ПАРИКУЕЛ

ПАРИКУЕЛ, раствор для внутривенных инъекций, 5 мкг/мл

Парикальцитол

Лекарственная форма, дозировка

раствор для внутривенных инъекций, 5 мкг/мл

Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины. Гормоны для лечения заболеваний паращитовидной железы. Антипаратиреоидные гормоны. Прочие антипаратиреоидные препараты. Парикальцитол.

Код АТХ H05BX02

Парикальцитол применяется у взрослых для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу Парикальцитола или к любому из вспомогательных веществ

- гипервитаминоз D

- гиперкальциемия

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие парикальцитола в форме раствора для инъекций с другими лекарственными средствами не исследовалось. Однако исследование взаимодействия кетоконазола и парикальцитола выполнялось на препарате в форме капсул.

Одновременно с парикальцитолом не следует принимать фосфаты или препараты, содержащие витамин D, поскольку существует повышенный риск развития гиперкальциемии и повышения произведения Са х Р. Токсичность наперстянки усиливается гиперкальциемией по любой причине, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении наперстянки одновременно с парикальцитом.

Высокие дозы препаратов, содержащих кальций, или тиазидных диуретиков могут повышать риск развития гиперкальциемии.

Одновременно с препаратами, содержащими витамин D, не следует постоянно принимать препараты, содержащие алюминий (например, антациды, препараты, связывающие фосфор) из-за риска повышения уровня алюминия в крови и возможности токсического влияния алюминия на кости.

Не следует принимать препараты, содержащие магний (например, антациды), одновременно с препаратами витамина D из-за риска развития гипермагниемии.

Кетоконазол является известным неспецифическим ингибитором некоторых ферментов системы цитохрома Р450. Имеющиеся данные исследований in vivo и in vitro позволяют предположить, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, отвечающими за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом. Влияние кетоконазола при многократном применении в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 5 дней на фармакокинетику парикальцитола в капсулах изучалось у здоровых добровольцев. Было показано, что кетоконазол минимально влияет на Cmax парикальцитола, но повышает AUC0-∞ приблизительно в 2 раза. Средний период полувыведения парикальцитола в присутствии кетоконазола составлял 17,0 часов, тогда как при самостоятельном введении парикальцитола период полувыведения составлял 9,8 часов. Результаты этого исследования показывают, что после приема внутрь парикальцитола максимальная амплификация AUC ∞ парикальцитола в результате лекарственного взаимодействия с кетоконазолом будет увеличена не больше, чем приблизительно в два раза.

Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, потому необходимо с осторожностью назначать препараты дигиталиса одновременно с парикальцитолом.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Отсутствуют соответствующие данные о применении парикальцитола в период беременности. В ходе исследований токсичности на животных была установлена токсичность для репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен. ПАРИКУЕЛ не рекомендуется во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию.

Исследования на животных свидетельствовали о том, что парикальцитол или его метаболиты в небольших количествах выделяются в молоко матери. При решении вопроса относительно продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения парикальцитолом следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии парикальцитолом для женщины.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Парикальцитол может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и механизмами. После введения парикальцитола может возникать головокружение.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Парикальцитол применяется у взрослых для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

1.Начальная доза рассчитывается на основании исходного уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ):

Начальную дозу парикальцитола рассчитывают с использованием следующей формулы:

или

и вводят внутривенно (в/в) болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа.

Максимальная безопасная доза, которую вводили в клинических исследованиях, составляла 40 мкг.

2.Титрование дозы:

В настоящее время допустимые целевые уровни ПТГ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должны больше чем в 1,5–3 раза превышать верхний предел нормы у пациентов без уремии, 15,9–31,8 пмоль/л (150–300 пг/мл) для интактного ПТГ. Для достижения необходимых физиологических уровней необходимо тщательное наблюдение и индивидуальное титрование дозы. При гиперкальциемии или стойком повышении произведения скорректированного Са х Р больше чем 5,2 ммоль2/л2 (65 мг2/дл) необходимо снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении до нормализации этих показателей. Далее терапию парикальцитолом необходимо возобновить в меньшей дозе. При уменьшении уровней ПТГ в ответ на терапию может понадобиться снижение дозы парикальцитола.

