Окревус (10 мл)

Окревус

Окрелизумаб

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 300 мг/10 мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Окрелизумаб.

Код АТХ L04AA36

Препарат Окревус показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РРС) в активной фазе, подтвержденной клиническими данными или результатами МРТ.

Препарат Окревус показан для лечения взрослых пациентов с ранним первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС) с подтвержденным результатами МРТ воспалительным процессом, а также с учетом продолжительности заболевания и степени инвалидизации.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

• активный инфекционный процесс

• тяжелое иммунодефицитное состояние

• известные активные злокачественные новообразования

Необходимые меры предосторожности при применении

Инфузионные реакции (ИР)

Применение препарата Окревус ассоциировалось с развитием инфузионных реакций, которые могут быть связаны с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов.

Симптомы ИР могут развиться во время любой инфузии, но наиболее часто они отмечались во время первой инфузии. ИР могут развиться в течение 24 часов после инфузии. Данные реакции могут проявляться в виде зуда, сыпи, крапивницы, эритемы, першения в горле, боли в ротоглотке, одышки, отека глотки или гортани, приливов, артериальной гипотензии, лихорадки, повышенной утомляемости, головной боли, головокружения, тошноты и тахикардии.

Реакции гиперчувствительности

Возможно развитие реакции гиперчувствительности (острая аллергическая реакция на лекарственный препарат). Симптомы острой реакции гиперчувствительности 1 типа (IgE-опосредованная) могут быть клинически неотличимыми от симптомов ИР.

Реакция гиперчувствительности может развиться во время любой инфузии, однако, как правило, они отсутствуют во время первой инфузии.

Пациентам с известной IgE-опосредованной гиперчувствительностью к окрелизумабу лечение препаратом противопоказано.

Инфекции

У пациентов с активной инфекцией применение препарата Окревус следует отложить до купирования инфекции.

Перед началом лечения рекомендуется исследовать иммунный статус пациента, поскольку у пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, лимфопения, нейтропения, гипогаммаглобулинемия) лечение препаратом противопоказано.

Пациенты с ППРС, испытывающие трудности при глотании, подвержены более высокому риску развития аспирационной пневмонии. Лечение препаратом Окревус может повышать риск развития тяжелой пневмонии у данных пациентов.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Риск развития ПМЛ не может быть исключен, поскольку инфекция, вызванная вирусом Джона Каннингема (JC), приводящая к ПМЛ, отмечалась у пациентов, получавших анти-CD20 антитела и другие препараты для лечения рассеянного склероза, и ассоциировалась с факторами риска (например, популяция пациентов, политерапия иммуносупрессантами).

Реактивация гепатита B

У пациентов, получавших анти-CD20 антитела, сообщалось о реактивации вируса гепатита В (ВГВ), в некоторых случаях приводившей к развитию фульминантного гепатита, печеночной недостаточности и летальному исходу.

Перед началом лечения препаратом Окревус всем пациентам следует пройти скрининг на ВГВ в соответствии с местными рекомендациями. Лечение пациентов с активной инфекцией ВГВ (т. е. активная инфекция, подтвержденная положительными результатами тестирования на HBsAg и антитела к ВГВ) препаратом Окревус противопоказано.

Злокачественные новообразования

В клинических исследованиях у пациентов, получавших окрелизумаб, наблюдалось увеличение числа злокачественных новообразований (в том числе рак молочной железы) по сравнению с контрольной группой. Однако показатели заболеваемости были в пределах фоновой нормы, ожидаемой у пациентов с рассеянным склерозом.

У пациентов с известным активным злокачественным новообразованием лечение препаратом Окревус противопоказано. Пациенты должны пройти стандартный скрининг на рак молочной железы в соответствии с местными рекомендациями.

Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом

У пациентов с тяжелым иммунодефицитным состоянием лечение препаратом противопоказано до разрешения состояния.

При других аутоиммунных заболеваниях совместное применение препарата Окревус с иммуносупрессантами (например, систематически вводимые кортикостероиды, болезнь-модифицирующие антиревматические препараты [DMARDS] небиологического и биологического происхождения, микофенолат мофетил, циклофосфамид, азатиоприн) привело к увеличению частоты случаев развития серьезных инфекций, включая оппортунистические инфекции. Инфекции включали (но не ограничивались) атипичную пневмонию и пневмонию pneumocystis jirovecii, ветряночную пневмонию, туберкулез, гистоплазмоз. В редких случаях некоторые из указанных инфекций были смертельными.

Совместное применение других иммуносупрессантов с препаратом Окревус, за исключением кортикостероидов, в качестве симптоматического лечения при рецидивах, не рекомендуется. Информация о возможной связи совместного применения стероидов для симптоматического лечения рецидивов с повышенным риском развития инфекций в клинической практике ограничена. В базовых исследованиях окрелизумаба при рассеянном склерозе применение кортикостероидов для лечения рецидивов не ассоциировалось с повышенным риском развития серьезной инфекции.

Вакцинация

Безопасность иммунизации живыми или живыми ослабленными вирусными вакцинами после терапии препаратом Окревус не изучалась; вакцинация живыми или живыми ослабленными вакцинами во время терапии, а также до восстановления пула В-клеток (в клинических исследованиях медиана времени до восстановления пула B-клеток составила 72 недели) не рекомендуется.

У пациентов с РРС отмечался пониженный гуморальный иммунный ответ к столбнячному анатоксину, 23-валентному пневмококковому полисахариду, неоантигену гемоцианина лимфы улитки и вакцине против сезонного гриппа.

У пациентов, получающих препарат Окревус, вакцинацию против сезонного гриппа рекомендуется проводить инактивированными вакцинами.

Перед назначением препарата Окревус следует изучить статус иммунизации пациента. В случае необходимости проведения вакцинации у пациентов, ее необходимо завершить, как минимум, за 6 недель до начала лечения препаратом Окревус.

Внутриутробное воздействие окрелизумаба и вакцинация новорожденных и младенцев живыми или живыми аттенуированными вакцинами

Ввиду потенциального истощения пула B-клеток у младенцев, матери которых получали препарат Окревус в период беременности, вакцинацию живыми или живыми аттенуированными вакцинами рекомендуется отложить до восстановления пула В-клеток; поэтому перед вакцинацией у новорожденных и младенцев рекомендуется измерять уровень CD19+ B-клеток.

Все вакцинации, за исключением вакцинации живыми и живыми аттенуированными вакцинами, рекомендуется проводить согласно национальному графику иммунизации.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) в разовой дозе, т.е. практически не содержит натрия.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Отдельные исследования лекарственного взаимодействия не проводились, поскольку взаимодействия, связанные с активностью изоферментов цитохрома Р450, других метаболизирующих ферментов или транспортеров, не ожидаются.

Вакцинация

Безопасность иммунизации живыми или живыми аттенуированными вакцинами после терапии препаратом Окревус не изучалась.

Имеются данные об эффектах столбнячного анатоксина, 23-валентного пневмококкового полисахарида, неоантигена гемоцианина лимфы улитки и вакцины против сезонного гриппа у пациентов, получающих препарат Окревус.

Доля пациентов с положительными титрами антител к S. pneumoniae, возбудителям эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы после терапии препаратом Окревус в течение 2 лет была аналогична таковым до начала лечения.

Иммуносупрессанты

Совместное применение других иммуносупрессантов с препаратом Окревус, за исключением кортикостероидов, в качестве симптоматического лечения при рецидивах, не рекомендуется.

Специальные предупреждения

Пациенты старше 55 лет и пожилые пациенты

Кррекция дозы у пациентов старше 55 лет не требуется.

Нарушение функции почек

Безопасность и эффективность препарата Окревус у пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени и тяжелой почечной недостаточностью отсутствует. Окрелизумаб - моноклональное антитело, которое выводится путем катаболизма (т. е. расщеплением до пептидов и аминокислот); предполагается, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность препарата Окревус у пациентов с нарушением функции печени отдельно не изучались. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени и тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Окрелизумаб - моноклональное антитело, которое выводится путем катаболизма (но не путем печеночного метаболизма); предполагается, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Окревус у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Женщины с детородным потенциалом

Женщины с детородным потенциалом должны использовать методы контрацепции во время лечения препаратом Окревус и в течение 12 месяцев после последней инфузии препарата.

Во время беременности или лактации

Данные о применении препарата Окревус у беременных женщин ограничены. Следует избегать применения препарата Окревус в период беременности, за исключением случаев, когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание во время терапии препаратом Окревус не рекомендуется.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Окревус не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Начальная доза

Начальную дозу 600 мг вводят в виде двух отдельных внутривенных инфузий; первая инфузия в дозе 300 мг, затем через 2 недели вторая инфузия в дозе 300 мг.

Последующие дозы

Последующие дозы препарата Окревус вводят в виде однократной внутривенной инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев. Первую из последующих доз 600 мг следует ввести через 6 месяцев после первой инфузии начальной дозы.

Если во время предыдущих инфузий препарата Окревус у пациента не отмечалось серьезных инфузионных реакций, последующие дозы препарата можно вводить более короткими (2 часа) инфузиями.

Минимальный интервал между каждым введением препарата Окревус должен составлять 5 месяцев.

Метод и путь введения

После разведения препарат Окревус вводят в виде внутривенной инфузии через отдельный катетер. Вводить препарат Окревус струйно или болюсно нельзя.

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий

Разведение препарата Окревус должно проводиться медицинским персоналом в асептических условиях.

Препарат Окревус перед введением подлежит разведению. Растворы для инфузий приготавливают путем разведения препарата Окревус в инфузионном пакете, содержащем 0.9% раствор натрия хлорида (300 мг/250 мл или 600 мг/500 мл) до конечной концентрации приблизительно 1.2 мг/мл.

В концентрате препарата допускается содержание мелкодисперсных прозрачных и/или отражающих свет частиц, что сопровождается усилением опалесценции. Раствор нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.

Введение разбавленного инфузионного раствора должно проводиться с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.

Перед началом проведения инфузии содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру во избежание развития инфузионной реакции, связанной с введением раствора низкой температуры.

Препарат предназначен только для однократного использования.

Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 °C и дополнительно 8 часов при комнатной температуре.

С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, время и условия хранения до введения является ответственностью пользователя. Готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8 °C и дополнительно 8 часов при комнатной температуре.

Если раствор для внутривенной инфузии не может быть использован в тот же день, оставшийся раствор следует утилизировать.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфического антидота не существует; необходимо немедленно прервать инфузию и наблюдать за пациентом на предмет развития инфузионных реакций.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

При пропуске в плановом введении препарата Окревус необходимо ввести препарат как можно раньше; не следует ждать следующего запланированного введения дозы. Между введением доз препарата Окревус необходимо соблюдать интервал 6 месяцев (минимум 5 месяцев).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Очень часто

• инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, грипп

• снижение уровня IgM в сыворотке крови

• инфузионные реакции

Часто

• синусит, бронхит, оральный герпес, гастроэнтерит, инфекции дыхательных путей, вирусная инфекция, опоясывающий лишай, конъюнктивит, целлюлит

• кашель, катаральные явления

• снижение уровня IgG в сыворотке крови

• нейтропения

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество - окрелизумаб 300.0 мг

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 20, вода для инъекций

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-коричневого цвета.

По 10 мл препарата помещают в бесцветный стеклянный флакон гидролитического типа I вместимостью 15 мл, укупоренный пробкой из бутилкаучука, закатанный алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Не встряхивать!

Допустимый период нахождения препарата при температуре от 9 °С до 30 °С - 216 часов, включая 192 часа (8 суток) при 25 °С и 24 часа (1 сутки) при 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Рош Диагностикс ГмбХ, Германия

Sandhofer Strasse 116,

68305 Мангейм, Германия

тел. + 49-621-759 0

факс: + 49-621-759 2890

service.e-labdoc@roche.com

Держатель регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124,

4070 Базель, Швейцария

тел. + 41 61 688 11 11

факс: 41 61 691 93 91

info@roche.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Рош Казахстан»

Республика Казахстан,

050020, г. Алматы, ул. Луганского, д. 137

тел.: +7 (727) 321 24 24

kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com

www.roche.kz

<--------------------------------------------------------------------------------------------->

Следующая информация предназначена только для медицинских работников:

Для получения дополнительной информации см. общую характеристику лекарственного препарата.

Режим дозирования:

• Начальная доза

Начальную дозу 600 мг вводят в виде двух отдельных внутривенных инфузий; первая инфузия в дозе 300 мг, затем через 2 недели вторая инфузия в дозе 300 мг.

• Последующие дозы

Последующие дозы препарата Окревус в дальнейшем вводят в виде однократной внутривенной инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев (Таблица 1). Первую из последующих доз 600 мг следует ввести через 6 месяцев после первой инфузии начальной дозы. Минимальный интервал между каждым введением препарата Окревус должен составлять 5 месяцев.

Рисунок 1. Схема дозирования препарата Окревус

Управление ИР перед инфузией

• Терапию препаратом Окревус следует начинать и проводить под наблюдением квалифицированного врача при наличии доступа к соответствующим средствам для оказания экстренной помощи в случае возникновения тяжелых реакций, таких как серьезные инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности и/или анафилактические реакции.

• Премедикация для профилактики инфузионных реакций

• Перед каждой инфузией препарата Окревус необходимо вводить следующие два препарата для премедикации для снижения частоты и тяжести инфузионных реакций:

• метилпреднизолон (или эквивалентный препарат) в дозе 100 мг внутривенно приблизительно за 30 минут до начала каждой инфузии препарата Окревус;

• антигистаминный препарат приблизительно за 30-60 минут до начала каждой инфузии препарата Окревус.

Кроме того, можно также рассмотреть вопрос о премедикации антипиретиком (например, парацетамол) приблизительно за 30-60 минут до начала каждой инфузии препарата Окревус.

• Артериальная гипотензия может развиться во время инфузий препарата Окревус в качестве симптома ИР. Поэтому следует рассмотреть вопрос прерывания антигипертензивной терапии за 12 часов до начала и во время каждой инфузии. Данные о пациентах с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (III и IV класс по классификации NYHA) отсутствуют.

Инструкции по разбавлению

• Разведение препарата Окревус должно проводиться медицинским персоналом в асептических условиях.

• Препарат предназначен только для однократного использования.

• В концентрате препарата допускается содержание мелкодисперсных прозрачных и/или отражающих свет частиц, что сопровождается усилением опалесценции. Раствор нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.

• Препарат Окревус перед введением подлежит разведению. Растворы для инфузий приготавливают путем разведения препарата в инфузионном пакете, содержащем 0.9% раствор натрия хлорида (300 мг/250 мл или 600 мг/500 мл) до конечной концентрации приблизительно 1.2 мг/мл.

• Введение разбавленного инфузионного раствора должно проводиться с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.

• Перед началом проведения инфузии содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру во избежание развития инфузионной реакции, связанной с введением раствора низкой температуры.

Способ применения

• После разведения препарат Окревус вводят в виде внутривенной инфузии через отдельный катетер.

• Вводить препарат Окревус струйно или болюсно нельзя.

Таблица 1. Схема дозирования препарата Окревус

Управление ИР во время и после инфузией

Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациентов во время инфузии и в течение, как минимум, одного часа после ее окончания.

Во время инфузии

• Коррекция инфузии в случае развития инфузионных реакций

В случае развития инфузионных реакций во время инфузии см. рекомендации по коррекции инфузии, приведенные ниже.

Угрожающие жизни инфузионные реакции

Если во время инфузии развились признаки жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, таких как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, следует немедленно прекратить введение препарата; пациент должен получить соответствующее лечение. У данных пациентов лечение препаратом Окревус следует полностью прекратить.

Тяжелые инфузионные реакции

При развитии у пациента тяжелой инфузионной реакции (например, одышка) или комплекса симптомов: покраснение лица, лихорадка и боль в горле, инфузию препарата следует немедленно прервать; пациенту необходимо провести симптоматическое лечение. Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов. Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции. При условии отсутствия инфузионных реакций, коррекция инфузии последующих новых инфузий не требуется.

Легкие или умеренные инфузионные реакции

В случае развития легкой или умеренной инфузионной реакции (например, головная боль) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала реакции. Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение не менее 30 минут. В случае хорошей переносимости инфузии, скорость введения может быть увеличена в соответствии с изначальным графиком. При условии отсутствия инфузионных реакций, коррекция инфузии последующих новых инфузий не требуется.

• У пациентов с тяжелыми легочными симптомами, такими как бронхоспазм или обострение астмы, следует немедленно прервать инфузию и полностью прекратить лечение. После проведения симптоматического лечения необходимо обеспечить мониторинг состояния пациента до разрешения легочных симптомов, поскольку после первоначального улучшения клинических симптомов может последовать их ухудшение.

• Симптомы гиперчувствительности могут быть трудно отличимыми от симптомов ИР. При подозрении на реакцию гиперчувствительности во время инфузии, инфузию следует немедленно прервать и полностью прекратить лечение.

После инфузии

• Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациентов, получающих препарат Окревус, в течение, как минимум, одного часа после окончания инфузии на предмет развития симптомов ИР.

• Следует предупредить пациентов о возможности развития ИР в течение 24 часов после инфузии.