Лоприта

Лоприта

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг, 200 мг/50 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ инфекции, комбинации. Лопинавир и ритонавир.

Код АТХ J05AR10

Препарат показан для лечения ВИЧ-1 инфицированных взрослых людей, подростков и детей старше 6 лет в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

Выбор препарата Лоприта для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, должен основываться на индивидуальном тестировании на вирусную резистентность и истории лечения пациентов.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к лопинавиру или ритонавиру, или к любому из вспомогательных веществ препарата

- тяжелое нарушение функции печени

- одновременный прием с рифампицином

- одновременный прием с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A, и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или опасных для жизни реакций:

• антагонисты альфа1-адренорецепторов (алфузозин)

• антиангинальные препараты (ранолазин)

• антиаритмические препараты (амиодарон, дронедарон)

• антибактериальные препараты (фузидовая кислота)

• противоопухолевые препараты (венетоклакс, нератиниб, апалутамид)

• противоподагрические препараты (колхицин)

• антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин)

• антипсихотические препараты (луразидон, пимозид, кветиапин)

• алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин,

метилэргоновин)

• стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд)

• противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного

• гепатита С (элбасвир/гразопревир, омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир с или без дасабувира)

• ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы (ловастатин, симвастатин)

• ингибиторы микросомального белка-переносчика триглицеридов (ломитапид)

• ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (аванафил, силденафил)

• (противопоказан только для лечения легочной артериальной

гипертензии), варденафил

• седативные/снотворные (мидазолам для приема внутрь, тиазолам)

• препараты зверобоя (Hypericum perforatum)

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лоприта содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Одновременное назначение препарата Лоприта и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A, может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Препарат Лоприта не ингибирует CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 в концентрациях, используемых в клинике.

Лоприта индуцирует собственный метаболизм и повышает биотрансформацию некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются с помощью ферментной системы цитохрома P450, а также путем глюкуронизации. Это может приводить к снижению концентрации препаратов в плазме крови и снижению их эффективности при одновременном назначении с препаратом Лоприта.

Взаимодействия между препаратом Лоприта и одновременно вводимыми лекарственными средствами представлены ниже.

Антиретровирусные препараты

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Ставудин, ламивудин

Концентрации лопинавира не изменяются. Коррекция дозы не требуется.

Абакавир, зидовудин

Концентрации абакавира и зидовудина могут снижаться ввиду увеличения глюкуронизации, вызванной лопинавиром/ритонавиром. Клиническая значимость снижения концентраций абакавира и зидовудина неизвестна.

Тенофовир (300 мг 1 раз в сутки)

AUC тенофовира возрастает на 32 %, Cmax не изменяется, Cmin возрастает на 51 %. Концентрации лопинавира не изменяются. Коррекция дозы не требуется. Более высокие концентрации тенофовира могут способствовать возникновению нежелательных явлений, связанных с тенофовиром, включая нарушение функции почек.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки)

AUC лопинавира снижается на 20 %, Cmax - на 13 %, Cmin - на 42 %. Эфавиренз (600 мг 1 раз в сутки при приеме с лопинавиром/ритонавиром 500/125 мг 2 раза в сутки). Концентрации лопинавира не изменяются (соответствует 400/100 мг 2 раза в сутки, принимаемой отдельно). Дозу таблеток Лоприта следует увеличить до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном приеме с эфавирензом. Следует избегать совместного применения препарата Лоприта один раз в день с эфавирензом.

Невирапин (200 мг 2 раза в сутки)

AUC лопинавира уменьшается на 27 %, Cmax - на 19 %, Cmin - на 51 %. Дозу таблеток Лоприта следует увеличить до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном приеме с невирапином. Следует избегать совместного применения препарата Лоприта один раз в день с невирапином.

Этравирин (с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки)

AUC этравирина уменьшается на 35 %, Cmin - на 45 %, Cmax - на 30 %. AUC и Cmax лопинавира не изменяется, Cmin уменьшается на 20 %. Коррекция дозы не требуется.

Рилпивирин (лопинавир/ритонавир, капсулы 400/100 мг 2 раза в сутки) AUC рилпивирина возрастает на 52 %, Cmin - на 74 %, Cmax - на 29 %. AUC и Cmax лопинавира не изменяются, Cmin уменьшается на 11 % в связи с ингибированием ферментов CYP3A. Совместное применение препарата Лоприта с рилпивирином вызывает увеличение концентрации рилпивирина в плазме, но коррекция дозы не требуется.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок

AUC маравирока возрастает на 295 %, Cmax - на 97 % ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза в сутки во время одновременного приема с препаратом Лоприта в дозировке 400/100 мг 2 раза в сутки.

Ингибиторы интегразы

Ралтегравир

AUC и Cmax ралтегравира не изменяются, C12 уменьшается на 30 %. Концентрации лопинавира не изменяются. Коррекция дозы не требуется.

Совместный прием с другими ингибиторами протеазы (ИП) ВИЧ

В соответствии с утвержденными рекомендациями, совместная терапия с ингибиторами протеазы, как правило, не рекомендована.

Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в сутки с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки); или фосампренавир (1400 мг 2 раза в сутки с лопинавиром/ритонавиром 533/133 мг 2 раза в сутки). Концентрация фосампренавира значительно снижается. Совместное применение повышенных доз фосампренавира (1400 мг 2 раза в сутки) с лопинавиром/ритонавиром (533/133 мг 2 раза в сутки.) у пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами протеазы, приводило к повышению частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и повышению концентрации триглицеридов при использовании комбинированной схемы без увеличения вирусологической эффективности по сравнению с применением стандартных доз фосампренавира/ритонавира. Совместное применение этих двух препаратов не рекомендуется. Следует избегать одновременного применения препарата Лоприта, принимаемого 1 раз в сутки, и фосампренавира.

Индинавир (600 мг 2 раза в сутки)

AUC индинавира не изменяется, Cmin возрастает в 3,5 раза, Cmax снижается (по отношению к индинавиру 800 мг 3 раза в сутки в виде монотерапии). Концентрации лопинавира не изменяются (по отношению к полученным ранее данным). Для данной комбинации не установлены оптимальные с точки зрения эффективности и безопасности дозы.

Саквинавир (1000 мг 2 раза в сутки)

Концентрации саквинавира не изменяются. Коррекция дозы не требуется.

Типранавир/ритонавир (500/100 мг 2 раза в сутки)

AUC лопинавира уменьшается на 55 %, Cmin на 70 %, Cmax на 47 %. Совместное применение этих двух препаратов не рекомендуется.

Препараты, снижающие кислотность

Омепразол (40 мг 1 раз в сутки)

Концентрации омепразола и лопинавира не изменяются. Коррекция дозы не требуется.

Ранитидин (150 мг однократно)

Концентрации ранитидина не изменяются. Коррекция дозы не требуется.

Альфа–адреноблокаторы

Алфузозин

В связи со способностью лопинавира/ритонавира ингибировать CYP3A, ожидается повышение концентраций алфузозина. Совместное применение препарата Лоприта и алфузозина противопоказано из-за возможного усиления токсичности, связанной с применением алфузозина, в т. ч. артериальной гипотензии.

Анальгетики

Фентанил

Увеличивается риск развития побочных эффектов (угнетение дыхания, седация) ввиду более высоких концентраций фентанила в плазме в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром. При совместном применении фентанила и препарата Лоприта рекомендован тщательный мониторинг побочных эффектов (особенно угнетения дыхания и седации).

Антиангинальные препараты

Ранолазин

По причине ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром ожидается увеличение концентрации ранолазина. Совместное применение препарата Лоприта и ранолазина противопоказано.

Антиаритмические препараты

Амиодарон, дронедарон

Концентрации амиодарона и дронедарона могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Одновременное применение препарата Лоприта и амиодарона или дронедарона противопоказано в связи с риском развития аритмии или других серьезных нежелательных явлений.

Дигоксин

Концентрация дигоксина в плазме может увеличиваться в связи с ингибированием Р-гликопротеина лопинавиром/ритонавиром. Увеличенный уровень дигоксина может снижаться со временем по мере развития индукции Р-гликопротеина. Следует с осторожностью назначать дигоксин совместно с препаратом Лоприта. Также, по возможности, рекомендуется проводить мониторинг концентраций дигоксина. Особое внимание следует уделять при применении препарата Лоприта пациентам, принимающим дигоксин, так как ожидается значительное повышение концентрации дигоксина в плазме в связи с выраженным ингибирующим действием ритонавира на Р-гликопротеин. Начало терапии дигоксином у пациентов, принимающих препарат Лоприта, вероятно, приведет к меньшему увеличению концентрации дигоксина по сравнению с предполагаемым.

Бепридил, лидокаин (при системном применении), хинидин

Концентрации бепридила, лидокаина (при системном применении) и хинидина могут быть повышены при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром. Следует с осторожностью назначать данные препараты совместно с препаратом Лоприта. По возможности рекомендуется мониторинг концентрации препарата.

Антибиотики

Кларитромицин

Ожидается умеренное увеличение AUC кларитромицина в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Следует рассмотреть снижение дозы кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Следует с осторожностью назначать кларитромицин совместно с препаратом Лоприта пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Противоопухолевые препараты

Афатиниб (с ритонавиром 200 мг 2 раза в сутки)

AUC и Cmax афатиниба возрастают (степень увеличения зависит от времени введения ритонавира) в связи с выраженным ингибирующим действием лопинавира/ритонавира на P-gp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы / ABCG2). Следует проявлять осторожность при применении афатиниба в сочетании с препаратом Лоприта. Рекомендации по коррекции дозы см. в инструкции для афатиниба. Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения афатиниба.

Церитиниб

При применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация церитиниба в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на CYP3A и P-гликопротеин. При применении церитиниба одновременно с препаратом Лоприта необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендации по коррекции дозы см. в инструкции по медицинскому применению для церитиниба. Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения церитиниба.

Апалутамид

Одновременное применение апалутамида и препарата Лоприта противопоказано, поскольку апалутамид может снизить системное воздействие лопинавира/ритонавира, что может привести к потере вирусологического ответа. Кроме того, одновременное применение апалутамида и препарата Лоприта может привести к серьезным нежелательным реакциям, включая судороги, из-за более высокой концентрации апалутамида.

Большинство ингибиторов тирозинкиназы, таких как абемациклиб, апалутамид, дазатиниб, энкорафениб, ивосидениб, нератиниб и нилотиниб; винкристин и винбластин. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром концентрация этих веществ в сыворотке может повышаться, что может привести к увеличению числа побочных реакций, некоторые из которых могут быть серьезными.

Одновременное применение энкорафениба или ивосидениба с лопинавиром/ритонавиром может увеличить системное воздействие энкорафениба или ивосидениба, что может повысить риск серьезных нежелательных реакций, таких как удлинение интервала QT. Следует избегать одновременного приема энкорафениба и Лоприта. Если считается, что польза превышает риск и необходимо использовать препарат Лоприта, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет безопасности.

Нератиниб

Концентрации нератиниба в сыворотке могут быть увеличены из-за ингибирования CYP3A ритонавиром. Одновременное применение нератиниба и Лоприта противопоказано из-за серьезных и / или потенциально опасных для жизни реакций, включая гепатотоксичность.

Абемациклиб

Концентрации абемациклиба в сыворотке могут быть увеличены из-за ингибирования CYP3A ритонавиром. Следует избегать одновременного приема абемациклиба и Лоприта. Если это совместное введение считается неизбежным, дозировки должны подбираться в соответствии с инструкциями по применению данных препаратов. Следите за нежелательными реакциями, связанными с абемациклибом.

Доза венетоклакса, энкорафениба, ибрутиниба, ивосидениба, нилотиниба и дазатиниба должна подбираться в соответствии с инструкциями по применению данных препаратов.

Ибрутиниб

Концентрация ибрутиниба в сыворотке может возрастать вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на CYP3A. При применении ибрутиниба одновременно с препаратом Лоприта может возрастать концентрация ибрутиниба в сыворотке и, как следствие, повышается вероятность развития токсичности, включая риск развития синдрома лизиса опухоли. Следует избегать одновременного применения ибрутиниба и препарата Лоприта. Если польза для пациента превышает риск, и требуется совместное применение с препаратом Лоприта, необходимо уменьшить дозу ибрутиниба до 140 мг и осуществлять контроль за проявлениями токсичности у пациентов.

Венетоклакс

Вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на CYP3A может произойти повышение концентрации в сыворотке и, как следствие, увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы (см. инструкцию венетоклакса). У пациентов, завершивших фазу увеличения дозы и принимающих постоянную суточную дозу венетоклакса, дозу препарата следует снизить минимум на 75 % при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности венетоклакса.

Антикоагулянты

Варфарин

Совместное введение варфарина с лопинавиром/ритонавиром может воздействовать на концентрацию в связи с индукцией CYP2C9. Рекомендуется отслеживать МНО (международное нормализованное отношение).

Ривароксабан (с ритонавиром 600 мг 2 раза в сутки)

AUC ривароксабана возрастает на 153 %, Cmax - на 55 % ввиду ингибирования CYP3A и P-gp лопинавиром/ритонавиром. Совместный прием ривароксабана и препарата Лоприта может увеличить системное воздействие ривароксабана, что может повысить риск кровотечения. Применение ривароксабана не рекомендовано пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратом Лоприта.

Ворапаксар

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. Одновременное применение ворапаксара и препарата Лоприта не рекомендуется.

Противосудорожные препараты

Фенитоин

Равновесные концентрации умеренно снижались в результате индукции CYP2C9 и CYP2C19 при действии лопинавира/ритонавира. Концентрации лопинавира снижались по причине индукции CYP3A фенитоином. Следует проявлять осторожность при применении фенитоина в сочетании с препаратом Лоприта. Необходимо контролировать уровень фенитоина при совместном применении с препаратом Лоприта. При совместном применении с фенитоином может потребоваться увеличение дозы препарата Лоприта. Коррекция дозы не была изучена в клинической практике. Препарат Лоприта не должен приниматься 1 раз в сутки в комбинации с фенитоином.

Карбамазепин и фенобарбитал

При одновременном применении карбамазепина с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. Концентрации лопинавира могут снижаться по причине индукции CYP3A карбамазепином и фенобарбиталом. Следует проявлять осторожность при применени карбамазепина или фенобарбитала в сочетании с препаратом Лоприта. Следует контролировать уровень карбамазепина и фенобарбитала при совместном применении с препаратом Лоприта. При совместном применении с карбамазепином и фенобарбиталом может потребоваться увеличение дозы препарата Лоприта. Коррекция дозы не была изучена в клинической практике. Препарат Лоприта не должен приниматься 1 раз в сутки в комбинации с карбамазепином и фенобарбиталом.

Ламотриджин и вальпроат

AUC ламотриджина уменьшается на 50 %, Cmax - на 46 %, Cmin - на 56 % ввиду индукции глюкуронидазы, метаболизирующей ламотриджин. Концентрации вальпроата снижаются. Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет снижения действия вальпроевой кислоты при одновременном применени препарата Лоприта и вальпроевой кислоты или вальпроата.

Пациентам, начавшим или прекратившим применение препарата Алувиа во время сопутствующего приема поддерживающих доз ламотриджина: доза ламотриджина может быть увеличена в случае дополнительного применения препарата Лоприта или уменьшена в случае прекращения приема препарата Лоприта; в связи с чем должен проводиться мониторинг концентрации ламотриджина в плазме, в частности, до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения препарата Лоприта, с целью понимания необходимости коррекции дозы ламотриджина.

Пациентам, применяющим препарат Лоприта и начавшим применение ламотриджина, не требуется коррекция рекомендуемого увеличения дозы ламотриджина.

Антидепрессанты и анксиолитики

Тразодон однократно (с ритонавиром, 200 мг 2 раза в сутки)

AUC тразодона возрастает в 2,4 раза. После совместного применения тразодона и ритонавира наблюдались нежелательные явления в виде тошноты, головокружения, артериальной гипотензии и обмороков. Неизвестно, вызывает ли комбинация с препаратом Лоприта сходное увеличение концентрации тразодона. Комбинацию следует применять с осторожностью, также следует рассмотреть возможность применения более низких доз тразодона.

Противогрибковые препараты

Кетоконазол и итраконазол

При одновременном применении кетоконазола или итраконазола с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. Не рекомендуется применять высокие дозы кетоконазола и итраконазола (> 200 мг/сутки).

Вориконазол

Концентрации вориконазола могут снижаться. Следует избегать применения вориконазола одновременно с низкими дозами ритонавира (100 мг 2 раза в сутки), содержащегося в препарате Лоприта, за исключением случаев, когда предполагаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск для пациента.

Противоподагрические препараты

Колхицин однократно (с ритонавиром 200 мг 2 раза в сутки). AUC колхицина возрастает в 3 раза, Cmax - в 1,8 раза ввиду ингибирования P-gp и (или) CYP3A4 ритонавиром. Противопоказано совместное применение препарата Лоприта и колхицина пациентам с нарушением функции почек и (или) печени ввиду потенциального увеличения частоты развития связанных с колхицином серьезных нежелательных реакций, таких как нейромышечная токсичность (включая рабдомиолиз). Пациентам с сохраненной функцией почек и печени следует снизить дозировку колхицина или отменить препарат, если требуется терапия препаратом Лоприта. Дополнительную информацию см. в инструкции по применению колхицина.

Антигистаминные препараты

Астемизол, терфенадин

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. Одновременное применение препарата Лоприта с астемизолом и терфенадином противопоказано из-за возможного увеличения риска развития тяжелых аритмий в результате приема этих препаратов.

Антибактериальные препараты

Фузидовая кислота

Концентрации фузидовой кислоты могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Совместное применение препарата и фузидовой кислоты противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей ввиду увеличения риска возникновения нежелательных явлений, связанных с применением фузидовой кислоты, в частности рабдомиолиза. При применении в случае инфекционных заболеваний костей и суставов, Лоприта где совместное применение препаратов является неизбежным, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение на предмет развития нежелательных явлений со стороны мышечной системы.

Антимикобактериальные препараты

Бедаквилин однократно (с лопинавиром/ритонавиром 400/100мг 2 раза в сутки, многократно) AUC бедаквилина возрастает на 22 %, Cmax не изменяется. Более выраженное влияние на концентрацию бедаквилина в плазме может наблюдаться при длительном совместном применении с лопинавиром/ритонавиром. Вероятно, это связано с ингибированием CYP3A4 под воздействием лопинавира/ритонавира. В связи с риском развития нежелательных явлений, связанных с применением бедаквилина, комбинации бедаквилина и препарата Лоприта следует избегать. В случае если польза превосходит риск, совместное применение бедаквилина с препаратом Лоприта следует производить с осторожностью. Рекомендуется более частый электрокардиографический мониторинг и контроль за уровнем трансаминаз (см. инструкцию бедаквилина).

Деламанид (100 мг 2 раза в сутки с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки)

AUC деламанида возрастает на 22 %. AUC DM-6705 (активный метаболит деламанида) возрастает на 30 %. Более выраженное влияние на концентрацию DM-6705 возможно при длительном совместном применении с лопинавиром/ритонавиром. В связи с тем, что под воздействием DM-6705 повышается риск удлинения интервала QTc, при необходимости применения деламанида одновременно с препаратом Лоприта рекомендован очень частый ЭКГ мониторинг на протяжении всего периода лечения деламанидом (см. инструкцию деламанида).

Рифабутин (150 мг 1 раз в сутки)

AUC рифабутина (исходного лекарственного средства и его активного метаболита 25-O-дезацетил) возрастает в 5,7 раза, Cmax возрастает в 3,5 раза. При применении с препаратом Лоприта рекомендованная доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю в установленные дни (например, понедельник-среда-пятница). Необходим тщательный контроль за обусловленными рифабутином нежелательными явлениями, включая нейтропению и увеит, которые можно ожидать при повышении системного воздействия рифабутина. Пациентам, которые плохо переносят дозу рифабутина 150 мг 3 раза в неделю, рекомендуется дальнейшее снижение дозы до 150 мг 2 раза в неделю (в установленные дни). Следует иметь в виду, что доза 2 раза в неделю по 150 мг может не обеспечить оптимальной AUC рифабутина, что может привести к риску развития устойчивости к рифабутину и неэффективности лечения. Для препарата Лоприта коррекция дозы не требуется.

Рифампицин

Не рекомендуется одновременное применение препарата Лоприта и рифампицина. Значительное снижение концентраций лопинавира может наблюдаться в связи с индукцией CYP3A рифампицином. Совместное применение препарата Лоприта с рифампицином не рекомендуется, поскольку снижение концентраций лопинавира может привести к значительному снижению терапевтического эффекта лопинавира. Необходимая концентрация лопинавир/ритонавира может быть достигнута путем применения более высоких доз, однако это сопряжено с развитием гепатотоксичности и гастроинтестинальной токсичности, может сопровождаться повышением активности АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта. Следовательно, назначения данной комбинации следует избегать, за исключение случаев строгой необходимости при тщательном терапевтическом лекарственном мониторинге. Доза препарата Лоприта может быть повышена только после начала введения рифампицина.

Антипсихотические препараты

Луразидон

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром, ожидается увеличение концентраций луразидона. Совместное применение с луразидоном противопоказано.

Пимозид

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром ожидается увеличение концентраций пимозида. Одновременное применение препарата Лоприта и пимозида противопоказано в связи с риском развития серьезных гематологических отклонений и других серьезных нежелательных явлений в результате приема этого препарата.

Кветиапин

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром, ожидается увеличение концентраций кветиапина. Совместное применение препарата Лоприта и кветиапина противопоказано, так как оно может увеличить вероятность развития связанной с кветиапином токсичности.

Бензодиазепины

Мидазолам

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром AUC мидазолама при приеме внутрь возрастает в 13 раз, AUC мидазолама при парентеральном введении возрастает в 4 раза. Препарат Лоприта противопоказано принимать одновременно с применением мидазолама внутрь, а при парентеральном применении мидазолама следует соблюдать особую осторожность. Прием препарата Лоприта одновременно с парентеральным применением мидазолама следует проводить в отделении интенсивной терапии или в аналогичных условиях с целью усиленного клинического мониторинга и надлежащего лечения в случае развития угнетения дыхания и (или) длительной седации. Может потребоваться коррекция дозы мидазолама, особенно при повторном введении данного препарата.

Агонисты бета2-адренорецепторов (длительного действия)

Салметерол

Концентрации салметерола могут увеличиваться ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Комбинированное применение может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением салметерола, включая удлинение интервала QT, учащение сердцебиения и синусовую тахикардию. В связи с чем совместное применение препарата Лоприта и салметерола не рекомендуется.

Блокаторы кальциевых каналов

Фелодипин, нифедипин и никардипин

Концентрации фелодипина, нифедипина и никардипина могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром. При применении этих лекарственных препаратов одновременно с препаратом Лоприта рекомендуется осуществлять клинический мониторинг терапевтического эффекта и нежелательных явлений.

Глюкокортикостероиды

Дексаметазон

Концентрации лопинавира могут снижаться ввиду индукции CYP3A дексаметазоном. При применении этих лекарственных препаратов одновременно с препаратом Лоприта рекомендуется осуществлять клинический мониторинг противовирусной эффективности.

Флутиказона пропионат, будесонид, триамцинолон при ингаляционном, инъекционном или интраназальном применении

Концентрация в плазме флутиказона пропионата (при применении 50 мкг интраназально 4 раза в сутки) возрастает, уровень кортизола снижается на 86 %. Более выраженное действие можно ожидать при ингаляционном применении флутиказона пропионата. Сообщалось о развитии системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников, у пациентов, получавших лопинавир/ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути P450 3A, например, будесонида и триамцинолона. Следовательно, совместное применение препарата Лоприта и этих глюкокортикостероидов не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов. Следует рассматривать снижение дозы глюкокортикостероида с тщательным контролем местных и системных эффектов, или переключение на глюкокортикостероиды, которые не являются субстратом CYP3A4 (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикостероидных препаратов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении длительного времени.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Аванафил (с ритонавиром 600 мг 2 раза в сутки)

AUC аванафила возрастает в 13 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Совместное применение аванафила и препарата Лоприта противопоказано.

Тадалафил, силденафил, варденафил

AUC тадалафила возрастает в 2 раза ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром. AUC силденафила возрастает в 11 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. AUC варденафила возрастает в 49 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Совместное применение варденафила и препарата Лоприта противопоказано.

Для лечения легочной артериальной гипертензии. Совместное применение препарата Лоприта и силденафила противопоказано. Совместное применение препарата Лоприта и тадалафила не рекомендуется.

Для лечения эректильной дисфункции. Следует с осторожностью применять силденафил, тадалафил или варденафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющих препарат Лоприта. Ожидается, что совместное применение этих лекарственных средств с препаратом Лоприта значительно повысит их концентрацию в плазме крови и приведет к появлению побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и пролонгированная эрекция. При совместном применении с препаратом Лоприта дозы силденафила не должны превышать 25 мг в течение 48 часов, а дозы тадалафила не должны превышать 10 мг каждые 72 часа.

Антагонисты рецепторов ГнРГ

Элаголикс

Одновременное применение элаголикса с лопинавиром/ритонавиром может увеличить концентрацию элаголикса путем ингибирования OATP, изофермента CYP3A и P-гликопротеина. Известные серьезные нежелательные реакции при применении элаголикса – суицидальные мысли и повышение активности печеночных трансаминаз. Кроме того, элаголикс является слабым / умеренным индуктором изофермента CYP3A, который может уменьшать системное воздействие лопинавира / ритонавира. Необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению элаголикса для получения информации о дозах элаголикса при применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Ингибиторы киназы

Фостаматиниб

Одновременное применение фостаматиниба и лопинавира/ритонавира может увеличить системное воздействие метаболита фостаматиниба R406, что может привести к нежелательным реакциям, зависимым от дозы, таким как гепатотоксичность и нейтропения.

Алкалоиды спорыньи

Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин. При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. Одновременное применение препарата Лоприта и алкалоидов спорыньи противопоказано, так как оно может привести к острой токсичности спорыньи, включая вазоспазм и ишемию.

Стимуляторы моторики ЖКТ

Цизаприд

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. Одновременное применение препарата Лоприта с цизапридом противопоказано из-за возможного увеличения риска развития тяжелых аритмий в результате приема этого препарата.

Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С

Элбасвир/гразопревир (50/200 мг 1 раз в сутки)

AUC элбасвира возрастает в 2,71 раза, Cmax – в 1,87 раза, C24 – в 3,58 раза. AUC гразопревира возрастает в 11,86 раза, Cmax – в 6,31 раза, C24 – в 20,70 раза в связи с комбинацией механизмов, включая ингибирование CYP3A. Концентрации лопинавира не изменяются. Одновременное применение элбасвира/гразопревира с Лоприта противопоказано.

Омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир + дасабувир (25/150/100 мг 1 раз в сутки + 400 мг 2 раза в сутки с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки). Концентрации омбитасвира не изменяются. AUC паритапревира возрастает в 2,17 раза, Cmax – в 2,04 раза, Ctrough – в 2,36 раза в связи с ингибированием CYP3A / эффлюксных переносчиков. Концентрации дасабувира не изменяются. Концентрации лопинавира не изменяются. Омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир (25/150/100 мг 1 раз в сутки с лопинавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки). Концентрации омбитасвира не изменяются. AUC паритапревира возрастает в 6,10 раза, Cmax - в 4,76 раза, Ctrough - в 12,33 раза в связи с ингибированием CYP3A/эффлюксных переносчиков. Концентрации лопинавира не изменяются. Совместное применение противопоказано. Лопинавир/ритонавир 800/200 мг 1 раз в сутки применялись с омбитасвиром/ паритапревиром/ ритонавиром в комбинации с дасабувиром или без него. Эффект ПППД и лопинавира был идентичным наблюдаемому при применении лопинавира/ритонавира 400/100 мг дважды в сутки.

Глекапревир/ пибрентасвир

Одновременное применение препарата Лоприта и глекапрепревира/ пибрентасвира не рекомендуется из-за повышенного риска повышения уровня АЛТ, вызванного ростом концентрации глекапревира.

Софосбувир/ велпатасвир/ воксилапревир

Одновременное применение препарата Лоприта и софосбувира/ велпатасвира/ воксилапревира не рекомендуется из-за возможного усиления токсичности.

Ингибиторы протеазы ВГС

Боцепревир (800 мг 3 раза в сутки). AUC боцепревира уменьшается на 45 %, Cmax – на 50 %, Cmin – на 57 %. AUC лопинавира уменьшается на 34 %, Cmax – на 30 %, Cmin – на 43 %. Совместное применение препарата Лоприта и боцепревира не рекомендуется.

Симепревир (200 мг ежедневно с ритонавиром 100 мг 2 раза в сутки). AUC симепревира возрастает в 7,2 раза, Cmax – в 4,7 раза, Cmin – в 14,4 раза. Совместное применение препарата Лоприта и симепревира не рекомендуется.

Телапревир (750 мг 3 раза в сутки). AUC телапревира уменьшается на 54 %, Cmax – на 53 %, Cmin – на 52 %. Концентрации лопинавира не изменяются.

Растительные лекарственные препараты

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum)

Концентрации лопинавира в плазме могут снижаться ввиду индукции CYP3A препаратами, содержащими зверобой. Препараты, содержащие в составе зверобой (Hypericum perforatum), не следует принимать в комбинации с лопинавиром и ритонавиром. Если пациент уже принимает препараты зверобоя, следует немедленно прекратить прием таких препаратов и по возможности проверить вирусную нагрузку. Уровни лопинавира и ритонавира в плазме могут увеличиться после прекращения приема зверобоя. Может потребоваться коррекция дозы препарата Лоприта. Индуцированный эффект может сохраняться в течение 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя. Таким образом, прием препарата Лоприта может быть начат через 2 недели после прекращения приема зверобоя.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус

Концентрации циклоспорина, сиролимуса (рапамицин), такролимуса могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый контроль терапевтической концентрации до тех пор, пока уровень этих препаратов в плазме не стабилизируется.

Препараты, снижающие концентрацию липидов

Ловастатин, симвастатин

Выраженное повышение концентрации ловастатина или симвастатина в плазме наблюдается вследствие ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Поскольку повышение концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы может вызвать миопатию, включая рабдомиолиз, противопоказано назначать препарат Лоприта в комбинации с этими препаратами.

Аторвастатин

AUC аторвастатина возрастает в 5,9 раза, Cmax – в 4,7 раза ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ритонавиром. Одновременное применение препарата Лоприта с аторвастатином не рекомендуется. Если прием аватростатина признается необходимым, должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина при тщательном контроле безопасности.

Розувастатин (20 мг 1 раз в сутки)

AUC розувастатина возрастает в 2 раза, Cmax – в 5 раз. Хотя розувастатин в наименьшей степени метаболизируется CYP3A4, наблюдается увеличение его концентраций в плазме. Механизм взаимодействия может объясняться ингибированием транспорта белков. Следует проявлять осторожность и снижать дозу розувастатина при одновременном применении с препаратом Лоприта.

Флувастатин или правастатин

Клинически значимого взаимодействия флувастатина или правастатина не ожидается. Правастатин не метаболизируется CYP450. Флувастатин частично метаболизируется CYP2C9. Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Ломитапид

Ломитапид является чувствительным субстратом для метаболизма с помощью CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрацию ломитапида в плазме, а мощные ингибиторы увеличивают концентрацию примерно в 27 раз. Одновременное применение ломитапида с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано.

Опиоиды

Бупренорфин (16 мг 1 раз в сутки). Концентрации бупренорфина не изменяются. Коррекция дозы не требуется.

Метадон

Концентрации метадона снижаются. Рекомендуется контроль уровней метадона в плазме.

Пероральные контрацептивы

Этинилэстрадиол

Концентрации этинилэстрадиол снижаются. В случае совместного применения препарата Лоприта с контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (независимо от формы контрацепции, например, препарат для приема внутрь или пластырь), необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Препараты для лечения никотиновой зависимости

Бупропион

AUC и Cmax бупропиона и его активного метаболита гидроксибупропиона снижается приблизительно на 50 %. Такой эффект вызван усилением метаболизма бупропиона. Если применение бупропиона одновременно с препаратом Лоприта признается необходимым, следует осуществлять тщательный контроль терапевтического действия и не превышать рекомендуемую дозу, несмотря на наблюдаемую индукцию.

Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов

Левотироксин

В пострегистрационный период были получены сообщения о случаях потенциального взаимодействия ритонавир-содержащих препаратов и левотироксина. Следует контролировать уровень тиреотропного гормона у пациентов, получавших лечение левотироксином, как минимум, в течение первого месяца после начала и/или окончания терапии препаратом Лоприта.

Сосудорасширяющие препараты

Бозентан

Концентрации лопинавира/ритонавира снижаются ввиду индукции CYP3A4 бозентаном. AUC бозентана возрастает в 5 раз, Cmax – в 6 раз, в начале терапии Cmin бозентана возрастает приблизительно в 48 раз ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром/ритонавиром. Следует проявлять осторожность при применении препарата Лоприта с бозентаном.

Когда препарат Лоприта назначается параллельно с бозентаном, следует контролировать эффективность терапии ВИЧ и осуществлять контроль за пациентами на предмет развития токсических явлений, связанных с бозентаном, особенно во время первой недели совместного применения препаратов.

Риоцигуат

При применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на CYP3A и P-гликопротеин. Одновременный прием риоцигуата с препаратом Лоприта не рекомендуется (см. инструкцию по применению для риоцигуата).

Другие лекарственные препараты

На основе известных метаболических профилей не ожидается клинически значимых взаимодействий между препаратом Лоприта и дапсоном, триметопримом, сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.

Лоприта содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Одновременное назначение препарата Лоприта и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A может увеличить плазменные концентрации или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции.

Совместное применение бедаквилина с сильными CYP3A4 ингибиторами может увеличивать системное воздействие бедаквилина, что потенциально может увеличить риск возникновения нежелательных реакций, связанных с бедаквилином. Потому следует избегать комбинации бедаквилина с лопинавир/ритонавиром. Тем не менее, лечение бедаквилином с лопинавир/ритонавиром может быть проведено с осторожностью, при условии, если польза преобладает над риском. Рекомендуется более частый контроль электрокардиограммы и мониторинг трансаминаз.

Совместное применение деламанида с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (лопинавир/ритонавир) может увеличивать экспозицию метаболита деламанида, что ассоциируется с пролонгацией интервала QT. Однако если применение деламанида и лопинавира/ритонавира действительно необходимо, следует мониторировать ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом.

Были зарегистрированы угрожающие жизни случаи и случаи со смертельным исходом у пациентов, получавших терапию колхицином и сильными ингибиторами изофермента CYP3A, такими как ритонавир. Одновременный прием колхицина пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказан.

Комбинация Лоприта с:

- риоцигуатом не рекомендуется

- ворапаксаром не рекомендуется

- фузидовой кислотой при костно-суставных инфекциях не рекомендуется

- сальметеролом не рекомендуется.

Особое внимание необходимо при применении Лоприта с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как хлорфенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин. Так, Лоприта может увеличить концентрацию одновременно назначенных препаратов, что сопряжено с увеличением риска развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиальные побочные реакции были отмечены во время доклинических испытаний, т.е. потенциальный кардиальный эффект Лоприта не может быть исключен.

Не рекомендуется одновременное применение Лоприта и флутиказона или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с CYP3A4, таких как будесонид и триамцинолон, за исключением случаев, когда польза превышает риск потенциальных системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников.

Специальные предупреждения

Риск развития серьезных нежелательных реакций из-за лекарственного взаимодействия

Сообщалось о развитиии синдрома Иценко-Кушинга у пациентов, получавших ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути P450 3A, например, будесонида.

Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и редко рабдомиолиз были зарегистрированы с ингибиторами протеазы, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Заболевания печени

Безопасность и эффективность лопинавир/ритонавира не были исследованы у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями печени. Таблетки Лоприта противопоказаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При лечении комбинацией антиретровирусных препаратов пациентов с хроническим гепатитом B или C существует повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных реакций со стороны печени.

У пациентов с существовавшим ранее нарушением функции печени, включая хронический гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии может наблюдаться повышение частоты развития нарушений функции печени. За такими пациентами следует установить тщательный контроль, при появлении симптомов ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.

Были получены сообщения о повышении уровня трансаминаз с или без повышения уровня билирубина у ВИЧ-1 моно-инфицированных и неинфицированных пациентов через 7 дней после начала терапии препаратом Лоприта в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях печеночная дисфункция носила тяжелый характер. Соответствующие лабораторные тесты должны быть выполнены перед началом лечения лопинавиром/ритонавиром с последующим мониторингом в ходе терапии.

Заболевания почек

Почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, не ожидается повышения их концентраций в плазме у пациентов с нарушением функции почек. Лоприта в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому маловероятно, что препарат будет выводиться путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Гемофилия

Были сообщения о повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и B, которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначали дополнительный фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено, если оно было прервано. Отмечали причинно-следственную связь, хотя механизм действия не был объяснен. Поэтому пациенты с гемофилией должны знать о возможности повышенной кровоточивости.

Панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающих лопинавир/ритонавир, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев пациенты в анамнезе уже имели панкреатит и/или одновременную терапию другими лекарственными средствами, ассоциированными с панкреатитом. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У лиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита может повышаться.

Возможность развития панкреатита следует рассматривать при наличии клинической симптоматики (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы в сыворотке крови). При наличии этих признаков или симптомов необходимо обследовать пациентов, а при установлении диагноза панкреатит – терапия препаратом Лоприта должна быть прекращена.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и привести к тяжелым клиническим состояниям или обострению симптомов. Такие реакции могут быть в течении первых недель/месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут быть цитомегаловирусный ретинит (Сytomegalovirus retinitis), генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония или туберкулез. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости – назначать соответствующее лечение.

Также в рамках синдрома иммунной реактивации были получены сообщения касательно аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре). Тем не менее время проявления их очень различно и они могут появляться много месяцев спустя после начала лечения лопинавир/ритонавиром.

Остеонекроз

Встречались случаи остеонекроза у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и/или при долгосрочной терапии комбинированными антиретровирусными препаратами, хотя в данных случаях рассматривалась многофакторная этиология (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела). Если пациент ощущает боль или скованность в суставах, трудности при движении, рекомендуется обратиться к врачу.

Удлинение интервала PR|

Лоприта может вызвать незначительное асимптоматическое| удлинение интервала PR||. Имеются редкие сообщения об атриовентрикулярной блокаде 2й, 3й степени у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе и нарушения проводимости; у пациентов, получавших препараты, удлиняющие интервал PR| (например, верапамил| или атазанавир|), при одновременном применении лопинавир/ритонавира. Таким пациентам препарат необходимо применять с осторожностью.

Вес и метаболические параметры

Во время проведения антиретровирусной терапии возможно увеличение массы тела, повышение уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с проводимым лечением и способом жизни. Касательно липидов, то есть свидетельства того, что данные изменения наблюдаются вследствие проводимого лечения, в то время как в отношении увеличения массы тела подобных убедительных доказательств нет. Контроль уровня липидов и глюкозы в крови проводят, согласно принятых рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции. Дислипидемию следует лечить в соответствии с существующей клинической практикой.

Другое

Лоприта не излечивает ВИЧ-инфекции или СПИД, не снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или контакте с кровью, поэтому должны быть приняты соответствующие меры предосторожности. Лица, принимающие Лоприта, также подвержены риску развития ВИЧ-ассоциированных заболеваний и СПИДа.

Вспомогательное вещество

Содержит в качестве вспомогательного вещества до 1 ммоль ионов натрия. Это обстоятельство следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с ограниченным потреблением натрия.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Лоприта у детей в возрасте менее 2 лет не установлены.

Во время беременности или лактации

Частота врожденных дефектов после приема лопинавира в любом триместре сопоставима с частотой в общей популяции. Не было обнаружено никаких типичных врожденных дефектов, которые имели бы общую этиологию. На основании вышеприведённых данных, можно сделать вывод о том, что риск развития дефектов у людей является маловероятным. При наличии показаний, препарат Лоприта, может быть использован во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли это лекарственное средство с грудным молоком матери. Для ВИЧ-инфицированных матерей существует общая рекомендация ни при каких условиях не кормить детей грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. Перед рождением ребенка или если вы уже кормите ребенка грудью, поговорите со своим врачом, чтобы обсудить альтернативные варианты кормления вашего ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работы с опасными механизмами. Пациентов следует предупредить, что при лечении препаратом Лоприта отмечены случаи возникновения тошноты и других побочных реакций.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат Лоприта должны назначать врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые и подростки

Рекомендуемая доза препарата Лоприта 100 мг/25 мг составляет по 4 таблетки два раза в сутки, а Лоприта 200 мг/50 мг – по 2 таблетки два раза в сутки.

Рекомендуемая доза препарата Лоприта 200 мг/50 мг по 4 таблетки один раз в сутки у взрослых пациентов с менее чем 3-мя лопинавир-ассоциированными мутациями, принимая во внимание риск меньшей устойчивости вирусной супрессии и большую вероятность диареи в сравнении со стандартным приемом препарата два раза в сутки.

Дети старше 6 лет

Дозирование препарата без сопутствующего применения эфавиренза или невирапина

Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с массой тела 40 кг и более

составляет 4 таблетки два раза в сутки, а таблеток 200 мг/50 мг - 2 таблетки два раза в сутки. Дозы следует принимать с интервалом примерно 12 часов (утром и вечером).

Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с массой тела более 35 кг до 40 кг составляет 4 таблетки два раза в сутки.

Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с массой тела более 25 кг до 35 кг составляет 3 таблетки два раза в сутки.

Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с массой тела от 15 кг до 25 кг составляет 2 таблетки два раза в сутки.

Дозирование препарата с сопутствующим применением эфавиренза или невирапина

Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:

ППТ (м2) = √ (Рост (см) X масса тела (кг) / 3600)

Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4 м2 и более составляет 5 таблеток два раза в сутки.

Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с площадью поверхности тела (ППТ) от 1,2 м2 и более до менее 1,4 м2 составляет 4 таблетки два раза в сутки.

Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с площадью поверхности тела (ППТ) от 0,8 м2 и более до менее 1,2 м2 составляет 3 таблетки два раза в сутки.

Рекомендуемая доза таблеток Лоприта 100 мг/25 мг для детей с площадью поверхности тела (ППТ) от 0,5 м2 и более до менее 0,8 м2 составляет 2 таблетки два раза в сутки.

Дети до 6 лет

С учетом анатомо-физиологических особенностей детского организма, детям от 2 до 6 лет данную лекарственную форму не следует применять. Рекомендации по дозированию не могут быть даны.

Пациенты с нарушением функции печени

У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени концентрация лопинавира в плазме крови возрастает примерно на 30 %, что не имеет клинического значения. Нет сведений о применении препарата Лоприта у лиц с тяжелым нарушением функций печени, поэтому препарат Лоприта не должен применяться у данной категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечный клиренс лопинавира и ритонавира является незначительным, поэтому не ожидается увеличение их концентраций у лиц с нарушением функций почек. Так как лопинавир и ритонавир хорошо связываются с белками плазмы, не ожидается снижение их концентраций при проведении гемодиализа или перитонеального диализа.

Беременность и послеродовой период

Во время беременности и в послеродовом периоде корректировки дозы не требуется.

Прием препарата Лоприта один раз в сутки не рекомендован во время беременности вследствие недостатка фармакокинетических и клинических данных.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Таблетки должны проглатываться целиком и не должны быть пережеваны, сломаны или измельчены. Препарат Лоприта можно принимать независимо от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: слюнотечение, рвота, диарея, атаксия, кахексия, дегидратация, тремор.

Лечение: общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно важными функциями организма и клиническим состоянием больного. Специфического антидота для препарата Лоприта при передозировке не существует. По показаниям проводят промывание желудка, применяют активированный уголь. Поскольку лопинавир и ритонавир активно связываются с белками плазмы, проведение диализа не приведет к существенному выведению препарата из организма.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Проконсультируйтесь с медицинским работником для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции верхних дыхательных путей

- диарея, тошнота, рвота

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

- инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, включая флегмону, фолликулит и фурункулы

- анемия, лейкопения, нейтропения, увеличение лимфатических узлов

- повышенная чувствительность, в том числе крапивница и ангионевротический отек

- изменение концентрации глюкозы в плазме крови, включая сахарный диабет, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, снижение аппетита

- тревожность, головная боль (включая мигрень), нейропатия (в том числе периферическая нейропатия), головокружение, бессонница, утомляемость, включая общую слабость

- артериальная гипертензия

- панкреатит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит и колит, боль в животе (в верхней и нижней частях), вздутие живота, диспепсия, геморрой, метеоризм

- гепатит (включая увеличение активности АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза), ГГТ (гамма-глутамилтранспептидаза)

- сыпь, включая макулопапулезную сыпь, дерматит, включая экземы и себорейный дерматит, обильное потоотделение по ночам, зуд

- миалгия, боли в мышцах и костях, включая артралгию и боль в спине, мышечные судороги, мышечную слабость

- эректильная дисфункция

- нарушение менструального цикла – аменорея, меноррагия

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

- воспалительный синдром восстановления иммунитета

- гипогонадизм

- увеличение массы тела, повышение аппетита

- нарушение сна, снижение либидо

- цереброваскулярные нарушения, судороги, дисгевзия, агевзия, тремор

- нарушения зрения

- рабдомиолиз, остеонекроз

- снижение клиренса креатинина, нефрит, гематурия

- шум в ушах, вертиго

- атеросклероз, в т. ч. осложненный инфарктом миокарда, атриовентрикулярной блокадой, недостаточностью трехстворчатого клапана

- тромбоз глубоких вен

- желудочно-кишечные кровотечения, включая язву желудочно-кишечного тракта, дуоденит, гастрит и ректальные кровотечения, стоматит и язвы в полости рта, недержание кала, запоры, сухость во рту

- желтуха, стеатоз печени, гепатомегалия, холангит, гипербилирубинемия

- алопеция, капиллярит, васкулит

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

- синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

- увеличение интервала PR

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- нефролитиаз

Описание отдельных нежелательных реакций

Показатели обмена веществ

Во время антиретровирусной терапии может возрастать масса тела и концентрация липидов и глюкозы крови.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиваться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщается об аутоиммунных нарушениях (например, болезни Грейвса и аутоиммунном гепатите). Однако время до наступления таких нарушений варьирует, и они могут развиться много месяцев спустя после начала лечения.

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, с поздними стадиями ВИЧ инфекции или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.

Дети

У детей от 2 лет и старше профиль безопасности сопоставим с профилем безопасности у взрослых.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активные вещества: лопинавир 100 мг и ритонавир 25 мг или лопинавир 200 мг и ритонавир 50 мг,

вспомогательные вещества: коповидон, сорбитан монолаурат, кремния диоксид коллоидный, кальция гидрофосфат безводный, натрия стеарилфумарат, пленочная оболочка Opadry II Yellow 85F42187 (для дозировки 100 мг/25 мг), Opadry II Yellow 85F520041 (для дозировки 200 мг/50 мг)

Состав пленочной оболочки Opadry II Yellow 85F42187, Opadry II Yellow 85F520041: поливиниловый спирт частично гидролизованный, полиэтиленгликоль 3350, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с тиснением «M 31» на одной стороне и гладкие на другой стороне (для дозировки 100 мг/25 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с тиснением «M 32» на одной стороне и гладкие на другой стороне (для дозировки 200 мг/50 мг).

По 60 (для дозировки 100 мг/25 мг) или 120 (для дозировки 200 мг/50 мг) таблеток помещают в белый флакон из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai- 400 059, India

Тел: +91-22-66762800, факс: +91-22-2821 6599

е-mail: exports@macleodspharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai- 400 059, India

Тел: +91-22-66762800, факс: +91-22-2821 6599

е-mail: exports@macleodspharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал КОО «Macleods Pharmaceuticals Limited», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Тулебаева 38/61, 5 этаж

Тел./факс. +7 727 2734593, 87012420565

е-mail: reports@macleodspharma.kz