Орадро

Орадро

Кларитромицин

Лекарственная форма, дозировка

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенных инфузий 500 мг, в комплекте с растворителем (вода для инъекций) 10 мл

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения.

Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

- Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами

- инфекции нижних дыхательных путей, такие как острый или хронический бронхит, пневмония;

- инфекции верхних дыхательных путей, такие как синусит и фарингит;

- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит (воспаление подкожной клетчатки), рожистое воспаление).

- гиперчувствительность к активному веществу и другим антибиотикам из группы макролидов или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- одновременное применение следующих лекарственных средств:

• алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин) - при комбинированном применении с кларитромицином может развиваться эрготоксичность;

• мидазолам для перорального применения;

• астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин - при комбинированном применении с кларитромицином может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт;

• тикагрелор или ранолазин;

• ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)), которые интенсивно метаболизируются с участием CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) - при комбинированном применении с кларитромицином повышается риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза;

• колхицин;

• ломитапид;

- удлинение интервала QT (врожденные или документально подтвержденные приобретенные формы удлинения интервала QT) или желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», в анамнезе;

- электролитные нарушения (гипокалиемия или гипомагниемия из-за риска удлинения интервала QT);

- тяжелая печеночная недостаточность с сопутствующими нарушениями функции почек;

- период лактации;

- возраст до 12 лет.

Необходимые меры предосторожности при применении

Поскольку кларитромицин метаболизируется преимущественно в печени, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени.

При применении кларитромицина возможны нарушения функции печени, включая повышение уровней ферментов печени в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но, они имеют обратимый характер.

Следует прекратить терапию препаратом и обратиться к лечащему врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая макролиды, сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьироваться (от легкой формы до жизнеугрожающего состояния). При применении практически всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибактериальными средствами микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile. У всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиваться даже через два месяца после приема антибактериальных средств. В подобных ситуациях необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от терапевтических показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения препаратов, снижающих перистальтику кишечника.

При совместном применении кларитромицина и колхицина, возникает колхициновая токсичность (в том числе с летальным исходом) особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам (внутривенное введение или нанесение на слизистую оболочку полости рта.

При применении кларитромицина совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом сообщалось о рабдомиолизе.

Кардиоваскулярные риски (сердечно-сосудистые осложнения)

У пациентов, получавших терапию макролидами, включая кларитромицин, удлиняется фазы реполяризации сердца и, как следствие, удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт». В связи с повышением риска удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт») применение кларитромицина противопоказано у пациентов, которые получают терапию каким-либо из следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с удлинением интервала QT или желудочковыми аритмиями в анамнезе.

Кларитромицин следует использовать с осторожностью:

- у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

- у пациентов, которые одновременно получают терапию лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT, за исключением тех, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано.

Пневмония

В связи с развитием у Streptococcus pneumoniae резистентности к макролидам при применении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случае терапии внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует использовать в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Наиболее часто возбудителями инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может иметь резистентность к макролидам, поэтому следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случаях, когда применение β-лактамных антибиотиков не представляется возможным (например, аллергия), в качестве препаратов первого ряда могут использоваться другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды следует применять только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, акне, рожистое воспаление, и в случаях, когда отсутствует возможность использовать лекарственные средства из группы пенициллинов.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)) необходимо незамедлительно прекратить терапию кларитромицином и срочно начать соответствующее лечение.

При комбинированном применении кларитромицина с лекарственными средствами, которые являются индукторами CYP3A4, следует соблюдать осторожность.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано;

При совместном использовании кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. При комбинированном применении кларитромицина и статинов может развиваться рабдомиолиза.

В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также при этом следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, таких как производные сульфонилмочевины, и/или инсулина может развиваться значительно выраженная гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.

При совместном применении кларитромицина и варфарина существует риск значительного повышения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (ПВ) и развития тяжелого кровотечения. При комбинированном использовании кларитромицина с пероральными антикоагулянтами у пациентов следует часто контролировать показатели МНО и ПВ.

Как и в случаях с другими антибиотиками, при длительном применении кларитромицина может отмечаться чрезмерный рост нечувствительных бактерий и возбудителей грибковых инфекций. При развитии суперинфекции следует проводить соответствующее лечение.

Следует принимать во внимание риск перекрестной резистентности у микроорганизмов к кларитромицину и другим макролидам, а также к линкомицину и клиндамицину.

Пациенты с иммунодефицитом

У пациентов с иммунодефицитом, в том числе с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), которые получали кларитромицин в высоких дозах в течение длительного периода времени в качестве лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить нежелательные реакции, возможно обусловленные использованием лекарственного средства, от основных симптомов, связанных с ВИЧ-инфекцией или сопутствующими заболеваниями.

Наиболее часто у взрослых пациентов, которые получали терапию кларитромицином в суточной дозе 1,0 г и 2,0 г, отмечались такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Менее часто регистрировались одышка, бессонница и сухость во рту. Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1,0 г, была сравнима с таковой у пациентов, получавших кларитромицин в дозе 2,0 г. Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 4,0 г, в 3-4 раза превышала таковую у пациентов, получавших лекарственное средство в дозах 1,0 г и 2,0 г.

У пациентов с иммунодефицитом при получении терапии с кларитромицином в суточной дозе 1,0 г или 2,0 г, значительно повышается уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови, и значительно снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. практически «не содержит натрия».

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные средства, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано в связи с риском развития тяжелых нежелательных реакций

Астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин

При одновременном применении с кларитромицином концентрация цизаприда в крови повышается, и может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Аналогичные изменения возникает при совместном использовании пимозида с кларитромицином.

Макролиды оказывают влияние на метаболизм терфенадина, при этом концентрация последнего в крови повышается, в отдельных случаях это связано с удлинением интервала QT и развитием сердечных аритмий, таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт».

При комбинированном применении кларитромицина и терфенадина отмечается повышение концентрации кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT. Аналогичные изменения отмечались при совместном использовании астемизола с другими макролидами.

Алкалоиды спорыньи

При совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином может развиться признаки острого эрготизма, таких как вазоспазм и ишемия конечностей и других тканей организма, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное использование кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Мидазолам для перорального применения

При совместном использовании мидазолама для перорального применения и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки) отмечается увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для мидазолама в 7 раз. Одновременное использование кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку в метаболизме этих статинов в значительной степени участвует CYP3A4, при совместном использовании с кларитромицином их концентрации в плазме крови повышаются, в результате чего риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, увеличивается. При комбинированной терапии кларитромицина с вышеуказанными статинами возникает рабдомиолиза. Когда необходимо применение кларитромицина, на время нужно прекратить прием ловастатина и симвастатина.

При комбинированном применении кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин).

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин

Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)), могут усиливать метаболизм кларитромицина, при этом в плазме крови могут отмечаться субтерапевтические концентрации кларитромицина, в результате чего может снижаться его эффективность. Нужно мониторить концентрации индуктора CYP3A в плазме крови, поскольку она может повышаться вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также соответствующие инструкции по медицинскому применению для ингибиторов CYP3A4). При совместном применении рифабутина и кларитромицина повышается концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови, а также увеличивался риск развития увеита.

Нижеперечисленные лекарственные средства оказывают влияние на концентрацию кларитромицина в крови; в случае их одновременного применения с кларитромицином может возникать необходимость в коррекции дозы последнего или в переходе на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут усиливать метаболизм кларитромицина, в результате чего может снижаться концентрация кларитромицина в плазме крови и одновременно с этим повышаться концентрация 14-гидроксикларитромицина, активного метаболита кларитромицина, который обладает антибактериальным действием.

Этравирин

При одновременном применении с этравирином концентрация кларитромицина в крови снижается, концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в крови повышается. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность лекарственного препарата в отношении Mycobacterium avium complex изменятся, поэтому при лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, следует рассматривать вопрос об альтернативном лечении.

Флуконазол

При комбинированном использовании флуконазола (200 мг в сутки) и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение среднего значения минимальной равновесной концентрации в крови и значение AUC для кларитромицина; равновесная концентрация его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина значительно не изменяется. При одновременном применении с флуконазолом корректировать дозу кларитромицина не требуется.

Ритонавир

Ритонавир (200 мг каждые 8 часов) в значительной степени снижает метаболизм кларитромицина (500 мг каждые 12 часов). В связи с тем, что кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, у пациентов с нормальной функцией почек в подобных ситуациях снижать дозу лекарственного средства не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства целесообразно корректировать следующим образом: при Clcr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%, при Clcr менее 30 мл/мин - на 75%. Одновременно с ритонавиром кларитромицин не следует использовать в дозе более 1,0 г в сутки.

Аналогичным образом следует корректировать дозу кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая атазанавир и саквинавир

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Взаимодействия, связанные с CYP3А

При одновременном применении с кларитромицином (ингибирует CYP3A) концентрации в крови лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, могут повышаться, в результате чего может отмечаться увеличение продолжительности их действия или усиление их терапевтических эффектов и нежелательных реакций.

Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и терфенадином (лекарственные средства, которые являются субстратами CYP3A), в связи с риском удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию алкалоидами спорыньи, мидазоламом для перорального применения, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором и ранолазином.

Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих терапию другими лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или в значительной степени метаболизируются CYP3A. При одновременном применении кларитромицина и лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, может возникать необходимость в коррекции дозы последних и, следует тщательно контролировать их концентрации в сыворотке крови. Следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенное введение), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин.

К лекарственным средствам, с которыми кларитромицин может взаимодействовать аналогичным образом посредством влияния на другие изоферменты системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ППОАК)

ППОАК дабигатран является субстратом эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (Р-гп). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами Р-гп. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с указанными лекарственными средствами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения.

Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз.

Антиаритмические средства

При совместном применении кларитромицина с хинидином и дизопирамидом у пациентов следует проводить мониторинг электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При совместном применении некоторых гипогликемических средств (например, натеглинид и репаглинид) с кларитромицином в результате ингибирования CYP3A последним может развиваться гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Омепразол

При одновременном применении кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в сутки) повышается значение максимальной концентрации в крови, AUC0-24 и периода полувыведения омепразола. Среднесуточные значения pH в желудке составляли 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при использовании комбинации кларитромицина с омепразолом.

Силденафил, тадалафил и варденафил

В метаболизме таких ингибиторов фосфодиэстеразы, как силденафил, тадалафил и варденафил, частично участвует CYP3A (кларитромицин может ингибировать CYP3A). При совместном применении с кларитромицином системное воздействие вышеуказанных ингибиторов фосфодиэстеразы может увеличиваться. При комбинированном использовании с кларитромицином следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При совместном применении с кларитромицином отмечается умеренно выраженное, но статистически значимое (р ≤ 0,05) повышение концентрации теофиллина и карбамазепина в крови. Поэтому при комбинированном использовании с кларитромицином может возникать необходимость в снижении дозы теофиллина и карбамазепина.

Толтеродин

В метаболизме толтеродина преимущественно участвует CYP2D6; у лиц, у которых отсутствует данный изофермент, в процессе метаболизма лекарственного средства участвует CYP3А. У этой категории лиц при ингибировании CYP3A отмечаются более высокие концентрации толтеродина в сыворотке крови. Поэтому у пациентов, которые относятся к группе «медленных метаболизаторов» в отношении CYP2D6, на фоне одновременного использования ингибиторов CYP3A, в том числе кларитромицина, может возникать необходимость в снижении дозы толтеродина.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном использовании с кларитромицином в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки) увеличивается значения AUC для мидазолама (внутривенное введение) в 2,7 раза. При комбинированном применении кларитромицина с мидазоламом следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с целью своевременной коррекции дозы последнего. При нанесении мидазолама на слизистую оболочку полости рта, в отличие от приема внутрь, лекарственное средство может не подвергаться пресистемной элиминации, в результате чего при совместном применении с кларитромицином более вероятно, что может отмечаться взаимодействие, аналогичное тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама. Вышеуказанные меры предосторожности следует соблюдать при комбинированном использовании кларитромицина с другими бензодиазепинами, в метаболизме которых участвует CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Бензодиазепины, в метаболизме которых не участвует CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), не будут вступать в клинически значимые взаимодействия с кларитромицином.

При одновременном использовании кларитромицина и триазолама возникает сонливость и спутанность сознания. В связи с риском усиления влияния на ЦНС при применении комбинации этих лекарственных средств рекомендуется проводить мониторинг состояния пациентов.

Прочие лекарственные взаимодействия

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и белка-переносчика Р-гликопротеина (Р-гп). Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гп. При одновременном применении кларитромицина и колхицина в результате ингибирования кларитромицином Р-гп и/или CYP3A может повышаться системное воздействие колхицина.

Дигоксин

Дигоксин является субстратом Р-гп. Кларитромицин является ингибитором Р-гп. При совместном использовании кларитромицина и дигоксина в результате ингибирования кларитромицином Р-гп может повышаться системное воздействие дигоксина. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин

При совместном использовании кларитромицина в форме таблеток и зидовудина у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией может снижаться равновесная концентрация зидовудина в крови. При одновременном приеме внутрь кларитромицин может оказывать влияние на процесс всасывания зидовудина, этого в значительной степени можно избежать, если интервал между приемами лекарственных средств составляет 4 часа. У детей с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в форме суспензии и зидовудин или диданозин, лекарственное взаимодействие не отмечалось.

Фенитоин и вальпроат

Отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, в метаболизме которых, CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат).

При одновременном применении с кларитромицином рекомендуется проводить анализ концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются одновременно и субстратами, и ингибиторами CYP3A; При совместном применении системное воздействие кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) увеличивалось в 2 раза, а системное воздействие его метаболита 14-гидроксикларитромицина уменьшалось на 70%, при этом значение AUC для атазанавира (400 мг 1 раз в сутки) повышалось. У пациентов с нормальной функцией почек снижать дозу лекарственного средства не требуется. У пациентов с Clcr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%, у пациентов с Clcr менее 30 мл/мин - на 75%. Одновременно с ингибиторами протеазы кларитромицин не следует использовать в дозе более 1,0 г в сутки.

Блокаторы кальциевых каналов

В связи с риском развития артериальной гипотензии при одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, в метаболизме которых участвует CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность. В подобных ситуациях в результате лекарственных взаимодействий в плазме крови могут повышаться концентрации кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов. При одновременной терапии кларитромицина и верапамила, может появиться артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются одновременно и субстратами, и ингибиторами CYP3A; Кларитромицин и итраконазол могут взаимно повышать концентрации друг друга в плазме крови. При комбинированном применении итраконазола и кларитромицина следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются одновременно и субстратами, и ингибиторами CYP3A; в настоящее время имеются данные, свидетельствующие о двунаправленном взаимодействии лекарственных средств. При их одновременном применении повышается значение максимальной концентрации в крови и AUC для саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки) и кларитромицина. Корректировать дозы кларитромицина и саквинавира при их совместном применении в течение ограниченного периода времени в вышеуказанных дозах/лекарственных формах не требуется. При применении комбинации саквинавир/ритонавир следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Специальные предупреждения

Препарат не предназначен для введения в виде внутривенной болюсной инъекции или для внутримышечного введения.

Препарат не следует использовать у беременных женщин без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности.

Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренно выраженными или тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентки, которые принимают пероральные контрацептивы, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения диареи, рвоты или прорывного кровотечения существует риск того, что контрацепция не была эффективной.

Применение в педиатрии

Применение препарата у детей в возрасте до 12 лет не рекомендовано.

Детям в возрасте младше 12 лет следует использовать кларитромицин в форме суспензии (гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь).

Во время беременности или лактации

Безопасность применения кларитромицина у женщин в период беременности не установлена. Кларитромицин не следует использовать у женщин в период беременности без тщательной предварительной оценки соотношения польза/риск.

Лактация

Безопасность применения кларитромицина у женщин в период грудного вскармливания ребенка не установлена. Кларитромицин выделяется с грудным молоком у человека в небольших количествах.

Фертильность

Кларитромицин не оказывал негативного влияния на фертильность

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют. При вождении автотранспорта и управлении механизмами пациентам следует учитывать риск возникновения головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации на фоне терапии лекарственным средством.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые, пациенты пожилого возраста и дети в возрасте старше 12 лет

Рекомендованная доза составляет 1,0 г кларитромицина в сутки, разделенная на два приема (по 500 мг);

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (Clcr) менее 30 мл/мин) рекомендованную дозу кларитромицина следует снизить на 50%.

Метод и путь введения

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

После растворения и разведения (концентрация кларитромицина в растворе должна составлять 2 мг/мл) лекарственное средство следует вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут в одну из крупных периферических вен.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Перед применением препарата необходимо растворить порошок во флаконе и развести полученный раствор.

Растворение порошка

К содержимому флакона (500 мг лиофилизированного порошка кларитромицина для приготовления раствора для инфузии) добавляют 10 мл растворителя (стерильная вода для инъекций); флакон встряхивают до тех пор, пока весь порошок не растворится. В 1 мл полученного раствора содержится 50 мг кларитромицина.

Для растворения порошка необходимо использовать только стерильную воду для инъекций, поскольку при применении других растворов возможно образование осадка. Не следует использовать растворы, содержащие консерванты или неорганические соли.

Приготовленный раствор стабилен в течение 48 часов при хранении при температуре от 2°С до 8°С и 24 часа при температуре от 23°С до 27°С.

Перед применением раствор необходимо дополнительно развести.

Разведение раствора

Приготовленный раствор (500 мг кларитромицина в 10 мл воды для инъекций) разводят минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5% раствор декстрозы в растворе Рингера-лактат, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера-лактат, 5% раствор декстрозы в 0,3% растворе натрия хлорида, раствор Нормосоль-М в 5% растворе декстрозы, раствор Нормосоль-R в 5% растворе декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,45% растворе натрия хлорида, 0,9% раствор натрия хлорида.

Концентрация кларитромицина в готовом растворе для инфузии должна составлять 2 мг/мл.

Приготовленный раствор стабилен в течение 48 часов при хранении при температуре от 2°С до 8°С и 24 часа при температуре от 23°С до 27°С.

Длительность лечения

Лечение продолжают в течение 2-5 дней в зависимости от тяжести состояния больного, а затем по возможности переходят на лечение пероральными формами кларитромицина.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

При пероральном приеме кларитромицина в больших количествах могут отмечаться симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Есть сведения об одном пациенте с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, после чего у него развились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение

Передозировку кларитромицина при пероральном приеме следует лечить путем немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

В случае передозировки кларитромицина при внутривенном введении необходимо прекратить использование лекарственного средства и проводить надлежащую поддерживающую терапию.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применимо

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

очень часто

- флебит в месте инъекции1;

часто

- бессонница.

- дисгевзия, головная боль.

- вазодилатация1.

- диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе.

- нарушения со стороны функциональных показателей печени.

- сыпь, гипергидроз.

- боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1.

нечасто

- целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция.

- лейкопения, нейтропения4, тромбоцитоз3, эозинофилия4

- анафилактоидные реакции1, реакции гиперчувствительности.

- анорексия, снижение аппетита.

- тревога, нервозность3.

- потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость5, тремор.

- вертиго, нарушение слуха, шум в ушах.

- остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолы1, пальпитация.

- бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, легочная эмболия1.

- эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм.

- холестаз4, гепатит4, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови4.

- буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3.

- мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2.

- повышение уровня креатинина в крови1, повышение уровня мочевины в крови1.

- недомогание4, повышение температуры тела3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, усталость4.

- изменение в крови соотношения альбумин/глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4.

Неизвестно

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

- агранулоцитоз, тромбоцитопения.

- анафилактические реакции, ангионевротический отек.

- психотическое расстройство, спутанность сознания5, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, анормальные сновидения, мания.

- судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия.

- потеря слуха.

- желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

- кровотечение.

- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

- тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)), акне.

- рабдомиолиз2,6, миопатия.

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

- увеличение показателя МНО, увеличение показателя ПВ, изменение цвета мочи.

1 Нежелательные реакции, которые отмечались только при использовании кларитромицина в форме порошка для приготовления раствора для инфузии.

2 Нежелательные реакции, которые отмечались только при использовании кларитромицина в форме таблеток с замедленным высвобождением.

3 Нежелательные реакции, которые отмечались только при использовании кларитромицина в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь.

4 Нежелательные реакции, которые отмечались только при использовании кларитромицина в форме таблеток с немедленным высвобождением.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 флакон содержит

Активное вещество: Кларитромицин 500 мг

вспомoгательное вещество: Лактобионовая кислота, натрия гидроксида раствор 1 М

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

По 800 мг препарата помещают в стеклянные бесцветные флаконы, укупоренные резиновыми бутилкаучуковыми пробками и обжатые комбинированными алюминиевыми колпачками типа Flip-off.

По 10 мл растворителя (вода для инъекций) помещают в ампулы бесцветного стекла.

По 1 флакону препарата и 1 ампуле растворителя вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку с картонным разделителем

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

«Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция

Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. №: 20, 34906 Курткёй / Пэндик, Стамбул

Тел.: +90 (216) 378 44 00

Факс: +90 (216) 378 44 11

info@mefar.com

Держатель регистрационного удостоверения

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция 

15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли / Багджылар, Стамбул

Тел.: +90 212 474 70 50

Факс: +90 212 474 09 01

info.worldmedicine@com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «РИН Фарм» (RIN Pharm), Алматы, пр.Суюнбая, 222б

Тел/факс: 8 (7272) 529090

rin_pharma@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, проспект Суюнбая 222-б

Сотовый тел +7 701 786 33 98.

pvpharma@worldmedicine.kz