Микофенолата мофетил капсулы (250 мг)

Микофенолата мофетил, капсулы 250 мг

Микофеноловая кислота

Капсулы, 250 мг

Одна капсула содержит

активное вещество - микофенолата мофетила 250,000 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая

(Авицел-РН 101), натрия кроскармеллоза, повидон (К-30), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, вода очищенная, твердая желатиновая капсула размера 1

Состав оболочки капсул

Корпус: железа оксид желтый (Е172), FD & C Red 3 (Е127), титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин

Крышечка: железа оксид желтый (Е172), FD & C Red 3 (Е127), титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин

Чернила печатные черные: Opacode S-1-17823.

Твердые желатиновые капсулы размера 1 с корпусом и крышечкой цвета слоновой кости, с маркировкой «SAL» на крышечке и «726» – на корпусе капсулы, выполненной печатными чернилами черного цвета.

Содержимое капсул – порошок от белого до почти белого цвета.

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Микофеноловая кислота.0

Код АТХ L04AA06

Фармакокинетика

После перорального приема Микофенолата мофетил подвергается быстрому и обширному всасыванию и полному предсистемному метаболизму в активный метаболит, микофеноловая кислота (МК). Как показывает из подавления острого отторжения после трансплантации почек, иммунодепрессивная активность Микофенолата мофетила находится в соответствии с концентрацией микофеноловой кислоты. Средняя биодоступность после перорального приема Микофенолата мофетила на основе микофеноловой кислоты площади под кривой составляет 94% по отношению к IV Микофенолата мофетилу. Пища не оказывает никакого влияния на степень абсорбции (площадь под кривой микофеноловой кислоты) Микофенолата мофетила при приеме пациентам после трансплантации почек в дозировке 1,5 г два раза в день. Однако средняя максимальная концентрация микофеноловой кислоты снижается на 40% в присутствии пищи. Микофенолят мофетил не поддается системному измерению в плазме после перорального введения Микофеноловая кислота в клинически значимых концентрациях связывается с альбумином плазмы на 97%.

В результате энтерогепатической рециркуляции, вторичное повышение концентрации микофеноловой кислоты в плазме обычно наблюдается приблизительно через 6 - 12 часов после приема дозы. Примерно 40% уменьшение площади микофеноловой кислоты под кривой связано с совместным приемом холестирамина (4 г три раза в день), что свидетельствует о значительной энтерогепатической рециркуляции.

Микофеноловая кислота метаболизируется главным образом глюкуронилтрансферазой с образованием фенольных глюкуронидов микофеноловой кислоты (МКГ), которые не являются фармакологически активными.

Незначительное количество вещества выводится в виде микофеноловой кислоты (<1% дозы) с мочой. Пероральное введение Микофенолата мофетила, меченного радиоактивным изотопом, приводит к полному восстановлению введенной дозы с 93% восстановлением введенной дозы в моче и 6% восстановлением в фекалиях. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидов микофеноловой кислоты.

Концентрации микофеноловой кислоты и глюкурониды микофеноловой кислоты не удаляются с помощью гемодиализа. Тем не менее, при высоких концентрациях глюкурониды микофеноловой кислоты в плазме (> 100 мкг/мл), небольшое количество глюкуронидов микофеноловой кислоты удаляется.

У пациентов после пересадки почек, сердца и печени в ранний пост-трансплантационный период (<40 дней после трансплантации), средняя площадь под кривой микофеноловой кислоты была примерно на 30% меньше, а средняя максимальная концентрация была примерно на 40 процентов ниже по сравнению с показателями пациентов в поздний пост-трансплантационный период (3 - 6 месяцев после трансплантации).

Почечная недостаточность

При однократном приеме дозы, средняя площадь микофеноловой кислоты под кривой в плазме крови при тяжелой хронической почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <25 мл • мин-1•1,73м-2) на 28 - 75% больше по сравнению со средними значениями, наблюдаемыми у нормальных здоровых субъектов или субъектов с меньшей степенью почечной недостаточности. Однако при приеме однократной дозы средняя площадь глюкуронидов микофеноловой кислоты под кривой была в 3 - 6 раз больше при тяжелой почечной недостаточности, чем при легкой почечной недостаточности или у нормальных здоровых субъектов, что указывает на известное выведение глюкуронидов микофеноловой кислоты почками. При многократном приеме Микофенолата мофетила при тяжелой хронической почечной недостаточности исследований не проводилось. Нет данных в отношении пациентов после пересадки сердца или печени, страдающих тяжелой хронической почечной недостаточностью.

