Листрэлла

МНН: Левоноргестрел, Этинилэстрадиол
Производитель: Sun Pharmaceutical Industries Ltd
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Левоноргестрел и эстроген
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021541
Период регистрации: 23.07.2015 - 23.07.2020

Инструкция

Торговое название

Листрэлла

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: левоноргестрел 0.150 , этинилэстрадиол микронизированный) 0.030 ,

вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат, прежелатинизированный крахмал, краситель смешанный оранжевый: желтый «солнечный закат» FCF (Е110), лактозы моногидрат (полученный из молока), магния стеарат

Описание

Cветло-оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки с гравировкой «708» на одной стороне и ровные с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания). Левоноргестрел и эстрогены

Код АТХ G03A A07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол и левоноргестрел быстро и практически полностью поглощаются из желудочно-кишечного тракта.

Этинилэстрадиол- Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 1,5 часа. Абсолютная биодоступность после пресистемной конъюгации и «первого» прохождения через печень составляет 60%. Площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax с течением времени могут незначительно возрастать. Степень связывания этинилэстрадиола с белками плазмы крови составляет до 98,8%, связывается только с альбумином плазмы. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В результате гидролиза прямых конъюгатов этинилэстрадиола кишечной флорой образуется этинилэстрадиол, который может быть повторно реабсорбирован (энтеропеченочная рециркуляция). Основным путем метаболизма этинилэстрадиола является гидроксилирование в системе цитохрома Р-450 с образованием основных метаболитов 2-ОН-этинилэстрадиола и 2-метокси-этинилэстрадиола. 2-ОН-этинилэстрадиол далее метаболизируется до химически активных метаболитов. Этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с периодом полувыведения (Т½) около 25 часов, плазменный клиренс варьирует в пределах 10-30 л/час. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом, приблизительно 40% препарата выводится с мочой и 60% с калом.

Левоноргестрел. После приема внутрь левоноргестрел быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 100%. Левоноргестрел не подвергается метаболизму при «первом» прохождении через печень. В плазме крови левоноргестрел в значительной степени связывается с альбумином и ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны). Метаболизм, в основном, заключается в отщеплении 4-3-оксо-группы и гидроксилирования в положениях 2α, 1β и 16β, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, циркулирующих в крови, являются сульфатами 3α, 5β-тетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17β -сульфата. Метаболический клиренс подвержен значительной индивидуальной изменчивости, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток.

Левоноргестрел выводится со средним T½ примерно 24 часа в условиях равновесной концентрации препарата в плазме. Левоноргестрел и его метаболиты в основном выводятся выводится с мочой 60% и 40% с калом.

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект препарата Листрэлла основан на взаимодействии различных механизмов путем угнетения гонадотропина, основным результатом этого является угнетение овуляции, прочие эффекты включают изменения в слизи, выделяемой шейкой матки (что усложняет проникновение спермы в матку), и эндометрии (что уменьшает вероятность имплантации). При правильном и постоянном приеме вероятность беременности при использовании комбинированных оральных контрацептивов составляет 0.1 % в год, тем не менее, вероятность беременности в обычных условиях приема составляет 5% в год для всех типов пероральных противозачаточных средств. Эффект контрацепции зависит от тщательности соблюдения условий их применения, вероятность беременности, как правило, повышается, если забыть принять одну или более таблеток.

Показания к применению

- пероральная контрацепция

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать в порядке, указанном на контурной ячейковой упаковке, каждый день примерно в одно и то же время. Упаковка содержит 21 таблетку. Следует принимать по одной таблетке ежедневно в течение 21 дня подряд. Таблетки из каждой последующей упаковки следует начать принимать после 7 дневного перерыва, во время которого обычно наступает кровотечение отмены.

Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-й или 3-й день после приема последней таблетки, и оно может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки препарата.

Таблетки следует начинать принимать в первый день менструации. Допускается начать прием таблеток Листрэлла со 2–5 дня менструации, но в этом случае в течение первых 7 дней, во время первого цикла применения препарата, рекомендуется одновременное использование дополнительных негормональных (барьерных) методов контрацепции.

В случае, если пропущен прием таблеток

Если с того времени, когда должна была быть принята очередная таблетка прошло менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку сразу же, как только она о ней вспомнит, следующую таблетку следует принять в обычное время.

