Одефсей

Одефсей

Нет

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

активные вещества: 200 мг эмтрицитабина, 27.5 мг рилпивирина гидрохлорида (эквивалентно 25 мг рилпивирина) и 28.04 мг тенофовира алафенамида фумарата (эквивалентно 25 мг тенофовира алафенамида)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, полисорбат 20, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, вода очищенная1, краситель Opadry II Gray 85F17636 (в состав входят спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол (полиэтиленгликоль), тальк, железа оксид черный (Е 172), вода очищенная1)

1удаляется в процессе производства

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «255» на другой стороне.

Противоинфекционные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Эмтрицитабин, тенофовира алафенамид, рилпивирин.

Код АТХ J05AR19

Фармакокинетика

Абсорбция

Одефсей: воздействие эмтрицитабина и тенофовира алафенамида было эквивалентно при сравнении одной покрытой пленочной оболочкой таблетки препарата Одефсей 200/25/25 мг с таблеткой комбинированного препарата элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафена-мида с фиксированной дозировкой (150/150/200/10 мг) после приема однократной дозы во время еды. Воздействие рилпивирина было биоэквивалентным при сравнении препарата Одефсей 200/25/25 мг с одной покрытой пленочной оболочкой таблеткой рилпивирина (в виде гидрохлорида) 25 мг после приема однократной дозы во время еды.

После приема внутрь эмтрицитабин быстро и интенсивно всасывается с достижением максимальной концентрации в плазме в течение 1- 2 часов после приема. Абсолютная биодоступность эмтрицитабина в дозе 200 мг в виде твердых капсул составляла 93%. Прием пищи не влиял на системное воздействие эмтрицитабина.

После перорального приема, максимальная концентрация рилпивирина в плазме обычно достигается в течение 4-5 часов. Нет данных об абсолютной биодоступности рилпивирина. Относительно приема пищи, прием препарата Одефсей во время еды вызывал увеличение концентрации рилпивирина в плазме (AUC) до 13-72%.

Тенофовира алафенамид быстро всасывается после перорального приема, а пиковые концентрации в плазме наблюдаются спустя 15-45 минут после приема. Относительно приема пищи, прием препарата Одефсей во время еды вызывал увеличение концентрации тенофовира алафенамида в плазме (AUC) до 45-53%.

Одефсей рекомендуется принимать во время еды.

Распределение

Cвязывание эмтрицитабина с белками плазмы человека составлял < 4% и не зависел от концентрации в диапазоне от 0.02 до 200 мкг/мл. Cвязывание рилпивирина с белками плазмы составляет примерно 99.7%, в основном за счет связи с альбуминами.

Cвязывание тенофовира с белками плазмы было менее 0.7% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0.01 до 25 мкг/мл. Cвязывание тенофовира алафенамида с белками плазмы человекав образцах, собранных во время клинических исследований, составляло примерно 80%.

Метаболизм

Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой группы с образованием 3'-сульфоксидных диастереомеров (примерно 9% от дозы) и конъюгирование с глюкуроновой кислотой с образованием 2'-O-глюкуронида (примерно 4% от дозы). Эмтрицитабин не ингибирует лекарственный метаболизм, опосредованный любым из основных человеческих изоферментов CYP, участвующих в метаболизме. Кроме этого, эмтрицитабин не ингибирует уридин-5-дифосфоглюкуронил трансферазу (фермент, ответственный за глюкуронизацию).

Рилпивирина гидрохлорид подвергается в основном окислительному метаболизму, опосредованному ферментной системой изофермента цитохрома CYP3A.

Метаболизм является основным механизмом выведения тенофовира алафенамида у человека и составляет >80% от пероральной дозы. Тенофовира алафенамид метаболизируется до тенофовира (основного метаболита) катепсином А в мононуклеарные клетки периферической крови (включая лимфоциты и другие клетки –мишени ВИЧ) и макрофаги; и карбоксилэстеразы -1 в гепатоцитах. Тенофовир алафенамид гидролизируется внутриклеточно с образованием тенофовира (основного метаболита), который фосфорилируется до активного метаболита тенофовира дифосфата.

Тенофовира алафенамид не метаболизируется CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Тенофовира алафенамид минимально метаболизируется CYP3A4. При совместном применении с умеренным индуктором фермента CYP3A эфавирензем, воздействие тенофовира алафенамида было незначительно. После применения тенофовира алафенамида в плазме показал [14C] -радиоактивность, зависящий от времени профиль тенофовира алафенамида в качестве наиболее распространенного вида в первые несколько часов и мочевую кислоту в оставшийся период.

Выведение

Эмтрицитабин в основном экскретируется почками с полным восстановлением дозы в моче (примерно 86%) и через кишечник (примерно 14%). 13% от дозы эмтрицитабина было обнаружено в моче в виде трех метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем был равен 307 мл/мин. Период полувыведения после перорального применения эмтрицитабина составляет примерно 10 часов.

Конечный период полувыведения рилпивирина составляет примерно 45 часов. После применения однократной пероральной дозы 14C-рилпивирина, радиоактивные дозы были обнаружены в кале и моче в среднем в 85% и 6.1%, соответственно. В кале неизмененный рилпивирин составлял в среднем 25% от принятой дозы. В моче были выявлены лишь незначительные концентрации рилпивирина (< 1% от дозы).

Интактный тенофовир алафенамид дополнительно выводится почками с <1% от дозы обнаруживается в моче. Тенофовира алафенамид в основном выводится после метаболизма до тенофовира. Тенофовир выводится почками, в результате клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика у особых групп

Возраст, пол и этническая принадлежность

Клинически значимых фармакокинетических различий, зависимых от возраста, пола или этнической принадлежности, для эмтрицитабина, рилпиврина или тенофовира алафенамида, не выявлено.

Дети

Фармакокинетика рилпивирина у детей в возрасте от 12 до 18 лет, принимающих рилпивирин 1 раз в сутки в дозе 25 мг, была сопоставима с таковой у взрослых пациентов, принимающих 25 мг рилпивирина 1 раз в сутки. Масса тела не оказывала влияния на фармакокинетику рилпивирина у детей, что также наблюдалось и у взрослых пациентов. Фармакокинетические параметры рилпивирина у детей в возрасте менее 12 лет в настоящее время изучаются.

Нарушения функции почек

Не было обнаружено клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между пациентами с тяжелыми нарушениями функции почек (предполагаемый CrCl ≥ 15 мл/мин и <30 мл/мин) и пациентами с нормальной функцией почек.

Среднее системное воздействие эмтрицитабина было выше у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CrCl < 30 мл/мин) (33.7 мкг ▪ ч/мл), в отличие от пациентов с нормальной функцией почек (11.8 мкг ▪ ч/мл).

Безопасность эмтрицитабина + тенфовира алафенамида не была установлена у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (предполагаемый CrCl ≥ 15 мл/мин и <30 мл/мин).

Воздействие эмтрицитабина и тенофофовира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (предполагаемый CrCl <15 мл/мин) находящихся на хроническом гемодиализе, кто принимал эмтрицитабин + тенфовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром + кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой (E/C/F/TAF), было значительно выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией почек. Не было обнаружено клинически значимых различий в фармакокинетике тенофовира алафенамида между пациентами с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе и пациентами с нормальной функцией почек.

Не было выявлено новых проблем безопасности, идентифицированных у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе, принимающим эмтрицитабин + тенфовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром + кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой.

Нет никаких фармакокинетических данных по эмтрицитабину, или тенофовиру алафенамиду у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (предполагаемый CrCl <15 мл/мин), которые не находятся на хроническом гемодиализе. Безопасность этрицитабина и тенофовира алафенамида не была установлена у этих пациентов.

Фармакокинетика рилпивирина не изучалась у пациентов с нарушением функции почек. Экскреция рилпивирина почками незначительна. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой или терминальной стадией, концентрация препарата в плазме может повышаться из-за вторичного изменения абсорбции, распределения и/или метаболизма вследствие нарушения функции почек. Поскольку рилпивирин в значительной степени связывается с белками плазмы, маловероятно, что он будет в значительной степени выводиться из организма при гемодиализе или при перитонеальном диализе.

Нарушения функции печени

Фармакокинетика эмтрицитабина не изучалась у пациентов с различной степенью нарушения функции печени, однако эмтрицитабин не метаболизируется в значительном количестве ферментами печени, следовательно, влияние на работу печени должно быть ограничено. Рилпивирина гидрохлорид метаболизируется и элиминируется в основном печенью. Уровень воздействия многократных доз рилпивирина был на 47% выше у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) по сравнению с соответствующими контрольными группами и на 5% выше у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) по сравнению с соответствующими контрольными группами. Применение рилпивирина не изучалось у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Однако нельзя исключить, что воздействие фармакологически активного, не связанного рилпивирина значительно повышается при нарушении функции печени умеренной степени.

