МЕТФОРМИН (Метформин)

МЕТФОРМИН

Метформин

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг и 1000 мг

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Бигуаниды. Метформин.

Код АТX A10BA02

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:

- у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;

- у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.

У взрослых пациентов с диабетом 2 типа и избыточной массой тела, применявших метформин в качестве терапии первой линии после неудачной диеты, было выявлено снижение диабетических осложнений.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к метформину или любому из вспомогательных веществ препарата;

• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

• диабетическая прекома;

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее

30 мл/мин);

• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;

• клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);

• печеночная недостаточность, хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.

Необходимые меры предосторожности при применении

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) метаболическим осложнением, чаще всего возникающим при выраженной почечной недостаточности, сердечно-легочных заболеваниях или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляции метформина, повышающая риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, жар или снижение потребления жидкости) прием метформина следует временно прекратить, рекомендуется обратиться к врачу.

Лекарственные препараты, которые могут вызвать острое нарушение функции почек (например, антигипертензивные средства, диуретики и НПВП), пациентам, получающим метформин, следует назначать с осторожностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска развития лактоацидоза, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, а также одновременный прием лекарственных средств, которые могут вызывать лактоацидоз.

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется также появлением неспецифических признаков, таких как ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, выраженная астения, гипотермия с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,35), повышение уровня лактата в плазме крови (свыше 5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и отношения лактат/пируват.

При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками перед началом лечения и регулярно в последующем следует проводить контроль клиренса креатинина:

- не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

- каждые 3-6 месяцев у пожилых пациентов, а также у пациентов клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

Метформин противопоказан пациентам с показателями клиренса креатинина менее 30 мл/мин, его прием должен быть временно прекращен при наличии состояний, нарушающих функцию почек.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг функций сердца и почек во время приема метформина.

Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызывать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и повышенному риску развития лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить до или на время исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и возобновить не ранее, чем через 48 часов после процедуры, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.

Хирургические операции

Во время проведения плановых хирургических операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией применение метформина должно быть прекращено. Терапия может быть возобновлена не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства или возобновления перорального питания, при условии, функция почек была повторно обследована и признана стабильной.

Педиатрическая популяция

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако, в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет

Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен - только 15 человек в возрасте от 10 до 12 лет были включены в контролируемые клинические исследования. Хотя эффективность и безопасность метформина для этих детей не отличались от эффективности и безопасности для детей более старшего возраста и подростков, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении препарата детям указанной возрастной группы.

Другие меры предосторожности

Пациентам следует продолжать соблюдать диету с равномерным

потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Следует регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или у пациентов с факторами риска, вызывающими дефицит витамина B12. В случае подозрения на дефицит витамина B12 (например, при анемии или нейропатии) следует контролировать его уровень в сыворотке крови. Периодическое обследование на уровень витамина B12 может быть необходимо для пациентов с факторами риска дефицита витамина B12. Терапию метформином необходимо продолжать до тех пор, пока она хорошо переносится и не имеет противопоказаний, а необходимое корректирующее лечение дефицита витамина B12 проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, препаратами группы меглитинидов).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь

При острой алкогольной интоксикации возрастает риск развития лактоацидоза, особенно в случае:

• голодания;

• недоедания;

• печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества

Прием метформина следует прекратить до или на время исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и возобновить его прием не ранее, чем через 48 часов после процедуры, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.

Комбинации, требующие осторожности

Некоторые лекарственные средства могут неблагоприятно влиять на функцию почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза, - например, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. При начале приема таких препаратов или в процессе применения в сочетании с метформином необходим тщательный контроль функции почек.

Лекарственные препараты с внутренней гипергликемической активностью

(например, глюкокортикоиды (системного и местного введения) и

симпатомиметики)

Может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована на время терапии соответствующим лекарственным средством и после его отмены.

Транспортеры органических катионов (ОСТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров органических катионов - ОСТ1 и ОСТ2.

При совместном применении с метформином:

• ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снижать гипогликемическое действие метформина;

• индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличивать всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усиливать его гипогликемическое действие;

• ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снижать выведение метформина почками и таким образом приводить к увеличению его концентрации в плазме крови;

• ингибиторы обоих ОСТ (такие как кризотиниб, олапариб) могут изменять эффективность метформина и его выведение почками.

В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно пациентам с почечной недостаточностью, при одновременном применении указанных препаратов с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости можно рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.

Специальные предупреждения

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Неконтролируемая гипергликемия в прегравидарный период и во время беременности ассоциирована с повышенным риском развития врожденных аномалий, невынашивания беременности, возникновения гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Необходимо на протяжении всей беременности поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме, чтобы снизить риск неблагоприятных исходов, связанных с гипергликемией, для матери и ребенка.

Метформин проникает через плаценту в концентрациях, которые могут

достигать уровня материнских.

Большой объем данных о беременных женщинах (более 1000 случаев) из

когортного исследования на основе регистров и опубликованных данных (метаанализы, клинические исследования, регистры) не указывает на повышенный риск развития врожденных аномалий, фетотоксичности или неонатальной токсичности после применения метформина в прегравидарный

период и/или во время беременности.

Имеются недостаточные и неубедительные данные об отдаленных результатах воздействия метформина на детей во внутриутробный период развития. Метформин, по-видимому, не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся воздействию во внутриутробный период, хотя данные об отдаленных результатах ограничены.

При клинической необходимости применение метформина во время беременности и в прегравидарный период можно рассматривать в качестве дополнения или альтернативы инсулину.

Лактация

Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных эффектов у ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, инсулином или препаратами группы меглитинидов и др.), при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые с нормальной функцией почек

Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами

Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через каждые 10-15 дней дозу следует корректировать на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшению нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.

У пациентов, получающих высокую дозу метформина гидрохлорида (2000-

3000 мг в сутки), две таблетки метформина с дозировкой 500 мг можно

заменить на одну таблетку с дозировкой 1000 мг.

В случае планирования перехода с другого перорального гипогликемического препарата необходимо прекратить прием этого препарата и начинать прием метформина в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата метформин в дозировках 500 мг или 850 мг составляет одну таблетку 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата метформин необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раз в год).

Пациенты с почечной недостаточностью

Показатели клиренса креатинина следует оценивать до начала терапии метформином, а затем не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у лиц пожилого возраста функцию почек следует контролировать чаще, т.е. каждые 3-6 мес.

Дети и подростки

Монотерапия и комбинация с инсулином

С 10-летнего возраста препарат может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенные на 2-3 приема.

Метод и путь введения

Таблетки принимают внутрь во время или после приема пищи

Частота приема с указанием времени приема

Максимальная рекомендованная доза для взрослых составляет 3 г в сутки, разделенная на три приема, во время или после приема пищи.

Максимальная рекомендованная доза у детей составляет 2 г в сутки, разделенная на 2-3 приема, во время или после приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При применении препарата в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развитие гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка метформином или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным медицинским состоянием, которое требует госпитализации.

Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте препарат в двойной дозе для компенсации пропущенного приема. Примите препарат в положенное время следующего приема.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП

В начале лечения наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев спонтанно проходят. Для их предотвращения рекомендуется принимать суточную дозу метформина в 2 или 3 приема и увеличивать дозы постепенно.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита.

Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев, при продолжении приема, спонтанно проходят. Для уменьшения нежелательных эффектов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, за 2-3 приема. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Часто

• нарушение вкуса

• при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

Очень редко

• лактоацидоз

• имеются отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатите. После отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают

• кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.

Пациенты детского возраста

Опубликованные постмаркетинговые данные, а также контролируемые клинические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет, получавших лечение в течение 1 года, показывают, что нежелательные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорид 500 мг, 850 мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества: повидон К-30, магния стеарат, глицерила дибегенат, гипролоза (низкозамещенная),

состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000 (Полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (Е 171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ОАО «Ирбитский химфармзавод»,

Фактический адрес: 623856, Россия, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Карла Маркса, д. 124-а

Юридический адрес: 623856, Россия, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Кирова, д. 172

Тел.: +7 (34355) 3-60-90

Электронный адрес: info@ihfz.ru

Держатель регистрационного удостоверения

ОАО «Авексима», Россия

125284, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 31А, стр.1

Тел.: +7(495) 258-45-28

Электронный адрес: info@avexima.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО "Registrarius", г. Алматы, ул. Байзакова 280, коворкинг центр SmArt. Point-2, офис 11

24 ч телефон: +7 727 3131207 e-mail: info@registrarius.org