Мелоксикам (7.5 мг, Борисовский завод медицинских препаратов ОАО)

Мелоксикам

Мелоксикам

Таблетки 7,5 мг и 15 мг

Одна таблетка содержит:

активное вещество – мелоксикам – 7,5 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества – целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, кросповидон, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Таблетки желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской (для дозировки 7,5 мг).

Таблетки желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны (для дозировки 15 мг).

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Мелоксикам.

Код АТХ M01AC06

Фармакокинетика

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность мелоксикама – 89 %, не зависит от приема пищи. При однократном приеме препарата в виде таблеток средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5-6 ч. При многократном применении стационарное состояние достигается в срок от 3 до 5 дней. Связывание с белками плазмы составляет 99 %. Диапазон различия между максимальными и минимальными концентрациями препарата после его приема один раз в день относительно невелик и составляет при использовании дозы 7,5 мг 0,4-1,0 мкг/мл, а при использовании дозы 15 мг – 0,8-2,0 мкг/мл (приведены, соответственно, значения Сmin и Cmax). Мелоксикам проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости достигает 50% максимальной концентрации препарата в плазме. Почти полностью метаболизируется в печени с участием CYP 2C9, CYP 3A4, пероксидазы с образованием четырех неактивных в фармакологическом отношении производных. Выводится в равной степени с калом и мочой. Преимущественно в виде метаболитов. С калом в неизменном виде выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде препарат обнаруживается в следовых количествах. Период полувыведения (T½) мелоксикама составляет 15-20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. У лиц пожилого возраста клиренс препарата снижается. Объем распределения низкий, составляет в среднем 11 л. Печеночная или почечная недостаточность средней степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Фармакодинамика

Мелоксикам – нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, подавляет фактор активации тромбоцитов, фактор некроза опухолей альфа, высвобождение гистамина и протеаз. Механизм действия – селективное торможение ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), участвующей в биосинтезе простагландинов в области воспаления. Подавляет синтез простагландинов в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и почках. Уменьшает утреннюю скованность и отечность суставов, способствует увеличению объема движений. При назначении в высоких дозах и длительном применении ЦОГ-2 селективность может снижаться.

• краткосрочное симптоматическое лечение обострения остеоартроза

• симптоматическое лечение ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита

Внутрь, один раз в день, во время еды, запивая стаканом воды или другой жидкостью.

По возможности следует уменьшить продолжительность лечения и минимальную суточную дозу во избежание развития нежелательных явлений, связанных с длительностью лечения и увеличением дозы.

Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг.

Особенные группы пациентов:

У пожилых пациентов и пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендованная доза при длительном лечении ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилоартрита не должна превышать 7,5 мг в день. Начальная доза у пациентов с высоким риском развития нежелательных реакций также не должна превышать 7,5 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью. При терминальной стадии почечной недостаточности и у лиц, находящихся на гемодиализе суточная доза не должна превышать 7,5 мг. У лиц с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (при клиренсе креатинина сниженном не более чем 25 мл/мин от нормы коррекции и изменения режима дозирования не требуется). У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, не находящихся на гемодиализе прием мелоксикама противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с ограничениями функции печени от легкой до умеренной степени не требуется снижения дозы. При тяжелых нарушениях функции печени см. раздел «Противопоказания».

Дети и подростки. Подросткам в возрасте старше 16 лет максимальная суточная доза мелоксикама составляет 0,25 мг/кг и не должна превышать 15 мг/сут.

Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 до <1/10, не часто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, неизвестно – не может быть определено из доступных данных.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто – анемия; редко – изменение общего анализа крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – случаи агранулоцитоза (при совместном применении с потенциально миелотоксическими средствами).

Со стороны иммунной системы: нечасто – различные реакции гиперчувствительности немедленного типа; частота неизвестна – анафилактические и анафилактоидные реакции.

Психические нарушения: редко – изменение настроения, кошмарные сновидения; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения: редко – конъюнктивит, нарушение зрения (в том числе нечеткость зрения).

Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто – головокружение; редко – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления, чувство приливов крови к лицу; редко – тахикардия; частота неизвестна – сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: редко – обострение течения астмы у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, диарея, запор, метеоризм; нечасто – скрытое или выраженное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, отрыжка, стоматит; редко – эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, колит, эзофагит; очень редко – перфорация желудка или кишечника (потенциально – летальное осложнение).

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – преходящее повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия; очень редко – гепатит.

Дерматологические реакции: нечасто – зуд, ангионевротический отек, кожная сыпь; редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко – буллезные дерматиты, мультиформная эритема; частота неизвестна – повышенная фоточувствительность.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – отеки (задержка натрия и воды), гиперкалиемия, гиперкреатинемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови; очень редко – острая почечная недостаточность, затруднение мочеиспускания, острая задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: нечасто – отек (в том числе – отеки ног).

• гиперчувствительность к мелоксикаму или любому другому компоненту препарата

• при наличии признаков астмы, носовых полипов, ангионевротического отека или крапивницы при совместном использовании ацетилсалициловой кислоты или других НПВП в анамнезе

• периоперационная боль в области установки трансплантата для шунтирования коронарной артерии (ТШКА)

-эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки/перфорация в фазе обострения, в том числе в анамнезе

• недавно перенесенные острые воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит в фазе обострения, болезнь Крона)

• тяжелая печеночная недостаточность

• тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ)

• язвенное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другие геморрагические заболевания, в том числе в анамнезе

• декомпенсированная сердечная недостаточность

• беременность, грудное вскармливание

• детский возраст до 16 лет

Другие ингибиторы синтеза простагландинов (ИСП), включая глюкокортикостероиды или салицилаты (ацетилсалициловую кислоту): одновременное назначение ИСП не рекомендуется, так как повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления.

Пероральные антикоагулянты, гепарин, тромболитики: повышают риск развития кровотечения. Если невозможно избежать совместного назначения, необходимо тщательно контролировать действие антикоагулянтов на коагуляцию.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышают риск развития кровотечения из-за снижения функции тромбоцитов.

Литий: НПВП повышают уровень лития в плазме крови. Одновременное назначение не рекомендуется. Если невозможно избежать совместного применения препаратов, необходимо контролировать уровень лития в плазме в начале и в конце лечения, а также после изменения дозы мелоксикама.

Метотрексат: НПВП снижают канальцевую секрецию метотрексата, тем самым увеличивая концентрацию метотрексата в плазме. Для пациентов, принимающих метотрексат в высоких дозах (более 15 мг/неделю), сопутствующее применение НПВП не рекомендуется. Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует рассматривать и у пациентов, принимающих метотрексат в низких дозах, особенно при нарушении функции почек. В случае необходимости комбинированного лечения следует контролировать общий анализ крови и функцию почек. Следует проявлять осторожность при совместном приеме НПВП и метотрексата в течение 3 дней, когда уровень метотрексата в плазме может увеличиваться и привести к усилению токсичности.

Контрацепция: НПВП снижают эффективность внутриматочных контрацептивов.

Диуретики: при лечении НПВП есть высокий риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией. Пациенты, принимающие мелоксикам в сочетании с диуретиками, должны получать достаточное количество жидкости, необходимо проверить функцию почек перед началом терапии.

Антигипертензивные средства (например, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ], вазодилататоры, диуретики): во время лечения НПВП отмечалось снижение эффективности антигипертензивных препаратов вследствие блокирования простагландинов-вазодилататоров.

Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности

Холестирамин связывает мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, что приводит к ускоренному выведению препарата из организма.

Циклоспорины: НПВП могут опосредованно через почечные простагландины усиливать нефротоксичность циклоспоринов. Во время совместного назначения этих препаратов необходимо осуществлять контроль функции почек.

Пеметрексед: Для сопутствующего применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить за 5 дней до приема, в день приема и через 2 дня после приема пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом является необходимой, пациентов следует тщательно контролировать, особенно на предмет миелосупрессии и желудочно-кишечных нежелательных реакций. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин сопутствующее применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и минорный путь CYP 3A4) и на одну треть - другими путями, например, пероксидазным окислением. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении мелоксикама и препаратов, заведомо ингибирующих или метаболизирующихся CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме.

Пациентов, принимающих мелоксикам и препараты сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно контролировать на развитие гипогликемии.

Никаких фармакокинетических лекарственных взаимодействий не было выявлено при одновременном назначении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина, фуросемида.

При лечении мелоксикамом существует высокий риск развития опасного для жизни желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации как с наличием «симптомов тревоги» в анамнезе, так и без них. Последствия таких нарушений, как правило, более серьезны у пожилых людей. Следует проявлять осторожность при лечении больных с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Следует контролировать пациентов с желудочно-кишечными симптомами. Мелоксикам следует отменить при возникновении пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.

Следует проявлять осторожность пациентам, принимающих антикоагулянты.

В связи с применением мелоксикама изредка сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые из которых приводили к смертельному исходу), в том числе эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсико-эпидермальном некролизе. Наиболее высокий риск развития этих реакций у пациентов, по-видимому, имеет место в начале терапии, в большинстве случаев начало кожных реакций проявляется в течение первого месяца лечения. Прием препарата следует прекратить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражений слизистых или любом другом признаке гиперчувствительности.

НПВП могут повысить риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний более подвержены риску.

НПВП ингибируют синтез простагландинов в почках, которые играют вспомогательную роль в поддержании кровотока в почках. У пациентов с пониженным почечным кровотоком и объемом крови введение НПВП может вызвать выраженную почечную декомпенсацию; при прекращении терапии НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. Наибольшему риску осложнений со стороны почек подвержены пожилые люди, пациенты с обезвоживанием, с застойной сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и выраженным нарушением функции почек, пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков, ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II, или пациенты, перенесшие обширное оперативное вмешательство, которое привело к гиповолемии. У таких больных в начале лечения следует тщательно контролировать функции почек, в том числе объем диуреза.

В редких случаях НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный некроз почек или нефротический синдром. Возможно незначительное проходящее повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови или других параметров функции печени, в частности уровня трансаминаз в сыворотке крови. В большинстве случаев эти эффекты представляли собой незначительное проходящее повышение параметров выше нормальных значений. Если такие изменения являются значительными или стойкими, прием мелоксикама следует остановить и провести необходимое обследование пациента с последующим наблюдением.

Для больных с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы не требуется.

Ослабленные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, в этом случае необходим тщательный контроль. Следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов, которые с большей вероятностью страдают от нарушения функции почек, печени или сердца.

НПВП могут вызывать задержку натрия, калия и воды и мешать натрийуретическому действию диуретиков, что может привести к усилению или обострению сердечно-сосудистой недостаточности или гипертензии. Для пациентов группы риска рекомендуется клинический мониторинг.

Мелоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Мелоксикам содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, например, галактоземией, прием препарата противопоказан.

Фертильность. Применение мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего синтез простагландинов, может отражаться на репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Рекомендуется отмена приема мелоксикама женщинам, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование в связи с бесплодием.

Беременность. Мелоксикам противопоказан во время беременности. Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод риску возникновения:

– сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием боталлова протока и легочной гипертензией);

– нарушения функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с маловодием;

Мать и плод в конце беременности:

– возможному увеличению времени кровотечения, эффекту антиагрегации, который может возникнуть даже при очень низких дозах;

– подавлению сокращений матки, приводящему к задержке или увеличению продолжительности родов;

Период лактации. Мелоксикам противопоказан женщинам, кормящим грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не проводились. Тем не менее, пациентов следует проинформировать о возможном проявлении нежелательных эффектов, таких как нарушение зрения, в том числе нечеткость зрения, головокружение, сонливость, другие нарушения центральной нервной системы. В случае возникновения любого из указанных побочных эффектов пациенты должны избегать управления транспортными средствами и отказаться от работы с потенциально опасными механизмами.

Симптомы: возможно усиление описанных побочных эффектов.

Лечение: специфического антидота нет. Следует провести промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Холестирамин ускоряет выведение препарата из организма.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ˚C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс +375(177) 734043.

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,

Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс +375(177) 734043, адрес электронной почты market@borimed.com