В приведенной ниже таблице предлагается подход к титрованию дозы:

После установления дозы необходимо контролировать уровень кальция и фосфата в сыворотке крови по меньшей мере 1 раз в месяц. Уровень интактного ПТГ в сыворотке крови рекомендовано контролировать каждые три месяца. Во время коррегирования может потребоваться более частое выполнение лабораторных исследований.

Метод и путь введения

ПАРИКУЕЛ в форме раствора для инъекций вводят через катетер для гемодиализа.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата ПАРИКУЕЛ у детей не установлены. Данные для детей младше 5 лет отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения парикальцитола в исследованиях фазы III у пациентов в возрасте 65 лет или старше. В этих исследованиях не наблюдалось никакой разницы относительно эффективности или безопасности применения препарата между пациентами 65 лет или старше и пациентами более молодого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Концентрация несвязанного парикальцитола у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени сходна с таковой у здоровых лиц, и коррекция дозы в этой группе пациентов не является необходимой. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Описание нежелательных реакций

Приблизительно 600 пациентов получали ПАРИКУЕЛ в клинических исследованиях фазы II/III/IV. В целом нежелательные реакции зарегистрированы у 6 % пациентов, получавших ПАРИКУЕЛ.

Самая частая побочная реакция, связанная с применением препарта ПАРИКУЕЛ, гиперкальциемия, развивавшаяся у 4,7 % пациентов. Развитие гиперкальциемии зависит от степени чрезмерной супрессии ПТГ и может быть минимизировано за счет тщательного титрования дозы.

Неблагоприятные явления, хотя бы возможно связанные с применением парикальцитола, проявляющиеся как клинически, так и по результатам лабораторных исследований, представлены по классам системы органов, предпочтительным терминам MedDRA и частоте возникновения.

По частоте возникновения выделяют следующие группы: Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить частоту по имеющимся данным).

Часто

- головная боль, дисгевзия

- кожный зуд

- гипопаратиреоз

- гиперкальциемия, гиперфосфатемия

Нечасто

- удлинение времени кровотечения, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, отклонения лабораторных показателей от нормы, снижение массы тела

- остановка сердца, аритмия, трепетание предсердий

- анемия, лейкопения, лимфаденопатия

- кома, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, обморок, миоклонус, гипестезия, парестезия, головокружение

- глаукома, конъюнктивит

- нарушение со стороны органа слуха

- отек легких, бронхиальная астма, одышка, носовое кровотечение, кашель

- ректальное кровотечение, колит, диарея, гастрит, диспепсия, дисфагия, боль в животе, запор, тошнота, рвота, сухость во рту

- буллезный дерматит, алопеция, гирсутизм, сыпь, гипергидроз

- боль в суставах, тугоподвижность суставов, боль в спине, подергивание мышц, миалгия

- гиперпаратиреоз

- гиперкалиемия, гипокальциемия, анорексия

- сепсис, пневмония, инфекция, фарингит, вагинальная инфекция, грипп

- рак молочной железы

- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

- нарушение походки, отек, периферический отек, боль, боль в месте инъекции, пиретическая реакция, боль в груди, ухудшение состояния, общая слабость, недомогание, жажда

- гиперчувствительность

- боль в молочной железе, эректильная дисфункция

- спутанность сознания, делирий, деперсонализация, возбуждение, бессонница, нервозность

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- желудочно-кишечные расстройства

- отек гортани, ангионевротический отек, крапивница

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

одна ампула содержит

активное вещество – парикальцитол 0.005 мг,

вспомогательные вещества: этанол 96 %, пропиленгликоль (с низким содержанием эндотоксинов), вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный, бесцветный, водный раствор, свободный от видимых механических включений.

По 1 мл в ампулы из бесцветного стекла (тип I) с линией для разлома.

На ампулу наносят текст методом глубокой печати быстрозакрепляющейся краской.

По 5 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

по рецепту

Сведения о производителе

Мефар Илач Санаи, А.Ш., Турция Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20 TR-34906 Kurtkoy Pendik

Istanbul, Turkiye

Номер телефона: +902163784400

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz