Посдизол (Позаконазол)

Посдизол

Позаконазол

Лекарственная форма, дозировка

Суспензия для приема внутрь, 40 мг/мл, 105 мл

Противоинфекционные препараты системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Триазола производные. Позаконазол

Код АТХ J02AC04

Лечение грибковых инфекций у взрослых:

- инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностью к амфотерицину В, итраконазолу или у пациентов с непереносимостью этих препаратов

- фузариоз у пациентов с резистентностью к амфотерицину B или у пациентов с непереносимостью амфотерицина B

- хромобластомикоз и мицетома у пациентов с резистентностью к итраконазолу или с непереносимостью итраконазола

- кокцидиоидомикоз у пациентов с резистентностью к амфотерицину B, итраконазолу или флуконазолу или с непереносимостью этих препаратов

- орофарингеальный кандидоз у иммунокомпромитированных пациентов и при тяжелых заболеваниях в качестве терапии первой линии, у которых ожидается недостаточная реакция на местную терапию

Устойчивость определяется как прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения после не менее 7 дней противогрибковой терапии.

Профилактика инвазивных грибковых инфекций:

- химиотерапия для индукции ремиссии при лечении острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома, которая может привести к длительной нейтропении с высоким риском развития инвазивных грибковых инфекций

- реципиенты трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток, получающие высокие дозы иммунодепрессантов для предупреждения реакции «трансплантат против хозяина» с высоким риском развития инвазивных грибковых инфекций

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременное применение с алкалоидами спорыньи

- одновременное применение с субстратами CYP3A4: терфенадином, астемизолом, цизапридом, галофантрином, пимозидом или хинидином, так как повышенные плазменные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QT и очень редко к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de poіntes)

- одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы: симвастатином, ловастатином и аторвастатином

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Рифабутин (300 мг 1 раз/сут) снижал Сmax и AUC препарата Посдизол на 57% и 51%, соответственно. Следует избегать одновременного применения препарата Посдизол и рифабутина и похожих индукторов (напр., рифампицин), кроме случаев, когда преимущество от их применения превышает риск для пациента.

Эфавиренз (400 мг 1 раз/сут) снижал Сmax и AUC препарата Посдизол на 45% и 50%, соответственно. Следует избегать одновременного применения препарата Посдизол и эфавиренза, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Фосампренавир

Совместное применение фосампренавира с препаратом Посдизол может привести к понижению концентрации препарата Посдизол в плазме крови. В случае необходимости совместного применения фосампренавира с препаратом Посдизол необходим более тщательный контроль эффективности лечения в связи с возможностью распространения грибковой инфекции.

Повторное введение дозы фосампренавира (700 мг 2 раза/сут в течение 10 дней) понижает Cmax и AUC препарата Посдизол, суспензии для приема внутрь, (200 мг 1 раз/сут в День 1, 200 мг 2 раза/сут в День 2, затем 400 мг 2 раза/сут в течение 8 дней) на 21% и 23%, соответственно. Влияние позаконазола на уровни фосампренавира при совместном применении фосампренавира с ритонавиром в настоящее время не установлены.

Фенитоин

Фенитоин (200 мг 1 раз/сут) снижал Сmax и AUC препарата Посдизол на 41% и 50%, соответственно. Следует избегать одновременного применения препарата Посдизол и фенитоина и похожих индукторов (таких как, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Концентрации позаконазола в плазме (Сmax и AUC) сокращались на 39% при приеме позаконазола с циметидином (400 мг 2 раза/сут) вследствие снижения абсорбции, возможно, являющегося вторичным на фоне снижения выработки соляной кислоты в желудке. Необходимо избегать (если возможно) одновременного применения позаконазола и антагонистов H2-рецепторов.

Подобным образом прием 400 мг позаконазола с эзомепразолом (40 мг ежедневно) снижает средние значения Сmax и AUC на 46% и 32%, соответственно, по сравнению с приемом только позаконазола в дозе 400 мг. По возможности следует избегать одновременного приема позаконазола с ингибиторами протонной помпы.

Прием пищи

Абсорбция позаконазола существенно снижается при приеме пищи.

Воздействие позаконазола на другие лекарственные препараты

Позаконазол является мощным ингибитором CYP3A4. Одновременное назначение позаконазола с субстратами CYP3A4 (такролимусом, сиролимусом, атазанавиром и мидазоламом) может значительно усилить действие последних. Следует осторожно назначать позаконазол с внутривенными (в/в) субстратами CYP3A4; возможно, потребуется снижение дозы субстратов CYP3A4. При приеме позаконазола с некоторыми пероральными субстратами CYP3A4 наблюдается увеличение плазменной концентрации последних, которое может сопровождаться развитием неприемлемых побочных реакций. В таком случае необходимо обеспечить контроль плазменных концентраций субстратов CYP3A4 и/или развития побочных реакций, и при необходимости провести коррекцию дозировок лекарственного препарата.

Эффект позаконазола на субстраты CYP3A4 у больных может быть несколько слабее, чем у здоровых, и, как ожидается, будет различаться у разных пациентов. Влияние совместного введения позаконазола на плазменные уровни субстратов CYP3A4 также может изменяться, если позаконазол не вводить строго стандартным способом с пищей, учитывая значительное взаимодействие пищи с позаконазолом.

Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, галофантрин и хинидин (субстраты CYP3A4)

Совместное назначение позаконазола и терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, галофантрина или хинидина противопоказано. Совместное введение может привести к увеличению плазменной концентрации этих лекарственных средств, что приводит к пролонгации интервала QT и в редких случаях к развитию желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Алкалоиды спорыньи

Позаконазол может повышать плазменные концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), что может вызвать эрготизм. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и препарата Посдизола противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, первично метаболизируемые через CYP3A4 (напр., симвастатин, ловастатин и аторвастатин)

Позаконазол может существенно увеличить плазменные уровни ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4. Использование этих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы во время лечения позаконазолом следует прекратить, поскольку повышенные уровни могут привести к развитию острого рабдомиолиза.

Алкалоиды барвинка

Большинство алкалоидов барвинка (напр., винкристин и винбластин) являются субстратами CYP3A4. Совместное применение азольных фунгицидов, включая позаконазол с винкристином, могут повлечь за собой серьезные нежелательные реакции. Позаконазол может повышать концентрацию алкалоидов барвинка в крови, что может привести к нейротоксичности и другим серьезным нежелательным реакциям. Поэтому, следует применять с осторожностью азольные фунгициды, в том числе позаконазол, для пациентов, которые получают алкалоид барвинка, включая винкристин, в случае отсутствия альтернативных вариантов противогрибкового лечения.

Рифабутин

Позаконазол повышал Сmax и AUC рифабутина на 31% и 72%, соответственно. Следует избегать одновременного применения препарата Посдизол и рифабутина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется тщательным образом контролировать формулу крови и развитие побочных эффектов, связанных с повышением концентрации рифабутина (напр., увеита).

Сиролимус

У здоровых пациентов введение повторной дозы суспензии для приема внутрь позаконазол (400 мг 2 раза/сут в течение 16 дней) повышал Сmax и AUC сиролимуса (разовая доза – 2 мг) в среднем в 6.7 и 8.9 раз (в диапазоне 3.1-17.5 раз), соответственно. В настоящее время данных по воздействию позаконазола на сиролимус нет, хотя предполагается, что оно будет изменчивым из-за индивидуальной вариабельности экспозиции позаконазола. Совместное назначение позаконазола и сиролимуса не рекомендуется и, по возможности, его следует избегать. Если такого назначения избежать нельзя, то рекомендуется значительно снизить дозу сиролимуса на момент начала терапии позаконазолом. Также необходимо регулярно контролировать минимальную концентрацию сиролимуса в крови до, во время и после совместной терапии с позаконазолом и проводить соответствующую корректировку дозы сиролимуса. При совместном назначении с позаконазолом может меняться соотношение минимальной концентрации сиролимуса и AUC в плазме крови. В результате такого назначения минимальная концентрация сиролимуса, которая обычно находится в терапевтических пределах, может быть недостаточной для выработки терапевтического ответа. Поэтому необходимо уделить особое внимание тому, чтобы минимальная концентрация сиролимуса достигала верхней границы терапевтического предела. Необходимо контролировать клинические признаки и симптомы, лабораторные показатели и биопсию тканей.

Циклоспорин

У пациентов, перенесших пересадку сердца и применявших стабильную дозу циклоспорина, суспензия для приема внутрь позаконазол в дозе 200 мг 1 раз/сут повышала концентрацию циклоспорина в крови, что требовало снижения дозы последнего. Имели место случаи развития серьезных побочных реакций вследствие повышения уровня циклоспорина, приводившего к нефротоксичности, и одного случая лейкоэнцефалопатии с летальным исходом. Перед началом применения препарата Посдизол у пациентов, которые уже принимают циклоспорин, дозу последнего следует снизить (напр., до 3/4 фактической дозы). В период лечения препаратом Посдизол и после его завершения следует тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, корректируя при необходимости дозу последнего.

Такролимус

Позаконазол повышал Сmax и AUC такролимуса (разовая доза - 0.05 мг/кг массы тела) на 121% и 358%, соответственно. Известны случаи клинически значимых лекарственных взаимодействий, требовавших госпитализации и/или отмены позаконазола. Перед началом применения препарата Посдизол у пациентов, которые уже принимают такролимус, дозу последнего необходимо снизить (напр., до 1/3 фактической дозы). В период лечения препаратом Посдизол и по его завершении следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса в крови, корректируя при необходимости дозу последнего.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратом CYP3A4, ожидается, что позаконазол повысит уровень их содержания в плазме. Применение суспензии для приема внутрь Посдизол (400 мг 2 раза/сут в течение 7 дней у здоровых пациентов) повышает Сmax и AUC атазанавира (300 мг 1 раз/сут в течение 7 дней), в среднем, в 2.6 и 3.7 раз (в диапазоне 1.2-26 раз), соответственно. После совместного назначения суспензии для приема внутрь позаконазола (400 мг 2 раза/сут в течение 7 дней) повышается Сmax и AUC атазанавира при одновременном применении с ритонавиром (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 раз/сут в течение 7 дней), в среднем, в 1.5 и 2.5 раза (в диапазоне 0.9-4.1 раза), соответственно. Добавление позаконазола к терапии атазанавиром или атазанавир+ритонавир приводило к увеличению уровня билирубина в плазме крови. Рекомендуется тщательное наблюдение с целью своевременного выявления возможных побочных и/или токсических реакций, в случае совместного применения антиретровирусных препаратов, метаболизирующихся посредством цитохромов CYP3A4, вместе с препаратом Посдизол.

Мидазолам и бензодиазепины, метаболизируемые изоферментом CYP3A Суспензия позаконазола для приема внутрь (200 мг 2 раза/сут в течение 10 дней) показала увеличение экспозиции AUC мидазолама (0.05 мг/кг в/в) на 83%. Введение повторной дозы позаконазола (200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней) повышало Сmax и AUC мидазолама (разовая доза - 0.4 мг в/в), в среднем, в 1.3 и 4.6 раз (в диапазоне 1.7-6.4 раза), соответственно. Применение суспензии для приема внутрь в дозе 400 мг 2 раза/сут в течение 7 дней повышало Сmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) в 1.6 и 6.2 раз (в диапазоне 1.6-7.6 раза), соответственно. Оба режима дозирования позаконазола повышали Сmax и AUC мидазолама (разовая доза - 2 мг внутрь) в 2.2 и 4.5 раза, соответственно. При одновременном применении суспензии для приема внутрь (200 мг или 400 мг) с мидазоламом удлинялся период полувыведения мидазолама приблизительно с 3-4 ч до 8-10 ч.

Рекомендуется корректировать дозу при совместном назначении позаконазола с бензодиазепинами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (напр., мидазолам, триазолам, алпразолам) в связи с риском пролонгирования седативного эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (напр., дилтиазем, верапамил, нифедипин, нисолдипин)

При одновременном применении с препаратом Посдизол рекомендуется частый мониторинг побочных и/или токсических реакций, связанных с применением блокаторов кальциевых каналов, и коррекция их дозы при необходимости.

Дигоксин

Введение других азолов было связано с повышением уровня дигоксина. Позаконазол может увеличить концентрацию дигоксина в плазме крови, поэтому при инициировании или прекращении терапии позаконазолом следует проверять уровни дигоксина.

Производные сульфонилмочевины

У некоторых здоровых добровольцев при одновременном введении позаконазола с глипизидом наблюдалось снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы у больных сахарным диабетом.

Специальные предупреждения

Гиперчувствительность

В настоящее время информации относительно перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми препаратами группы азолов нет. Следует соблюдать осторожность при применении позаконазола у пациентов с гиперчувствительностью к другим азолам.

Печеночная недостаточность

Реакции со стороны печени (например, слабое или умеренное повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, содержания общего билирубина в сыворотке крови и/или клинически выраженный гепатит). Повышение показателей функциональных печеночных проб было обычно обратимым после прекращения терапии, в некоторых случаях нормализацию функциональных показателей наблюдали без прекращения терапии. Очень редко возникали более тяжелые нарушения со стороны печени, завершившиеся фатальным исходом. Препарат Посдизол следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени из-за ограниченности клинического опыта и возможности того, что уровни позаконазола в плазме у таких пациентов могут быть выше.

Мониторинг функции печени

Необходимо проверять функции печени перед началом и во время терапии позаконазолом. Отклонение данных тестов может быть сигналом развития более тяжелого повреждения печени, поэтому состояние пациентов с изменениями печеночных тестов необходимо регулярно контролировать. В ходе терапии необходимо проводить лабораторный анализ функций печени, включая печеночные пробы и контроль уровня билирубина. Необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Посдизол, если клинические признаки и симптомы указывают на наличие заболеваний печени.

Удлинение интервала QT

Некоторые азолы приводили к удлинению интервала QT. Не следует применять позаконазол вместе с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Посдизол у пациентов с высоким риском нарушения сердечного ритма, а именно:

- при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT

- при наличии кардиомиопатии, особенно с сердечной недостаточностью

- при синусовой брадикардии

- при диагностированной симптоматической аритмии

- при использовании лекарственных средств, удлиняющих интервал QT

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, магния и кальция в сыворотке крови и, при необходимости, проводить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии препаратом Посдизол. Позаконазол является ингибитором CYP3A4 и должен использоваться только при определенных обстоятельствах по показаниям во время лечения другими лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Токсичность винкристина

Совместное применение азольных фунгицидов, включая позаконазол с винкристином, могут повлечь за собой нейротоксичность и другие серьезные нежелательные реакции, включая судороги, периферическую нейропатию, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ) и паралитическую непроходимость кишечника. Азольные фунгициды, включая позаконазол, следует применять с осторожностью пациентам, получающим алкалоид барвинка, в том числе винкристин, в случае отсутствия альтернативных вариантов противогрибкового лечения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

В настоящее время недостаточно данных по фармакокинетике у пациентов с нарушениями ЖКТ, включая тяжелую диарею. Поэтому состояние пациентов с диареей тяжелой степени или рвотой необходимо контролировать для выявления грибковой инфекции.

Рифампициновые антибактериальные препараты (рифампицин, рифабутин), некоторые противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), эфавиренз и циметидин

При совместном назначении с этими препаратами концентрация позаконазола может значительно снижаться, поэтому следует избегать совместного применения этих препаратов с позаконазолом, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск.

Мидазолам и другие бензодиазепины, метаболизирующиеся посредством цитохрома CYP3A4

В связи с риском развития длительного седативного эффекта и возможного угнетения дыхательного центра, совместное назначение позаконазола с бензодиазепинами, метаболизирующимися посредством цитохрома CYP3A4 (например, мидазолам, триазолам, алпразолам) возможно только по показаниям. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы бензодиазепинов, метаболизирующихся с участием CYP3A4.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат содержит 350 мг глюкозы на каждые 1 мл суспензии. Поэтому пациентам с синдромом недостаточности всасывания глюкозы-галактозы прием данного лекарственного препарата не рекомендован.

Натрий

Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на разовую дозу, что не является клинически значимым.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения позаконазола у детей в возрасте младше 18 лет не установлены.

Во время беременности или лактации

В настоящее время информации по применению позаконазола у беременных женщин недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии. Позаконазол не должен применяться во время беременности, кроме случаев, когда польза превышает риск для плода.

Выделение позаконазола в грудном молоке не изучено. При назначении лечения позаконазолом грудное вскармливание должно быть прекращено.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Посдизол следует назначать с осторожностью, поскольку некоторые побочные реакции (напр., головокружение, сонливость и др.), выявленные при приеме позаконазола, могут потенциально влиять на способность управлять автомобилем и механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Отсутствие взаимозаменяемости между таблетками и суспензией для приема внутрь

Таблетки и суспензия для приема внутрь Посдизол вследствие различий схем дозирования не являются взаимозаменяемыми лекарственными формами. Поэтому необходимо следовать рекомендациям по режиму дозирования для каждой лекарственной формы.

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения или профилактики

грибковой инфекции у пациентов из групп высокого риска.

Таблица 1. Рекомендованная дозировка согласно показаниям

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Не ожидается, что нарушение функции почек повлияет на изменение фармакокинетических показателей позаконазола, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеется небольшое количество данных о влиянии печеночной недостаточности (включая хроническую печеночную недостаточность класса С по Чайлд-Пью) на фармакокинетику позаконазола, что демонстрирует увеличение содержания последнего в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, но не дает оснований считать необходимой коррекцию дозы. Рекомендуется соблюдать осторожность ввиду возможного повышения уровня препарата в плазме крови.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Перед применением флакон с суспензией Посдизол необходимо хорошо встряхнуть.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При приеме позаконазола, суспензии для приема внутрь, до 1600 мг/сут не выявлено побочных явлений, отличных от наблюдаемых при введении более низких доз. Случайная передозировка была зарегистрирована у 1 пациента, который принимал суспензию позаконазола по 1200 мг 2 раза/сут на протяжении 3 дней. Побочных реакций выявлено не было.