На начинайте и не продолжайте принимать Листрэлла, если вы знаете или подозреваете, что беременны.

Побочные действия

Очень часто

- головная боль, включая мигрень, межменструальное кровотечение/кровянистые выделения

Часто (≥1/100 до <1/10)

- увеличение массы тела

- задержка жидкости

- головная боль, мигрень, нервозность, депрессия, раздражительность, изменения либидо, перемены настроения, включая депрессию, возбудимость, головокружение

- раздражение глаз при ношении контактных линз, зрительные нарушения

- тошнота, рвота, боль в животе

- угревая сыпь

- нерегулярные влагалищные кровотечения, болезненная менструация, аменорея, гипоменорея, болезненность молочных желез

- вагинит, включая кандидоз

Нечасто (≥1/1000 до <1/100) и Редко (≥1/10000 до <1/1000)

- рак молочной железы, аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома, рак шейки матки

- системная красная волчанка

- изменения уровня липидов в сыворотке крови, включая гипертриглицеридемию

- хорея

- отосклероз

- артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия

- рвота, холелитиаз, панкреатит, изменение аппетита (увеличение или уменьшение), колики в животе, вздутие живота

- узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма

- изменения вагинального секрета

- хлоазма/меланодермия, которая может продолжаться длительное время

Редко

- анафилактические/анафилактоидные реакции, включая редкие случаи крапивницы, ангионевротический отек, тяжелые реакции с реапираторными симптомами и симптомами кровообращения

- нарушение толерантности к глюкозе

- непереносимость контактных линз

- холестатическая желтуха, узловая эритема, красные и болезненные подкожные узелки

- снижение уровня фолатов в сыворотке

Очень редко

- гепатоклеточная карцинома

- обострение системной красной волчанки

- обострение порфирии, обострение хореи

- неврит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения, тромбоз зрительных вен

- ухудшение варикозного расширения вен

- панкреатит, ишемический колит, расстройства желчных путей, включая желчнокаменную болезнь

- мультиформная эритема

- гемолитический уремический синдром

частота которых неизвестна

- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), гепатоклеточные нарушения

У женщин, использующих КОК, были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные явления:

­ артериальные и венозные тромбозы, включая инфаркт миокарда, инсульт, преходящая ишемическая атака, тромбоз глубоких вен нижних конечностей и вен малого таза, а также эмболия легочной артерии

­ интраэпителиальная цервикальная дисплазия, рак шейки матки

­ опухоли печени

­ нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, узловатая эритема

­ среди использующих КОК незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. В связи с тем, что рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, дополнительное количество таких случаев мало по отношению к общему риску заболевания раком молочной железы. Причинная связь с применением КОК неизвестна.

Противопоказания

- венозная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в сочетании с факторами риска или без них

­ артериальная тромбоэмболия или ее наличие в анамнезе, в частности инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения

­ наличие серьезных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза

­ наличие в анамнезе предвестников тромбоза (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения или стенокардия)

­ сердечно-сосудистые заболевания (например, заболевания сердца, клапанов сердца и аритмии)

­ тяжелая артериальная гипертензия

­ сахарный диабет с проявлениями микро - или макроангиопатии

­ нарушения зрения сосудистой этиологии

­ диагностированные или подозреваемые гормонзависимые злокачественные опухоли молочной железы и половых органов

­ серьезные заболевания печени или их наличие в анамнезе (до нормализации показателей функциональных «печеночных» тестов)

­ опухоли печени или их наличие в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), панкреатит (или наличие его анамнезе)

­ вагинальные кровотечения неизвестной этиологии

­ мигрень с очаговой неврологической симптоматикой

­ повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

- детям до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к повышению частоты возникновения прорывного кровотечения и нарушений менструации, а также, возможно, к снижению эффективности комбинированного орального контрацептива. Механизм их действия, вероятно, основан на способности данных веществ повышать активность «печеночных» ферментов. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели после начала приема этих препаратов, но может сохраняться на протяжении не менее 4 недель после их отмены.

В случае сочетания этинилэстрадиола и его продуктов с веществами, которые могут уменьшить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови, в дополнение к регулярному приему Листрэлла рекомендуется применять негормональные методы предупреждения беременности (например, презервативы и спермициды). В случае необходимости длительного применения этих веществ, следует рассмотреть возможность отказа от использования комбинированного орального контрацептива в качестве основного метода контрацепции. После прекращения приема веществ, которые могут уменьшить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови, рекомендуется применять негормональный метод предупреждения беременности, по крайней мере, на протяжении 7 дней.

Рекомендуется длительное применение альтернативного метода после прекращения приема веществ, которые приводят к индукции микросомальных ферментов печени, что ведет к уменьшению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. Иногда нужно несколько недель, для того чтобы полностью прекратилась индукция ферментов, в зависимости от дозы, продолжительности приема и скорости элиминации индуцирующего вещества.

Ниже даны примеры веществ, которые могут уменьшить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

  • Любое вещество, которое уменьшает время транзита пищи по желудочно-кишечного тракту и, соответственно, абсорбцию этинилэстрадиола.

  • Вещества, которые приводят к индукции микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, примидон, фенилбутазон, фенитоин, дексаметазон, гризеофульвин, топирамат, некоторые ингибиторы протеазы, модафинил

Этинилэстрадиол может препятствовать обмену иных лекарственных веществ-ингибиторов микросомальных ферментов печени или веществ, которые индуцируют конъюгацию препарата в печени, в особенности глюкуронирования. Соответственно, их концентрация в плазме и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин, теофиллин, кортикостероиды)

Hypericum perforatum, растительные средства, содержащие Зверобой продырявленный, не следует принимать одновременно с препаратом Листрэлла, так как это потенциально может привести к потере контрацептивного эффекта. В связи с этим сообщалось о случаях прорывных кровотечений и нежелательной беременности. Причиной была индукция ферментов, участвующих в метаболизме препарата, вызванная Hypericum perforatum. Индуцирующий эффект может сохраняться на протяжении не менее 2 недель после прекращения приема Зверобоя продырявленного.

Некоторые антибиотики, случаи неэффективности контрацептивных средств также выявлялись при одновременном применении антибиотиков, таких как, ампициллин и прочие пенициллины, тетрациклин, но механизм действия остается неизвестным.

Ниже даны примеры веществ, которые могут увеличить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

  • Аторвастатин

  • Сульфатные конкурентные ингибиторы стенки желудочно-кишечного тракта, такие как аскорбиновая кислота (витамин С) и парацетамол (ацетаминофен)

  • Вещества, ингибирующие цитохромы P450 3A4 изоферменты, такие как индинавир, флуконазол и тролеандомицин.

Тролеандоминин может увеличить риск возникновения внутрипеченочного холестаза в случае одновременного приема с комбинированным оральным контрацептивом.

Воздействие КОК на другие лекарственные средства

Половые стероидные гормоны могут повышать концентрацию в плазме крови циклоспорина, что может приводить к развитию токсических эффектов. Одновременный прием ламотриджина и КОК может привести к снижению концентрации в плазме ламотриджина и ухудшению контроля судорожных приступов у женщин, начавших применять КОК.

Имеются данные, что у пациентов, принимающих флунаризин, применение оральных контрацептивов приводит к увеличению риска галактореи.

Хотя ритонавир является ингибитором цитохрома P450 3A4, есть данные, что его применение уменьшает концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови.

Для выявления потенциального взаимодействия между препаратами необходимо изучить листки-вкладыши сопутствующих лекарственных препаратов.

Особые указания

До начала применения данных комбинированных оральных контрацептивов нужно выполнить следующее: тщательно проанализировать индивидуальный и семейный анамнез и пройти медицинский осмотр, включая измерение кровяного давления. Также следует пройти обследование молочных желез, печени, конечностей и тазовых органов. Если пациент ведет половую жизнь, или имеются иные показания для этого, нужно сделать мазок из шейки матки.

Данные действия следует повторять, по крайней мере, ежегодно, на протяжении периода применения комбинированных оральных контрацептивов.

Первое повторное обследование следует провести через три месяца после назначения комбинированных оральных контрацептивов. Во время каждого ежегодного приема обследование должно включать процедуры, проведенные при первичном приеме, как описано выше.

Пациентки должны быть информированы о том, что пероральные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП).

