Леномид (Леналидомид)

Леномид

Леналидомид

Дәрілік түрі, дозасы

Капсулалар, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 25 мг

Антинеопластикалық және иммуномодуляциялайтын препараттар. Иммуносупрессанттар. Басқа иммуносупрессанттар. Леналидомид.

ATX коды L04AX04

- сүйек кемігін трансплантациялау көрсетілмеген, бұрын емделмеген көптеген миеломасы бар ересек пациенттерді емдеу үшін

- емнің кем дегенде бір желісін алған көптеген миеломасы бар ересек науқастарды емдеуге арналған дексаметазонмен біріктірілімде

Қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- барлық қажетті шарттарды сақтау мүмкін болатын жағдайларды қоспағанда, бала туу әлеуеті сақталған әйелдер

-тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Lapp (ЛАПП)- лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар адамдар

- жүктілік және бала емізу кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

Қолдану кезінде қажетті сақтандыру шаралары

Жүктілікке қатысты ескертулер

Леналидомид – талидомидтің құрылымдық аналогы. Белгілі айқын тератогендік әсері бар талидомидті жүкті әйелдердің қабылдауы ауыр және өмірге қауіп төндіретін туа біткен даму ақауларын туындататыны белгілі. Жүктілік кезінде леналидомидті қабылдаған кезде туа біткен ақаулардың туындау қаупі жоғары.

Леномид препаратын бақыланатын медициналық қолдану бағдарламасының барлық талаптарын мүлтіксіз сақтау, егер оның жоқтығы сенімді түрде расталмаса, репродукциялық әлеуеті сақталған барлық пациенттерге қатысты.

Репродукциялық әлеуеті сақталмаған әйелдерде қолдану

Әйел-пациент немесе әйел, еркек-пациенттің сексуалдық жұптасы, мынадай факторлардың кем дегенде біреуі болған кезде бала көтеруге қабілетті болып САНАЛМАЙДЫ:

- жасы ≥ 50 жас және табиғи аменорея ұзақтығы ≥ 1 жыл (қатерлі ісікке қарсы ем салдарынан немесе бала емізу кезеңінде аменорея репродукциялық әлеуеттің барын жоққа шығармайды)

- гинеколог растаған аналық бездің ерте жеткіліксіздігі

- анамнезіндегі екіжақты сальпингоофорэктомия немесе гистерэктомия

- XY генотипі, Тернер синдромы, жатыр агенезиясы

Репродукциялық әлеуеті сақталған әйелдерде леналидомидті қолдану мынадай шарттар сақталмаған жағдайларда қарсы көрсетілген:

әйел

- Леномид препаратының шаранаға күтілетін тератогендік әсерін түсінуі тиіс

- емдеу басталғанға дейін 4 апта ішінде, емдеу кезінде және емдеу аяқталғаннан кейін 4 апта бойы контрацепцияның тиімді әдістерін үздіксіз пайдалану қажеттілігін түсінуі тиіс

- тіпті аменорея жағдайында да тиімді контрацепцияны пайдалану жөніндегі нұсқауларды сақтауы тиіс

- тиімді контрацепцияның барлық ережелерін сақтауға қабілетті болу

- жүктіліктің ықтимал салдарын, сондай-ақ жүктіліктің барына күдіктенгенде кезде шұғыл кеңес алу қажеттілігін білуі және түсінуі тиіс

- жүктілікті анықтау тестінің теріс нәтижелерін алғаннан кейін леналидомидпен емдеуді шұғыл бастау қажеттілігін түсінуі тиіс

- жатыр түтіктерін байлау арқылы стерилизация жүргізілген пациенттерден басқа, әрбір 4 апта сайын тест жасау және жүктілікті анықтау тестін жүргізу қажеттілігін түсінуі тиіс

- леналидомидпен емдеу кезінде ықтимал жағымсыз салдардың қаупін және олардың алдын алу қажеттілігін түсінетінін растауы тиіс.

Ерлерде қолдану

Леналидомид пациенттердің шәуетінде өте төмен концентрацияда болуы мүмкін және препаратты қолдануды тоқтатқаннан кейін 3 күннен кейін анықталмайды. Сақтық шарасы ретінде пациенттердің ерекше топтарында (бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде) леналидомидті шығару жылдамдығының төмендеуі мүмкіндігін ескере отырып, леналидомидті қабылдайтын барлық ерлер үшін мынадай шарттар сақталуы тиіс:

ер адам

- жүкті әйелмен немесе репродукциялық әлеуеті сақталған әйелмен жыныстық қатынаста түскенде Леномид препаратының ықтимал тератогендік әсерінің ықтимал қаупін түсінуі тиіс

- емдеу кезеңінде және емдеуді тоқтатқаннан және/немесе аяқтағаннан кейін 1 апта ішінде жүкті әйелмен немесе репродукциялық әлеуеті сақталған, контрацепцияның сенімді әдістерін пайдаланбайтын әйелмен сексуалдық қатынасқа түскенде мүшеқаптарды (тіпті вазэктомия жасалғаннан кейін де) пайдалану қажеттілігін түсінуі тиіс

- егер оның жұптасы емдеу кезінде немесе Леномидпен емдеуді тоқтатқаннан кейін көп ұзамай жүкті болып қалса, ол бұл туралы дереу өзінің емдеуші дәрігеріне хабарлауы керек, ал оның жұптасы тератолог-дәрігердің кеңесіне жүгіну және қаралу ұсынылады.

Репродукциялық әлеуеті сақталған әйелдерге Леномид препаратымен емдеуді тағайындайтын дәрігер

- пациенттің Леномид препаратын Бақыланатын медициналық қолдану бағдарламасының барлық шарттарын қанағаттандыратынына, оның ішінде жағдайды барабар түсінетініне көз жеткізу керек

- пациенттің жоғарыда көрсетілген Бағдарламаның барлық шарттарын міндетті түрде сақтауына келісімін алу керек.

Контрацепция ережелері

Репродукциялық әлеуеті сақталған әйелдер емдеу басталғанға дейін 4 апта ішінде, емдеу кезінде және леналидомидпен емдеу аяқталғаннан кейін 4 апта ішінде, тіпті емдеуде жасалған үзілістер кезінде де, көрсетілген мерзім ішінде сексуалдық қатынастардан тартынатын пациенттерді қоспағанда, контрацепцияның тиімді әдістерінің бірін пайдалануы тиіс, бұл ай сайын құжатпен расталады. Егер пациент контрацепцияның тиімді әдісін таңдамаса, оны таңдау және осы әдісті қолдануды бастау үшін дәрігер-гинекологке жіберу керек.

Келесі мысалдарды контрацепцияның қолайлы әдістеріне жатқызуға болады:

• Теріастылық гормондық импланттар

• Левоноргестрел өндіретін жатырішілік жүйелер (ЖІЖ)

• Медроксипрогестерон ацетатының депо-препараттары

• Жатыр түтіктерін байлау

• Жұптасының вазэктомиясы (шәуеттің екі теріс талдауымен расталған);

• Құрамында прогестерон бар, овуляцияны тежейтін таблеткалар (мысалы, дезогестрел)

Тромбоэмболиялық асқынулардың жоғары қаупіне байланысты біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдау біріктірілген ем құрамында леналидомид қабылдайтын КМ бар пациенттерге және аз дәрежеде леналидомид монотерапиясын алатын КМ, МДС және МЖЛ бар пациенттерге қарсы көрсетілімді. Тиімді контрацепция үшін бұл пациенттерге жоғарыда аталған әдістердің бірін қолдану ұсынылады. ТЭ дамуының жоғары қаупі біріктірілген контрацептивтерді қабылдауды тоқтатқаннан кейін 4-6 апта бойы сақталады.

Гормондық контрацептивтердің тиімділігін дексаметазонды бір уақытта тағайындау арқылы төмендетуге болады.

Левоноргестрел өндіретін теріастылық гормондық импланттарды немесе жатырішілік жүйелерді контрацептив ретінде пайдаланатын нейтропениясы бар пациенттерге осы емдік жүйелерді орнату кезінде инфекциялық асқынулардың жоғары қаупіне, сондай-ақ жыныстық жолдардан тұрақты емес қанды бөліністер шығу қаупінің жоғарылауына байланысты антибиотиктерді профилактикалық тағайындау қажет.

Мыс өндіретін жатырішілік жүйелерді пайдалану, әдетте, имплантация кезіндегі инфекциялық асқынулардың даму қаупінің жоғары болуына және пациентте нейтропенияның немесе тромбоцитопенияның айқындылығын күшейтуі мүмкін етеккір кезінде қан жоғалтудың жоғарылауына байланысты ұсынылмайды.

Жүктілікті анықтау тесті (сезімталдығы кемінде 25 мХБ/мл) репродукциялық әлеуеті сақталған барлық әйелдер үшін, соның ішінде сексуалдық қатынастардан толық және үнемі тартынатын әйелдер үшін медициналық персоналдың бақылауымен жүргізілуі тиіс. Ең дұрысы, жүктілікті анықтау тесті, емдеуді тағайындау және препаратты беру сол күні жүргізілуі керек. Репродукциялық әлеуеті сақталған әйелдерге леналидомид ем тағайындалғаннан кейін 7 күннен кешіктірілмей берілуі тиіс.

Емдеу басталғанға дейін

Жүктілікті анықтау тесті медициналық персоналдың бақылауымен ем тағайындалған күні немесе пациент кемінде 4 апта бойы контрацепцияның тиімді әдісін қолданғаннан кейін емдеуші дәрігерге қаралғанға дейін 3 күн бұрын жасалады. Тест нәтижесі ем басталған кезде пациентте жүктіліктің жоқтығын растауы керек.

Емдеуді жалғастыру және аяқтау

Жүктілікті анықтау тестілері, жатыр түтіктерінің расталған стерилизациясын қоспағанда, емдеу аяқталғаннан кейін 4 аптаны қоса алғанда, әрбір 4 апта сайын медициналық персоналдың бақылауымен орындалуы тиіс. Тестілер емдеу тағайындалған күні немесе емдеуші дәрігерге қаралудан 3 күн бұрын жүргізіледі.

Қосымша сақтық шаралары

Пациенттер Леномид препаратын басқа адамдарға бермеуі тиіс. Пайдаланылмаған препаратты емдеу аяқталғаннан кейін медициналық мекемеге қайтару ұсынылады.

Пациентке леналидомидпен бүкіл емдеу бойы және ол аяқталғаннан кейін 1 апта бойы қан немесе шәует доноры болуға рұқсат етілмейді.

Оқыту материалдары, препаратты тағайындаудағы және берудегі шектеулер

Пациенттерге леналидомидтің шаранаға әсерін болдырмауға көмектесу үшін тіркеу куәлігінің ұстаушысы медициналық персоналға леналидомидтің тератогенділігіне қатысты ескертулерін негіздеу, емді бастар алдында контрацепцияны ұсыну және жүктілікті анықтау тестін жүргізу қажеттілігін түсіндіру үшін оқыту материалдарын ұсынады. Дәрігер еркек және әйел жынысты пациенттерді леналидомидтің тератогендік әсерінің даму қаупі және Леномид препаратын Бақыланатын медициналық қолдану бағдарламасына сәйкес жүктіліктің алдын алу жөніндегі қатаң шаралар туралы хабардар етуі тиіс. Дәрігер пациентті оқыту брошюрасымен және пациенттің карточкасымен, сондай-ақ пациенттер карталарының мемлекеттік жүйесіне сәйкес өзге де баламалы нұсқаулықтармен қамтамасыз етуі тиіс. Ең дұрысы, жүктілікті анықтау тесті, емдеуді тағайындау және препаратты беру сол күні жүргізілуі керек. Репродукциялық әлеуеті сақталған әйелдерге леналидомид ем тағайындалғаннан кейін 7 күннен кешіктірілмей берілуі тиіс. Репродукциялық әлеуеті сақталған әйелдерге леналидомид 4 аптаға дейін, ал басқа пациенттерге – 12 аптаға дейін берілуі/тағайындалуы мүмкін.

Қолдану кезіндегі басқа да айрықша нұсқаулар мен ескертулер

Миокард инфарктісі

Леналидомид қабылдаған пациенттерде, атап айтқанда, жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары болған адамдарда және дексаметазонмен біріктіріп қолданудың алғашқы 12 айы ішінде МИ жағдайлары туралы хабарламалар бар. Бірінші кезекте анамнезіндегі тромбозды қоса алғанда, қауіп факторлары болған жағдайда, пациенттердің жай-күйін бақылау, сондай-ақ қауіп факторларының (темекі шегу, артериялық гипертензия, гиперлипидемия) әсерін төмендетуге бағытталған әрекеттерді орындау қажет.

Веналық және артериялық тромбоэмболия

Леналидомидпен және дексаметазонмен біріктірілген ем веналық ТЭ (негізінен, терең веналардың тромбоздары және өкпе артериясының ТЭ) қаупінің жоғарылауымен астасқан. Мелфаланмен және преднизолонмен біріктіріп леналидомидпен емдегенде бұл қауіп төмен болды. КМ, МДС және МЖЛ бар пациенттердің леналидомидпен монотерапиясы біріктірілген ем құрамында КМ бар пациенттерде леналидомидті қолдануға қарағанда веналық ТЭ (негізінен терең веналардың тромбоздары және өкпе артериясының ТЭ) төмен қаупімен астасқан.

КМ бар пациенттерде леналидомид пен дексаметазонды біріктіріп қолдану артериялық ТЭ (негізінен МИ және инсульт) жоғары қаупімен астасқан. Мелфаланмен және преднизолонмен біріктіріп леналидомидпен емдегенде бұл қауіп төмен болды. Артериялық ТЭ қаупі монотерапия аясында КМ бар пациенттерде леналидомидпен біріктірілген ем аясында төмен. Осылайша, ТЭ қауіп факторлары бар пациенттерді, оның ішінде анамнезінде тромбоздарды бақылау қажет. Темекі шегу, артериялық гипертензия, гиперлипидемия сияқты қауіп факторларының әсерін төмендету мүмкіндігі бойынша шаралар қабылдау керек. Анамнезіндегі тромбоэмболиялық асқынулар, эритропоэтинмен қатарлас ем, гормондарды алмастыратын ем де болжамды мәнге ие. Осылайша, эритропоэздік белсенділігі бар препараттар, сондай-ақ тромбоздың даму қаупін арттыруы мүмкін басқа да препараттар (мысалы, гормонды алмастыратын ем) леналидомидті дексаметазонмен бірге қабылдайтын КМ бар пациенттерге сақтықпен тағайындалуы тиіс. Гемоглобин концентрациясы 12 г/дл-ден жоғары эритропоэтинмен емдеуді тоқтатуды болжайды.

Дәрігерлер мен пациенттер ықтимал ТЭ-ны көрсететін клиникалық симптомдарды мұқият қадағалап отыруы керек. Пациенттерге ентігу, кеуденың ауырсынуы, аяқ-қолдардың ісінуі сияқты симптомдар туындаған жағдайда дереу дәрігерге бару қажеттілігі туралы ескерту керек.

Тромбоздың даму қаупінің қосымша факторлары бар пациенттерге, әсіресе, тромбозға қарсы емді профилактикалық тағайындау ұсынылады. Тромбозға қарсы емді қолдану туралы шешімді жеке қауіп факторларын мұқият бағалаудан кейін қабылдаған жөн.

Егер пациентте ТЭ симптомдары туындаса, леналидомидпен емдеуді тоқтатып, стандартты антикоагулянттық ем тағайындау қажет. Пациенттің жай-күйі антикоагулянттық емде тұрақтанғаннан және ТЭ симптомдары жойылғаннан кейін пайда/қауіп арақатынасын қолайлы бағалау кезінде сол дозада леналидомидпен емдеуді қайтадан бастауға болады. Пациент леналидомидпен одан әрі емдеудің барлық кезеңінде антикоагулянттық емді жалғастыруы керек.