Клинически значимые изменения в фармакокинетике тенофовира алафенамида или его метаболита тенофовира не наблюдались у пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени общая концентрация тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. При корректировке на связывание белка несвязанные (свободные) плазменные концентрации тенофовира алафенамида при тяжелой степени нарушения функции печени и нормальной функции печени аналогичны.

Сопутствующая инфекция гепатита B и/или гепатита С

Фармакокинетика эмтрицитабина, рилпивирина и тенофовира алафенамида полностью не изучена у пациентов с сопутствующим гепатитом B и/или С.

Беременность и послеродовой период

Воздействие общего рилпивирина после приема рилпивирина 25 мг один раз в день в рамках антиретровирусной терапии было ниже во время беременности (аналогично для 2-го и 3-го триместров) по сравнению с послеродовым периодом. Снижение фармакокинетических параметров несвязанного (т.е. активного) рилпивирина во время беременности по сравнению с послеродовым было менее выраженным, чем для общего рилпивирина.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Эмтрицитабин является нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTI) и аналогом 2’-деоксицитидина. Эмтрицитабин фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабина трифосфата. Эмтрицитабина трифосфат конкурентно ингибирует активность обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1, что приводит к терминации синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабин активен в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВГВ.

Рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Активность рилпивирина опосредована неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпивирин не ингибирует клеточную α и β ДНК-полимеразу человека и митохондриальную γ ДНК-полимеразу.

Тенофовира алафенамид является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (NtRTI) и пролекарством тенофовира (аналог 2’- деоксиаденозина монофосфата). Благодаря повышенной стабильности в плазме и внутриклеточной активации через гидролиз катепсином А, тенофовира алафенамид эффективнее тенофовира дизопроксила фумарата при доставке тенофовира в мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) (включая лимфоциты и другие клетки-мишени ВИЧ) и макрофаги. Внутриклеточный тенофовир последовательно фосфорилируется до активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовир дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир активен в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВГВ.

Препарат Одефсей показан для лечения вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1) у взрослых пациентов и у подростков (в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг) без наличия мутаций, связанных с устойчивостью к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), тенофовиру или эмтрицитабину, с вирусной нагрузкой РНК ВИЧ-1 ≤100 000 копий/мл.

Лечение препаратом Одефсей должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Дозирование

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг

Рекомендуемая доза препарата – одна таблетка, внутрь один раз в сутки во время еды. Таблетки нельзя разжевывать, разламывать или делить.

Если со времени пропуска дозы препарата прошло менее 12 часов, пропущенную дозу следует как можно скорее принять вместе с пищей и возобновить обычный режим дозирования препарата. Если со времени пропуска дозы препарата прошло более 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время.

Если у пациента возникла рвота в течение 4 часов после приема препарата Одефсей, вместе с пищей должна быть принята еще одна таблетка препарата Одефсей. Если у пациента возникла рвота более чем через 4 часа после приема препарата Одефсей, нет необходимости в приеме еще одной таблетки препарата Одефсей до времени получения следующей плановой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых пациентов не требуется корректировка доз препарата Одефсей.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы препарата Одефсей не требуется для взрослых или подростков (в возрасте старше 12 лет и с массой тела не менее 35 кг) с расчётным клиренсом креатинина (CrCl) > 30 мл /мин.

Одефсей следует отменить у пациентов при снижении расчётного клиренса креатинина во время лечения ниже 30 мл /мин.

Корректировка дозы препарата Одефсей не требуется для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CrCl <15 мл/мин), находящихся на хроническом гемодиализе; однако Одефсей, как правило, следует избегать, но его следует использовать с осторожностью у данной группы пациентов, если считается, что потенциальная польза перевешивает потенциальные риски. В дни гемодиализа Одефсей следует принимать после завершения гемодиализа.

Одефсей не следует назначать пациентам с расчетным CrCl ≥ 15 мл/мин и CrCl < 30 мл/мин или CrCl < 15 мл/мин, которые не находятся на хроническом гемодиализе, поскольку данные по поводу применения препарата Одефсей у данной группы пациентов отсутствуют.

Нет данных для рекомендации дозы для детей до 18 лет с терминальной стадией почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

Корректировка дозы препарата Одефсей не требуется для пациентов с нарушением функции печени лёгкой (класса А по Чайлд-Пью) или умеренной степени тяжести (класса В по Чайлд-Пью). Препарат Одефсей следует с осторожностью назначать у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести.

Препарат Одефсей не изучался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Поэтому не рекомендуется применение препарата у этой группы пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Одефсей у детей в возрасте до 12 лет или с массой тела менее 35 кг еще не установлены. Данные отсутствуют.

БеременностьСнижение экспозиции рилпивирина (одного из активных веществ препарата Одефсей) наблюдалось во время беременности, поэтому вирусную нагрузку следует тщательно контролировать. В качестве альтернативы возможен переход на другую схему антиретровирусной терапии (АРВТ).

Нежелательные реакции распределены по частоте возникновения и системно-органным классам (СОК). Категории частоты возникновения определялись по следующему принципу: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000).

Очень часто (≥ 1/10):

- повышение уровня общего холестерина (натощак)1, повышение уровня

холестерина ЛПНП (натощак)1

- бессонница1

- головная боль1,3, головокружение1,3

- тошнота1,3, повышение уровня панкреатической амилазы1

- повышение уровня трансаминаз (АСТ и/или АЛТ)1

Часто (от >1/100 до <1/10):

- снижение количества лейкоцитов1, снижение уровня гемоглобина1,

снижение количества тромбоцитов1

- снижение аппетита1, повышение уровня триглицеридов(натощак)1

- депрессия1, патологические сновидения1,3, нарушение сна1, подавленное

настроение1

- сонливость1

- боль в животе1,3, рвота1,3, повышение уровня липазы1, дискомфорт в

области живота1, сухость во рту1, метеоризм3, диарея3

- повышение уровня билирубина1

- сыпь1,3

- усталость1,3

Нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100)

- анемия2

- синдром иммунной реактивации1

- диспепсия3

- серьезные кожные реакции с системными симптомами4, ангионевроти-

ческий отек5,6, зуд3, крапивница6

- артралгия3

1 побочные реакции на рилпивирин

2 данная побочная реакция наблюдалась во время исследований или пострегистрационного опыта с эмтрицитабином в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

3 побочные реакции на эмтрицитабин + тенфовира алафенамид - содержащие препараты

4 побочная реакция была выявлена при постмаркетинговом наблюдении за эмтрицитабином/рилпивирином/тенофовиром дизопроксила фумаратом

5 побочная реакция была выявлена при постмаркетинговом наблюдении за эмтрицитабин - содержащими препаратами

6 побочная реакция была выявлена при постмаркетинговом наблюдении за тенфовира алафенамид - содержащими препаратами

- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

- препарат не следует принимать вместе со следующими лекарственными препаратами в связи с вероятностью значительного снижения концентрации рилпивирина в плазме крови (вследствие индукции ферментов CYP3A или повышения кислотности желудочного сока), которое может привести к потере терапевтического эффекта препарата:

• карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин

• рифабутин, рифампицин, рифапентин

• омепразол, эзомепразол, декслансопразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол

• дексаметазон (пероральные и парентеральные дозы), за исключением однократной дозы

• зверобой (Hypericum perforatum)

Одефсей показан для применения в качестве полноценного режима лечения инфекции ВИЧ-1 и не предназначен для применения одновременно с другими антиретровирусными препаратами. Следовательно, информация о лекарственном взаимодействии с другими антиретровирусными препаратами не предоставлена. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Эмтрицитабин

Исследования показали низкий потенциал CYP-опосредованных взаимодействий, включающих эмтрицитабин с другими препаратами.

Одновременное применение эмтрицитабина с препаратами, выводимыми посредством активной канальцевой секреции, может способствовать повышению концентраций эмтрицитабина и/или одновременно принимаемых препаратов. Препараты, снижающие почечную функцию, могут повышать концентрации эмтрицитабина.

Рилпивирин

Рилпивирин преимущественно метаболизируется ферментом CYP3A. Препараты, индуцирующие или ингибирующие CYP3A, могут таким образом влиять на клиренс рилпивирина. Рилпивирин ингибирует P-гликопротеин (P-gp) in vitro (50% ингибирующая концентрация [IC50 (концентрация полумаксимального ингибирования)] составляет 9.2 мкм). Рилпивирин не оказал существенного влияния на фармакокинетику дигоксина. Кроме того, во время исследования лекарственного взаимодействия с тенофовиром алафенамидом, который является более чувствительным к ингибированию интестинального P-gp, рилпивирин не оказывал влияния на экспозицию тенофовира алафенамида при одновременном применении, что указывает, что рилпивирин не является ингибитором P-gp in vivo.

Рилпивирин in vitro подавляет белок-транспортер MATE-2K со значением IC50 ˂ 2.7 нм. Клиническая значимость этих данных до сих пор неизвестна.

Тенофовира алафенамид

Тенофовира алафенамид переносится Р-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Препараты, влияющие на активность P-gp и BCRP, могут влиять на всасывание тенофовира алафенамида (смотреть Таблицу 1). Препараты, индуцирующие активность P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), предположительно снижают всасывание тенофовира алафенамида, что приводит к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме, в результате чего, может привести к потере терапевтического эффекта препарата Одефсей и развитию устойчивости. Одновременное применение препарата Одефсей с другими препаратами, ингибирующими активность P-gp и BCRP (например, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, циклоспорин), предположительно, увеличивают всасывание и концентрацию тенофовира алафенамида в плазме. На основании данных исследования in vitro, одновременное применение тенофовира алафенамида и ингибиторов ксантиноксидазы (например, фебуксостат), не предполагает повышения системного воздействия тенофовира in vivo.

Тенофовира алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Тенофовира алафенамид не является ингибитором, либо индуктором CYP3A in vivo. Тенофовира алафенамид является субстратом органического полипептида, транспортирующего анионы (OATP)1B1 и OATP1B3 in vitro. На распределение тенофовира алафенамида в организме может влиять активность OATP1B1 и OATP1B3.

Препараты, противопоказанные для совместного применения

При одновременном применении препарата Одефсей и препаратов, индуцирующих CYP3A, наблюдалось снижение концентраций рилпивирина в плазме, что потенциально может приводить к утрате вирусологического ответа на Одефсей и возможной устойчивости к рилпивирину и классу ННИОТ.

При одновременном применении препарата Одефсей и ингибиторов протонной помпы, наблюдалось снижение концентраций рилпивирина в плазме (из-за повышения pH в желудке), что потенциально может приводить к утрате вирусологического ответа на Одефсей и возможной устойчивости к рилпивирину и классу ННИОТ.

Препараты, рекомендуемые для совместного применения с осторожностью

Ингибиторы фермента CYP

При совместном применении препарата Одефсей с лекарственными средствами, ингибирующими активность изофермента CYP3A, отмечалось повышение концентрации рилпивирина в плазме.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Препарат Одефсей должен использоваться с осторожностью при совместном применении с лекарствами, известными своей способностью вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Другие виды взаимодействия

Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы человека (UGT)1A1 in vitro. Неизвестно являются ли эмтрицитабин или тенофовира алафенамид ингибиторами других ферментов UGT. Эмтрицитабин не подавлял глюкуронирование не специфического субстрата UGT in vitro.

Взаимодействие между препаратом Одефсей или его отдельных компонентов и сочетанными препаратами, указанными в Таблице 1 ниже (повышение концентрации препарата показано стрелкой “↑”, снижение – “↓” и отсутствие изменения – “↔”).

Таблица 3: Взаимодействия между препаратом Одефсей или отдельными его компонентом (компонентами) и другими лекарственными средствами

НП – не применимо

1В исследовании лекарственного взаимодействия использовалась доза, превышавшая рекомендованную для оценки максимального эффекта рилпивирина гидрохлорида на концентрацию совместно назначаемого лекарственного препарата. Указания по дозированию применимы к рекомендованной дозе рилпивирина 25 мг один раз в день.

2 Исследование, проведенное с комбинированным препаратом с фиксированной дозировкой, эмтрицитабин/рилпиврин/ тенофовира дизопроксила фумарат.

3 Исследование, проведенное с дополнительным воксилапревиром 100 мг для получения предполагаемого воздействия воксилапревира у пациентом с вирусным гепатитом С.

Исследования, проведенные с другими препаратами

По результатам исследований взаимодействия между препаратами и с

компонентами препарата Одефсей, никаких клинически значимых

взаимодействий не ожидается при одновременном применении со

следующими препаратами: бупренорфин, налоксон и норбупренорфин.

Было доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, исключение остаточного риска невозможно. Следует принимать необходимые меры предосторожности для предотвращения заражения ВИЧ-инфекцией.

Вирусологическая неудача лечения и развитие резистентности

На данный момент недостаточно данных, чтобы оправдать применение препарата у пациентов без ответа на ННИОТ терапию. При применении препарата Одефсей следует руководствоваться результатами тестирования резистентности и/или резистентности в анамнезе.

Лечение рилпивирином должны проходить только подростки с предположительно хорошей приверженностью к антиретровирусной терапии, поскольку субоптимальная приверженность может приводить к развитию устойчивости и потере дальнейших вариантов лечения.

Сердечно-сосудистая система

Высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QTс на электрокардиограмме. Рилпивирин в рекомендуемой дозе 25 мг один раз в сутки не оказывает клинически значимого влияния на интервал QT. Препарат Одефсей следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Пациенты с ВИЧ и сопутствующей инфекцией, вызванной вирусом гепатита B или C

У пациентов с хроническим гепатитом B или C, получающих антиретровирусную терапию, отмечается повышенный риск развития тяжелых и потенциально смертельных нежелательных реакций, связанных с нарушением функции печени.

Безопасность и эффективность препарата Одефсей у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1 и вирусный гепатит С не установлены.

Тенофовира алафенамид активен в отношении вируса гепатита В. При отмене препарата Одефсей у пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В может возникнуть тяжелое обострение гепатита. Клинические и лабораторные показатели пациентов с ВИЧ-инфекцией и сопутствующим гепатитом В, у которых был отменен препарат Одефсей, следует тщательно контролировать как минимум в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Заболевания печени

Безопасность и эффективность препарата Одефсей у пациентов со значительными основными заболеваниями печени не оценивались.

У пациентов с имеющимися нарушениями функции печени, в том числе хронического активного гепатита также отмечается повышенная частота нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов имеются признаки ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о приостановлении или отмене лечения.

Вес и метаболические параметры

Вес и уровень липидов и глюкозы в крови может увеличиться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть частично связаны с сопутствующими болезнями и образом жизни. Есть доказательства того, что в некоторых случаях увеличение уровня липидов связано с текущей терапией, в то время как нет убедительных доказательств того, что увеличение веса связанно с конкретным лечением. Контроль уровня липидов и глюкозы в крови необходимо проводить в соответствии с установленным руководством для лечения ВИЧ-инфекции. Для лечения липидных нарушений необходимо назначить лечение в соответствии с текущей клинической практикой.

Митохондриальные нарушения, связанные с внутриутробным воздействием

Аналоги нуклеозидов могут вызывать митохондриальные нарушения различной степени, которые выражены у ставудина, диданозина и зидовудина. Сообщалось о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-негативных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, нарушения были преиущественно при терапии, содержащими зидовудин. Среди основных зарегистрированных побочных реакций отмечаются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти изменения часто имеют преходящий характер. Были зарегистрированы редкие некоторые отдаленные неврологические нарушения (гипертония, судороги, поведенческие нарушения). В настоящее время неизвестно, являются ли неврологические нарушения преходящими или постоянными. Все дети, подвергшиеся внутриутробному воздействию аналогов нуклеозидов, в случае проявления серъезных клинических признаков или симптомов неизвестной этиологии, особенно неврологических нарушений должны находиться под тщательным клинико-лабораторным наблюдением и пройти тщательное обследование на предмет возможного наличия митохондриальных изменений. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения наследственной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

К началу комбинированной антиретровирусной терапии (КАРВТ) у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические агенты и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев начала КАРВТ. Похожие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует оценить любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, назначить лечение. Зарегистрированы случаи возникновения аутоимунных заболеваний (такие как болезнь Грейвса и аутоимунный гепатит) на фоне синдрома иммунной реактивации. Однако срок возникновения данных заболеваний широко варьируется; заболевания могут начаться через много месяцев после начала лечения.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих препарат Одефсей, могут продолжать разви-

ваться оппортунистические инфекции, либо другие осложнения ВИЧ-

инфекции; следовательно, пациенты должны находиться под тщательным

клиническим наблюдением врача, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднении в движениях.

Нефротоксичность

Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности в результате

длительного воздействия тенофовира в малых дозах из-за дозирования

тенофовира алафенамида.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе

Назначение Одефсей, как правило, следует избегать, но его следует использовать с осторожностью у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CrCl <15 мл/мин), находящихся на хроническом гемодиализе, если считается, что потенциальные выгоды перевешивают потенциальные риски.