Внимание

Курение в сочетании с приемом комбинированных оральных контрацептивов повышает риск развития серьезных сердечнососудистых побочных эффектов. Данный риск увеличивается с возрастом и зависит от количества выкуриваемых сигарет, при повышенном потреблении (по результатам эпидемиологических исследований курение 15 или более сигарет в день связано со значительным повышением риска) и особенно высок у женщин старше 35 лет. Женщинам, принимающим комбинированные оральные контрацептивы, настоятельно рекомендуется не курить. В отношении курящих женщин старше 35 лет следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

При выявлении какого-либо состояния/фактора риска из перечисленных ниже, соотношение «польза/риск» применения комбинированных пероральных контрацептивов должно быть взвешено в каждом конкретном случае. Результаты проведенного анализа необходимо обсудить с пациенткой до начала приема КОК. В случае усугубления течения или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине рекомендуется связаться с лечащим врачом. После этого лечащий врач должен принять решение о продолжении использования или отмене КОК.

Нарушения кровообращения

Использование любого КОК связано с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), по сравнению с данным показателем у женщин, которые не используют КОК. По имеющимся данным, частота ВТЭ среди женщин, не использующих КОК, составляет 5-10 человек на 100000 пациенто-лет. Повышение риска ВТЭ является наиболее значимым в течение первого года применения КОК. Данное повышение риска меньше, чем риск ВТЭ, связанный с беременностью, который оценивается как 60 случаев на 100000 беременностей. ВТЭ приводит к летальному исходу в 1-2% случаев. В целом, абсолютный риск (заболеваемость) ВТЭ на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел и менее 50 мкг этинилэстрадиола, составляет примерно 20 случаев на 100000 пациенто-лет применения препарата.

У женщин, использующих пероральные контрацептивы, тромбоз других кровеносных сосудов, т.е. вен и артерий печени, брыжейки кишечника, почек и сетчатки глаза, встречается очень редко. Не существует единого мнения о том, связаны ли эти случаи с использованием КОК.

Риск развития венозной тромбоэмболии повышается в следующих случаях:

­ с возрастом

­ в случае отягощенного семейного анамнеза (например, венозной тромбоэмболии у родных братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте). При подозрении на наследственную предрасположенность, пациентку следует направить к специалисту, до решения вопроса о возможности использования пероральных контрацептивов

­ при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м²)

- хирургическая операция или травма с повышением риска тромбоза

- недавние роды или аборт на втором триместре беременности

- в случае длительной иммобилизации (после больших операций, хирургических вмешательств на ногах или обширной травмы). В таких случаях прием пероральных контрацептивов рекомендуется отменить (в случае плановой операции не менее чем за 4 недели до ее проведения). Возобновить их применение можно не ранее, чем через 2 недели после полного восстановления двигательной активности.

Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в патогенезе венозной тромбоэмболии.

Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Использование КОК в целом было связано с повышенным риском развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения, который в значительной степени зависит от наличия других факторов риска, например, курения, повышения артериального давления и возраста (см. выше). Данные осложнения развиваются редко. Влияние приема препарата Листрэлла

на риск развития ОИМ не изучалось.

Риск развития артериальной тромбоэмболии повышается в следующих случаях:

- с возрастом

­ у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет и возрастом наблюдается дальнейшее повышение риска, особенно у женщин старше 35 лет)

­ в случае дислипопротеинемии

- при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м²)

- в случае артериальной гипертензии

- при заболевании клапанов сердца

- при мерцательной аритмии

- при наличии семейного анамнеза (например, артериального тромбоза у родных братьев и сестер или родителей в относительно молодом возрасте). Если подозревается наследственная предрасположенность, до принятия решения о назначении любых гормональных контрацептивных средств пациентку следует направить на консультацию к специалисту.

Симптомы венозного или артериального тромбоза могут включать:

­ одностороннюю боль в ноге и/или ее отек

­ внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации

­ внезапное появление одышки

­ внезапное появление кашля

­ любую необычную сильную и продолжительную головную боль

­ внезапную частичную или полную потерю зрения

­ диплопию

­ невнятную речь или афазию

­ головокружение

­ падение с парциальным судорожным приступом или без него

­ слабость или значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела

­ двигательные нарушения

­ синдром острого живота.

Следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии в послеродовом периоде.

К другим заболеваниям, которые связаны с нарушением кровообращения, относятся сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

В случае увеличения частоты и тяжести приступов мигрени (что может быть предвестником развития более тяжелых форм нарушения мозгового кровообращения, увеличивается риск инсульта) во время применения пероральных контрацептивов необходимо рассмотреть возможность их немедленной отмены. К биохимическим параметрам, свидетельствующим о наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, относятся резистентность к активированному протеину С (АПС), мутация Лейден фактора V, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и дислипопротеинемия.

Опухоли

Рак шейки матки

В некоторых эпидемиологических исследованиях был выявлен повышенный риск развития рака шейки матки у женщин длительно принимавших КОК. Кроме того, еще не установлено, в какой степени этот показатель может зависеть от сексуального поведения и других факторов, таких, как вирус папилломы человека (ВПЧ). В случае ненормального генитального кровотечения, необходимо применить соответствующие средства диагностики.

Рак молочной железы

Установленные факторы риска развития рака молочной железы включают, возраст, ожирение, генетическая предрасположенность, неспособность к деторождению и поздняя первая беременность. Мета-анализ 54-х эпидемиологических исследований показал, что относительный риск (ОР = 1.24) развития рака молочной железы оказался немного выше у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, в сравнении с женщинами, которые их не использовали. Повышенный риск постепенно исчезает на протяжении 10 лет после прекращения применения u комбинированных оральных контрацептивов. Данные исследования не дают доказательств причинно-следственной связи. Наблюдаемое повышение риска развития рака молочной железы может объясняться более ранним выявлением рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы (благодаря тому, что они чаще проходят медицинское обследование), биологическим воздействием данного типа контрацептивов или сочетанием обоих вышеуказанных факторов. Так как рак молочной железы редко встречается у женщин до 40 лет, повышение количества случаев рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, оказывается небольшим по сравнению с риском развития рака молочной железы на протяжении жизни. Рак молочной железы у женщин, которые применяли комбинированные оральные контрацептивы, как правило, менее распространен клинически, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли данные контрацептивы.

Неоплазия печени/заболевания печени

У женщин, использовавших КОК, были зарегистрированы доброкачественные и злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшинным кровотечениям. В случаях сильной боли в верхних отделах живота в сочетании с гепатомегалией или признаками внутрибрюшинного кровотечения у женщин, использующих КОК, должна проводиться дифференциальная диагностика с опухолью печени.

Заболеваемость аденомой печени в очень редких случаях и гепатоклеточной карциномой в крайне редких случаях может быть связана с применением комбинированного орального контрацептива. По-видимому, риск увеличивается с увеличением продолжительности применения комбинированного орального контрацептива. Разрыв аденомы печени может привести к смерти в результате внутрибрюшного кровотечения. Женщины, которые ранее страдали холестазом из-за применения комбинированного орального контрацептива, и у которых развился холестаз в период беременности, с большей вероятностью будут страдать холестазом в случае приема комбинированного орального контрацептива. Следует тщательно следить за пациентами, которые принимают комбинированный оральный контрацептив, и его прием следует прекратить в случае появления холестаза.

Применение комбинированных оральных контрацептивов связывают с развитием печеночно-клеточных нарушений. Ранее выявление таких нарушений, связанных с приемом комбинированных оральных контрацептивов, может уменьшить тяжесть токсичного действия на печень в случае прекращения приема данных препаратов. В случае выявления печеночно-клеточных нарушений пациент должен прекратить применение комбинированного орального контрацептива, перейти к негормональным методам предупреждения беременности и проконсультироваться с врачом.

Острые или хронические нарушения функции печени могут вызвать необходимость прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов до восстановления нормальной функции печени.

Другие состояния

Женщины с гиперлипидемией, в случае их решения принимать КОК, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Для пациентов, страдающих неконтролируемой дислипидемией, следует предусмотреть негормональные методы предупреждения беременности. У небольшого процента пациентов, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, может наблюдаться стойкая гипертриглицеридемияa. Повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови у пациентов, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, и отягощенным семейным анамнезом применение КОК может приводить к повышению риска развития панкреатита.

При приеме эстрогенов отмечается повышение уровня в сыворотке крови холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВП), в то время как при приеме прогестинов – его снижение. Некоторые прогестины могут повышать уровень липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и осложнять контроль гиперлипидемии. Конечные эффект от приема комбинированных оральных контрацептивов зависит от баланса между дозами эстрогена и прогестагена и природы и общего количества прогестагенов, используемых в контрацептиве. При выборе комбинированного орального контрацептива следует учитывать дозу обоих гормонов.

В случае острой или хронической печеночной недостаточности применение препарата Листрэлла должно быть прекращено, пока показатели печеночных проб не вернутся в пределы нормальных значений. У больных с нарушенной функцией печени может замедляться обмен стероидных гормонов.

Наряду с тем, что у многих женщин, использовавших КОК, было зарегистрировано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение АД наблюдается редко. Если во время приема КОК развивается стойкая и выраженная артериальная гипертензия, следует прекратить прием контрацептива и начать лечение артериальной гипертензии. В случае необходимости применение КОК может быть возобновлено, если в результате гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Сообщалось, что следующие состояния могут возникать или обостряться как во время беременности, так и во время приема КОК: желтуха и/или зуд в связи с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, вследствие отосклероза. Однако, наличие причинно-следственной связи не доказано.

КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. В связи с этим пациентки, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно наблюдаться на протяжении периода приема КОК.

Листрэлла содержит лактозы моногидрат. Женщинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный лекарственный препарат.

Листрэлла содержит сахарозу. Женщины с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией и сахарозо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат.

Сообщалось о связи между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и болезнью Крона/язвенным колитом.

Поражения глаз

Имеются случаи тромбоза вен сетчатки в результате применения комбинированных оральных контрацептивов, что может привести к частичной или полной потере зрения. В случае появления признаков или симптомов нарушений зрения, развития проптоза или двоения в глазах, отека зрительного нерва или поражений сосудов сетчатки, необходимо прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов и немедленно выявить причину нарушений.

Может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к развитию хлоазмы во время приема КОК следует избегать пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетовых лучей.

Женщинам, у которых во время приема КОК развилась тяжелая депрессия, следует прекратить прием препарата. До выяснения вопроса о наличии связи между приемом препарата и развитием этих симптомов пациентке должен быть рекомендован альтернативный метод контрацепции. Женщины, которые ранее страдали от эпизодов тяжелой депрессии, должны находиться под тщательным наблюдением и прекратить использование КОК в случае возобновления симптомов депрессивного состояния.

Снижение эффективности

Эффективность пероральных контрацептивов может быть снижена в случае пропусков приема таблеток, рвоты/диареи и одновременного приема других лекарственных средств.

Нарушения менструального цикла

Во время приема всех комбинированных пероральных контрацептивов могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев использования данных средств. Таким образом, клиническая оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться после периода адаптации к препарату на протяжении примерно 3 менструальных циклов.

Если нерегулярные кровотечения возникают после предшествующих регулярных циклов, необходимо рассмотреть негормональные причины данного состояния и провести соответствующее обследование с целью исключения злокачественного процесса или беременности. Если эти явления исключены, проблему, вероятно, можно устранить, продолжая применять комбинированные оральные контрацептивы или перейдя на другой препарат.

У некоторых женщин после принятия препарата может наблюдаться аменорея (возможно, в сочетании с отсутствием овуляции) или олигоменореей, особенно если такие явления случались ранее.

Иногда «кровотечение отмены» во время перерыва в приеме препарата может не наблюдаться вообще. Если таблетки принимались точно в соответствии с инструкциями, наступление беременности маловероятно. Вместе с тем, если были нарушены инструкции по применению до первого перерыва в приеме препарата, и если «кровотечение отмены» не наступило или не наступили два «кровотечения отмены» подряд, необходимо исключить беременность до продолжения применения КОК.

Лабораторные исследования

Прием контрацептивных стероидных гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков плазмы (например, кортикостероид-связывающий глобулин, липидно/липопротеиновые фракции), показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Наблюдаемые изменения обычно остаются в пределах референсных значений.

Данное лекарственное средство приводит к появлению пороков развития плода во время беременности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Листрэлла не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автотранспортом и проведению работ с движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы: симптомы передозировки пероральными противозачаточными средствами могут включать тошноту, рвоту, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/усталость; может быть задержка кровотечения.

Лечение: специального антидота не предусмотрено. Лечение симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и поливинилхлоридной пленки.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Адрес местонахождения производства:

Halol-Baroda Highway, Halol-389 350,Gujarat, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Наименование и страна организации упаковщика

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж

Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64

regulatory.kz@sunpharma.com

Прикрепленные файлы

157595771477976398_ru.doc 128 кб
175875221477977601_kz.doc 168.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники