Неуластим

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Неуластим

Международное непатентованное название

Пэгфилграстим

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения 6 мг (10 мг/мл)

Состав

Один предварительно заполненный шприц содержит

активное вещество – пэгфилграстим 6 мг (0.6 мл),

вспомогательные вещества: ацетат натрия*, сорбитол (E420), полисорбат 20, вода для инъекций.

* Ацетат натрия образуется титрованием ледяной уксусной кислоты с гидроксидом натрия.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Колониестимулирующий фактор. Пэгфилграстим.

Код АТХ L03AA13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного подкожного введения время достижения максимальной концентрация пэгфилграстима в сыворотке составляет 16-120 часов, при этом концентрация пэгфилграстима в сыворотке поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии. Выведение пэгфилграстима нелинейное относительно дозы; сывороточный клиренс пэгфилграстима снижается с увеличением дозы. Пэгфилграстим выводится главным образом путем опосредованного нейтрофилами клиренса, который насыщается при более высоких дозах. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса концентрация пэгфилграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Учитывая клиренс с участием нейтрофилов, вероятно, что фармакокинетика не изменяется при почечной и печеночной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста

Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика пэгфилграстима у пожилых пациентов (старше 65 лет) аналогична фармакокинетике у более молодых пациентов.

Дети

Фармакокинетику пэгфилграстима изучали у 37 детей с саркомой, которые получили 100 мкг/кг пэгфилграстима после завершения химиотерапии по протоколу VAdriaC/IE. У самой младшей возрастной группы (0-5 лет) была выявлена более высокая средняя экспозиция пэгфилграстима (AUC) (± стандартное отклонение) (47.9 ± 22.5 мкг•ч/мл), чем у детей более старшего возраста 6-11 лет и 12-21 год (22.0 ± 13.1 мкг•ч/мл и 29.3 ± 23.2 мкг•ч/мл соответственно) (см раздел "Фармакодинамика"). За исключением самой младшей возрастной группы (0-5 лет), средняя AUC у детей оказалась близкой к таковой у взрослых пациентов с раком молочной железы II-IV стадии и получавших пэгфилграстим в дозе 100 мкг/кг после завершения доксорубицина/доцетаксела (см. разделы "Нежелательные эффекты" и "Фармакодинамические свойства"). 

Фармакодинамика

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) является гликопротеином, который регулирует продукцию и выброс нейтрофилов из костного мозга. Пэгфилграстим представляет собой ковалентный конъюгат рекомбинантного человеческого Г-КСФ (R-metHuG-CSF) с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) 20 кДа. Пэгфилграстим является формой филграстима, характеризующейся пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Как было показано, пэгфилграстим и филграстим имеют одинаковый механизм действия, вызывая значительное повышение нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) периферической крови в течение 24 часов, при небольшом повышении количества моноцитов и​​/или лимфоцитов. Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ показал стимулирующее воздействие на эндотелиальные клетки человека. Г-КСФ может способствовать росту миелоидных клеток, в том числе злокачественных клеток in vitro, также подобные эффекты можно увидеть на некоторых немиелоидных клетках in vitro.

Показания к применению

• для снижения продолжительности нейтропении и частоты возникновения фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов).

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Неуластим должно проводиться только под контролем опытного онколога или гематолога.

Дозы

Одна 6 мг доза (один предварительно заполненный шприц) Неуластима на цикл химиотерапии, при введении не ранее, чем спустя 24 часа после окончания цикла химиотерапии.

Способ применения

Неуластим вводится подкожно. Инъекцию необходимо делать в бедро, живот или наружную поверхность плеча. Перед введением раствор Неуластима следует проверить на наличие посторонних видимых частиц. Допускается вводить только прозрачный и бесцветный раствор.

Чрезмерное встряхивание может вызывать агрегирование пэгфилграстима, что сделает его биологически неактивным.

Перед инъекцией следует дождаться, пока предварительно заполненный шприц согреется до комнатной температуры.

Неиспользованные остатки препарата или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, в частности с растворами хлорида натрия.

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее часто при применении препарата сообщалось о боли в костях (очень часто [≥ 1/10]) и скелетно-мышечной боли (часто). Боль в костях обычно была слабой или умеренной, кратковременной, и у большинства пациентов купировалась анальгезирующими средствами.

Реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку, эритему, гиперемию и снижение артериального давления, развивались как в начале терапии, так и при последующем введении Неуластима (нечасто [≥ 1/1000 до < 1/100]). У пациентов, получающих Неуластим, возможно возникновение серьезных аллергических реакций, включая анафилаксии (нечасто) (см. раздел «Особые указания»).

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) у пациентов, получающих химиотерапию, сопровождающуюся введением Г-КСФ, сообщалось о синдроме повышенной проницаемости капилляров, который может быть жизнеугрожающим в случае отсутствия своевременной терапии (см. раздел «Особые указания» и раздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже).

Спленомегалия, обычно асимптоматичная, возникала нечасто.

Нечасто после введения пэгфилграстима сообщалось о разрыве селезенки, включая случаи с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

О нежелательных реакциях со стороны легких, включая интерстициальную пневмонию, отек легких, легочные инфильтраты и фиброз легких, сообщалось нечасто. Нечасто эти случаи приводили к дыхательной недостаточности или острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), который может привести к летальному исходу (см. раздел «Особые указания»).

У пациентов с серповидно-клеточной анемией или серповидно-клеточной аномалией эритроцитов (нечасто у пациентов с серповидными эритроцитами), сообщалось о единичных случаях развития серповидно-клеточного криза (см. раздел «Особые указания».

Краткое описание побочных действий

Ниже приведены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях, а также в рутинной клинической практике (спонтанные сообщения). В каждой группе, сформированной по частоте развития нежелательных реакций, соответствующие реакции приведены в порядке убывания их серьезности.

Нежелательные реакции приведены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100).

Очень часто

• Головная боль 1

• Тошнота 1

• Боли в костях

Часто

• Тромбоцитопения 1

• Лейкоцитоз 1

• Скелетно-мышечная боль (миалгия, артралгия, боль в конечности, боль в спине, скелетно-мышечная боль, боль в шее)

• Боль в месте инъекции 1

• Некардиальная боль в груди

Нечасто

• Серповидноклеточный криз 2

• Спленомегалия 2

• Разрыв селезенки 2

• Реакции гиперчувствительности

• Анафилактический шок

• Повышение мочевой кислоты

• Синдром повышенной проницаемости капилляров 1

• Острый респираторный дистресс-синдром 2

• Нежелательные реакции со стороны легких (интерстициальная пневмония, отек легких, легочные инфильтраты и фиброз легких)

• Синдром Свита (острый фебрильный дерматоз) 1,2

• Кожный васкулит 1,2

• Реакции в месте инъекции 2

• Повышение лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы 1

• Транзиторное повышение показателей функции печени, АЛТ или АСТ1

• Гломерулонефрит2

1 см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже.

2 Данная нежелательная реакция была обнаружена при применении препарата в ходе послерегистрационного наблюдения, но не наблюдалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у взрослых. Частота была оценена путем статистического расчета с учетом 1576 пациентов, получающих Неуластим в 9 рандомизированных клинических исследованиях.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нечасто сообщалось о случаях синдрома Свита, хотя в основе некоторых из них могут лежать злокачественные гематологические новообразования.

У пациентов, получающих Неуластим, сообщалось о нечастых случаях возникновения кожного васкулита. Механизм васкулита у пациентов, получающих Неуластим, неизвестен.

Реакция в месте введения, включая эритему в месте введения (нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), а также боль в месте введения (часто (≥ 1/100 до < 1/10) возникали при первичном и последующих введениях Неуластима.

Часто (≥ 1/100 до < 1/10) сообщалось о случаях лейкоцитоза (лейкоцитарная формула > 100 x 109/л) (см. раздел «Особые указания»).

Обратимое, слабое или умеренное повышение мочевой кислоты и щелочной фосфатазы, без клинических проявлений, были нечастыми; обратимое, слабое или умеренное повышение лактатдегидрогеназы, без клинических проявлений, было нечастым у пациентов, получающих Неуластим после цитотоксической терапии.

Тошнота и головная боль очень часто наблюдались у пациентов, получающих химиотерапию.

Нечастое повышение маркеров печени (аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы) наблюдалось у пациентов, получающих пэгфилграстим после цитотоксической терапии. Эти повышения транзиторные и обратимые.

Часто сообщалось о случаях возникновения тромбоцитопении.

При применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в рутинной клинической практике сообщалось о возникновении синдрома повышенной проницаемости капилляров. Данный синдром обычно возникал у пациентов на поздних стадиях злокачественных новообразований, у пациентов с сепсисом, принимающих несколько химиотерапевтических средств или находящихся на аферезе (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Недостаточно данных о применении препарата у детей. Наиболее высокая частота возникновения серьезных нежелательных реакций наблюдалась у детей в возрасте 0-5 лет (92 %) в сравнении с детьми старшего возраста 6-11 и 12-21 года (80 % и 67 % соответственно) и взрослыми. Боль в костях была наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией (см. разделы «Фармакодинамические свойства» и «Фармакокинетические свойства»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Оно позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания

• гиперчувствительность к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ препарата

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии Неуластим следует вводить не ранее, чем через 24 часа после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. В клинических исследованиях Неуластим безопасно применялся за 14 дней до введения цитотоксических химиотерапевтических средств. Одновременное применение Неуластима с другими химиотерапевтическими агентами у пациентов не изучалось. У животных одновременное введение Неуластима с 5-фторурацилом или другими антиметаболитами показало усиление миелосупрессии.

Возможные взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не были специально исследованы в клинических испытаниях.

Возможность фармакодинамического взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали. Нет подтверждения, что данное взаимодействие может быть опасным.

Безопасность и эффективность Неуластима не изучалась у пациентов, получающих химиотерапию, приводящую к отсроченной миелосупрессии, например, нитрозомочевину.

Специальные исследования взаимодействия или метаболизма Неуластима с другими лекарственными средствами не проводились, однако клинические испытания не выявили взаимодействия Неуластима с любыми другими лекарственными средствами.

Особые указания

Ограниченные клинические данные свидетельствуют о сопоставимом воздействии на время до восстановления числа нейтрофилов при тяжелой нейтропении между пэгфилграстимом и филграстимом у пациентов с впервые обнаруженным (de novo) острым миелоидным лейкозом (см. Раздел "Фармакодинамические свойства"). Тем не менее, долгосрочные эффекты Неуластима при остром миелоидном лейкозе установлены не были; поэтому в данной популяции пациентов Неуластим следует использовать с осторожностью.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор может способствовать росту миелоидных клеток in vitro, подобные эффекты наблюдаются при воздействии препарата на некоторые немиелоидные клетки in vitro.

Безопасность и эффективность Неуластима не были исследованы у пациентов с миелодиспластическими синдромами, хроническим миелоидным лейкозом и у пациентов с вторичным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ); поэтому его не следует использовать у таких пациентов. Особое внимание необходимо для проведения дифференциальной диагностики между бласттрансформацией при хроническом миелолейкозе от острого миелоидного лейкоза.

Безопасность и эффективность введения Неуластима у пациентов с впервые диагностированным ОМЛ в возрасте моложе 55 лет с транслокацией t(15;17) установлены не были.

Безопасность и эффективность Неуластима не были исследованы у пациентов, получающих высокодозную химиотерапию. Неуластим не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.

Нежелательные явления со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто (≥1/1000 до <1/100) после введения Г-КСФ наблюдались нежелательные реакции со стороны легких, в частности, интерстициальная пневмония. Пациенты с недавними легочными инфильтратами или пневмонией в анамнезе могут быть подвержены более высокому риску (см. раздел “Нежелательные эффекты”).

Появление клинических симптомов со стороны дыхательной системы, таких как кашель, гипертермия и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, и ухудшение функции легких вместе с увеличением числа нейтрофилов может быть признаком острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). В таком случае по усмотрению врача Неуластим следует отменить и назначить соответствующее лечение (см. раздел “Нежелательные эффекты”).

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит наблюдался у пациентов, получающих филграстим и пэгфилграстим. Как правило, случаи гломерулонефрита разрешались после снижения дозы или отмены филграстима и пэгфилграстима. Рекомендуется мониторинг лабораторных показателей анализа мочи.

Синдром повышенной проницаемости капилляров

Синдром повышенной проницаемости капилляров наблюдался после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и отличался наличием гипотензии, гипоальбуминемии, отека и гемоконцентрации. Пациенты, у которых развился синдром повышенной проницаемости капилляров, подлежат тщательному наблюдению и стандартному симптоматическому лечению, которое может включать необходимость применения интенсивной терапии (см. раздел “Нежелательные эффекты”).

Спленомегалия и разрыв селезенки

Нечастые, но, как правило, бессимптомные случаи спленомегалии и нечастые случаи разрыва селезенки, включая несколько смертельных случаев, были зарегистрированы после введения пэгфилграстима (см. раздел “Нежелательные эффекты”). следует тщательно контролировать размер селезенки (например, УЗИ). У пациентов, жалующихся на боль в верхней левой части живота и/или верхней части левого плеча, следует предусмотреть возможность разрыва селезенки.

Тромбоцитопения и анемия

Лечение только Неуластимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при сохранении миелосупрессивной терапии в полной дозе. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов и гематокрита. Особое внимание необходимо при введении одиночных химиотерапевтических агентов или их комбинации, которые, ка, могут вызывать серьезную тромбоцитопению.

Серповидно-клеточная анемия

Развитие серповидно-клеточного криза ассоциировалось с использованием пэгфилграстима у пациентов с серповидно-клеточной аномалией эритроцитов или серповидно-клеточной анемией (см. раздел “Нежелательные эффекты”). Следует соблюдать осторожность при назначении Неуластима пациентам с серповидно-клеточной аномалией эритроцитов или серповидно-клеточной анемией, отслеживать соответствующие клинические параметры и статус лабораторных показателей и обратить внимание на возможную связь приема Неуластима с увеличением селезенки и сосудисто-окклюзионным кризом.

Лейкоцитоз

Менее чем у 1% пациентов, получавших пэгфилграстим, наблюдался лейкоцитоз 100 х 109/л или более. Не сообщалось о нежелательных реакциях, непосредственно связанных с данной степенью лейкоцитоза. Такое повышение лейкоцитов носит временный характер, обычно наблюдается через 24-48 ч после введения и соответствует фармакодинамическим эффектам препарата. В соответствии с клиническими эффектами и в связи с возможностью возникновения лейкоцитоза в ходе терапии следует регулярно контролировать уровень лейкоцитов. Если уровень лейкоцитов превышает 50 х 109/л после ожидаемого надира, препарат следует немедленно прекратить.

Гиперчувствительность

У пациентов, получающих пэгфилграстим, сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, на фоне инициальной или последующей терапии. У пациентов с клинически значимой гиперчувствительностью терапию пэгфилграстимом следует отменить. Пэгфилграстим не следует применять у пациентов с реакциями повышенной чувствительности к пэгфилграстиму или филграстиму в анамнезе. В случае развития серьезных аллергических реакций следует назначить соответствующее лечение с тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней.

Иммуногенность

Как и все терапевтические протеины, Неуластим обладает потенциальной иммуногенностью. Частота появления антител к пэгфилграстиму как правило низкая. Связывающие антитела образуются, как и следует ожидать, по отношению ко всем биологическим препаратам, однако до сих пор они не были обусловлены нейтрализующей активностью.

Безопасность и эффективность Неуластима в отношении мобилизации периферических стволовых клеток у пациентов или здоровых доноров не оценивалась.

Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит натуральную обезвоженную резину (производное латекса), которая может вызывать аллергические реакции.

Повышение гематопоэтический активности костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов .

Неуластим содержит сорбитол. Пациенты с редкими наследственными патологиями непереносимости фруктозы не должны принимать данный препарат.

Неуластим содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 6 мг дозе, т.е. практически он является "не содержащим натрия".

Для лучшего отслеживания гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (Г-КСФ) торговое наименование введенного препарата должно быть ясно записано в карте пациента.

Фертильность, беременность и период кормления грудью

Беременность

Данные по применению пэгфилграстима у беременных женщин отсутствуют или являются ограниченными. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Неуластим не рекомендован к применению во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим контрацепцию.

Период кормления грудью

В силу недостаточной информации о выведении метаболитов Неуластима в молоке, риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Должно быть принято решение прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от лечения Неуластимом на основании оценки потенциальной пользы грудного вскармливания для ребенка и потенциальной пользы терапии для матери.

Фертильность

Пэгфилграстим не влияет на репродуктивную функцию или фертильность самцов или самок крыс при кумулятивных еженедельных дозах примерно в 6-9 раз выше, чем рекомендуемая доза у человека (исходя из площади поверхности тела).

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

Неуластим практически не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

При однократном подкожном введении препарата в дозе 300 мкг/кг ограниченному количеству здоровых добровольцев и пациентов с немелкоклеточным раком легкого, развития серьезных нежелательных реакций не наблюдалось. Нежелательные реакции не отличались от отмечаемых при применении меньших доз пэгфилграстима.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для подкожного введения 6 мг (10 мг/мл).

По 0.6 мл препарата в шприце 1 мл из стекла I гидролитического класса со встроенной иглой, эластомерным колпачком и плунжером, ламинированным фторполимером. Колпачок иглы предварительно заполненного шприца (ПЗШ) состоит из натуральной обезвоженной резины (производное латекса).

По 1 ПЗШ помещают в картонную пачку, снабженную картонным фиксатором, вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках.

Альтернативно, ПЗШ помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку помещают вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках в картонную пачку.

На каждую пачку наклеивают прозрачные защитные этикетки - контроль первого вскрытия, имеющие продольную цветную полосу.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8 C.

Неуластим может выдержать комнатную температуру (не выше 30 C) в течение одного периода максимум до 72 часов. Неуластим, хранившийся при комнатной температуре в течение более 72 часов, должен быть утилизирован.

Не замораживать. Случайное воздействие отрицательных температур в течение одного периода менее 24 часов не оказывает отрицательного влияния на стабильность Неуластима.

Хранить контейнер во внешней картонной коробке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Амджен Мэньюфэкчуринг Лимитед

Роуд 31, Километр 24.6

Джанкос, PR 00777-4060

Пуэрто-Рико, США

Упаковщик

Амджен Европа Б.В.

Миннервум 7061

NL-4817 ZK Бреда

Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения

Амджен Европа Б.В.

Нидерланды

Адрес организации, принимающей жалобы от потребителей на качество продукции (товаров) на территории Республики Казахстан и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Глобал Мед»

Астана, 010000, пр. Туран, 34, Казахстан

Телефон/Факс: +7 717 290 17 21

email: info@globalmed.kz