Нуклофар

Нуклофар

Клофарабин

Раствор для внутривенного введения, 20 мг/20 мл, 20 мл

1 флакон содержит

активное вещество - клофарабина 20.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антиметаболиты. Пуриновые аналоги. Клофарабин.

Код АТХ L01BB06

Фармакокинетика

Многофакторный анализ показал, что фармакокинетика клофарабина зависит от массы тела и, несмотря на установленное влияние числа лейкоцитов на фармакокинетику клофарабина, данного фактора не было достаточно, для индивидуального подбора дозировки на основании числа лейкоцитов у пациента. Внутривенная инфузия 52 мг/м2 клофарабина приводила к эквивалентному воздействию при широком диапазоне массы тела. Однако, Cmax обратно пропорциональна массе тела пациента, поэтому у маленьких детей в конце инфузии Cmax может быть выше, чем у стандартного ребенка с массой тела 40 кг, получающего такую же дозу клофарабина на м2. Соответственно, у детей весом < 20 кг следует рассмотреть вопрос об увеличении времени инфузии. Клофарабин выводится как через почки, так и с помощью внепочечной экскреции. Через 24 часа около 60% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс клофарабина значительно превышает клубочковую фильтрацию, что указывает на то, что фильтрация и секреция в канальцах являются основными механизмами почечной элиминации. Однако, поскольку клофарабин практически не метаболизируется цитохромом P450 (CYP), пути внепочечной экскреции в настоящее время остаются неизвестными.

Видимых различий в фармакокинетике у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), также как и у лиц мужского или женского пола, не обнаружено.

У пациентов с ОЛЛ или ОМЛ, также как и у лиц мужского или женского пола не обнаружено взаимосвязи между воздействием клофарабина или клофарабинтрифосфата и эффективностью или токсичностью.

Отдельные группы пациентов

Взрослые (возраст 21-65 лет): в настоящее время данных для установления безопасности и эффективности клофарабина у взрослых недостаточно.

Пациенты пожилого возраста (cтарше 65 лет): в настоящее время данных о безопасности и эффективности клофарабина у пожилых пациентов недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью: на данный момент существуют ограниченные данные о фармакокинетике клофарабина у детей со сниженным клиренсом креатинина. Тем не менее, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клофарабин может накапливаться в организме у этой группы пациентов.

Фармакокинетические данные по группам населения взрослых пациентов и детей, показывают что, у пациентов со стабильной умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - <60 мл/мин), получающих 50% сниженную дозу, достигается аналогичное воздействие клофарабина, как и у пациентов с нормальной функцией почек, получающих стандартную дозу.

Пациенты с нарушением функции печени: опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции печени (билирубин сыворотки > 1,5 x ВГН плюс АСТ и АЛТ > 5 x ВГН) нет, но следует иметь в виду, что печень является потенциальным органом-мишенью для проявления токсического действия.

Фармакодинамика

Нуклофар представляет собой пуриновый нуклеозидный антиметаболит. Полагают, что его противоопухолевое действие обусловлено 3 механизмами:

• ингибирование ДНК-полимеразы α, приводящее к прекращению удлинения цепи ДНК и/или синтеза / репарации ДНК;

• ингибирование рибонуклеотидредуктазы с истощением клеточного запаса дезоксинуклеотидтрифосфата (dНТФ);

• нарушение целостности митохондриальной мембраны с высвобождением цитохрома C и других факторов апоптоза, что приводит к запрограммированной гибели клетки даже вне цикла деления лимфоцитов.

Нуклофар сначала должен диффундировать или транспортироваться в клетки-мишени, где он последовательно фосфорилируется внутриклеточ-ными киназами до моно- и дифосфатов и, в конечном итоге образуется активный конъюгат - клофарабин 5'-трифосфат. Нуклофар обладает высокой степенью сродства к одному из ферментов, активирующих фосфорилирование - дезоксицитидинкиназе, которая превосходит таковую естественного субстрата - дезоксицитидина.

Кроме того, Нуклофар обладает более высокой устойчивостью к клеточному разрушению под воздействием аденозиндезаминазы и пониженной чувствительностью к фосфоролитическому расщеплению по сравнению с другими активными веществами того же класса, тогда как степень сродства клофарабинтрифосфата с ДНК-полимеразой α и рибонуклеотидредуктазой одинакова или превышает таковую дезоксиаденозинтрифосфата.

Фармакодинамические эффекты: исследования in vitro показали, что Нуклофар замедляет клеточный рост и оказывает цитотоксическое действие на многие быстро пролиферирующие клеточные линии в опухолях кроветворных клеток и солидных опухолях. Также Нуклофар проявлял активность в отношении лимфоцитов и макрофагов в состоянии покоя.

- лечение острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей с рецидивом или рефрактерностью к терапии после применения, по крайней мере, двух и более предшествующих схем химиотерапии и при отсутствии иных способов достижения стойкой ремиссии.

Безопасность и эффективность были изучены у пациентов в возрасте не старше 21 года на момент постановки диагноза.

Лечение должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт ведения пациентов с острыми лейкозами.

Дети (≥ 1 года): рекомендуемая доза составляет 52 мг/м2 площади поверхности тела при введении с помощью внутривенной инфузии в течение не менее 2 часов ежедневно в течение 5 дней подряд. Площадь поверхности тела необходимо рассчитывать на основании фактического роста и веса пациента в начале каждого цикла. Циклы терапии следует повторять каждые 2-6 недель (от дня начала предыдущего цикла) в зависимости от восстановления нормального гемопоэза (то есть количество нейтрофилов > 0,75 x109/л) и исходной функции органов. Пациентам с проявлением выраженной токсичности дозу следует снизить на 25% (см. ниже). На данный момент опыт назначения пациентам более 3 циклов терапии ограничен.

Большинство пациентов, отвечающих на лечение Нуклофаром, достигают ответа спустя 1 или 2 цикла терапии. Поэтому соотношение потенциальной пользы/риска относительно продолжения терапии у пациентов без гематологического и/или клинического улучшения после 2 циклов терапии должен оценивать лечащий врач.

Дети (с массой тела менее 20 кг): для уменьшения тревожности и раздражительности, а также во избежание образования чрезмерно высоких концентраций Нуклофара время инфузии должно составлять более 2 часов.

Дети (в возрасте до 1 года): данных о фармакокинетике, безопасности или эффективности Нуклофара у младенцев не имеется, поэтому рекомендации по подбору безопасной и эффективной дозировки у детей (в возрасте < 1 года) пока не разработаны.

Пациенты с почечной недостаточностью: имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что клофарабин может накапливаться в организме у пациентов со сниженным клиренсом креатинина.

Клофарабин противопоказан при тяжелой почечной недостаточности и должен применяться с осторожностью при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести.

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 - <60 мл/мин) требуется 50% снижение дозы.

Пациенты с нарушением функции печени: нет опыта применения Нуклофара у пациентов с нарушением функции печени (повышение уровня билирубина сыворотки крови в 1,5 раза выше нормы, а также АСТ и АЛТ в 5 раз выше нормы), но в отношении токсического действия печень является потенциальным органом-мишенью. В связи с этим Нуклофар противопоказан при тяжелом нарушении функции печени и должен применяться с осторожностью при легкой и среднетяжелой печеночной недостаточности.

Снижение дозы у пациентов с гематологическим проявлением токсичности: если количество нейтрофилов не восстанавливается через 6 недель после начала цикла терапии, необходимо провести аспирацию/биопсию костного мозга для определения возможной рефрактерности. Если признаков персистирующего лейкоза нет, то в следующем цикле, после восстановления числа нейтрофилов не менее чем до ≥ 0,75 x 109/л, рекомендуется снизить дозу на 25% от предыдущей дозы. Если у пациентов число нейтрофилов составляет менее 0,5 x 109/л в течение более 4 недель после начала последнего цикла, то в следующем цикле рекомендуется снизить дозу на 25%.

Снижение дозы у пациентов с негематологическим проявлением токсичности:

Инфекционные заболевания: при развитии у пациента клинически значимой инфекции терапию Нуклофаром приостанавливают до исчезновения клинических симптомов инфекционного заболевания, после чего терапию можно возобновить с применением полной дозы. При повторном развитии клинически значимой инфекции терапию Нуклофаром следует приостановить до исчезновения клинических симптомов инфекционного заболевания, после чего возобновить лечение, снизив дозу на 25%.

Неинфекционные заболевания: если у пациента развивается одно или более проявлений тяжелого токсического действия (3 степень токсичности согласно Общепринятым критериям токсичности (CTC) Национального института рака (NCI) США, за исключением тошноты и рвоты), терапию следует приостановить до восстановления исходного состояния или до снижения степени выраженности токсического действия, когда потенциальная польза от продолжения лечения Нуклофаром будет превышать возможные риски. В таком случае рекомендуется назначать Нуклофар, снизив дозу на 25%.

Если у пациента повторно наблюдается то же самое тяжелое проявление токсического действия, терапию следует приостановить до восстановления исходного состояния или до снижения степени выраженности токсического действия, когда потенциальная польза от продолжения лечения Нуклофаром будет превышать возможные риски. В таком случае рекомендуется назначать Нуклофар, снизив дозу еще на 25%.

Если у пациента в третий раз развивается тяжелое проявление токсического действия, и признаки тяжелой токсичности не поддаются лечению в течение 14 дней (исключая тошноту и рвоту), либо при наличии жизнеугрожающих или инвалидизирующих проявлений токсического действия (4 степень токсичности по NCI CTC США), лечение Нуклофаром следует прекратить.

Препарат Нуклофар – раствор для внутривенного введения, 20 мг/20 мл, необходимо разводить непосредственно перед введением. Препарат фильтруют через стерильный фильтр для шприца размером 0.2 микрометра и затем разбавляют раствором хлорида натрия с концентрацией 9 мг/мл (0,9%) для внутривенных инфузий до общего объема, соответствующего примерам, приведенным в таблице ниже. Однако окончательный объем приготовленного раствора может различаться в зависимости от состояния пациента и решения врача. (Если стерильный фильтр для шприца размером 0.2 микро-метра отсутствует, стерильный концентрат пропускают через фильтр размером 5 микрометров, разводят и снова пропускают через проходной фильтр размером 0.22 микрометра.)

Разведенный стерильный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным раствором. Перед введением раствор визуально осматривают на предмет обнаружения инородных частиц и изменения цвета. Рекомендуемую дозу вводят с помощью внутривенной инфузии, хотя в

продолжающихся клинических исследованиях препарат вводили через

центральный венозный катетер. Нуклофар не следует смешивать с другими препаратами или вводить другие лекарственные средства через одну и ту же систему для внутривенного введения. После приготовления и разбавления Нуклофара следует использовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения в холодильнике (от 2 до 8 ºС).

Чаще всего наблюдались следующие побочные действия: тошнота, рвота, фебрильная нейтропения, головная боль, сыпь, диарея, зуд, лихорадка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, повышенная утомляемость, тревога, воспаление слизистых оболочек и приливы крови к кожным покровам.

Очень часто (>1/10)

- фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения

- тошнота, рвота, диарея,

- лихорадка, воспаление слизистых, утомляемость

- головная боль

- тревожность

- зуд, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии

- чувство «прилива»

Часто (от >1/100 до <1/10)

- нейтропения

- выпот в перикарде, перикардит, тахикардия

- тугоухость

- рвота с кровью, геморрагии полости рта, боль в животе, в том числе боль в эпигастрии, кровоточивость десен, язвы в полости рта стоматит, прокталгия

- боль и отек в месте инъекций, периферические отеки, чувство жара, чувство недомогания, озноб, синдром повышенной проницаемости капилляров, раздражительность

- желтуха, окклюзия вен, повышение уровня аланин- (АЛТ) и аспартат- (АСТ) аминотрансфераз, гипербилирубинемия, печеночная недостаточ-ность

- острый холецистит, холелитиаз, гепатоцеллюлярные нарушения

- гиперчувствительность

- кандидоз полости рта, простой герпес, опоясывающий лишай, пневмония, бактериемия, сепсис, септический шок

- гематома

- дегидратация, анорексия, снижение аппетита, снижение веса

- боль в грудной клетке, боль в костях, боль в шее и спине, боль в конечностях, миалгии, артралгии

- синдром лизиса опухоли

- периферическая нейропатия, парестезия, сонливость, головокружение, тремор

- возбуждение, беспокойство, изменение ментального статуса

- гематурия, повышение уровня креатинина

- почечная недостаточность, в т. ч. острая почечная недостаточность

- тахипноэ, носовые кровотечения, одышка, кашель, респираторный дистресс-синдром

- петехии, генерализованная сыпь, эритема, зудящая сыпь, алопеция, пятнисто-папулезная сыпь, генерализованная эритема, эритематозная сыпь, гиперпигментация кожи, сухость кожи, гипергидроз, шелушение кожи

- гипотензия, гематомы, синдром повышенной проницаемости капилляров

- полиорганная недостаточность

- синдром системной воспалительной реакции

- контузия

Нечасто

- гепатит

Частота неизвестна

- повышение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови на фоне панкреатита, энтероколит, нейтропенический колит

- колит, вызванный C. difficile

- гипонатриемия

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN)

- гиперчувствительность к клофарабину или любому из вспомогательных веществ

- тяжелая почечная недостаточность

- тяжелая печеночная недостаточность

- грудное вскармливание до, во время и после лечения Нуклофаром не допускается

- беременность (особенно первый триместр)

До настоящего момента официальных исследований взаимодействий Нуклофара не проведено. Однако известных клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами или лабораторными исследованиями не выявлено.

Нуклофар практически не метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP). В связи с этим, взаимодействие с активными веществами, способными ингибировать или индуцировать цитохром P450, представляется маловероятным. Кроме того, маловероятно, что Нуклофар ингибирует одну из 5 основных изоформ CYP у человека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4) или индуцирует 2 из этих изоформ (1A2 и 3A4) при концентрации в плазме, достигающейся после внутривенной инфузии в дозе 52 мг/м2/сут. Таким образом, ожидается, что Нуклофар не будет влиять на метаболизм активных веществ, являющихся субстратами данных ферментов.

Нуклофар выводится в основном через почки. Поэтому, следует избегать одновременного приема препаратов, обладающих нефротоксическим действием и элиминирующихся с помощью секреции в почечных канальцах, таких как НПВП, амфотерицин В, метотрексат, аминозиды, органоплатины, фоскарнет, пентамидин, циклоспорин, такролимус, ацикловир и валганцикловир, особенно во время 5-дневного периода введения Нуклофара.

Печень является потенциальной мишенью для проявления цитотоксического действия, поэтому, по возможности следует избегать одновременного назначения препаратов, обладающих гепатотоксическим действием.

Пациентов, получающих лекарственные средства, влияющие на артериальное давление или функцию сердца, следует тщательно наблюдать во время терапии Нуклофаром.

Нуклофар представляет собой сильный противоопухолевый препарат с потенциально значимыми гематологическими и негематологическими нежелательными реакциями.

У пациентов, получающих терапию Нуклофаром, необходимо тщательно наблюдать за следующими показателями:

• регулярно проводить общий анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов; при развитии цитопений анализ повторяют чаще;

• функция почек и печени следует оценивать до, во время и после лечения. При существенном повышении уровня креатинина или билирубина, клофарабин следует немедленно отменить;

• необходимо наблюдать за дыхательной функцией, артериальным давлением, водным балансом и весом на протяжении всего курса лечения и сразу после завершения 5-дневной терапии Нуклофаром и на протяжении всего курса лечения.

Подавление функции костного мозга, как правило, является обратимым и дозозависимым. У пациентов, получавших терапию Нуклофаром, наблюдалось тяжелая супрессия костного мозга, в том числе нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Сообщалось о кровотечениях, включая церебральное, желудочно-кишечное и легочное кровотечения, которые могут иметь летальный исход. В начале лечения у большинства пациентов отмечали гематологические поражения в виде проявления лейкемии. Вследствие уже существующего ослабления иммунитета и длительной нейтропении, которая могла быть результатом лечения Нуклофаром, у пациентов наблюдается повышенный риск возникновения тяжелых сопутствующих инфекций, в том числе сепсиса с потенциальным летальным исходом. Пациентов следует наблюдать на предмет наличия признаков и симптомов инфекции и назначать соответствующую терапию.

Во время лечения Нуклофаром сообщалось о случаях энтероколита, включая нейтропенический колит и колит, вызванный Clostridium difficile. Данное явление чаще всего имело место в течение 30 дней с начала лечения, и при назначении комбинированной химиотерапии. Эти заболевания могут приводить к развитию таких осложнений как некроз, перфорация кишечника или сепсис, которые могут иметь летальный исход. Поэтому пациентов следует наблюдать для своевременного выявления симптомов и признаков энтероколита.

При применении клофарабина сообщалось о развитии синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, включая случаи с летальным исходом. При развитии эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на развитие синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, терапию клофарабином следует прекратить.

Назначение клофарабина приводит к быстрому уменьшению количества периферических лейкозных клеток. У пациентов, получающих терапию Нуклофаром, необходимо следить за возможным появлением признаков и симптомов синдрома лизиса опухоли и высвобождения цитокинов (например, тахипноэ, тахикардии, гипотензии, отека легких), которые могут привести к развитию синдрома системной воспалительной реакции (SIRS), синдрома повышенной проницаемости капилляров или органной дисфункции.

