алтеплазы на фертильность не установлено. Клинические данные о влияние алтеплазы на фертильность отсутствуют.

Беременность и период лактации

Данные по применению алтеплазы в период беременности очень ограничены.

В доклинических исследованиях при использовании алтеплазы в дозах, превышавших назначаемые у человека, наблюдались признаки незрелости плода и/или эмбриотоксичности, вторичные по отношению к фармакологической активности препарата. Алтеплаза не рассматривается как обладающая тератогенными свойствами.

При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском.

Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен.

В связи с этим применение препарата Ревекард при беременности и в период лактации не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не применимо.

Симптомы: несмотря на относительную специфичность воздействия алтеплазы на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свёртывания крови.

Лечение: в большинстве случаев достаточно прекратить введение препарата Ревекард и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако, если развивается серьёзное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий 50 мг, в комплекте с растворителем – водой для инъекций.

По 50 мг препарата в стеклянные флаконы I гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми лиофильными с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми (flip-off) с контролем первого вскрытия.

По 50 мл растворителя (воды для инъекций) в стеклянные флаконы I гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми (flip-off) с контролем первого вскрытия.

На каждый флакон с препаратом и флакон с растворителем наклеивают этикетки самоклеящиеся.

1 флакон с препаратом и 1 флакон с растворителем с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона с картонным разделителем. На стыки крышки и дна пачки с передней и задней гранями наклеивают немаркированные самоклеящиеся этикетки для контроля первого вскрытия

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизата – 2 года, растворителя – 2 года 6месяцев.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

ТОО «Карагандинский Фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, 16

Тел./факс: (7212) 908051, e-mail: kphk@kphk.kz, сайт: www.kphk.kz.

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс», Республика Казахстан

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Карагандинский фармацевтический комплекс»

Республика Казахстан

100009, г. Караганда, ул. Газалиева, стр. 16

Тел (7212)90-80-43, факс (7212)90-80-51, e-mail medinfo@kphk.kz

Сайт: www.kphk.kz