Лечение. Позаконазол не выводится при гемодиализе. Нет специфического лечения при передозировке позаконазола. Можно рассмотреть вопрос о проведении поддерживающего лечения.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения или профилактики грибковой инфекции у пациентов из групп высокого риска.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Побочные реакции* распределены по частоте проявлений: очень часто (˃1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Очень часто

- тошнота

Часто

- нейтропения

- электролитный дисбаланс, анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия, гипомагниемия

- парестезия, головокружение, сонливость, головная боль, извращение вкуса

- артериальная гипертензия

- сыпь, зуд,

- рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, запор, аноректальный дискомфорт,

- повышение функциональных показателей печени (включая АСТ, АЛТ, щелочную фосфатазу, ГГТ, билирубин)

- сыпь, зуд

- гипертермия (лихорадка), астения, усталость

Нечасто

- тромбоцитопения, лейкопения, анемия, эозинофилия, лимфаденопатия, инфаркт селезёнки

- аллергическая реакция

- гипергликемия, гипогликемия

- судороги, невропатия, гипестезия, тремор, нарушение речи, бессонница

- расплывчатое зрение, светобоязнь, снижение остроты зрения

- удлинение интервала QT, отклонения в ЭКГ, сердцебиение, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипотензия, васкулит

- кашель, носовое кровотечение, икота, заложенность носа, боль в груди, тахипноэ

- панкреатит, вздутие живота, энтерит, дискомфорт в эпигастрии, отрыжка, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отек полости рта

- повреждение гепатоцитов, гепатит, желтуха, гепатомегалия, холестаз, токсический гепатит, нарушение функции печени

- афтозные поражения слизистой оболочки полости рта, алопеция, дерматит, эритема, петехии

- боль в спине, боль в области шеи, костно-мышечная боль, боль в конечностях

- почечная недостаточность (в т.ч. острая), повышение уровня креатинина в крови

- нарушения менструального цикла

- отек, боль, озноб, недомогание, дискомфорт в груди, непереносимость лекарства, ощущение тревоги, воспаление слизистой оболочки

- изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств, снижение уровня фосфора, рентгенологические признаки заболевания органов грудной клетки

Редко

- гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, нарушение свертываемости крови, кровотечения

- гиперчувствительность

- недостаточность надпочечников, панкреатит, снижение уровня гонадотропинов

- необычные сновидения, спутанное сознание, нарушение сна

- нарушение мозгового кровообращения, энцефалопатия, периферическая невропатия, обморок

- диплопия, скотома

- нарушение слуха

- желудочковая тахикардия (в т.ч. типа "пируэт"), внезапная смерть,

остановка сердца и дыхания, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,

тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен

- легочная гипертензия, интерстициальная пневмония, пневмонит

- желудочно-кишечное кровотечение, непроходимость кишечника

-печеночная недостаточность, холестатический гепатит, гепатоспленомегалия, болезненность печени, астериксис (печеночный тремор),

- синдром Стивенса-Джонсона, везикулярная сыпь

- интерстициальный нефрит, почечно-канальцевый ацидоз

- боль в молочной железе

- отек языка, отек лица

Неизвестно: психическое расстройство, депрессия

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

В ходе постмаркетингового наблюдения применения позаконазола в виде суспензии для приема внутрь сообщалось о тяжелых поражениях печени с фатальным исходом.

Эндокринные нарушения

Псевдоальдостеронизм

При возникновении нежелательных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл суспензии содержит

активное вещество - позаконазол 40 мг,

вспомогательные вещества: полисорбат-80, эмульсия симетикона, натрия бензоат, натрия цитрата дигидрат, кислоты лимонной моногидрат, глицерин, ксантановая камедь, глюкоза жидкая, титана диоксид (Е 171), ароматизатор вишневый, вода очищенная

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Суспензия белого цвета с запахом вишни

По 105 мл препарата во флаконы из коричневого стекла (тип III), укупоренные закручивающейся пластиковой крышкой белого цвета с защитой от вскрытия детьми.

По 1 флакону вместе с мерной ложечкой (с делениями 1.25 мл, 2.5 мл и 5 мл) и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года; период применения после вскрытия флакона – 28 дней.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко, 162Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко, 162Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко, 162Е

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz