Оксиплат (5 мг/мл, 10 мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Оксиплат

Международное непатентованное название

Оксалиплатин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл, 10 мл и 20 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - оксалиплатина 5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты.

Код АТХ L01ХА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Реактивные производные оксалиплатина присутствуют как доля несвязанной платины в ультрафильтрате плазмы крови. Снижение ультрафильтруемых уровней платины после введения оксалиплатина является трехфазным и характеризуется двумя сравнительно короткими фазами распределения Т1/2 (период полувыведения) - 0.43 часов и Т1/2 - 16.8 часов соответственно и длинной конечной фазой выведения Т1/2 - 391 часов. После однократного 2-часового внутриввенного введения инфузии в дозе 85 мг/м2 максимальная концентрация (Cmaх) составила 0.814 мкг/мл и объем распределения - 440 л.

Вариабельность воздействия ультрафильтруемой платины между и у одного и того же пациента площадь под фармакокинетической кривой (AUC0-48ч), оценивавшаяся в ходе 3-х циклов, была средней либо низкой - 23% и 6% соответственно.

Фармакокинетические индивидуальные свойства активных метаболитов не установлены.

В конце 2-часового введения 15% платины находится в системном кровотоке, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и плазмой крови (более 90%) устанавливает периоды полувыведения из этих сред, близкие к естественному обороту эритроцитов и альбумина плазмы крови. Основными связывающимися белками являются альбумин и гамма-глобулины. Платина также необратимо связывается и накапливается (приблизительно двукратно) в эритроцитах, где очевидно не оказывает соответствующей активности. Значительной кумуляции препарата в ультрафильтрованной плазме крови при схеме 85 мг/м2 каждые две недели не наблюдается.

Биотрансформация считается результатом неферментной деградации, доказательств опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоцикло-гексанового (DACH) кольца нет.

Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации и исходный препарат не выявляется в ультрафильтрате плазмы крови к концу двухчасового вливания. Некоторые цитотоксические метаболиты, такие как монохлоро-, дихлоро- и двухводная-DACH–платина, были идентифицированы в системном кровотоке, вместе с рядом неактивных конъюгатов в более поздние моменты.

Платина выводится в основном с мочой, преимущественно в течение первых 48 часов после введения.

К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и около 2% - в кале.

Фармакокинетика в особых случаях

При почечной недостаточности увеличивается AUC0-48ч платины в ультрафильтрате плазмы крови. AUC0-48ч платины у пациентов с легкой (клиренс креатинина (CLcr) – 50-80 мл/мин), умеренной (CLcr 30- 50 мл/мин) и тяжелой (CLtr <30 мл/мин) почечной недостаточностью увеличивается примерно на 60%, 140% и 190% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией (CLcr >80 мл/мин).

Фармакодинамика

Оксиплат является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH). Оксалиплатин является единственным энантиомером, (SP-4-2)-[(1R,2R)-циклогексан-1,2-диамин-kN, kN´] этандиоато(2-)kO1, kO2 платиной.

Оксиплат проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo в различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных, устойчивых к цисплатину культурах клеток. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдалось синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo. Изучение механизма действия Оксиплата подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Показания к применению

Оксиплат в комбинации с 5-фтороурацилом и фолиновой кислотой

• адъювантное лечение колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли

• лечение метастазирующего колоректального рака

Способ применения и дозы

Взрослым. Рекомендуемая доза Оксиплата при адъювантной терапии - 85 мг/м2 внутривенно, повторяемая каждые 2 недели 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза при лечении метастазирующего колоректального рака - 85 мг/м2, внутривенно, повторяемая один раз каждые 2 недели.

Данная дозировка должна быть откорректирована соответственно переносимости.

Оксиплат следует всегда применять раньше, чем фторопиримидины, т.е. до введения 5-фторурацила.

Восстановление раствора

В качестве растворителей для восстановления может применяться вода для инъекций или 5% раствор глюкозы. Добавить 10-20 мл растворителя (для дозировки 10 мл), 20-40 мл растворителя (для дозировки 20 мл) для получения концентрации 2.5-5 мг/мл оксалиплатина.

Способ применения

Концентрат разбавляют 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения раствора для инфузий с концентрацией не менее 0.2 мг/мл. Полученный раствор вводят путем внутривенной инфузии в центральную или периферическую вену путем вливания в течение 2-6 часов.

Чаще всего Оксиплат применяют в комбинации с 5-фторурацилом в постоянной инфузии. Для повторяемого каждые две недели лечения применяют режим дозировки, состоящий из болюса 5-фторурацила и непрерывной инфузии оксалиплатина.

При применении не требуется проведение прегидратации.

В случае транссудации введение следует немедленно прекратить.

Оксиплат должен применяться в стационаре в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача онколога с соблюдением всех правил обращения с цитотоксичными препаратами (подробно изложенными в Особых указаниях в разделе Меры предосторожности).

Специальные категории пациентов

Больные с нарушенной функцией почек

Оксиплат не был изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью применение может быть начато в обычно рекомендуемой дозе. Нет никакой потребности в коррекции дозы у пациентов с легкой почечной дисфункцией.

Больные с нарушенной функцией печени

Во время клинического применения коррекция режима дозирования у пациентов с легкими нарушениями функции печени не требуется.

Пожилые пациенты

При применении Оксиплата, как при монотерапии, так и в сочетании с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте до 65 лет, не отмечалось никакого увеличения токсических свойств. На основании этого коррекция режима дозирования для пожилых пациентов не требуется.

Побочные действия

При применении Оксиплата в комбинации с 5-фторурацилом с фолиновой кислотой:

Очень часто

- тошнота, рвота, диарея, стоматит/мукозит, абдоминальные боли, запор,

анорексия. При тошноте и рвоте показана профилактика и/или лечение

противорвотными средствами. Тяжелый понос и/или рвота может

приводить к обезвоживанию, паралитической непроходимости

кишечника, закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому

ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинировании

Оксиплата с 5-фторурацилом

- боль в спине, инфекции, диспноэ, кашель, нарушения вкуса

- анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения

- повышение щелочной фосфатазы и билирубина, изменение уровня

глюкозы крови, повышение лактат-дегидрогеназы, гипокалиемия,

изменение содержания натрия в плазме крови, повышение печеночных

ферментов (АЛТ/АСТ)

- острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия, головная

боль, сенсорные нарушения

- экстравазация может приводить к местной боли и воспалению, которые

могут быть тяжелыми и вести к осложнениям, особенно, если препарат

вводится в периферическую вену

- утомляемость

- астения, прибавление массы тела при применении схемы адъювантного

лечения

- общие аллергические реакции, такие как сыпь, в частности, крапивница,

конъюнктивит, ринит; общие анафилактические реакции, в том числе

бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический

шок

- алопеция

- повышение температуры, или связанное с инфекцией (с лихорадочной

нейтропенией или без нее), или изолированное повышение температуры с

иммунологическим механизмом

- неврологическая токсичность Оксиплата, в основном проявляющаяся

периферическими сенсорными нейропатиями, характеризующимися

дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, и

часто вызываемыми холодом. Эти симптомы встречаются почти у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, увеличивается при последующих курсах. Появление боли или функциональных нарушений требует корректировки дозы или даже отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов. Функциональные нарушения, которые представляют собой трудности в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для кумулированной дозы около 850 мг/м2 (10 курсов) составляет около 10%, достигая 20% в случае кумулированной дозы 1020 мг/м2 (12 курсов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или совсем проходят после прекращения лечения. В ходе лечения отмечали острые нейросенсорные симптомы. Обычно они начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто встречаются при воздействии холода. Их характеризует преходящая парестезия, дизестезия или гипостезия, или даже острый синдром гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром, частота которого оценивается в 1-2%, характеризуется субъективным чувством дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз или гипоксия), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Наблюдали также спазм челюсти, дизестезию языка, дизартрию и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные средства и бронходилататоры, симптомы обычно были быстро обратимы и без медикаментозного вмешательства. Удлинение времени вливания в последующих циклах помогает уменьшить частоту этого синдрома.

Часто

- гиперемия, боли в грудной клетке, снижение веса (при применении

схемы лечения метастазирующего рака)

- головокружение, неврит двигательного нерва, явления менингизма,

депрессия, бессонница

- диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, икота

- дегидратация

- артралгия, боли в костях

- носовое кровотечение, гематурия, тромбофлебит глубоких вен, эмболия

легких, ректальное кровотечение

- ринит, инфекции верхних дыхательных путей

- эксфолиативный дерматит ("синдром ладоней и стоп"), эритематозная

сыпь, усиленное потоотделение, изменения ногтей

- дизурия, частое мочеиспускание

- конъюнктивит, нарушения зрения

- лихорадочная нейтропения, нейтропенический сепсис (т.e. 3, 4 степень

нейтропении и развитие инфекции)

- повышение уровня креатинина крови

Иногда

- илеус, кишечная обструкция

- метаболический ацидоз

- нервозность, ототоксичность

Редко

- иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- дизартрия

- колит, в т.ч. диарея, вызванная Сlostridium difficile

- интерстициальный пневмонит, фиброз легких

- глухота

- временное снижение зрения, нарушение полей зрения, неврит

зрительного нерва

Очень редко

- синдром синусоидальной обструкции печени, известный также как вено-окклюзивная болезнь печени, или патологические проявления, связанные с этим нарушением печени, в том числе пелиоз печени, нодулярная регенеративная гиперплазия, перисинусоидальный фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и/или повышенная активность трансаминаз

- острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность

Неизвестная частота

- гемолитический уремический синдром

- конвульсии

Противопоказания

- повышенная чувствительность к оксиплатину или другому компоненту препарата

- миелосупрессия (число нейтрофилов 2109/л и/или число тромбоцитов 100109/л) до начала первого курса лечения

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин)

- пациенты с высоким тонусом парасимпатической нервной системы, периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями, диагностированная до начала лечения

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

У пациентов, получавших Оксиплат в однократной дозе 85 мг/м2 непосредственно перед применением 5-фторурацила, не наблюдали изменений биодоступности 5-фторурацила.

In vitro не отмечено изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, вальпроатом натрия.

Фармацевтическое взаимодействие

- не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий

- не вводить неразбавленным

- не растворять и не смешивать с другими солевыми растворами или растворами, содержащими хлориды

- не смешивать в одной и той же инфузионной системе и флаконе с другими препаратами

- не смешивать с лекарственными средствами, имеющими щелочную реакцию или со щелочными растворами, особенно с 5-фторурацилом, трометамолом, препараты содержащие фолиновую кислоту и трометамол в качестве вспомогательного вещества. Щелочные лекарственные средства и растворы отрицательно повлияют на стабильность оксалиплатина

- с фолиновой кислотой вводить при помощи Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения

- панитумумаб – не следует назначать в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин.

Особые указания

Оксиплат должен применяться в стационаре в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача онколога.

До начала терапии и перед каждым последующим курсом необходимо проводить полный анализ крови.

В случае развития гематологических нарушений (нейтрофилы <1. 5 x 109/1 или тромбоциты <50 x 109/1), следующий курс лечения назначают только после восстановления гематологической картины.

Из-за ограниченной информации относительно безопасности применения препарата у пациентов с умеренными нарушениями функции почек, перед применением препарата у данных пациентов следует взвесить ожидаемую пользу и риск терапии. В этой ситуации следует проводить коррекцию дозы в зависимости от проявления токсичности препарата и строго контролировать функцию почек.

Пациенты с аллергическими реакциями на соединения платины в анамнезе, должны быть проверены на аллергические признаки. В случае развития анафилактических реакций на оксалиплатин, инфузию препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующие симптоматическое лечение. Повторное применение оксалиплатина в данной ситуации противопоказано.

В случае транссудации препарата вливание следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Неврологическая токсичность должна быть тщательно изучена, особенно в случае совместного применения с другим лекарственным препаратом, обладающим определенной неврологической токсичностью. Неврологическая экспертиза должна проводится перед каждым применением и после периодически.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового вливания развивается гортанно-глоточная дизестия, следующее введение препарата следует проводить в течение 6 ч. При возникновении неврологических симптомов (парестезия, дизестия), рекомендуется коррекция режима дозирования, в зависимости от продолжительности и тяжести данных симптомов:

- если симптомы продолжаются более 7 дней и сохраняется

болезненность, последующая доза оксалиплатина должна быть

снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 (метастазирующая терапия) или

75 мг/м2 (адъювантное применение)

- если парестезия без функциональных нарушений до следующего курса

лечения, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85

мг/м2 до 65 мг/м2 (метастазирующая терапия) или 75 мг/м2

(адъювантная терапия)

- если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до

следующего курса, Оксиплат следует отменить

- если данные симптомы уменьшаются после отмены препарата, можно

рассматривать вопрос о возобновлении лечения.

Пациентам нужно сообщить о возможности продолжительных симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантной терапии.

При проявлении желудочно-кишечной токсичности, которая проявляет как тошнота и рвота, рекомендуется проведение профилактический и/или терапевтическая противорвотной терапии. Тяжелая диарея и рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинировании Оксиплата с 5-фторурацилом, поэтому рекомендуется коррекция дозы препарата.

При диарее 4 степени (ВОЗ), нейтропении 3-7 степени (число нейтрофилов <1.0 x 109/1) или тромбоцитопении 3-4 степени (тромбоциты <50 x 109/1) доза Оксиплата должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 (метастазирующая терапия) или 75 мг/м2 (адъювантная терапия), в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила.

При появлении респираторных симптомов, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, хрипов или видимых легочных инфильтратов на рентгенограмме, применение оксалиплатина должно быть прекращено до проведения легочных исследований, исключающих интерстициальный пневмонит или легочной фиброз.

При проведении доклинических исследований был отмечен генотоксический эффект, поэтому, пациентам мужского пола, при терапии Оксиплатом не следует планировать зачатие ребенка во время и спустя 6 месяцев после окончания лечения. Пациентам необходимо консультироваться о сохранении спермы, так как Оксиплат может вызвать бесплодие, которое может быть постоянным.

Оксиплат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, т.к. в состав концентрата входит лактоза.

Меры предосторожности

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических средств должны осуществляться специализированным персоналом, подготовленного с учетом знания применяемого лекарственного препарата, в условиях, гарантирующих целостность лекарственного препарата, защиту окружающей среды и особенно защиту здоровья персонала, работающего с данными лекарственными препаратами, в соответствии с установленными в больнице требованиями. Приготовление раствора требуется проводить в специализированном помещении. В данном помещении запрещается курить, пить и употреблять пищу.

Персонал должен использовать соответствующую защитную одежду, включая халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола, контейнеры и мешки для сбора отходов.

С экскрементами и рвотными массами следует обращаться с осторожностью.

При попадании концентрата или раствора для инфузий на кожу или слизистые оболочки, его нужно немедленно и тщательно смыть водой.

Любой сломанный флакон нужно рассматривать аналогичными мерами предосторожности как и загрязненные отходы. Уничтожение загрязненных отходов производится путем сжигания в твердых контейнерах, снабженных соответствующими этикетками.

Удаление отходов

Препарат для однократного применения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

В отношении всех предметов, которые использовались для растворения, разбавления и введения Оксиплата, следует соблюдать стандартные больничные приемы по уничтожению цитотоксических веществ, в соответствии с требованиями действующего законодательства в отношении удаления токсических отходов.

Беременность и период лактации

Женщинам необходимо применять противозачаточные меры предосторожности, для предупреждения беременности как во время терапии Оксиплатом, так и спустя 4 месяца после ее окончания.

Беременные женщины должны избегать работы с цитотоксическими препаратами.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Антидот неизвестен. Необходим строгий контроль гематологических показателей.

Форма выпуска и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл, 10 мл и 20 мл.

Препарат помещают во флакон из прозрачного стекла вместимостью 30 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой серого цвета и обжатый алюминиевым колпачком с крышкой красного цвета (для 10 мл) или темно-синего цвета (для 20 мл).

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30С.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 15 °С до 25 °С не более 24 ч или при температуре от 2 °С до 8 °С не более 48 ч.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Юридический адрес:

Acme Plaza, Andheri - Kurla Road, Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия

Адрес местонахождения производства:

Halol-Baroda Highway, Halol-389 350, Gujarat, Индия.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж

Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64

sunreports@intelsoft.kz, sunalmaty@intelsoft.kz