Лютеина® (Прогестерон)

Прогестерон

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки подъязычные, 50 мг

• нарушения менструального цикла, спровоцированные эндогенным дефицитом прогестерона

• вторичная аменорея

• предменструальный синдром

• функциональные кровотечения из половых путей

• не созревание желтого тела

• ановуляторные циклы

• в качестве вспомогательной терапии при лечении бесплодия, например при ЭКО и других методиках вспомогательного оплодотворения

• при привычных и угрожающих выкидышах на фоне эндогенного дефицита прогестерона

• профилактика эндометриоза у женщин, принимающих эстрогены (например, при гормональной заместительной терапии)

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

• не диагностированные кровотечения из половых путей

• тяжелая печеночная недостаточность

• холестатический гепатит

• синдром Ротора и синдром Дубин-Джонсона

• новообразования грудных желез и половых органов

• склонность к тромбозам, острые формы тромбофлебита или тромбоэмболии

• существующие или недавно перенесенные тромбоэмболические поражения артерий (стенокардия, инфаркт миокарда)

• наследственная непереносимость галактозы, дефицитом лактазы (типа Lapp) или с глюкозо-галактозная мальабсорбция

• аборты и присутствие остатков после аборта в полости матки

• период лактации

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Индукторы ферментов

Препараты, которые, как известно, вызывают индукцию ферментов печени CYP450-3A4, такие как барбитураты, противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, бромкриптин, спиронолактон, гризеофульвин, некоторые антибиотики (ампициллины, тетрациклины), а также продукты растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут увеличить метаболизм и выведение прогестерона.

Ингибиторы ферментов

Кетоконазол и другие ингибиторы фермента CYP450-3A4, такие как ритонавир и нелфинавир, могут повышать биодоступность прогестерона. Метаболизм прогестерона микросомами печени человека ингибировался кетоконазолом (ДИ50 <0,1 мкМ).

Иммунодепрессанты

Прогестерон может повысить концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Антистероидные препараты

Аминоглутетимид заметно снижает концентрации медроксипрогестерона ацетата и мегестрола в плазме крови, возможно, благодаря эффекту, индуцирующему печеночные ферменты.

Антикоагулянты

Прогестерон может усиливать или уменьшать антикоагулянтный эффект кумаринов.

Прогестерон противодействует антикоагулянтному эффекту фениндиона.

Препараты от диабета

Корректировка дозировки препаратов от диабета может потребоваться для

женщин, одновременно получающих прогестерон.

Экстренные противозачаточные средства

Одновременное использование улипристала ацетата с прогестероном может привести к снижению эффективности прогестерона.

Диазепам

Прогестерон может увеличить концентрацию диазепама в плазме крови.

Тизанидин

Прогестерон может увеличить концентрацию тизанидина в плазме крови.

Тербинафин

Отмечались нерегулярные сообщения о внеочередных кровотечениях, когда тербинафин используется одновременно с прогестероном.

Лабораторные испытания

Прогестерон может повлиять на результаты лабораторных исследований печеночных и / или эндокринных функций.

При совместном применении препарата усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина.

Специальные предупреждения

Перед началом лечения необходимо провести точное собеседование, включая семейный анамнез, гинекологическое обследование, обследование пальпируемой молочной железы и цитопатологическую оценку мазка из шейки матки.

В случае маточных кровотечений, диагностическая процедура должна быть выполнена перед лечением, чтобы исключить органическое кровотечение.

Пациенты с депрессией должны быть под особым контролем, так как прогестерон может вызвать усиление депрессивного состояния. В случае появления сильной депрессии препарат следует отменить.

Пациенты с заболеваниями печени должны находиться под особым контролем. Препарат не следует применять в случае тяжелого нарушения работы печени. У лиц с сахарным диабетом или с наследственной толерантностью к глюкозе прогестерон может уменьшать усвоение глюкозы.

Для лечения симптомов постменопаузы МГТ следует начинать только при симптомах, которые отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях тщательная оценка рисков и пользы должна проводиться не реже одного раза в год, а МГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск.

Доказательства относительно рисков, связанных с МГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение пользы и рисков для таких женщин может оказаться более благоприятным, чем у женщин пожилого возраста.

Меры предосторожности

Медицинское обследование / наблюдение

Перед началом или возобновлением менопаузной (заместительной) гормонотерапии (МГТ) необходимо составить полную личную и семейную историю болезни. Физическое (в том числе тазовое и грудное) обследование должно проводиться с учетом такого анамнеза и противопоказаний и предупреждений при применении. Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры с частотой и характером, адаптированными для конкретной женщины. Женщины должны быть проинформированы о том, о каких изменениях у себя в груди следует сообщать своему врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы» ниже). Исследования, в том числе соответствующие инструменты визуализации, например, маммография должны проводиться в соответствии с принятыми в настоящее время методами скрининга, адаптированными к клиническим потребностям человека.

Условия, требующие наблюдения

Если какое-либо из следующих условий существует, имело место ранее и / или обострилось во время беременности или предыдущего гормонального лечения, пациент должен находиться под пристальным наблюдением. Следует принимать во внимание, что эти условия могут рецидивировать или усугубляться во время лечения, в частности:

• Лейомиома (миома матки) или эндометриоз

• Факторы риска тромбоэмболических нарушений (см. ниже)

• Факторы риска для эстрогенозависимых опухолей, например, наследственность 1-й степени при раке молочной железы

• Гипертония

• Заболевания печени (например, аденома печени)

• Сахарный диабет с поражением или без поражения сосудов

• Желчекаменная болезнь

• Мигрень или (сильная) головная боль

• Системная красная волчанка.

• Гиперплазия эндометрия в анамнезе(см. ниже)

• Эпилепсия

• Астма

• Отосклероз

• Депрессия

• Светочувствительность

Основания для немедленного отказа от лечения

Лечение должно быть прекращено в случае обнаружения противопоказаний и в следующих ситуациях:

• Желтуха или ухудшение функции печени

• Значительное повышение артериального давления

• Новое начало мигрени типа головной боли

• Беременность

• Внезапная или постепенная, частичная или полная потеря зрения

• Проптоз или диплопия

• Папиллоэдема

• Сосудистые поражения сетчатки

Гиперплазия эндометрия и карцинома

У женщин с неповрежденной маткой риск гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда эстрогены вводят отдельно в течение продолжительных периодов. Сообщаемое увеличение риска рака эндометрия среди пациентов, принимающих только эстроген, варьируется от 2 до 12 раз по сравнению с лицами, не получающими эстроген, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел 4.8). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.

Добавление прогестерона в течение не менее 12 дней в месяц / 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестогеном у женщин без гистерэктомии предотвращает избыточный риск, связанный с МГТ, содержащей только эстроген.

Внеочередное кровотечение и кровянистые выделения могут возникать в первые месяцы лечения. Если внеочередное кровотечение сохраняется, можно рассмотреть вопрос снижения дозы в течение 25 дней на цикл.

Если внеочередное кровотечение и кровянистые выделения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, следует провести изучение причины, куда может входить биопсия эндометрия, с тем, чтобы исключить злокачественную опухоль эндометрия.

Рак молочной железы

Общие данные свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, получающих комбинированное эстроген-прогестоген лечение и, возможно, также только эстрогенную МГТ, что зависит от продолжительности приема МГТ.

Комбинированная эстроген-прогестоген терапия

• Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (исследование Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) и эпидемиологические исследования позволяют выявить повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-прогестоген в составе МГТ, который проявляется примерно через 3 года.

Избыточный риск проявляется через несколько лет приема, но возвращается к исходному уровню через несколько (максимум пять) лет после прекращения лечения.

МГТ, особенно комбинированное эстроген-прогестоген лечение, повышает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на рентгенологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате большого метаанализа, свидетельствуют о слегка повышенном риске у женщин, получающих только эстроген или комбинированную эстроген-прогестоген МГТ, который проявляется через 5 лет употребления и уменьшается со временем после прекращения приема. Некоторые другие исследования, в том числе исследование WHI, предполагают, что использование комбинированных МГТ может быть связано с аналогичным или немного меньшим риском.

Венозная тромбоэмболия

МГТ связана с 1,3-3-кратным риском возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого события более вероятно в первый год МГТ, чем позже.

Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск возникновения ВТЭ, а МГТ может повысить этот риск. Поэтому МГТ противопоказана для таких пациентов.

В число общепризнанных факторов риска возникновения ВТЭ входят использование эстрогенов, пожилой возраст, серьезные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м2), период беременности / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен при ВТЭ.

Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры должны рассматриваться для предотвращения ВТЭ после операции. Если после длительной иммобилизации необходимо проводить плановую операцию, рекомендуется временно прекратить МГТ на 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока женщина не приобретет полную подвижность.

У женщин без ВТЭ в личном анамнезе, но у которой есть родственник первой линии родства с тромбозом в анамнезе в молодом возрасте, скрининг может быть предложен после проведения тщательного консультирования относительно его ограничений (при скрининге идентифицируется только часть тромбофилических дефектов).

Если выявлен тромбофилический дефект, который отделяется от тромбоза у членов семьи, или если дефект является «серьезным» (например, недостаток антитромбина, белка S или белка C или комбинация дефектов), МГТ противопоказана.

Для женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное изучение соотношения пользы и рисков применения МГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, когда им становится известно о потенциальном тромбоэмболическом симптоме (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

По результатам рандомизированных контролируемых испытаниях защиты от инфаркта миокарда у женщин с существующей ИБС или без нее, получавших комбинированную эстроген-прогестоген или только эстрогенную МГТ, нельзя сделать выводов о соответствующих преимуществах или рисках.

Комбинированная эстроген-прогестогенная терапия

• Относительный риск возникновения ИБС при использовании МГТ с использованием комбинации эстроген + прогестоген несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск возникновения ИБС сильно зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, вызванных приемом эстроген + прогестоген, очень низкое среди здоровых женщин, близких к менопаузе, но будет возрастать с возрастом.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестоген терапия и только эстрогенная терапия связана с повышением риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или течением времени после менопаузы. Однако, поскольку исходный риск возникновения инсульта сильно зависит от возраста, общий риск возникновения инсульта у женщин, получающих МГТ, будет возрастать с возрастом.

Другие условия

Использование МГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются некоторые свидетельства повышенного риска вероятной деменции у женщин, которые начинают использовать непрерывную комбинированную или только эстрогенную МГТ после 65 лет.

Период беременности и лактации

Прогестерон может безопасно использоваться в первом триместре беременности. Не оказывает маскулинизирующих, вирилизирующих, кортикоидных и анаболических эффектов. Отсутствуют клинические данные о применении прогестерона во втором и третьем триместре беременности. Грудное вскармливание является ограничением к применению препарата.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Прогестерон, принимаемый вагинально, не влияет на способность управления транспортными средствами, обслуживание движущихся механизмов и на скорость психомоторных реакций.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые

Дозировка прогестерона должна всегда определяться индивидуально в зависимости от показаний и реакции на лечение.

При нарушениях менструального цикла и предменструальном синдроме 50 мг прогестерона применяется сублингвально 3-4 раза в сутки. При нарушениях менструального цикла, предменструальном синдроме, лечение прогестероном продолжается в течение 3-6 последовательных циклов.

Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата, после уменьшения дозы препарата эти симптомы полностью самостоятельно исчезают.

Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Прогестерон как эндогенный гормон, как правило, не вызывает побочных эффектов, за исключением симптомов, возникающих в случае его передозировки.

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным):

- боль в животе

- тошнота

- усталость

- головная боль

- сонливость

- головокружение

- выделения из влагалища

- зуд

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость или преходящее головокружение может возникнуть через 1– 3 часа после приема препарата. Прием перед сном и уменьшение дозы могут уменьшить эти эффекты.

Следующие риски применимы в отношении системного лечения эстрогенами и прогестогенами:

Риск возникновения рака молочной железы

• У женщин, принимающих комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном на протяжении более 5 лет, сообщается о двукратном повышении риска диагностирования рака молочной железы.

• Любой повышенный риск у пациентов, получающих терапию только эстрогенами значительно ниже, чем у пациентов, получающих комбинации эстроген-прогестоген.

• Уровень риска зависит от продолжительности употребления

• Представлены результаты самого крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (исследование, проведенное WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS).

Риск возникновения рака эндометрия

Женщины в постменопаузе с маткой.

Риск возникновения рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждые 1000 женщин с маткой, не получающих МГТ.

У женщин с маткой не рекомендуется использовать только эстрогенную МГТ, поскольку она увеличивает риск возникновения рака эндометрия.

В зависимости от продолжительности употребления только эстрогена и дозы эстрогена, увеличение риска возникновения рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных на каждые 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление прогестерона в терапию только эстрогеном в течение не менее 12 дней за цикл может предотвратить этот повышенный риск.

Рак яичников

Использование только эстрогенной и комбинированной эстроген-прогестоген МГТ ассоциируется с немного повышенным риском диагностики рака яичников.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии

МГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Возникновение такого события более вероятно скорее в первый год МГТ, чем позже.

Риск возникновения болезни коронарных артерий

• Риск возникновения болезни коронарных артерий несколько увеличивается у лиц, получающих комбинированную эстроген-прогестоген МГТ, в возрасте старше 60 лет.

Риск возникновения ишемического инсульта

• Поучение терапии только эстрогеном и терапии в составе эстроген + прогестоген повышает относительный риск возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не увеличивается при использовании МГТ.

• Этот относительный риск не зависит от возраста или продолжительности употребления, но, поскольку базовый риск сильно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, использующих МГТ, будет возрастать с возрастом.

Следующие побочные реакции также были зарегистрированы в связи с системным лечением эстрогеном/ прогестогеном:

• Сыпь

• Крапивница

• Хлоазма / Мелазма

• Пирексия

• Бессонница

• Алопеция

• Нерегулярные менструации

• Аменорея

• Боль в груди / мастодиния

• Задержка жидкости / отек

• Изменения веса

• Изменения в либидо

• Депрессия

• Болезнь желчного пузыря

• Вероятная деменция в возрасте старше 65 лет

• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - прогестерон 50 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливинилпиролидон (тип К-25), этилцеллюлоза (тип N -22), тальк, ванилин, магния стеарат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, белого цвета, с вогнутой с одной стороны поверхностью, с другой стороны слегка выпуклые, 9 мм.

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливи-нилхлоридной (ПA/Алюминий/ПВХ/) и фольги алюминиевой

По 2 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

По рецепту

Сведения о производителе

Adamed Pharma S.A.,

ул. Марш. Ю.Пилсудского 5, 95-200 Пабянице, Польша

Держатель регистрационного удостоверения

Adamed Pharma S.A.,

Пенькув, ул. М.Адамкевича 6А, 05-152 Чоснув, Польша

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Адамед Фарма» в РК, 050009, г. Алматы, улица Богенбай батыра, дом 150, бизнес-центр «Кадам Инвест», 9 этаж.

Тел.: +7(727) 2676054, е-mail: info.kz@adamed.com