Ралосин (60 мг)

РАЛОСИН

Ралоксифен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – ралоксифена гидрохлорид 60 мг,

вспомогательные вещества: полисорбат 80, повидон (К-30), глицин, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, вода очищенная

Оболочка Опадрай белый 12В580000: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (Е171), макрогол (ПЭГ 400), воск карнаубский, полисорбат 80

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с надписью «С» на одной стороне и «12» - на другой стороне

Препараты для лечения заболевания урогенитальных органов и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прочие половые гормоны. Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов. Ралоксифен.

Код АТХ G03XC01

Фармакокинетика

Ралоксифен преимущественно выводится с калом. Меньше 6% от дозы выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатов. Концентрация ралоксифена в плазме у пациентов, страдающих циррозом и легкой печеночной недостаточностью, увеличивается приблизительно в 2,5 раза и коррелируется с концентрацией билирубина.

Фармакодинамика

Будучи селективным модулятором эстрогеновых рецепторов, ралоксифен  является селективным агонистом или селективным антагонистом в отношении эстроген - чувствительных тканей. Как агонист эстрогеновых рецепторов, препарат действует на костную ткань и отчасти на метаболизм холестерина (снижает уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), но не на гипоталамус, матку и молочные железы. Увеличивает концентрацию глобулинов, связывающих гормоны (половые, тироксин, кортикостероиды) с одновременным повышением их суммарного содержания в крови без увеличения уровня свободной фракции.

Нормализует процессы костной резорбции в постменопаузном периоде (увеличивает массу костной ткани), снижает потерю кальция через мочевыделительную систему. Уменьшает общий холестерин, холестерин во фракции ЛПНП, фибриноген сыворотки, Lp(a) и увеличивает концентрацию субфракции ЛПВП-C2. Не стимулирует пролиферацию эндометрия, ткани молочных желез, снижает риск развития рака молочной железы.

Современные данные указывают на то, что эстрогеновые рецепторы способны регулировать экспрессию генов по крайне мере двумя разными механизмами, которые обладают лиганд-, тканевой и/или генной специфичностью.

Снижение количества эстрогенов в постменопаузе ведет к значительному усилению резорбции костной ткани, потере костного вещества и повышению риска переломов. Потеря костного вещества идет особенно интенсивно в первые 10 лет после менопаузы, когда компенсаторное увеличение образования костного вещества не соответствует темпам резорбции. Другими факторами риска развития остеопороза являются ранняя менопауза, остеопения (снижение пиковой массы костей не менее, чем на 1 стандартное отклонение (SD)), худощавое телосложение, принадлежность к европейской или азиатской этническим группам, а также семейные случаи остеопороза. Заместительная гормональная терапия в большинстве случаев предотвращает избыточную резорбцию костного вещества. У женщин в постклимактерический период, страдающих остеопорозом, прием препарата приводит к снижению частоты переломов позвоночника, способствует сохранению костной массы и увеличению минеральной плотности костей (МПК).

Исходя из факторов риска, назначение ралоксифена для профилактики остеопороза показано женщинам с длительностью менопаузы в пределах десяти лет, у которых показатели МПК позвоночника находится в пределах 1,0 - 2,5 SD ниже среднего нормального значения, учитывая имеющийся у них высокий риск переломов, обусловленных остеопорозом. Кроме того, ралоксифен показан для лечения остеопороза у женщин с МПК позвоночника ниже 2,5 SD от среднего нормального значения и/или при наличии переломов позвоночника независимо от значений.

Назначение ралоксифена у женщин в постменопаузальном периоде, страдающих остеопорозом или остеопорозом, осложненным переломами, приводит к снижению частоты переломов позвоночника на 47% и на 31% соответственно, на фоне приема препаратов кальция и витамина D. Не было выявлено влияния на развитие переломов других костей.

Прием ралоксифена с препаратами кальция приводит к значительному увеличению минеральной плотности бедренной кости и позвоночника, а также минеральной плотности костной ткани.

Ралоксифен и эстроген оказывают одинаковое влияние на ремоделирование костей и метаболизм кальция. Прием ралоксифена в дозе 60 мг в день подавляет резорбцию костей и умеренно увеличивает баланс кальция, главным образом вследствие уменьшения выведения кальция с мочой.

При приеме ралоксифена не наблюдается гистологических изменений в костной ткани. Кроме того, отсутствуют признаки формирования перепончатой ретикулофиброзной костной ткани, нарушений минерализации и фиброза костного мозга.

Снижение интенсивности резорбции костей при приеме ралоксифена проявляется снижением уровня маркеров костного метаболизма в моче и в крови, а также уменьшением резорбции костей по данным радиологического исследования кинетики кальция, увеличением МПК и снижением частоты переломов.

Влияние на обмен липидов и риск развития сердечно-сосудистых нарушений Прием ралоксифена в дозе 60 мг в день ведет к значительному снижению общего холестерина и ЛПНП. У женщин, имеющих более высокий исходный уровень холестерина, наблюдается его более выраженное снижение. ЛПВП и концентрация триглицеридов значительно не изменяются. На фоне длительного приема (в течение 3 лет) ралоксифен снижает уровень фибриногена. Максимальный риск развития тромбоэмболии отмечается в первые четыре месяца лечения.

Влияние на эндометрий

По данным трансвагинальных ультразвуковых обследований не выявлено стимулирующего влияния ралоксифена на эндометрий у женщин в постклимактерический период. Ралоксифен не увеличивает частоту возникновения мажущих выделений, маточных кровотечений или гиперплазии эндометрия. По результатам биопсии не выявлено пролиферации эндометрия и увеличения объема матки на фоне терапии ралоксифеном.

Длительный прием ралоксифена не приводит к увеличению риска развития рака эндометрия или рака яичников, а также не увеличивается частота развития доброкачественных полипов эндометрия.

Влияние на молочные железы

Ралоксифен не оказывает стимулирующего влияния на молочные железы (не отмечалось набухания и болезненности молочных желез).

Прием ралоксифена снижает относительный риск возникновения новых случаев рака молочной железы у пациенток в постклимактерическом периоде на 64%. Общий риск развития эстроген-положительного инвазивного рака молочной железы снижается на 80%. Прием ралоксифена не влияет на риск развития эстроген-отрицательных карцином молочной железы.

Отдаленное влияние ралоксифена на развитие рака молочной железы не изучено.

Влияние на когнитивные функции

Побочных эффектов в отношении когнитивных функций не наблюдалось.

- лечение и профилактика остеопороза у женщин в постменопаузном периоде

По 1 таблетке 1 раз в день в любое время суток, независимо от приема пищи.

При назначении препарата пожилым пациенткам коррекция дозы не требуется. Особенности течения заболевания обуславливают необходимость длительного приема препарата.

Обычно женщинам, получающим недостаточное количество кальция и витамина D, необходимо дополнительное назначение указанных веществ.

Побочные реакции, связанные с применением препаратов, приведены ниже. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто ( ≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).

Очень часто

- вазодилатация (приливы жара, чаще наблюдаются в первые 6 месяцев приема

препарата)

- тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия

- гриппоподобный синдром

- повышение артериального давления

Нечасто

• тромбоцитопения

• фатальный инсульт

- тромбоэмболия, тромбоз глубоких и поверхностных вен, вен сетчатки,

эмболия легочных вен

- артериальные тромбоэмболические реакции

Часто

- головная боль, включая мигрень

- сыпь

- боль, увеличение, чувствительность молочных желез

- судороги икроножных мышц

- периферические отеки

- повышение уровня ACT (аспартаминотрансфераза) и/или АЛТ

(аланинаминотрансфераза).

- холелитиаз

- гиперчувствительность к ралоксифену или другим к компонентам препарата

- нарушение функций печени, включая холестаз

- тромбоэмболия

- эмболия легочной артерии и тромбоз вен сетчатки, тромбоз глубоких вен, в том числе в анамнезе

- печеночная недостаточность, включая холестаз

- тяжелая почечная недостаточность

- маточные кровотечения неустановленной этиологии

- признаки или симптомы рака эндометрия

- женщины детородного возраста

- беременность, лактация

- длительная иммобилизация

Одновременное назначение с антацидами, содержащими кальция карбонат или алюминия и магния гидроксид, не оказывает влияния на системное действие ралоксифена.

Одновременное назначение ралоксифена с варфарином не влияет на фармакокинетику ни одного из препаратов, однако, наблюдалось незначительное сокращение протромбинового времени. В связи с этим, при назначении ралоксифена в комбинации с варфарином или другими производными кумарина, следует контролировать изменение протромбинового времени. Если пациентки, принимающие антикоагулянтные препараты производные кумарина, начинают принимать РАЛОСИН, то влияние на протромбиновое время может развиваться в течение нескольких недель.

Прием РАЛОСИН не оказывает влияния на фармакокинетику однократно принятой дозы метилпреднизолона.

Ралоксифен не влияет на концентрацию дигоксина. При приеме ралоксифена Стах (максимальная концентрация) дигоксина увеличивается менее чем на 5%.

Одновременный прием РАЛОСИНА с нестероидными противовоспалитель-ными средствами (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен  и напроксен), антибиотиками для перорального приема, И1-антагонистами, Н2-антагонистами, а также бензодиазепинами, не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию ралоксифена в плазме.

Допускается совместное назначение с эстрогенсодержащими препаратами для вагинального применения при необходимости лечения атрофии слизистой влагалища. При этом частота использования эстрогенсодержащих препаратов не увеличивается.

In vitro ралоксифен не оказывал влияния на связывание варфарина, фенитоина и тамоксифена с белками плазмы.

Не следует назначать ралоксифен совместно с холестирамином (и другими анионобменными смолами), который значительно уменьшает всасывание и кишечно-печеночную рециркуляцию ралоксифена.

Максимальная концентрация ралоксифена снижается при совместном приеме препарата с ампициллином. Однако, в связи с тем, что ампициллин не влияет на всасывание и скорость выведения ралоксифена, препараты могут приниматься совместно.

Прием ралоксифена ведет к незначительному повышению концентрации гормон- связывающих глобулинов, включая концентрацию глобулинов, связывающих половые стероиды, тироксин-связывающего глобулина и глобулина, связывающего кортикостероиды, что сопровождается увеличением общей концентрации гормонов. Данные изменения не влияют на концентрацию свободных гормонов.

Необходимо тщательное соотношение пользы и риска применения ралоксифена у женщин в постменопаузе с инсультом в анамнезе или при наличии факторов риска развития инсульта (таких как, преходящие ишемические нарушения мозгового кровообращения или фибрилляции предсердий). По данным клинических исследований на фоне терапии ралоксифеном отмечено повышение смертности от инсультов – 2,2 летальных исхода на 1000 женщин в год, по сравнению с 1,5 летальных исхода на 1000 женщин в год при приеме плацебо.

Применение ралоксифена связано с повышенным риском развития тромбоза вен, таким же как и при применении современных гормонозамещающих препаратов. Прием препарата Ралосин следует прекратить при заболеваниях или состояниях, сопровождающихся длительной неподвижностью пациентки. При возникновении заболевания следует прекратить прием препарата так скоро, как только возможно или за 3 дня до иммобилизации. Не следует возобновлять прием препарата до тех пор, пока причина, обусловившая его прекращение, не будет устранена, и двигательная активность пациентки на будет полностью восстановлена.

Ралоксифен не вызывает пролиферацию эндометрия. Прием Ралосина не должен сопровождаться развитием маточных кровотечений. При возникновении в период приема Ралосина любых маточных кровотечений, необходима консультация специалиста для установления причины кровотечения. Наиболее частыми причинами развития маточных кровотечений в период приема ралоксифена является атрофия эндометрия и доброкачественные полипы эндометрия.

Метаболизм ралоксифена происходит главным образом в печени. При однократном приеме ралоксифена пациентками, страдающими циррозом и легкой печеночной недостаточностью концентрация препарата в плазме была примерно в 2,5 раза выше, чем у пациенток контрольной группы. Увеличение концентрации ралоксифена коррелировало с концентрацией общего билирубина. До тех пор, пока безопасность и эффективность применения препарата остаются неизученными у пациенток, страдающих печеночной недостаточностью, не рекомендуется назначать Ралосин данной категории пациенток. Следует тщательно контролировать изменений уровней общего билирубина, гаммаглутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, АЛТ и АСТ, если в ходе лечения наблюдалось повышение перечисленных показателей.

У пациенток, имеющих в анамнезе гипертриглицеридемию (>5,6 ммоль/л), обусловленную приемом пероральных эстрогенных препаратов, прием ралоксифена может приводить к дальнейшему повышению уровня триглицеридов. У пациенток с подобным анамнезом в период лечения ралоксифеном следует контролировать уровень триглицеридов.

Безопасность приема Ралосина пациентками, страдающими раком молочной железы изучено недостаточно. Данные о совместном назначении Ралосина и препаратов, использующихся для лечения рака молочной железы на ранних или развернутых стадиях, отсутствуют. В связи с этим препарат Ралосин должен назначаться для профилактики и лечения остеопороза только после завершения лечения (включая адьювантную терапию) рака молочной железы.

Так как опыт применения ралоксифена и системных эстрогенов отсутствует, не рекомендуется назначать эти препараты одновременно.

Показания для приема ралоксифена мужчинами отсутствует.

Ралосин не эффективен в отношении приливов и других симптомов постменопаузы, обусловленных дефицитом эстрогенов.

Не следует превышать рекомендованную дозу.

Не рекомендуется применять в сочетании с эстрогенами.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не выявлены

Симптомы: судороги ног и головокружение.

До настоящего времени случаев передозировки препаратом не наблюдалась. Летальные исходы, связанные с передозировкой препарата, не описаны. У пациентов, принимавших более 120 мг ралоксифена однократно, описаны судороги мышц нижних конечностей и головокружение. В некоторых случаях передозировка не сопровождалась развитием нежелательных явлений.

Специфического антидота для ралоксифена гидрохлорида не существует.

Лечение: промывание желудка и назначение сорбентов

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 2 или 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

«Evertogen Life Sciences Limited», Плот Но. S-8, S-9, S13 (Партли) & S-14

Фарма СЕЗ, АПИИК, Грин Индастриал Парк, Полепалли (В), Джадчерла (М), Махабубнагар Дист. Телегана Стэйт , Индия –509 301

«Organosyn Life Sciences Private Limited», С-88, КИРТИ

НАГАР, НЬЮ ДЕЛИ – 110015, Дели, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Organosyn Life Sciences Pvt. Ltd.” (Органосин Лайф

Сайенс Пвт. Лтд.)» в Республике Казахстан

050040, Республика Казахстан, г. Алматы, Бостандыкский р-н, м-н Коктем-1, дом 15А, офис 603, тел: +77273560278, факс: +77273560279,

e-mail: patientsafety.kz@organosyn.com