В исследовании эмтрицитабин + тенофовира алафенамид в комбинации с элвитегравиром + кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой (E/C/F/TAF) у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, с терминальной стадией почечной недостаточности (оценка CrCl <15 мл/ мин), находящихся на хроническом гемодиализе эффективность поддерживалась в течение 48 недель, но воздействие эмтрицитабина было значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Хотя не было выявлено новых проблем безопасности, последствия увеличения воздействия эмтрицитабина остаются неопределенными.

Беременность

Более низкие экспозиции рилпивирина наблюдались, когда рилпивирин 25 мг один раз в день принимался во время беременности. В исследованиях более низкое воздействие рилпивирина, аналогичное тому, которое наблюдалось во время беременности, было связано с повышенным риском вирусологической недостаточности, поэтому вирусную нагрузку следует тщательно контролировать. В качестве альтернативы возможен переход на другую схему антиретровирусной терапии (АРВТ).

Совместное применение с другими лекарственными препаратами

Некоторые лекарственные средства не следует принимать одновременно с препаратом Одефсей. Препарат Одефсей не должен назначаться одновременно с другими антиретровирусными препаратами.

Препарат Одефсей не должен назначаться совместно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид, ламивудин, тенофовира дизопроксил или адефовира дипивоксил.

Вспомогательные вещества

Препарат Одефсей содержит лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальбсорбцией галактозы и глюкозы, не должны принимать препарат Одефсей.

Женщины детородного возраста/Контрацепция у мужчин и женщин

Во время приема препарата Одефсей должны применяться эффективные средства контрацепции.

Беременность

Не проводилось адекватных и контролируемых исследований препарата Одефсей или отдельных его компонентов с участием беременных женщин. Имеются ограниченные данные (менее 300 исходов беременности) по применению рилпивирина и тенофовира алафенамида у беременных женщин. Снижение экспозиции рилпивирина наблюдалось во время беременности, поэтому вирусную нагрузку следует тщательно контролировать. Большое количество данных (более 1000 исходов беременности) указывают на отсутствие врожденных пороков развития плода, а также фето/неонатальной токсичности при применении эмтрицитабина.

В качестве меры предосторожности, предпочтительно избегать применения препарата Одефсей во время беременности.

Период лактации

Эмтрицитабин выделяется с грудным молоком у женщин. Неизвестно, проникают ли рилпивирин или тенофовира алафенамид в грудное молоко кормящих женщин. Не имеется достаточных данных о влиянии компонентов препарата Одефсей на новорожденных/детей, поэтому назначать препарат Одефсей в период грудного вскармливания не рекомендовано.

Для исключения передачи ВИЧ новорожденному рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины полностью отказались от грудного вскармливания.

Фертильность

Не имеется данных о влиянии препарата Одефсей на фертильность у людей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения усталости, головокружения и сонливости во время лечения препаратом Одефсей. Это должно учитываться при оценке способности пациента управлять транспортом и работать с механизмами.

При возникновении передозировки состояние пациента должно тщательно контролироваться на предмет выявления признаков токсичности. Также, при необходимости, должна проводиться стандартная поддерживающая терапия, включающая наблюдение за клиническим состоянием, контроль основных показателей состояния организма и данных ЭКГ (длина интервала QT).

Специфического антидота нет. До 30% дозы эмтрицитабина может быть выведено из организма с помощью гемодиализа. Тенофовир эффективно выводится гемодиализом с коэффициентом выведения около 54%.

Нет данных о возможности выведения эмтрицитабина или тенофовира из организма с помощью перитонеального диализа. Поскольку рилпивирин характеризуется высокой связываемостью с белками плазмы, диализ в случае передозировки неэффективен. Для удаления, не всосавшегося рилпивирина гидрохлорида возможен прием активированного угля.

По 30 таблеток помещают во флакон из белого полиэтилена высокой плотности, с силикагелевым осушителем и закручивающейся крышкой с алюминиевым уплотнением внутри с защитой от открывания детьми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30°C.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить флакон плотно закрытым.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности препарата.

По рецепту

Патеон Инк., Миссисcога Канада

Упаковщик

Янссен Силаг С.п.А, Италия

Держатель регистрационного удостоверения:

ООО “Джонсон & Джонсон”, Россия.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан

050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»

Тел.: +7 (727) 356 88 11

е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com