Микалиоф Ромфарм (Микафунгин)

Микалиоф Ромфарм

Микафунгин

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 100 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения другие. Микафунгин.

Код АТХ J02AX05

Взрослые, в т.ч. пожилые и подростки ≥ 16 лет:

- лечение инвазивного кандидоза;

- лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенное применение;

- профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500 клеток/мкл) в течение 10 дней и более.

Дети (в том числе новорожденные) и подростки <16 лет:

- лечение инвазивного кандидоза;

- профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов <500 клеток /мкл) в течение 10 дней и более.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу, к другим эхинокандинам или любому из вспомогательных веществ

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Необходимые меры предосторожности при применении

Необходимо следовать указанным рекомендациям в официальных/национальных руководствах по надлежащему применению противогрибковых препаратов.

В процессе лечения не превышать рекомендованные суточные дозы микафунгина для всех возрастных категорий пациентов.

Любой неиспользованный препарат или отход должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

При принятии решения о применении Микалиоф Ромфарм необходимо учитывать потенциальный риск развития опухолей печени. Следовательно, Микалиоф Ромфарм следует применять только в тех случаях, если другие противогрибковые препараты не могут быть использованы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3А.

Не наблюдается изменение фармакокинетики микафунгина и не требуется коррекции его режима дозирования при одновременном применении с такими препаратами как: микофенолат мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В.

При использовании микафунгина экспозиция (AUC) итраконазола, сироимуса и нифедипина незначительно увеличивалась – на 22%, 21% и 18%, соответственно.

Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата ассоциировалось с 30% повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному применению следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.

Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с микафунгином, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

Микалиоф Ромфарм нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими фармацевтическими продуктами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы.

Специальные предупреждения

При введении микафунгина возможны анафилактические/ анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В настоящее время недостаточно данных о применении микафунгина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется.

Реакции со стороны печени:

Необходим тщательный мониторинг функции печени во время лечения микафунгином. Для минимизации риска адаптивной регенерации и возможно последующего формирования опухоли печени, рекомендуется раннее приостановление лечения при наличии значительного и устойчивого увеличения аланинаминотрансферазы (АЛТ)/ аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Лечение микафунгином должно проводиться на основании тщательной оценки риск/польза, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или с хроническими заболеваниями печени, которые являются предраковыми состояниями, такими как прогрессирующий фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, неонатальная болезнь печени или врожденные ферментопатии, или у пациентов, получающих одновременную терапию с гепатотоксическими и/или генотоксическими свойствами.

Применение микафунгина может сопровождаться значительным ухудшением функции печени – увеличение активности АЛТ, АСТ или общего билирубина, более чем в три раза, превышающие верхнюю границу нормы.

В отдельных случаях отмечалась более тяжелая дисфункция печени, гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом. У пациентов в возрасте до 1 года увеличен риск поражения печени.

Дети

Безопасность и эффективность доз 4 и 10 мг/кг для лечения инвазивного кандидоза с вовлечением центральной нервной системы (ЦНС) у детей младше 4-х месяцев (включая новорожденных) не были надлежащим образом установлены.

Беременность

Клинического опыта применения микафунгина у беременных нет. В исследованиях на животных отмечалось проникновение микафунгина через плацентарный барьер, а также репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Микалиоф Ромфарм не должен использоваться во время беременности, если нет очевидной необходимости.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли микафунгин в грудное молоко. Исследования на животных выявили экскрецию микафунгина в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения препаратом Микалиоф Ромфарм следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения препаратом Микалиоф Ромфарм для матери.

Фертильность

В исследованиях на животных отмечались токсические эффекты в отношении тестикул. Микафунгин может неблагоприятно влиять на репродуктивную функцию у мужчин.

Кожные реакции

При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, то таких больных следует тщательно контролировать и в случае прогрессирования процесса, прекратить прием микафунгина.

Гемолиз

В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдался гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз и гемолитическую анемию. При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.

Реакции со стороны почек

При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в т.ч. развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Микафунгин не влияет или влияет лишь в незначительной степени на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Тем не менее, пациентов необходимо проинформировать, о том, что при лечении микафунгином сообщалось о случаях головокружения.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами, а именно, с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать Микалиоф Ромфарм.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Для внутривенного введения.

Лечение препаратом Микалиоф Ромфарм должно быть инициировано доктором с опытом лечения грибковых инфекций.

Перед началом противогрибковой терапии необходимо провести микологическое и другие релевантные лабораторные исследования (включая гистопатологию), с целью изолирования и идентификации патогенных микроорганизмов. Лечение можно начать до получения результатов посева для выделения грибковых культур и результатов других лабораторных исследований. Тем не менее, как только результаты становятся доступными, антифунгальную терапия необходимо скорректировать надлежащим образом.

Режим дозирования Микалиоф Ромфарм зависит от массы тела и возраста пациента, согласно данным в следующей таблице:

Режим дозирования у взрослых, подростков в возрасте ≥ 16 лет и пациентов пожилого возраста

*Если у пациента наблюдается недостаточный ответ, например в посевах продолжает стойко высеваться возбудитель или клиническое состояние не улучшается, дозу можно увеличить до 200 мг/день у пациентов с массой тела >40 кг или до 4 мг/кг/день у пациентов с массой тела ≤ 40 кг.

Длительность лечения

Инвазивный кандидоз: лечение по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков инфекции.

Кандидоз пищевода: микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.

Профилактика кандидозных инфекций: микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления уровня нейтрофилов.

Режим дозирования у детей ≥4 месяцев и подростков в возрасте <16 лет:

*Если у пациента наблюдается недостаточный ответ, например в посевах продолжает стойко высеваться возбудитель или клиническое состояние не улучшается, дозу можно увеличить до 200 мг/день у пациентов с массой тела >40 кг или до 4 мг/кг/день у пациентов с массой тела ≤ 40 кг.

Режим дозирования у детей (включая новорожденных) <4 месяцев:

*При лечении инвазивного кандидоза у детей в возрасте младше 4 месяцев применение препарата в дозе 4 мг/кг обеспечивает экспозицию микафунгина, достигаемую у взрослых при назначении препарата в дозе 100 мг/день. При подозрении на инфекцию ЦНС препарат следует применять в более высокой дозе (например, 10 мг/кг) в связи с дозозависимым проникновением микафунгина в ЦНС.

Длительность лечения

Инвазивный кандидоз: лечение по продолжительности должно составлять не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков инфекции.

Профилактика кандидозных инфекций: микафунгин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления уровня нейтрофилов. Опыт профилактического применения микафунгина у детей младше 2 лет ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой или средней степенью нарушения функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью применение Микалиоф Ромфарм не рекомендуется.

Метод и путь введения

После восстановления и разведения, раствор следует вводить посредством внутривенной инфузии в течение около 1 часа. Более быстрая инфузия может увеличивать риск гистамин-опосредованных реакций.

Микалиоф Ромфарм нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, за исключением тех, которые перечислены ниже. Микалиоф Ромфарм восстанавливают и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики, следующим образом:

Приготовление раствора для инфузий

После восстановления и разведения раствор вводят посредством внутривенной инфузии в течение около часа.

Восстановленный концентрат во флаконе

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при температуре 25°C, с защитой от света, если для восстановления используется 9 мг/мл (0.9%) раствор хлорида натрия для инфузий или 50 мг/мл (5%) раствор глюкозы для инфузий.

Разведенный раствор для инфузий

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при температуре 25°C, с защитой от света, если в качестве растворителя используется 9 мг/мл (0.9%) раствор хлорида натрия для инфузий и до 48 часов при температуре 25°C, с защитой от света, если в качестве растворителя используется 50 мг/мл (5%) раствор глюкозы для инфузий.

Микалиоф Ромфарм не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения, за исключением тех случаев, когда методика восстановления/разведения исключает риск микробной контаминации, восстановленный и разведенный раствор должен быть использован немедленно. Если он не используется немедленно, сроки хранения и условия хранения до введения являются ответственностью пользователя.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные реакции классифицируются по частоте, наиболее часто встречающиеся реакции указаны первыми: очень часто: (>1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно: не может быть оценена по имеющимся данным.

Часто

• лейкопения, нейтропения, анемия

• гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия

• головная боль

• флебит

• тошнота, рвота, диарея, боль в животе

• повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменение функциональных печеночных тестов

• сыпь

• гипертермия, озноб

Нечасто

• панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия

• анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности

• потливость

• гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофостфатемия, анорексия

• бессонница, тревожность, спутанность сознания

• сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса

• тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия

• артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы

• одышка

• диспепсия, запор

• печеночная недостаточность, повышение активности гамма глутамилтранспептидазы, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит

• крапивница, зуд, эритема

• повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности

• тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферический отек

• повышение активности лактатдегидрогеназы

Редко

• гемолитическая анемия, гемолиз

Неизвестно

• диссеминированное внутрисосудистое свертывание

• анафилактический и анафилактоидный шок

• шок

• гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода

• токсические высыпания на коже, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

• нарушение почечной функции (см. раздел «Специальные предупреждения»), острая почечная недостаточность.

Побочные эффекты у детей и подростков

Частота некоторых нежелательных реакций у детей была выше, чем у взрослых.

Кроме того, у детей до 1 года в два раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение активности АСТ, АСТ и щелочной фосфатазы.

Часто:

• тромбоцитопения

• тахикардия

• артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

• гипербилирубинемия, гепатомегалия

• острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество: микафунгин натрия (эквивалентно микафунгину) - 50.87 мг (50 мг) или 107.84 мг* (106 мг);

вспомогательные вещества (для дозировки 50 мг): лактозы моногидрат 200.00 мг, кислота лимонная 0.19 мг, натрия гидроксид (в виде 0.2 % раствора) до рН 5.5 ± 0.2;

вспомогательные вещества (для дозировки 100 мг): лактозы моногидрат 223.16 мг, кислота лимонная 0.20 мг, натрия гидроксид (в виде 0.2 % раствора) до рН 5.5 ± 0.2.

*используют избыток 6%

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок от белого до почти белого цвета (для дозировки 50 мг).

Порошок или спрессованная масса от белого до почти белого цвета (для дозировки 100 мг).

Препарат упаковывают во флакон из прозрачного стекла типа I, укупоренный пробкой из бромбутилкаучука и обжатой алюминиевым колпачком с диском белого цвета (для дозировки 50 мг).

Препарат упаковывают во флакон из темного стекла типа I, укупоренный пробкой из бромбутилкаучука и обжатой алюминиевым колпачком с диском красного цвета (для дозировки 100 мг).

На флакон наклеивают этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С (для дозировки 50 мг).

Хранить при температуре не выше 25 °С (для дозировки 100 мг).

Восстановленный и разведенный раствор следует использовать немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте!

Сведения о производителе

K.O. Ромфарм Компани С.Р.Л,

ул. Ероилор №1А, г. Отопень, 075100, Румыния

тел. + 4021 350 4640, факс: + 4021 350 4641

электронная почта: office@rompharm.ro

Держатель регистрационного удостоверения

ООО Ромфарм Компани Грузия,

ул. Саакадзе, спуск №8, офис №7a, г. Тбилиси, Грузия

телефон: + 995 32 2 29 55 85, факс: + 995 577 477 901

электронная почта: keti.kakabadze@gmail.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство Коммерческого Общества «ROMPHARM COMPANY» СРЛ («РОМФАРМ КОМПАНИ» СРЛ) в Республике Казахстан, г. Алматы, 050013, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс», офис 41

телефон: 8 (727) 247-07-85, факс: 8 (727) 376-35-88,

электронная почта: аmangul-62@mail.ru