Отсроченная функция почечного трансплантата

При отсроченной функции почечного трансплантата после пересадки, средняя площадь микофеноловой кислоты под кривой (0-12h) была сравнима с этим показателем, наблюдаемым без отсроченной функции трансплантата после пересадки. Средняя площадь глюкуронидов микофеноловой кислоты под кривой в плазме (0-12h) была в 2 - 3 раза больше, без отсроченной функции трансплантата после пересадки. При отсроченной функции почечного трансплантата может наблюдаться кратковременное увеличение свободной фракции и концентрации микофеноловой кислоты в плазме. Коррекция дозы Микофенолата мофетила не представляется необходимой.

Печеночная недостаточность

При алкогольном циррозе печени процессы глюкуронизации микофеноловой кислоты в печени относительно не зависит от паренхиматозной болезни печени. Влияние болезни печени на этот процесс, вероятно, зависят от конкретного заболевания. Однако при болезни печени с преимущественно билиарным поражением, такой как первичный билиарный цирроз, может наблюдаться другое воздействие.

Дети и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет)

Фармакокинетические параметры были оценены у пациентов детской возрастной группы после трансплантации почек, принимающих 600 мг/ м2 Микофенолата мофетила внутрь два раза в день. При приеме этой дозы были достигнуты показатели площади микофеноловой кислоты AUC под кривой аналогичные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов после трансплантации почек, принимающих 1 г Микофенолата мофетила два раза в день в ранний и поздний и пост-трансплантационный период. Значения площади микофеноловой кислоты под кривой в разных возрастных группах были схожими в ранний и поздний и пост-трансплантационный период.

Пациенты пожилого возраста (с 65 лет)

Фармакокинетическое поведение Микофенолата мофетила у пожилых людей официально не оценивалось.

Оральные контрацептивы

Фармакокинетика оральных контрацептивов не затрагивалась совместным приемом Микофенолата мофетила. Совместный прием Микофенолата мофетила (1 г два раза в день) и комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол (от 0,02 мг до 0,04 мг) и левоноргестрел (от 0,05 мг до 0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (от 0,05 мг до 0,10 мг) у пациентов без пересадки (не принимающих другие иммунодепрессанты) в течение 3-х последовательных менструальных циклов, не показало клинически значимого влияния Микофенолата мофетила на подавляющее действие оральных контрацептивов на овуляцию. Сывороточные уровни лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и прогестерона не изменяются.

Фармакодинамика

Микофенолата мофетил является 2-морфолиноэтиловым эфиром микофеноловой кислоты. Микофеноловая кислота является сильнодействующим, селективным, внеконкурентным и обратимо действующим ингибитором инозин-монофосфат-дегидрогеназы, и, следовательно, ингибирует первичный путь синтеза нуклеотидов гуанозина без включения в ДНК. Поскольку рост Т- и В-лимфоцитов критически зависит от первичного синтеза пуринов, тогда как другие типы клеток могут использовать «реутилизационные» пути, микофеноловая кислота оказывает более мощное цитостатических воздействие на лимфоциты, чем на другие клетки.

- прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг показан в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения трансплантата у пациентов после пересадки почки, сердца или печени.

Лечение Микофенолата мофетилом капсулы 250мг должно назначаться и осуществляться квалифицированными специалистами по трансплантации.

Использование при трансплантации почки

Взрослые: пероральный прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг необходимо начать в течение 72 часов после трансплантации. Рекомендуемая доза для пациентов после трансплантации почки составляет 1 г два раза в день (суточная доза - 2 г).

Дети и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет): рекомендуемая доза Микофенолата мофетила капсулы 250мг составляет 600 мг/ м2 перорально два раза в день (максимум 2 г в день). Прием капсул Микофенолата мофетила капсулы 250мг следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 может быть назначен прием капсул Микофенолата мофетила капсулы 250мг в дозировке 750 мг два раза в день (суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м2 может быть назначен прием капсул Микофенолата мофетила капсулы 250мг в дозировке 1 г два раза в день (суточная доза – 2 г). Поскольку в этой возрастной группе чаще происходят побочные реакции по сравнению с взрослыми, может потребоваться временное уменьшение дозы или прекращение приема; при этом необходимо учитывать соответствующие клинические факторы, включая тяжесть реакции.

Дети (до 2 лет): имеются лишь ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата для детей в возрасте до 2 лет. Этого недостаточно для того, чтобы дать рекомендацию по дозировке и, следовательно, использование этого препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.

Использование при пересадке сердца:

Взрослые: пероральный прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг следует начать в течение 5 дней после трансплантации. Рекомендуемая доза для пациентов после трансплантации сердца составляет 1,5 г два раза в день (суточная доза - 3 г).

Дети: нет данных для пациентов детской возрастной группы после пересадки сердца.

Использование при пересадке печени

Взрослые: прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг следует начать в течение первых 4 дней после пересадки печени, при этом пероральный прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг назначают, как только он будет переносим. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов после трансплантации печени составляет 1,5 г два раза в день (суточная доза - 3г).

Дети

Нет данных для пациентов детской возрастной группы после пересадки печени.

Использование для пожилых людей (с 65 лет)

Для пожилых людей подходит прием рекомендуемой дозы 1 г два раза в день для пациентов после пересадки почки и 1,5 г два раза в день для пациентов после пересадки сердца или печени.

Использование при нарушениях функции почек: пациенты после пересадки почки, страдающие тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл•мин-1•1,73м-2), должны избегать приема дозы более 1 г два раза в день в период, следующий непосредственно после трансплантации. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Никакая коррекция дозы не требуется для пациентов с отсроченной функцией почечного трансплантата в послеоперационный период. Нет данных для пациентов после пересадки сердца или печени, страдающих тяжелой хронической почечной недостаточностью.

Использование при тяжелой печеночной недостаточности

Никакая коррекция дозы не требуется для пациентов после пересадки почки, страдающих тяжелым паренхиматозным некрозом печени. Нет данных для пациентов после пересадки сердца, страдающих тяжелым паренхиматозным заболеванием.

Лечение во время кризов отторжения

МК (микофеноловая кислота) является активным метаболитом Микофенолата мофетила капсулы 250мг. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменениям в фармакокинетике микофеноловой кислоты; уменьшение дозы или прекращение приема Микофенолата мофетила капсулы 250мг не требуется. Нет оснований для коррекции дозы Микофенолата мофетила капсулы 250мг после отторжения сердечного трансплантата. Нет фармакокинетических данных относительно отторжения трансплантата печени.

Следующие нежелательные эффекты включают неблагоприятные реакции, наблюдаемые в ходе клинических испытаний

Основные побочные реакции, связанные с приемом Микофенолата мофетила капсулы 250мг в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами включают диарею, лейкопению, сепсис и рвоту, а также имеются данные о более высокой частоте возникновения отдельных видов инфекций.

Злокачественные новообразования

Пациенты, проходящий иммуносупрессивную терапию, включающую сочетание лекарственных средств, в том числе Микофенолата мофетил капсулы 250мг, подвергаются повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно злокачественных опухолей кожи. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы наблюдались в сочетании с другими иммунодепрессантами, после пересадки почки (при приеме 2 г дозы), сердца и печени, проводимых, по крайней мере, через год. Немеланомный рак кожи и другие виды злокачественных новообразований наблюдаются у пациентов. Данные по безопасности за три года для пациентов после пересадки почки и сердца не выявили никаких неожиданных изменений в частоте распространения злокачественных новообразований по сравнению с данными за 1 год. Пациенты после пересадки печени находились под наблюдением в течение не менее 1 года, но менее 3-х лет.

Оппортунистические инфекции

Все пациенты после трансплантации повергаются повышенному риску оппортунистических инфекций; риск увеличивается при полной иммуносупрессивной нагрузке. Наиболее распространенные оппортунистические инфекции у пациентов, принимающих Микофенолата мофетил капсулы 250мг (2 г или 3 г в день) с другими иммунодепрессантами пациентов после пересадки почки (данные при приеме 2 г дозы), сердца и печени, проводимых, по крайней мере, через год, включали кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремию/ синдром и простой герпес. Доля больных с ЦМВ виремией/синдромом составила 13,5%.

Дети и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет)

Тип и частота возникновения побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинического исследования, в котором участвовали педиатрических пациента в возрасте от 2 до 18 лет, принимавших 600 мг/ м2 Микофенолата мофетила капсулы 250мг внутрь два раза в день, были, в целом, аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых пациентов, принимавших 1 г Микофенолата мофетила капсулы 250мг два раза в день. Тем не менее, после окончания лечения побочные эффекты, связанные с терапией, были более частыми в детской возрастной группе, особенно у детей в возрасте до 6 лет, по сравнению с взрослыми, и включали диарею, сепсис, лейкопению, анемию и инфекции.

Пациенты пожилого возраста (с 65 лет)

Пациенты пожилого возраста (с 65 лет), как правило, могут быть подвержены повышенному риску развития побочных реакций вследствие иммуносупрессии. Пациенты пожилого возраста, принимающие Микофенолата мофетил капсулы 250мг в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии, могут подвергаться повышенному риску возникновения некоторых инфекций (в том числе цитомегаловирусное тканевое инвазивное заболевание) и, возможно, желудочно-кишечного кровотечения и отека легких по сравнению с более молодыми людьми.

Другие побочные реакции

Побочные реакции, вероятно или возможно связанные с приемом Микофенолата мофетила капсулы 250мг, наблюдавшиеся у > 1/10 и от > 1/100 до <1/10 пациентов, принимавших Микофенолата мофетила капсулы 250мг в ходе контролируемых клинических испытаний пациентов после пересадки почки (данные при приеме 2 г дозы), сердца и печени, представлены в следующей таблице.

Побочные реакции, вероятно или возможно связанные с приемом Микофенолата мофетила капсулы 250мг, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших Микофенолата мофетил капсулы 250мг в ходе контролируемых клинических испытаний пациентов после пересадки почки, сердца и печени, в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами.

В рамках системно-органных классов нежелательные эффекты перечислены в колонках частоты возникновения с использованием следующих категорий: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); не часто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), не известно (не могут быть оценены на основании имеющихся данных). В рамках каждой группы частоты возникновения нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Очень часто

- сепсис

- кандидоз желудочно-кишечного тракта

- инфекции мочевыводящих путей

- простой герпес

- опоясывающий лишай

- лейкопения

- тромбоцитопения

- анемия

- рвота, рвота

- боли в животе

- диарея

Часто

- грипп

- инфекции дыхательных путей, пневмония

- кандидоз дыхательных путей

- желудочно-кишечные инфекции, гастроэнтерит

- кандидоз

- бронхит, фарингит, синусит, риниты

- грибковые кожные инфекции, кандидоз кожи

- вагинальный кандидоз

- рак кожи, доброкачественная опухоль кожи

- панцитопения, лейкоцитоз, анемия

- ацидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия,

гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия,

гипофосфатемия, гиперурикемия

- подагра

- анорексия

- возбуждение, спутанное сознание, депрессия, тревога, патологическое

мышление, бессонница, сонливость

- конвульсия, тремор, миастенический синдром

- головокружение, головная боль

- парестезия

- дисгевзия

- тахикардия, гипотония, гипертония, вазодилатация

- экссудативный плеврит

- одышка, кашель

- желудочно-кишечное кровотечение

- перитонит, кишечная непроходимость, колит

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит

- стоматит

- запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка

- гепатит, желтуха, гипербилирубинемия

- гипертрофия кожи, сыпь, акне, алопеция

- артралгия

- нарушение функции почек

- отек, гипертермия, озноб, боль, недомогание, общая слабость

- повышение уровня энзимов печени, повышение креатинина крови,

повышение уровня лактат-дегидрогеназы, мочевины, щелочной фосфатазы в крови, снижение веса

Следующие нежелательные воздействия включают побочные реакции при исследовании после выхода препарата на рынок

Типы побочных реакций, наблюдаемых во время исследования после выхода Микофенолата мофетила капсулы 250мг на рынок аналогичны тем, которые наблюдались в ходе контролируемых исследований пересадки почек, сердца и печени. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе исследования после выхода препарата на рынок, описаны ниже с указанной в скобках частотой, если она известна.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: колит, включая цитомегаловирусный колит (от >1/100 до <1/10), панкреатит (от >1/100 до <1/10) и атрофия кишечных ворсинок.

Нарушения, связанные с иммуносупрессией: серьезные угрожающие жизни инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда со смертельным исходом, среди пациентов, принимающих Микофенолата мофетил капсулы 250мг. В зарегистрированных случаях были, как правило, факторы риска PML, включая терапию иммунодепрессантами и нарушение иммунной функции.

Сообщалось о случаях агранулоцитоза (от >1/1000 до <1/100) и нейтропении; поэтому рекомендуется постоянное наблюдение за пациентами, принимающими Микофенолата мофетил капсулы 250мг. Сообщалось о случаях апластической анемии и подавления деятельности костного мозга у пациентов, принимающих Микофенолата мофетил капсулы 250мг, некоторые из которых закончились смертельным исходом.

Гиперчувствительность: Наблюдались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.

Врожденные пороки развития: смотрите более подробную информацию в пункте беременность и кормление грудью.

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из

вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- детский возраст до 2 лет.

Исследования лекарственного взаимодействие проводились только на взрослых.

Ацикловир: при приеме Микофенолата мофетила капсулы 250мг вместе с ацикловиром наблюдались повышенные концентрации ацикловира в плазме по сравнению с отдельным приемом ацикловира. Изменения в фармакокинетике глюкуронид микофеноловой кислоты (фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты) (глюкуронид микофеноловой кислоты увеличился на 8%) были минимальными и не считаются клинически значимыми. Поскольку концентрации глюкуронид микофеноловой кислоты в плазме увеличиваются при почечной недостаточности, также как и концентрации ацикловира, существует потенциальная возможность того, что Микофенолата мофетил капсулы 250мг и ацикловир или их депо-формы, например, валацикловир, будут бороться за канальцевую секрецию, и может произойти еще большее увеличение концентрации обоих веществ.

Антациды с гидроксидами магния и алюминия: при приеме антацидов абсорбция Микофенолата мофетила капсулы 250мг снижалась.

Холестирамин: при однократном приеме 1,5 г Микофенолата мофетила капсулы 250мг, предварительно при приеме 4 г холестирамина три раза в день в течение 4 дней, наблюдалется 40% сокращение площади микофеноловой кислоты под кривой. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении этих лекарственных препаратов вследствие возможного снижения эффективности Микофенолата мофетила капсулы 250мг.

Лекарственные препараты, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции: следует проявлять осторожность при применении лекарственных средств, которые препятствуют печеночно-кишечной рециркуляции вследствие того, что они могут снижать эффективность Микофенолата мофетила капсулы 250мг.

Циклоспорин A: фармакокинетика циклоспорина A (CsA) не подвергается влиянию Микофенолата мофетила капсулы 250мг.

В отличие от этого, при прекращении сопутствующего приема циклоспорина, следует ожидать примерно 30% увеличения площади микофеноловой кислоты под кривой.

Ганцикловир: исходя из результатов исследования однократного приема пероральных рекомендуемых доз Микофенолата мофетила капсулы 250мг и ганцикловира IV и известных эффектов почечной недостаточности на фармакокинетику Микофенолата мофетила капсулы 250мг и ганцикловира, ожидается, что совместный прием этих лекарственных препаратов (которые борются за механизмы почечной канальцевой секреции), приведет к увеличению концентрации глюкуронидов микофеноловой кислоты и ганцикловира. Существенного изменения в фармакокинетике микофеноловой кислоты не ожидается, и коррекция дозы Микофенолата мофетила капсулы 250 мг не требуется. Пациенты с нарушением функции почек, которым назначается совместный прием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг и ганцикловира или их депо-форм, например валганцикловиров, необходимо соблюдать рекомендуемые дозы ганцикловира, и такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Оральные контрацептивы: фармакокинетика и фармакодинамика оральных контрацептивов не подвергались воздействию при совместном приеме Микофенолата мофетила капсулы 250 мг.

Рифампицин: у пациентов, не принимавших также циклоспорин, сопутствующий прием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг и рифампицина приводил к снижению воздействия микофеноловой кислоты (площадь под кривой -12) от 18% до 70%. Рекомендуется контролировать уровни воздействия микофеноловой кислоты и соответствующим образом корректировать дозы Микофенолата мофетила капсулы 250мг, чтобы поддерживать клиническую эффективность при сопутствующем приеме рифампицина.

Сиролимус: у пациентов после пересадки почки, сопутствующий прием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг и CsA приводил к снижению воздействия микофеноловой кислоты на 30-50% по сравнению с пациентами, принимающими совместно сиролимус и подобные дозы Микофенолата мофетила капсулы 250 мг.

Севеламер: снижение средней максимальной концентрации микофеноловой кислоты и площади под кривой (0-12) на 30% и 25%, соответственно, наблюдались при совместном приеме Микофенолата мофетила капсулы 250 мг и Севеламера без каких-либо клинических последствий (т.е. отторжения трансплантата). Однако рекомендуется принимать Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, по крайней мере, за час до или через три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать воздействие на абсорбцию микофеноловой кислоты. Нет данных относительно взаимодействия Микофенолата мофетила капсулы 250 мг с другими фосфатсвязывающими препаратами, кроме севеламера.

Триметоприм/ сульфаметоксазол: не наблюдалось никакое влияние на биодоступность микофеноловой кислоты.

Норфлоксацин и метронидазол: у здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия препаратов при совместном приеме с Микофенолатом мофетилом капсулы 250 мг норфлоксацина или метронидазола. Однако совместный прием норфлоксацина и метронидазола снижал воздействие микофеноловой кислоты примерно на 30% после однократной дозы Микофенолата мофетила капсулы 250 мг.

Такролимус: у пациентов после пересадки печени, начавших прием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг и такролимуса, площадь под кривой и средняя максимальная концентрация микофеноловой кислоты, активного метаболита Микофенолата мофетила капсулы 250 мг, не подвергались существенному воздействию при совместном приеме такролимуса. Напротив, при многократном приеме Микофенолата мофетила капсулы 250 мг (1,5 г два раза в день) пациентами, принимающими такролимус, наблюдалось 20% увеличение площади такролимуса под кривой. Тем не менее, концентрация такролимуса у пациентов после трансплантации почек, не изменилась под действием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг.

Другие взаимодействия: другие вещества, которые, как известно, выводятся через почечную канальцевую секрецию, могут конкурировать с глюкоронидами микофеноловой кислоты, и, тем самым, повышать концентрацию глюкоронидов микофеноловой кислоты или другого вещества, проходящего через канальцевую секрецию, в плазме.

Живые вакцины: живые вакцины не следует назначать пациентам со сниженным иммунитетом. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть снижена

Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию с применением комбинации лекарственных средств, включая Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, подвергаются повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно злокачественных опухолей кожи. Как представляется, этот риск скорее связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии, а не с использованием любого конкретного препарата. Общие рекомендации относительно того, как свести к минимуму риск развития рака кожи, включают ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового света при помощи защитной одежды и использования солнцезащитного крема с высоким коэффициентом защиты.

Пациенты, получающие Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, должны быть проинструктированы о том, что они должны немедленно сообщать о любых признаках инфекции, неожиданного появления синяков, кровотечении или любых других проявлениях подавления деятельности костного мозга.

Избыточное угнетение иммунной системы повышает восприимчивость к инфекции, включая оппортунистические инфекции, смертельные инфекции и сепсис.

Среди пациентов, принимающих Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, были зарегистрированы случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда со смертельным исходом. В зарегистрированных случаях были, как правило, факторы риска PML, включая терапию иммунодепрессантами и нарушение иммунной функции. При лечении пациентов с ослабленным иммунитетом, врачи должны учитывать прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ) в дифференциальной диагностике пациентов, сообщающих о неврологические симптомах, и консультация с неврологом должна рассматриваться как клиническое показание.

Следует рассмотреть вопрос о сокращении общей иммуносупрессии для пациентов, у которых развивается ПМЛ. Однако у пациентов после трансплантации сокращение иммуносупрессии может поставить трансплантат под угрозу.

Пациенты, получающие Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, должны наблюдаться для выявления нейтропении, которая может быть связана с самим Микофенолата мофетилом капсулы 250 мг, сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. Полный анализ крови пациентов, принимающих Микофенолата мофетил капсулы 250 мг, должен выполняться еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, а затем ежемесячно в течение первого года. В случае развития нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1,3 х 103/мкл), может быть целесообразным прервать или прекратить прием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что во время приема Микофенолата мофетила капсулы 250 мг, вакцинации могут быть менее эффективными, а использования живых аттенуированных вакцин следует избегать. Вакцинация против гриппа может быть полезной. Врачи, назначающие лечение, должны справляться с национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.

Поскольку прием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг был связано с увеличением числа случаев побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи изъязвления, кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, прием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг пациентам с активным серьезным заболеванием пищеварительной системы следует назначать с осторожностью.

Микофенолата мофетил капсулы 250 мг является ингибитором IMPDH (инозин-монофосфат-дегидрогеназы). Следовательно, исходя из теоретических соображений, его прием следует избегать пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы (HGPRT), таким как синдром Леша-Найхана и синдром Келли-Сигмиллера.

Рекомендуется не назначать прием Микофенолата мофетила капсулы 250мг одновременно с азатиоприном, поскольку такое совместное применение не было изучено.

Ввиду значительного сокращения площади MPA под кривой под влиянием холестирамина, следует соблюдать осторожность при совместном назначении Микофенолата мофетила капсулы 250 мг с лекарственными средствами, которые препятствуют кишечно-печеночной рециркуляции из-за возможного снижения эффективности Микофенолата мофетила капсулы 250 мг.

Риск: эффективность Микофенолата мофетила капсулы 250 мг в сочетании с такролимусом или сиролимусом не была установлена.

Беременность и кормление грудью

Рекомендуется не начинать терапию Микофенолата мофетилом капсулы 250 мг, пока не будет получен отрицательный тест на беременность. Эффективная контрацепция должна использоваться до начал терапии Микофенолата мофетилом капсулы 250 мг, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае наступления беременности они должны немедленно обратиться к своему врачу.

Применение Микофенолата мофетила капсулы 250мг во время беременности не рекомендуется и должно ограничиваться только случаями, когда нет более подходящей альтернативы лечения. Микофенолата мофетил капсулы 250мг должен использоваться беременным женщинам, только если потенциальная польза от него перевешивает потенциальный риск для плода. Данные о применении Микофенолата мофетила капсулы 250мг беременными женщинами ограничены. Однако сообщается о случаях врожденных пороков развития, включая пороки развития уха, т.е. неправильно сформированное или отсутствующее наружное/ среднее ухо у детей пациентов, принимающих Микофенолата мофетил капсулы 250мг в сочетании с другими иммунодепрессантами во время беременности. У пациентов, принимающих Микофенолата мофетил капсулы 250мг, были зарегистрированы случаи самопроизвольных выкидышей. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность этого препарата.

Было продемонстрировано, что Микофенолата мофетил капсулы 250 мг выделяется в молоко кормящих крыс. Неизвестно, выделяется ли это вещество в человеческое грудное молоко. Из-за возможности тяжелых побочных реакций на Микофенолата мофетил капсулы 250 мг у детей, вскармливаемых грудью, Микофенолата мофетил капсулы 250мг противопоказан кормящим матерям.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Никакие исследования влияния на способность вождения транспортных средств и управления механизмами не проводились. Фармакодинамических профиль и сообщения о побочных реакциях указывают на то, что такое влияние маловероятно.

Сообщения о передозировке Микофенолата мофетила капсулы 250 мг были получены в результате клинических испытаний и во время исследования после выхода препарата на рынок. Во многих из этих случаев не сообщалось ни о каких неблагоприятных событиях. В тех случаях передозировки, когда сообщалось о неблагоприятных событиях, такие события были в пределах показателей безопасности лекарственного средства.

Предполагается, что передозировка Микофенолата мофетила капсулы 250мг может привести к избыточному подавлению иммунной системы, повышению восприимчивости к инфекциям и подавлению деятельности костного мозга. В случае развития нейтропении, прием Микофенолата мофетила капсулы 250 мг следует прекратить или уменьшить дозу.

Клинически значимые количества микофеноловой кислоты или глюкоронидов микофеноловой кислоты могут быть не удалены гемодиализом. Вещества, усиливающие экскрецию желчных кислот, такие как холестирамин, могут удалять микофеноловую кислоту путем уменьшения энтеропеченочной рециркуляции препарата.

По 100 капсул помещают в пластиковый флакон белого цвета из полиэтилена высокой плотности с навинчивающейся внешней матовой крышкой белого цвета из полипропилена и внутренней прозрачной крышкой из полипропилена.

По 500 капсул помещают в пластиковый флакон белого цвета из полиэтилена высокой плотности с навинчивающейся матовой крышкой белого цвета из полипропилена.

К 1 флакону прикрепляют инструкцию по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Strides Pharma Science Limited

36/7, Suragajakkanahalli,

Indlavadi Cross,

Anekal Taluk,

Бангалор – 562 106, ИНДИЯ

Держатель регистрационного удостоверения

Strides Pharma Science Limited

«Strides House» Bilekahalli,

Bannerghatta Road,

Бангалор – 560 076, ИНДИЯ

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «Попова Татьяна Александровна»,050057, Республика Казахстан, г. Алматы, Бухар Жырау 65, кв 8, Тел.: +7 7713009907, e-mail: popovakz@gmail.com