• В случае предполагаемого развития гиперурикемии (лизиса опухоли) следует профилактически назначить аллопуринол.

• С целью снижения эффекта лизиса опухоли и других явлений во время 5-дневного периода введения Нуклофара пациентам следует проводить внутривенную гидратационную терапию.

• Профилактическое назначение кортикостероидов (например,100 мг/м2 гидрокортизона в дни с 1-го по 3-й) может предотвратить развитие симптомов SIRS или синдрома повышенной проницаемости капилляров. При первом появлении признаков SIRS, синдрома повышенной проницаемости капилляров или выраженной органной дисфункции Нуклофара следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. После стабилизации состояния пациента и восстановления функции органов до исходного уровня можно рассматривать вопрос о возобновлении терапии Нуклофаром, обычно в более низкой дозе.

Кроме того, лечение Нуклофаром следует отменить в случае развития у пациента гипотензии во время 5-дневного периода введения препарата.

У большинства пациентов, результат терапии препаратом Нуклофаром достигается через 1-2 цикла терапии. Поэтому лечащему врачу следует оценить потенциальную пользу и риск продолжения терапии у пациентов без гематологического и/или клинического улучшения после 2 циклов терапии.

Пациентов с заболеваниями сердца или получающие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление или функцию сердца, следует тщательно наблюдать во время терапии Нуклофаром.

Нет клинического опыта применения у детей с почечной недостаточностью (диагностированной в клинических исследованиях со значением креатинина в сыворотке ≥ 2 x ULN (верхняя граница нормы) для данного возраста), и клофарабин выводится главным образом через почки. Фармакокинетические данные показывают, что клофарабин может накапливаться в организме у пациентов со сниженным клиренсом креатинина. В связи с этим, клофарабин следует с осторожностью назначать у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (требуется коррекция дозы).

Профиль безопасности клофарабина не был установлен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Во время 5-дневного периода введения Нуклофара следует избегать одновременного приема препаратов, обладающих нефротоксическим действием и элиминирующихся с помощью секреции в почечных канальцах, таких как НПВС, амфотерицин B, метотрексат, аминозиды, органоплатины, фоскарнет, пентамидин, циклоспорин, такролимус, ацикловир и валганцикловир; предпочтение следует отдавать препаратам, не оказывающим нефротоксического действия.

Сообщалось о почечной недостаточности или острой почечной недостаточности в результате инфекций, сепсиса и синдрома лизиса опухоли. Рекомендуется проводить мониторинг пациентов на наличие токсических поражений почек, при необходимости следует прервать лечение клофарабином.

Было отмечено, что частота и тяжесть побочных реакций, в частности инфекции, миелосупрессия (нейтропения) и гепатотоксичность, увеличиваются при использовании клофарабина в комбинации с другими препаратами. В связи с этим пациентов следует тщательно наблюдать во время комбинированной терапии Нуклофаром.

У пациентов, получающих Нуклофар, может наблюдаться рвота и диарея; поэтому пациентов необходимо предупредить о соответствующих мерах для профилактики обезвоживания. Пациентов следует проинструктировать о необходимости обращения за медицинской помощью при наличии симптомов головокружения, обморока или сниженного диуреза. Следует рассмотреть возможность профилактического применения противорвотных препаратов.

Опыта применения препарата Нуклофар у пациентов с нарушением функции печени (повышение нормальных показателей билирубин в сыворотке крови в 1,5 раза, АСТ и АЛТ – в 5 раз) нет, но печень является потенциальной мишенью для проявления токсического действия. В связи с этим Нуклофар следует назначать с осторожностью при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести. При возможности следует избегать одновременного назначения препаратов, обладающих гепатотоксическим действием.

Если у пациента развивается гематологическая токсичность в виде нейтропении 4 степени (количество нейтрофилов менее 0,5х109/л), сохраняющейся в течение 4 и более недель, в следующем цикле следует снизить дозу на 25%.

Если у пациента в третий раз развивается тяжелая негематологическая токсичность (3 степень токсичности по NCI CTC), не уменьшающиеся в течение 14 дней (за исключением тошноты и рвоты), либо наблюдается жизнеугрожающая или инвалидизирующая неинфекционная и негематоло-гическая токсичность (4 степень токсичности по NCI CTC), лечение Нуклофаром следует прекратить.

У пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, риск гепатотоксического действия может быть выше, вероятно, вследствие облитерирующего эндофлебита, при сочетанной терапии препаратами Нуклофар(40 мг/м2), этопозид (100 мг/м2) и циклофосфамид (440 мг/м2). В продолжающейся комбинированной терапии Нуклофара у детей с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом описаны тяжелые гепатотоксические явления.

У детей и взрослых пациентов отмечались нежелательные реакции серьезной гепатотоксичности в виде веноокклюзионной болезни, которые могли заканчиваться летально.

При лечении клофарабином отмечались случаи развития гепатитов и печеночной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом.

На данный момент данные о безопасности и эффективности Нуклофара при назначении в течение более 3 циклов терапии ограничены.

Каждый флакон Нуклофара содержит 180 мг натрия хлорида, что эквивалентно 3.08 ммоль (или 70.77 мг) натрия. Данную информацию необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с пониженным содержанием соли.

Только для одноразового применения!

Неиспользованный продукт или остаточный материал следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Необходимо соблюдать процедуры правильного приготовления противоопухолевых средств. Цитотоксические лекарственные средства требуют осторожного обращения.

При работе с Нуклофаром рекомендуется использовать одноразовые перчатки и защитную одежду. При попадании продукта в глаза, на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно промыть большим количеством воды.

Взрослые (включая пациентов пожилого возраста): в настоящее время недостаточно данных по безопасности и эффективности Нуклофара у взрослых пациентов.

Беременность и лактация

Данных о применении клофарабина у беременных нет. Препарат обладает токсическим действием на плод, включая тератогенность. При назначении Нуклофара во время беременности возможны серьезные аномалии развития плода. В связи с этим, препарат Нуклофар не следует назначать во время беременности, особенно во время первого триместра, кроме случаев абсолютной необходимости (т. е., только если потенциальная польза для матери превышает риск для плода). Если беременность наступает во время терапии Нуклофаром, пациенты должны быть проинформированы о возможных неблагоприятных последствиях для плода.

О выделении Нуклофара или его метаболитов с грудным молоком неизвестно. Однако, в связи с возможностью развития серьезных нежелательных явлений у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормление необходимо прекратить до, во время и после лечения Нуклофаром.

Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь, во время лечения должны использовать надежные средства контрацепции. Поскольку неизвестно, влияет ли терапия Нуклофаром на фертильность человека, при необходимости с пациентами следует обсудить планирование семьи.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Пациенты должны быть проинформированы о возможности столкновения с такими нежелательными явлениями как головокружение, обморочные приступы во время лечения препаратом и не должны управлять автотранспортом и опасными механизмами при таких обстоятельствах.

Случаи передозировки не зарегистрированы. Тем не менее, возможными симптомами передозировки могут быть тошнота, рвота, диарея и тяжелая супрессия костного мозга. К настоящему времени максимальная суточная доза, вводимая человеку, составила 70 мг/м2 в течение 5 дней подряд 2 детям с ОЛЛ (острым лимфобластным лейкозом). Проявления токсичес-кого действия у этих пациентов включали рвоту, гипербилирубинемию, повышение уровня трансаминаз и макуло-папулезную сыпь.

Лечение: специфических антидотов нет. Рекомендуется немедленное прекращение терапии, тщательное наблюдение и соответствующее симптоматическое лечение.

Раствор для внутривенного введения, 20 мг/20 мл, 20 мл.

По 20 мл препарата разливают во флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (тип - I, ЕФ), укупоренные бромбутиловой темно-серого цвета резиновой пробкой, обкатанные алюминиевой крышкой с диском из полипропилена желтого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 10 пачек из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС.

Не замораживать.

После приготовления и разбавления препарат следует использовать немедленно или в течение 24 часов при условии хранения в холодильнике (от 2 до 8 ºС).

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска

По рецепту

MSN Laboratories Private Limited

Formulations Division, Unit-II, Sy. No. 1277 & 1319 to 1324, Nandigama (Village & Mandal), Rangareddy District - 509 216, Telangana, Индия.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

MSN Laboratories Private Limited, Индия

Наименование и страна организации-упаковщика

MSN Laboratories Private Limited, Индия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании МСН Лабораторис Приват Лимитед в Казахстане, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, оф. 205

Тел. +7 7077733275, 701 880 1967, 8 777 081 9393, e-mail: ms.ascarova@mail.ru