Ноксафил® (100 мг)

Ноксафил®

Позаконазол

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Триазола производные. Позаконазол.

Код АТХ J02AC04

• лечение грибковых инфекций у взрослых:

• инвазивный аспергиллез у пациентов с резистентностью к амфотерицину В, итраконазолу или у пациентов с непереносимостью этих препаратов

- фузариоз у пациентов с резистентностью к амфотерицину B или у пациентов с непереносимостью амфотерицина B

- хромобластомикоз и мицетома у пациентов с резистентностью к итраконазолу или с непереносимостью итраконазола

- кокцидиоидомикоз у пациентов с резистентностью к амфотерицину B, итраконазолу или флуконазолу или с непереносимостью этих препаратов

Устойчивость определяется как прогрессирование инфекции или отсутствии улучшения после не менее 7 дней противогрибковой терапии.

- профилактика инвазивных грибковых инфекций:

- химиотерапия для индукции ремиссии при лечении острого миелогенного лейкоза или миелодиспластического синдрома, которая может привести к длительной нейтропении с высоким риском развития инвазивных грибковых инфекций

- реципиенты трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток, получающие высокие дозы иммунодепрессантов для предупреждения реакции «трансплантат против хозяина» с высоким риском развития инвазивных грибковых инфекций

См. инструкцию по медицинскому применению позаконазола, суспензии для приема внутрь, для рекомендаций по лечению орофарингеального кандидоза.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• одновременное применение с алкалоидами спорыньи

• одновременное применение с субстратами CYP3A4: терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, галофантрином или хинидином, так как повышенные плазменные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QT и очень редко – развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de poіntes)

• одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы: симвастатином, ловастатином и аторвастатином

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику позаконазола

Препарат Ноксафил® метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция ІІ фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином (Р-gp) in vitro. Следовательно, ингибиторы (напр., верапамил, циклоспорин, хинидин, кларитромицин, эритромицин и др.) или индукторы (напр., рифампицин, рифабутин, некоторые спазмолитики и др.) таких путей метаболизма могут соответственно увеличивать или снижать концентрацию препарата Ноксафил® в плазме.

Рифабутин (300 мг 1 раз/сут) снижал Сmax и AUC препарата Ноксафил® на 57% и 51%, соответственно. Следует избегать одновременного применения препарата Ноксафил® и рифабутина и похожих индукторов (напр., рифампицин), кроме случаев, когда преимущество от их применения превышает риск для пациента (см. ниже информацию по влиянию позаконазола на плазменные уровни рифабутина).

Эфавиренз (400 мг 1 раз/сут) снижал Сmax и AUC препарата Ноксафил® на 45% и 50%, соответственно. Следует избегать одновременного применения препарата Ноксафил® и эфавиренза, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Фосампренавир

Совместное применение фосампренавира с препаратом Ноксафил® может привести к понижению концентрации препарата Ноксафил® в плазме крови. В случае необходимости совместного применения фосампренавира с препаратом Ноксафил® необходим более тщательный контроль эффективности лечения в связи с возможностью распространения грибковой инфекции.

Повторное введение дозы фосампренавира (700 мг 2 раза/сут в течение 10 дней) понижает Cmax и AUC препарата Ноксафил® (200 мг 1 раз/сут в День 1, 200 мг 2 раза/сут в День 2, затем 400 мг 2 раза/сут в течение 8 дней) на 21% и 23%, соответственно. Влияние позаконазола на уровни фосампренавира при совместном применении фосампренавира с ритонавиром в настоящее время не установлены.

Фенитоин (200 мг 1 раз/сут) снижал Сmax и AUC препарата Ноксафил® на 41% и 50%, соответственно. Следует избегать одновременного применения препарата Ноксафил® и фенитоина и похожих индукторов (таких как, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента.

Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Клинически значимых эффектов при совместном назначении таблетированной формы препарата Ноксафил® с антацидами, антагонистами рецептора H2 или ингибиторами протонной помпы не наблюдалось, поэтому коррекции дозы не требуется.

Воздействие позаконазола на другие лекарственные препараты

Позаконазол является мощным ингибитором CYP3A4. Одновременное назначение позаконазола с субстратами CYP3A4 (такролимусом, сиролимусом, атазанавиром и мидазоламом) может значительно усилить действие последних. Следует осторожно назначать позаконазол с внутривенными (в/в) субстратами CYP3A4; возможно, потребуется снижение дозы субстратов CYP3A4. При приеме позаконазола с некоторыми пероральными субстратами CYP3A4 наблюдается увеличение плазменной концентрации последних, которое может сопровождаться развитием неприемлемых побочных реакций. В таком случае необходимо обеспечить контроль плазменных концентраций субстратов CYP3A4 и/или развития побочных реакций, и, при необходимости, провести коррекцию дозировок лекарственного препарата.

Некоторые исследования по взаимодействию проводились на здоровых добровольцах, у которых концентрация позаконазола была выше по сравнению с пациентами, получающими ту же дозу препарата.

Эффект позаконазола на субстраты CYP3A4 у больных может быть несколько слабее, чем у здоровых добровольцев, и, как ожидается, будет различаться у разных пациентов. Влияние совместного введения позаконазола на плазменные уровни субстратов CYP3A4 также может изменяться, если позаконазол не вводить строго стандартным способом с пищей.

Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, галофантрин и хинидин (субстраты CYP3A4)

Совместное назначение позаконазола и терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, галофантрина или хинидина противопоказано. Совместное введение может привести к увеличению плазменной концентрации этих лекарственных средств, что приводит к пролонгации интервала QT и в редких случаях к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes).

Алкалоиды спорыньи

Препарат Ноксафил® может повышать плазменные концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), что может вызвать эрготизм. Одновременное применение алкалоидов спорыньи и препарата Ноксафил® противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, первично метаболизируемые через CYP3A4 (напр., симвастатин, ловастатин и аторвастатин) Препарат Ноксафил® может существенно увеличить плазменные уровни ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются CYP3A4. Использование этих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы во время лечения позаконазолом следует прекратить, поскольку повышенные уровни могут привести к развитию острого рабдомиолиза.

Алкалоиды барвинка

Большинство алкалоидов барвинка (напр., винкристин и винбластин) являются субстратами CYP3A4. Совместное применение азольных фунгицидов, включая позаконазол с винкристином, могут повлечь за собой серьезные нежелательные реакции (см. Раздел «Особые указания»). Позаконазол может повышать концентрацию алкалоидов барвинка в крови, что может привести к нейротоксичности и другим серьезным нежелательным реакциям. Поэтому, следует применять с осторожностью азольные фунгициды, в том числе позаконазол для пациентов, которые получают алкалоид барвинка, включая винкристин, в случае отсутствия альтернативных вариантов противогрибкового лечения.

Рифабутин

Препарат Ноксафил® повышал Сmax и AUC рифабутина на 31% и 72%, соответственно. Следует избегать одновременного применения препарата Ноксафил® и рифабутина, если только преимущество от их применения не превышает риск для пациента (также см. выше информацию относительно воздействия рифабутина на уровень позаконазола в плазме). При одновременном применении этих препаратов рекомендуется тщательным образом контролировать формулу крови и развитие побочных эффектов, связанных с повышением концентрации рифабутина (напр., увеита).

Сиролимус

У здоровых пациентов введение повторной дозы препарата Ноксафил® (400 мг 2 раза/сут в течение 16 дней) повышало Сmax и AUC сиролимуса (разовая доза - 2 мг), в среднем, в 6.7 и 8.9 раз (в диапазоне 3.1-17.5 раз), соответственно. В настоящее время данных по воздействию позаконазола на сиролимус нет, хотя предполагается, что оно будет изменчивым из-за индивидуальной вариабельности экспозиции позаконазола. Совместное назначение позаконазола и сиролимуса не рекомендуется и, по возможности, его следует избегать. Если такого назначения избежать нельзя, то рекомендуется значительно снизить дозу сиролимуса на момент начала терапии позаконазолом. Также необходимо регулярно контролировать минимальную концентрацию сиролимуса в крови до, во время и после совместной терапии с позаконазолом и проводить соответствующую корректировку дозы сиролимуса. При совместном назначении с позаконазолом может меняться соотношение минимальной концентрации сиролимуса и AUC в плазме крови. В результате такого назначения минимальная концентрация сиролимуса, которая обычно находится в терапевтических пределах, может быть недостаточной для выработки терапевтического ответа. Поэтому необходимо уделить особое внимание тому, чтобы минимальная концентрация сиролимуса достигала верхней границы терапевтического предела. Необходимо контролировать клинические признаки и симптомы, лабораторные показатели и биопсию тканей.

Циклоспорин

У пациентов, перенесших пересадку сердца и применявших стабильную дозу циклоспорина, препарата Ноксафил® в дозе 200 мг 1 раз/сут повышала концентрацию циклоспорина в крови, что требовало снижения дозы последнего. В клинических исследованиях имели место случаи развития серьезных побочных реакций вследствие повышения уровня циклоспорина, приводившего к нефротоксичности, и одного случая лейкоэнцефалопатии с летальным исходом. Перед началом применения препарата Ноксафил® у пациентов, которые уже принимают циклоспорин, дозу последнего следует снизить (напр., до 3/4 фактической дозы). В период лечения препаратом Ноксафил® и после его завершения следует тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, корректируя при необходимости дозу циклоспорина.

Такролимус

Препарат Ноксафил® повышал Сmax и AUC такролимуса (разовая доза - 0.05 мг/кг массы тела) на 121% и 358%, соответственно. Известны случаи клинически значимых лекарственных взаимодействий, требовавших госпитализации и/или отмены препарата Ноксафил®. Перед началом применения препарата Ноксафил® у пациентов, которые уже принимают такролимус, дозу последнего необходимо снизить (напр., до 1/3 фактической дозы). В период лечения препаратом Ноксафил® и по его завершении следует тщательно контролировать концентрацию такролимуса в крови, корректируя при необходимости дозу такролимуса.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратом CYP3A4, ожидается, что препарат Ноксафил® повысит уровень их содержания в плазме. Применение препарата Ноксафил® (400 мг 2 раза/сут в течение 7 дней у здоровых пациентов) повышает Сmax и AUC атазанавира (300 мг 1 раз/сут в течение 7 дней), в среднем, в 2.6 и 3.7 раз (в диапазоне 1.2-26 раз), соответственно. После совместного назначения препарата Ноксафил® (400 мг 2 раза/сут в течение 7 дней) повышается Сmax и AUC атазанавира при одновременном применении с ритонавиром (300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 раз/сут в течение 7 дней), в среднем, в 1.5 и 2.5 раза (в диапазоне 0.9-4.1 раза), соответственно. Добавление позаконазола к терапии атазанавиром или атазанавир+ритонавир приводило к увеличению уровня билирубина в плазме крови. Рекомендуется тщательное наблюдение с целью своевременного выявления возможных побочных и токсических реакций, в случае совместного применения антиретровирусных препаратов, метаболизирующихся посредством цитохромов CYP3A4, вместе с препаратом Ноксафил®.

Мидазолам и бензодиазепины, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев суспензия для приема внутрь позаконазола (200 мг 2 раза/сут в течение 10 дней) показала увеличение экспозиции AUC мидазолама (0.05 мг/кг в/в) на 83%. В другом клиническом исследовании у здоровых добровольцев введение повторной дозы позаконазола (200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней) повышало Сmax и AUC мидазолама (разовая доза - 0.4 мг в/в), в среднем, в 1.3 и в 4.6 раз (в диапазоне 1.7-6.4 раза), соответственно. Применение препарата Ноксафил® в дозе 400 мг 2 раза/сут в течение 7 дней повышало Сmax и AUC мидазолама (при его в/в введении) в 1.6 и 6.2 раз (в диапазоне 1.6-7.6 раза), соответственно. Оба режима дозирования препарата Ноксафил® повышали Сmax и AUC мидазолама (разовая доза - 2 мг внутрь) в 2.2 и 4.5 раза, соответственно. При одновременном применении препарата Ноксафил® (200 мг или 400 мг) с миадазоламом удлинялся период полувыведения мидазолама приблизительно с 3-4 ч до 8-10 ч.

Рекомендуется корректировать дозу при совместном назначении позаконазола с бензодиазепинами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (напр., мидазолам, триазолам, алпразолам) в связи с риском пролонгирования седативного эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (напр., дилтиазем, верапамил, нифедипин, нисолдипин)

При одновременном применении с препаратом Ноксафил® рекомендуется частый мониторинг побочных и токсических реакций, связанных с применением блокаторов кальциевых каналов, и коррекция их дозы при необходимости.

Дигоксин

Введение других азолов было связано с повышением уровня дигоксина. Позаконазол может увеличить концентрацию дигоксина в плазме крови, поэтому при инициировании или прекращении терапии позаконазолом следует проверять уровни дигоксина.

Производные сульфонилмочевины

У некоторых здоровых добровольцев при одновременном введении позаконазола с глипизидом наблюдалось снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы у больных сахарным диабетом.

Специальные предупреждения

Гиперчувствительность

В настоящее время информации относительно перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми препаратами группы азолов нет. Следует соблюдать осторожность при применении позаконазола у пациентов с гиперчувствительностью к другим азолам.

Печеночная недостаточность

Реакции со стороны печени (напр., слабое или умеренное повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, содержания общего билирубина в сыворотке крови и/или клинически выраженный гепатит). Повышение показателей функциональных печеночных проб было обычно обратимым после прекращения терапии, в некоторых случаях нормализацию функциональных показателей наблюдали без прекращения терапии. Очень редко возникали более тяжелые нарушения со стороны печени, завершившиеся фатальным исходом. Препарат Ноксафил® следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени из-за ограниченности клинического опыта и возможности того, что уровни позаконазола в плазме у таких пациентов могут быть выше.

Мониторинг функции печени

Необходимо проверять функции печени перед началом и во время терапии позаконазолом. Отклонение данных тестов может быть сигналом развития более тяжелого повреждения печени, поэтому состояние пациентов с изменениями печеночных тестов необходимо регулярно контролировать. В ходе терапии необходимо проводить лабораторный анализ функций печени, включая печеночные пробы и контроль уровня билирубина. Необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Ноксафил®, если клинические признаки и симптомы указывают на наличие заболеваний печени.

Удлинение интервала QT

Некоторые азолы приводили к удлинению интервала QT. Не следует применять позаконазол вместе с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и удлиняющими интервал QT. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ноксафил® у пациентов с высоким риском нарушения сердечного ритма, а именно:

• при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT

• при наличии кардиомиопатии, особенно с сердечной недостаточностью

• при синусовой брадикардии

• при диагностированной симптоматической аритмии

• при использовании лекарственных средств, удлиняющих интервал QT

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, магния и кальция в сыворотке крови и, при необходимости, проводить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии препаратом Ноксафил®. Позаконазол является ингибитором CYP3A4 и должен использоваться только при определенных обстоятельствах по показаниям во время лечения с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4.

Токсичность винкристина

Совместное применение азольных фунгицидов, включая позаконазол с винкристином, могут повлечь за собой нейротоксичность и другие серьезные нежелательные реакции, включая судороги, периферическую нейропатию, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и паралитическую непроходимость кишечника. Азольные фунгициды, включая позаконазол, следует применять с осторожностью пациентам, получающим алкалоид барвинка, в том числе винкристин, в случае отсутствия альтернативных вариантов противогрибкового лечения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

В настоящее время недостаточно данных по фармакокинетике у пациентов с нарушениями ЖКТ, включая тяжелую диарею. Поэтому состояние пациентов с диареей тяжелой степени или рвотой необходимо контролировать для выявления грибковой инфекции.

Рифампициновые антибактериальные препараты (рифампицин, рифабутин), некоторые противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) и эфавиренз

При совместном назначении с этими препаратами концентрация позаконазола может значительно снижаться, поэтому следует избегать совместного применения этих препаратов с позаконазолом, за исключением случаев, когда польза для пациента превышает риск.

Мидазолам и другие бензодиазепины, метаболизирующиеся посредством цитохрома CYP3A4

В связи с риском развития длительного седативного эффекта и возможного угнетения дыхательного центра, совместное назначение позаконазола с бензодиазепинами, метаболизирующимися посредством цитохрома CYP3A4 (напр., мидазолам, триазолам, алпразолам) возможно только по показаниям. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы бензодиазепинов, метаболизирующихся с участием CYP3A4.

Концентрация позаконазола в плазме крови

Содержание позаконазола в плазме крови после приема таблетированной формы позаконазола выше, чем после суспензии позаконазола. У некоторых пациентов концентрация позаконазола в плазме после приема таблетированной формы позаконазола может увеличиваться с течением времени. В настоящее время данные по безопасности более высоких доз таблетированной формы позаконазола ограничены.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Во время беременности или лактации

В настоящее время информации по применению позаконазола у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальные риски для людей неизвестны. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии. Позаконазол не должен применяться во время беременности, кроме случаев, когда польза превышает риск для плода.

Позаконазол выделяется с молоком лактирующих крыс. Выделение позаконазола в грудном молоке не изучено. При назначении лечения позаконазолом грудное вскармливание должно быть прекращено.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Ноксафил® следует назначать с осторожностью, поскольку некоторые побочные реакции (напр., головокружение, сонливость и др.), выявленные при приеме позаконазола, могут потенциально влиять на способность управлять автомобилем и механизмами.

Рекомендации по применению

Отсутствие взаимозаменяемости между таблетками и суспензией для приема внутрь

Таблетки и суспензия для приема внутрь Ноксафил® вследствие различий схем дозирования не являются взаимозаменяемыми лекарственными формами. Поэтому необходимо следовать рекомендациям по режиму дозирования для каждой лекарственной формы.

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения или профилактики грибковой инфекции у пациентов из групп высокого риска.

Режим дозирования

Препарат Ноксафил® также выпускается в форме суспензии для приема внутрь в дозе 40 мг/мл. Оптимальные концентрации в плазме крови достигаются лучше при назначении таблетированной формы позаконазола, чем при назначении суспензии для приема внутрь. Кроме того, при назначении таблетированной формы достигаются более высокие плазменные концентрации препарата. Рекомендации по дозировке препарата приведены в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендованные дозы согласно показаниям

Особые группы пациентов

Применение при почечной недостаточности

Не ожидается, что нарушение функции почек влияет на изменение фармакокинетических показателей позаконазола, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

Применение при печеночной недостаточности

Имеется небольшое количество данных о влиянии печеночной недостаточности (включая хроническую печеночную недостаточность класса С по Чайлд-Пью) на фармакокинетику позаконазола, что демонстрирует увеличение содержания последнего в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, но не дает оснований считать необходимой коррекцию дозы. Рекомендуется соблюдать осторожность ввиду возможного повышения уровня препарата в плазме крови.

Особые группы пациентов

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Ноксафил® у детей младше 18 лет не установлены. Имеющиеся сведения по педиатрическим пациентам представлены в разделе «Фармакологические свойства», хотя рекомендаций относительно дозировок нет. В настоящее время данных по применению таблетированной формы нет.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Ноксафил®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 100 мг, можно принимать вне зависимости от приема пищи. Таблетку необходимо проглотить целиком, не измельчая, не разжевывая и не разламывая, и запить водой.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В настоящее время данных относительно передозировки таблетированной формы позаконазола нет.

Клинические исследования при приеме позаконазола, суспензии для приема внутрь, до 1600 мг/сут не выявили побочных явлений, отличных от наблюдаемых при введении более низких доз. Случайная передозировка была зарегистрирована у 1 пациента, который принимал позаконазол по 1200 мг 2 раза/сут на протяжении 3 дней. Побочных реакций выявлено не было.

Лечение. Препарат не выводится путем гемодиализа. Нет специфичного лечения передозировки позаконазола. Следует рассмотреть возможность назначения симптоматической терапии.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Данные по безопасности получены в ходе клинических исследований суспензии позаконазола для приема внутрь.

В клинических исследованиях таблетированной формы позаконазола приняли участие пациенты с острым миелогенным лейкозом, миелодиспластическим синдромом, и после трансплантации стволовых клеток, диагностированные или имеющие риск развития реакции «трансплантат против хозяина».

Максимальная продолжительность экспозиции таблетированной формы была меньше по сравнению с суспензией для приема внутрь. Концентрация позаконазола в плазме крови после приема таблетированной формы была выше, чем после приема суспензии для приема внутрь. Поэтому нельзя исключить увеличение частоты побочных реакций.

Общий профиль безопасности

Ноксафил®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Базовые клинические исследования установили безопасность таблетированной формы позаконазола у 230 пациентов. Пациенты приняли участие в несравнительном исследовании фармакокинетики и безопасности таблетированной формы позаконазола для профилактики грибковой инфекции. Иммунитет пациентов был ослаблен наличием фоновых заболеваний, включая гематологическую злокачественную опухоль, нейтропению после химиотерапии, наличие реакции «трансплантат против хозяина» и перенесенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Препарат в среднем назначался в течение 28 дней. В ходе терапии 20 пациентов получали позаконазол в дозе 200 мг/сут и 210 пациентов - в дозе 300 мг/сут (в День 1 терапии пациенты в каждой группе получали дозу, разделенную на два приема).

Ноксафил®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой и суспензия для приема внутрь

Клинические исследования и постмаркетинговые наблюдения установили безопасность суспензии позаконазола для приема внутрь более чем у 2400 пациентов и здоровых добровольцев. Наиболее частыми побочными эффектами были: тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела и уровня билирубина. Клинические исследования у 336 пациентов и здоровых добровольцев установили одинаковый профиль безопасности таблетированной формы позаконазола и суспензии для приема внутрь.

Побочные реакции* распределены по частоте проявлений: очень часто (˃1/10), часто (1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: нейтропения

Не часто: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, эозинофилия, лимфаденопатия, инфаркт селезёнки

Редко: гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, нарушение свертываемости крови, кровотечения

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергическая реакция

Редко: гиперчувствительность

Нарушения со стороны эндокринной системы

Редко: недостаточность надпочечников, снижение уровня гонадотропинов

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: электролитный дисбаланс, анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия, гипомагниемия

Нечасто: гипергликемия, гипогликемия

Нарушения психики

Редко: необычные сновидения, спутанное сознание, нарушение сна

Неизвестно: психическое расстройство, депрессия

Со стороны ЦНС:

Часто: парестезия, головокружение, сонливость, головная боль, извращение вкуса

Нечасто: судороги, невропатия, гипестезия, тремор, нарушение речи, бессонница

Редко: нарушение мозгового кровообращения, энцефалопатия, периферическая невропатия, обморок

Со стороны органа зрения

Нечасто: расплывчатое зрение, светобоязнь, снижение остроты зрения

Редко: диплопия, скотома

Со стороны органа слуха

Редко: нарушение слуха

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: артериальная гипертензия

Нечасто: удлинение интервала QT, отклонения в ЭКГ, сердцебиение, брадикардия, желудочковая экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипотензия, васкулит

Редко: желудочковая тахикардия (в т.ч. типа "пируэт"), внезапная смерть, остановка сердца и дыхания, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: кашель, носовое кровотечение, икота, заложенность носа, боль в груди, тахипноэ

Редко: легочная гипертензия, интерстициальная пневмония, пневмонит

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота

Часто: рвота, боль в животе, диарея, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, запор, аноректальный дискомфорт

Нечасто: панкреатит, вздутие живота, энтерит, дискомфорт в эпигастрии, отрыжка, рефлюкс гастрит, отек полости рта

Редко: желудочно-кишечное кровотечение, непроходимость кишечника

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение функциональных показателей печени (включая АСТ, АЛТ, щелочную фосфатазу, ГГТ, билирубин)

Нечасто: повреждение гепатоцитов, гепатит, желтуха, гепатомегалия, холестаз, токсический гепатит, нарушение функции печени

Редко: печеночная недостаточность, холестатический гепатит, гепатоспленомегалия, болезненность печени, астериксис (печеночный тремор)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, зуд

Нечасто: афтозные поражения слизистой оболочки полости рта, алопеция, дерматит, эритема, петехии

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, везикулярная сыпь

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: боль в спине, боль в области шеи, костно-мышечная боль, боль в конечностях

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: почечная недостаточность (в т.ч. острая), повышение уровня креатинина в крови

Редко: интерстициальный нефрит, почечно-канальцевый ацидоз

Со стороны половой системы

Нечасто: нарушения менструального цикла

Редко: боль в молочной железе

Прочие:

Часто: гипертермия (лихорадка), астения, усталость

Нечасто: отек, боль, озноб, недомогание, дискомфорт в груди,непереносимость лекарства, ощущение тревоги, воспаление слизистой оболочки

Редко: отек языка, отек лица

Во время клинических испытаний

Нечасто: изменение сывороточных концентраций других лекарственных средств, снижение уровня фосфора, рентгенологические признаки заболевания органов грудной клетки

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

В ходе постмаркетингового наблюдения применения позаконазола в виде пероральной суспензии сообщалось о тяжелых поражениях печени с фатальным исходом.

Эндокринные нарушения: псевдоальдостеронизм

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - позаконазол микронизированный 100.00 мг

вспомогательные вещества: гипромеллозы ацетата сукцинат (гранулы), гипромеллозы ацетата сукцинат (порошок), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

состав оболочки: Opadry® II Yellow 85F92209: спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), тальк, железа (III) оксид желтый (Е172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с выдавленной цифрой «100» на одной стороне таблетки.

По 24 таблетки помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте

По рецепту

Сведения о производителе

Н.В. Органон, Нидерланды

Клоостерстраат 6, 5349 АВ, Осс, Нидерланды

+31 88 1205000

info@merck.com

Держатель регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария.

Вейштрассе 20 П.О.Бокс, СН-6000, Люцерн 6, ШвейцарияТ.+ 4141 4181719

Ф.+ 4141 4181727

info@merck.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане

г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж

Тел. +7 (727) 330-42-66, +7 (727) 259-80-84

Факс +7 (727) 259-80-90

e-mail: dpoccis2@merck.com