Нейтропения және тромбоцитопения

Леналидомидтің дозаны шектейтін уыттық ауыр құбылыстары нейтропения және тромбоцитопения болып табылады. Лейкоциттер санын, қан формулаларын, тромбоциттер санын, гемоглобинді, гематокритті анықтауды қоса алғанда, қанның толық талдауын ем басталғанға дейін, әр апта сайын леналидомидпен емнің алғашқы 8 аптасы ішінде, содан кейін цитопенияларды мониторингілеу үшін ай сайын орындау қажет. МЖЛ бар пациенттерде мониторингті емнің 3 және 4 циклі кезінде әрбір 2 апта сайын, содан кейін – әрбір келесі цикл басталар алдында жүргізген жөн. Қажет болса, препараттың дозасын төмендетуге болады.

Нейтропения дамыған жағдайда өсу факторы препараттарын тағайындау ұсынылады. Пациенттер температураның кез келген көтерілуі туралы емдеуші дәрігерге уақтылы хабарлау қажеттігі туралы хабардар етілуі тиіс.

Пациенттер мен дәрігерлерге қан кетудің белгілері мен симптомдарын, оның ішінде петехиялар мен мұрыннан қан кетуді, әсіресе бір мезгілде қолданылатын дәрілік препараттар қан кетуге бейімділікті арттыра алатын жағдайларда қадағалау ұсынылады.

Леналидомидті басқа миелодепрессиялық препараттармен сақтықпен тағайындау керек.

Алғаш рет диагностикаланған көптеген миелома: кейінгі леналидомидпен жүргізілетін демеуші емімен ГДЖТ-дан кейінгі пациенттер

Пациенттерге фебрильді эпизодтар туралы уақытылы хабарлау қажеттілігі туралы хабарлау керек, емді тоқтата тұру және/немесе дозаны азайту қажет болуы мүмкін.

Алғаш рет диагностикаланған көптеген миелома: трансплантация көрсетілмеген, дексаметазонның төмен дозаларымен біріктіріп леналидомид қабылдаған пациенттер

Дексаметазонның төмен дозаларымен біріктіріп леналидомид қабылдайтын пациенттерде 4 дәрежедегі нейтропения сирек байқалады. 4-дәрежелі фебрильді нейтропения сирек кездеседі.

3 немесе 4 дәрежедегі тромбоцитопения дексаметазонмен біріктіріп леналидомид қабылдайтын пациенттерде аз дәрежеде байқалады.

Алғаш рет диагностикаланған көптеген миелома: мелфалан мен преднизолонмен біріктіріп леналидомид қабылдайтын трансплантация көрсетілмеген пациенттер

4-дәрежелі нейтропения АДКМ бар пациенттерде және 3 және 4 дәрежелі тромбоцитопения КМ бар пациенттерде мелфаланмен және преднизолонмен леналидомидті қолданғанда жиі кездеседі. Мұндай біріктірілімде леналидомидті АДКМ бар пациенттерде қолданғанда 4-дәрежедегі фебрильді нейтропения сирек байқалады.

Көптеген миелома: емнің кемінде бір желісін алған пациенттер

Леналидомид пен дексаметазонды бір мезгілде тағайындағанда емнің кемінде бір желісін алатын КМ бар пациенттерде 4 ауырлық дәрежесіндегі нейтропенияның даму қаупі өте жоғары. 4-дәрежелі фебрильді нейтропения эпизодтары тіркеледі. 3 және 4 ауырлық дәрежесіндегі тромбоцитопенияның жоғары даму жиілігі леналидомид пен дексаметазонды бір мезгілде тағайындағанда КМ бар пациенттерде байқалады.

Миелодисплазиялық синдромдар

МДС бар пациенттерде леналидомидпен емдеу 3 және 4 дәрежелі нейтропения мен тромбоцитопенияның дамуын жиі туындатады.

Мантия аймағының жасушаларынан дамитын лимфома

МЖЛ бар пациенттерде 3 және 4 дәрежедегі нейтропения леналидомидпен емдеу аясында жиі дамиды.

Қалқанша без аурулары

Гипотиреоз және гипертиреоз жағдайлары туралы хабарламалар бар. Емдеуді бастамас бұрын қалқанша без функциясына әсер етуі мүмкін қатар жүретін ауруларды бағалау керек. Қалқанша без функциясын емдеуді бастар алдында бағалау және препаратты қолдану аясында оған тұрақты бақылау жүргізу ұсынылады.

Шеткері нейропатия

Леналидомид молекуласы ауыр шеткері нейропатияны туындататын қабілетімен белгілі талидомид молекуласына құрылымдық жағынан ұқсас. Дегенмен, АДКМ емдеуде леналидомидті ұзақ уақыт қолдану аясында шеткері нейропатияның даму жиілігінің жоғарылағаны байқалмады.

Ісіктің «өршу» синдромы (TFR) және ісік лизисінің синдромы (TLS)

Леналидомидтің айқын антинеоплазиялық белсенділігіне байланысты TLS дамуы мүмкін. Ем басталғанға дейін ісік массасы көп пациенттер TLS және TFR дамуының жоғары қаупіне ұшырайды. Мұндай пациенттерде леналидомидпен емдеуді өте мұқият бастау керек. Бұл пациенттерді, әсіресе емнің бірінші циклі кезінде немесе препарат дозасын арттыру процесінде тұрақты бақылау ұйымдастырылуы тиіс, сондай-ақ жалпы қабылданған профилактикалық шараларды қолдану қажет. Леналидомидпен емдеу аясында сирек жағдайларда TLS дамығаны хабарланды, МДС бар пациенттерде TLS дамығаны тіркелген жоқ.

Ісік массасы

Мантия аймағының жасушаларынан дамитын лимфома

Леналидомидті баламалы емдеу әдістері болған кезде ісік массасы үлкен пациенттерде қолдану ұсынылмайды.

Ерте болған өлім

Бастапқы үлкен ісік массасы бар пациенттер ерте болатын өлімнің жоғары қаупі тобына жатады.

Жағымсыз дәрілік реакциялар (ЖДР)

Ісіктің массасы үлкен пациенттер TFR симптомдарын қоса, ЖДР-ны бақылау үшін тұрақты бақылауда болуы керек. TFR дамығанда препарат дозасын өзгерту жөніндегі ұсынымдар «Дозалау режимі және қолдану тәсілі» бөлімінде келтірілген. Ісіктің үлкен массасы пациентте диаметрі ≥ 5 см өлшемінде кемінде бір ошақ не ≥ 3 см 3 ошақ болған кезде анықталады.

Ісіктің «өршу» синдромы

Мантия аймағының жасушаларынан дамитын лимфома

TFR симптомдарын үнемі бақылау және бақылау ұсынылады. Диагностика барысында жоғары халықаралық болжамдық индексі анықталған (MIPI) немесе бастапқы жайылған лимфоаденопатиясы (диаметрі ≥ 7 см кем дегенде бір ошақтың болуы) бар пациенттерде TFR даму қаупі болуы мүмкін. Ісіктің клиникалық көріністерінің өткінші нашарлау синдромы аурудың үдеуін бүркемелеуі мүмкін. 1 және 2 дәрежелі TFR диагнозы қойылған пациенттерге TFR симптомдарын тоқтату үшін глюкокортикостероидтар, стероидты емес қабынуға қарсы препараттар және/немесе есірткі анальгетиктері тағайындалды. TFR емдеу туралы шешім пациентті клиникалық тексеру нәтижелерін бағалауға жеке тәсілге негізделуі керек.

Аллергиялық реакциялар

Леналидомид қабылдайтын пациенттерде аллергиялық реакциялар/жоғары сезімталдық реакциялары жағдайлары туралы хабарламалар бар. Леналидомид пен талидомид арасындағы ықтимал айқаспалы реакциялар туралы ғылыми жарияланымдардың болуына байланысты талидомидпен емдеу кезеңінде аллергиялық реакцияларға анамнезінде нұсқаулары бар пациенттердің жағдайын аса мұқият бақылау керек.

Терінің ауыр реакциялары

Леналидомидті қолдану аясында Стивенс-Джонсон синдромын (SIS), уыттық эпидермалық некролизді (TEN) және эозинофилиямен және жүйелі көріністермен (DRESS) қатар жүретін терінің дәрілік реакциясын қоса алғанда, терінің ауыр реакциялары туралы хабарланды. Емдеуші дәрігер пациентке осы реакциялардың симптомдары туралы хабарлап, олар дамыған жағдайда дереу медициналық көмекке жүгінуді хабарлау керек. Теріде эксфолиативті немесе буллезді бөртпелер пайда болғанда немесе SJS, немесе TEN, немесе DRESS дамуына күдік болғанда леналидомидті қолдануды дереу тоқтату керек, оны емдеуді тері көріністері кеткеннен кейін де қайта бастауға болмайды. Леналидомидті тоқтату қажеттілігін олардың айқындылығына байланысты тері реакцияларының басқа түрлері туындаған жағдайда қарастырған жөн. Леналидомидті талидомидті қолдану аясында анамнезінде терінің ауыр реакциялары көрсетілгенде пациенттерге тағайындауға болмайды.

Басқа жерде орналасқан бастапқы қатерлі ісіктердің (БЖБҚІ) дамуы

Бұрын леналидомидпен және дексаметазонмен ем қабылдаған пациенттерде басқа жерде орналасқан бастапқы қатерлі ісіктердің пайда болу жиілігі жоғары екені байқалды.

Леналидомид қабылдау аясында гематологиялық БЖБҚІ дамуының жоғары қаупі дің жасушаларды трансплантациялаудан кейін АДКМ бар пациенттер үшін де өзекті. Бұл қауіп әлі толық сипатталмаған. Леномид препаратын пациенттердің осы тобына тағайындау туралы шешім қабылдай отырып, гематологиялық БЖБҚІ даму қаупін ескеру қажет.

Гематологиялық БЖБҚІ даму қаупін леналидомидті мелфаланмен біріктірілімде де, тікелей АДМ/ГДЖТ қолданғаннан кейін де тағайындау алдында ескеру керек. Дәрігерлер пациенттерді емдеуді бастар алдында да, емдеудің барлық кезеңінде де БЖБҚІ анықтау үшін стандартты диагностикалық әдістерді пайдалана отырып, мұқият тексеруі тиіс. Емдеу жалпы қабылданған нұсқауларға сәйкес жүргізілуі керек.

Төмен және аралық 1-қаупі бар МДС кезінде ЖМЛ-ге дейін үдеуі

Кариотип

Бастапқы ауыспалы, цитогенетикалық бұзылулар жиынтығын қоса алғанда, гемотрансфузияға тәуелді және 5q делециясын көрсететін пациенттерде ЖМЛ-ға дейін үдеуді алдын ала анықтайды. Цитогенетикалық бұзылулар кешенімен бірге МДС5q бар пациенттердің леналидомидпен емінің пайда/қауіп арақатынасы белгісіз.

Ісік протеині P53 (TP53)

TP53 мутациясы қаупі төмен МДС5q бар пациенттердің 20-25% - ында кездеседі және ЖMЛ-ге дейін жоғары үдеу қаупімен байланысты. 2 жыл ішінде ЖМЛ-ге дейін үдеудің болжамды жиілігі ИГХ-p53 оң нәтижесі бар пациенттерде 27,5%-ды (TP53 мутациялық статусын алмастырғыш ретінде р53 ақуызын иммуногистохимиялық бағалауды пайдалана отырып, күшті ядролық боялудың үзілу деңгейінің 1% - ы) және ИГХ-p53 (p = 0,0038) теріс нәтижесі бар пациенттерде 3,6% - ды құрайды.

МЖЛ кезінде басқа қатерлі ісіктерге дейін үдеу

МЖЛ бар пациенттерде ЖМЛ, В-жасушалы ісіктері және терінің меланомалы емес обырының даму қаупі бар.

Бауыр тарапынан бұзылулар

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі, өліммен аяқталған жағдайларды қоса алғанда, біріктірілген ем шеңберінде леналидомид қабылдаған пациенттерде тіркелген: бауыр функциясының жедел жеткіліксіздігі, уыттық гепатит, цитолитикалық гепатит, холестаздық гепатит және аралас цитолитикалық/холестаздық гепатит. Ауыр дәрілік гепатоуыттылық механизмдері белгісіз болып қалады, дегенмен кейбір жағдайларда бауырдың бұрынғы вирустық ауруы, бауыр ферменттері белсенділігінің бастапқы жоғарылауы және антибиотиктермен емдеу қауіп факторлары болуы мүмкін.

Бауырдың функциялық ауытқулары жиі тіркелді, бірақ ем тоқтатылғаннан кейін олар симптомсыз және қайтымды болды. Көрсеткіштерді бастапқы деңгейге дейін қалпына келтіргеннен кейін емді төменгі дозадан қайта бастауға болады.

Нейтропениямен немесе онсыз байқалатын инфекция

КМ-мен ауыратын пациенттер пневмонияны қоса, инфекциялардың дамуына бейім. Инфекцияның белгілі қауіп факторлары бар пациенттерді мұқият бақылау керек. Барлық пациенттерге инфекцияның алғашқы белгілерінде (мысалы, жөтел, қызба және т.б.) дереу дәрігерге қаралу ұсынылады, бұл ерте емдеуде ауырлық дәрежесін төмендетуге мүмкіндік береді.

Вирустық инфекцияның реактивациясы

Леналидомидпен емдеу аясында пациенттерде вирустық реактивация жағдайлары, белдемелі теміреткі вирусының (Herpes zoster) немесе В гепатиті (HBV) реактивациясының ауыр жағдайларын қоса хабарланды.

Вирустық инфекция реактивациясының кейбір жағдайларында өлім байқалды.

Кейбір жағдайларда белдемелі теміреткі вирусының реактивациясы оның таралуын және вирустық менингиттің немесе көздің вирустық зақымдануының дамуын туындатты, бұл леналидомидпен емдеуді уақытша тоқтата тұруды немесе оны толық тоқтатуды және тиісті вирусқа қарсы емді тағайындауды талап етті.

Леналидомидпен емдеуді бастамас бұрын барлық пациенттерге В гепатиті вирусының бар-жоғын анықтау тестін жүргізу керек. Оң нәтиже алған кезде гепатологтің кеңесіне жүгіну ұсынылады. Анамнезінде HBV (HBc) ядролық антигенге антиденелерді анықтау тест нәтижелері HBsAg- теріс нәтиже болған кезде оң көрсеткен пациенттерді қоса алғанда, HBV (HBc) бар пациенттерді леналидомидпен емдеу кезінде сақ болу керек. Бұл пациенттер емдеу барысында HBV инфекциясының активация симптомдарын уақтылы анықтау үшін үнемі бақылауда болуы керек.

Үдемелі мультиошақталған лейкоэнцефалопатия

Өліммен аяқталған жағдайларды қоса алғанда, леналидомид қабылдаған пациенттерде үдемелі мультиошақталған лейкоэнцефалопатияның (ҮМЛ) даму жағдайлары туралы хабарланды. Хабарламаларға сәйкес, ҮМЛ леналидомидпен емдеу басталғаннан кейін бірнеше айдан бірнеше жылға дейін дамыды. Негізінен дексаметазонмен қатар ем қабылдаған немесе бұрын басқа иммунодепрессиялық препаратпен химиотерапиядан өткен пациенттерде болған жағдайлар туралы хабарланды. Дәрігерлер пациенттерді үнемі медициналық тексеруден өткізуі керек. Жаңа немесе үдемелі неврологиялық симптомдары, когнитивті және мінез-құлық бұзылыстарының белгілері бар пациенттерде дифференциалды диагноз қойғанда ҮМЛ-дің даму мүмкіндігін ескеру қажет. Пациенттерге жақындарына және оларға күтім жасайтын адамдарға емдеу туралы хабарлау керек екендігі туралы ескерту керек, өйткені олар пациент білмейтін симптомдарды байқауы мүмкін.

ҮМЛ диагностикасы полимеразалық тізбекті реакция әдісі (ПТР) арқылы неврологиялық тексеруді, мидың магнитті-резонанстық томографиясын жүргізуді және Джон Каннингем (JC вирусы) ДНҚ вирусының бар-жоғын анықтау үшін жұлын сұйықтығын талдауды қамтуы тиіс. ПТР зерттеуіне балама ретінде JC вирусын анықтау үшін мидан биопсия алынуы мүмкін. JC вирусын ПТР-зерттеудің теріс нәтижесі ҮМЛ дамуын жоққа шығармайды. Егер балама диагнозды қою мүмкін болмаса, пациентті қосымша бақылауды қамтамасыз ету және қосымша зерттеулер жүргізу қажет.

ҮМЛ дамуына күдік болған жағдайда ҮМЛ диагнозы жоққа шығарылғанға дейін леналидомидті одан әрі қабылдау тоқтатылуы тиіс. ҮМЛ диагнозы расталған жағдайда леналидомидті қабылдау түпкілікті тоқтатылуы тиіс.

АДКМ бар пациенттер

Леналидомидті басқа препараттармен біріктіріп тағайындар алдында пациенттерде жасын, ISS, ECOG ≤ 2 немесе КК < 60 мл/мин III сатысын ескере отырып, емнің мүмкін болатын көтерімділігін мұқият бағалау қажет.

Катаракта

Катаракта дексаметазонмен біріктіріп леналидомид қабылдаған пациенттерде, әсіресе ұзақ ем кезінде анағұрлым жоғары жиілікпен байқалды. Көруді үнемі бақылау ұсынылады.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Эритропоэздік дәрілік заттар, сондай-ақ тромбоз қаупін арттыруы мүмкін басқа да дәрілер, мысалы, гормонды алмастыратын ем препараттарын леналидомидті дексаметазонмен біріктіріп қабылдайтын көптеген миеломасы бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.

Пероральді контрацептивтер

Леналидомид ферменттердің индукторы болып табылмайды. Демек, гормондық контрацептивтерді қоса алғанда, препарат тиімділігінің төмендеуіне алып келетін индукция, егер леналидомид монотерапия ретінде қабылданса, екіталай. Алайда, дексаметазон CYP3A4 цитохромының әлсіз-орташа индукторы екені белгілі және басқа ферменттер мен транспортерлерге де әсер етуі мүмкін. Дексаметазон пероральді контрацептивтердің тиімділігін төмендетуі мүмкін. Жүктіліктің тиімді алдын алу үшін Жүктіліктен қорғану бағдарламасында көрсетілген дәрілерді пайдалану қажет.

Варфарин

10 мг леналидомидтің бірнеше дозасын бір мезгілде қабылдау R-және S-варфариннің бір реттік дозасының фармакокинетикасына әсер етпейді. 25 мг варфариннің бір реттік дозасын бір мезгілде қабылдау леналидомидтің фармакокинетикасына әсер етпейді. Алайда, клиникалық қолдану кезінде өзара әрекеттесудің бар-жоғы белгісіз болып қалады (дексаметазонмен біріктіріп емдеу). Дексаметазон ферменттердің әлсіз-орташа индукторы болып табылады және оның варфаринге әсері белгісіз. Емдеу кезінде варфарин концентрациясын мұқият бақылау ұсынылады.

Дигоксин

Дигоксинмен тәулігіне 10 мг дозада леналидомидті бір мезгілде тағайындау қан плазмасындағы 90% СА (сенімділік аралығы) [0.52% -28.2%] дигоксин концентрациясының (0.5 мг, бір реттік доза) 14% - ға артуымен қатар жүреді. Емдік жағдай өзгергенде әсері өзгеретіні белгісіз (леналидомидтің ең жоғары дозалары және дексаметазонды қатар қабылдау). Осылайша, леналидомидпен емдеу аясында дигоксин концентрациясын бақылау ұсынылады.

Статиндер

Леналидомидті статиндер тобының препараттарымен біріктірген кезде рабдомиолиз қаупі жоғары болады, ол осы препараттар әсерінің жиынтығынан туындауы мүмкін. Осыған байланысты емдеудің алғашқы апталарында мұқият клиникалық және мониторинг және зертханалық бақылау жүргізу ұсынылады.

Дексаметазон

Дексаметазонды бір мезгілде бір рет немесе бірнеше рет (күніне 40 мг) қабылдау леналидомидтің фармакокинетикасына оны күніне 25 мг дозада бірнеше рет қабылдаған кезде клиникалық маңызды әсер етпейді.

Р-гликопротеин тежегіштерімен (P-gp) өзара әрекеттесуі

Леналидомид in vitro P-gp субстраты болып табылады, бірақ P-gp тежегіштеріның субстраты емес. Күшті P-gp хинидин тежегішін (күніне 2 рет 600 мг) немесе орташа P-gp тежегішін/темсиролимус субстратын (25 мг) бір мезгілде бірнеше рет қолдану леналидомидтің фармакокинетикасына (күніне 25 мг) клиникалық маңызды әсер еткен жоқ. Леналидомидпен бірге қолданғанда темсиролимустың фармакокинетикасы өзгерген жоқ.

Арнайы сақтандырулар

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар

Леналидомид қауіпсіздіктің қолайсыз бейініне байланысты 18 жасқа дейінгі балаларда қолдану үшін ұсынылмайды.

Егде жастағы пациенттер

Егде жаста бүйрек функциясының бұзылу ықтималдығының жоғарылауын ескере отырып, препарат дозасын таңдау кезінде сақ болу және ем жүргізу аясында бүйрек функциясын мұқият бақылауды жүзеге асыру керек.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Леналидомид бүйрек арқылы шығады. Қан плазмасында гематологиялық ЖДР немесе гепатоуыттылықтың даму қаупін арттыруы мүмкін концентрацияларға қол жеткізбеу үшін бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде препарат дозасын түзеткен маңызды. Бауыр функциясын, әсіресе бауырдың қатар жүретін вирустық ауруы немесе анамнезінде ол көрсетілген кезде немесе леналидомидті бауыр функциясының бұзылуын туындататын препараттармен біріктіріп қолданған кезде бақылау ұсынылады.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерге қатысты деректер жоқ.

Лактоза жақпаушылығы

Леномид препараты капсулаларының құрамына лактоза кіреді. Галактозаның тұқым қуалайтын жақпаушылығы, лактаза Lapp (ЛАПП) ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар сирек аурулары бар пациенттерге препаратты қолдану ұсынылмайды.

Қосымша заттар

Препарат құрамында FD&C Blue #1 (E133), FD&C Yellow #6 (E110), FD&C Yellow #5 (E102) бояғыштары бар. Аллергиялық реакциялар туындауы мүмкін.

Жүктілік және бала емізу

Жүктілік

Леналидомид айқын тератогендік әсері бар талидомидтің құрылымдық аналогы болып табылады. Жүкті әйелдердің талидомидті қабылдауы шарананың ішкі ағзаларының ауыр және өмірге қауіпті бұзылыстарын туындататыны белгілі.

Туа біткен ақаулардың туындау қаупі өте жоғары болғандықтан, леналидомидті жүктілік кезінде қолдануға болмайды.

Бала емізу

Леналидомидтің емшек сүтіне енетіні белгісіз. Осыған байланысты, леналидомидпен емдеу кезеңінде бала емізуді тоқтату керек.

Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді  басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Леналидомидтің кейбір жағымсыз әсерлері, мысалы, бас айналу, әлсіздік, ұйқышылдық және бұлыңғыр көру көлікті басқару және аса қауіпті әрекеттерді орындау қабілетіне теріс әсер етуі мүмкін. Осыған байланысты көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу кезінде ерекше сақ болу керек.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Алғаш рет анықталған КМ

Сүйек кемігін трансплантациялау көрсетілмеген пациенттерде аурудың үдеуіне дейін дексаметазонмен біріктірілген леналидомид

Егер нейрофилдердің абсолюттік саны (НАС) <1,0 х 109/л және (немесе) тромбоциттер саны <50 х 109/л болса, леналидомидпен емдеуді бастамаған жөн.

Ұсынылатын доза

Леналидомидтің ұсынылатын бастапқы дозасы қайталанатын 28 күндік циклдің 1-ден 21-күніне дейін ішке күніне 1 рет 25 мг құрайды. Дексаметазонның ұсынылатын дозасы қайталанатын 28 күндік циклдің 1, 8, 15 және 22 күндері ішке күніне 1 рет 40 мг құрайды. Пациенттер аурудың үдеуіне немесе жақпаушылық белгілері пайда болғанға дейін леналидомидпен және дексаметазонмен емдеуді жалғастыра алады.

Дозаны өзгерту клиникалық және зертханалық деректер негізінде жүргізілуі тиіс. 75 және одан үлкен жастағы пациенттер үшін дексаметазонның бастапқы дозасы әрбір 28 күндік емдеу циклінің 1, 8, 15 және 22 күндерінде күніне 20 мг құрайды. Бүйрек функциясының ауырлығы орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін леналидомидтің ұсынылатын дозасы күніне 1 рет 10 мг құрайды.

Емдеу немесе оны қайта бастау барысында дозаның өзгеруі:

Төменде леналидомидті қолданумен байланысын жоққа шығаруға болмайтын тромбоцитопения, нейтропения немесе ауырлық дәрежесі 3 және 4 уыттылықтың басқа да түрлері дамығанда дозаны өзгерту мүмкіндігі берілген.

Дозаны біртіндеп төмендету

Тромбоцитопения

ªЕгер дозаны шектейтін уыттылық (ДШУ) циклдің 15–күнінен кешірек дамыса, леналидомидпен емдеу ағымдағы 28-күндік циклдің кем дегенде қалған кезеңінде тоқтатылуы тиіс.

Нейтропения

Нейтропения жағдайында дәрігер пациентке өсу факторы препараттарын тағайындау мүмкіндігін қарастыруы тиіс.

Егер леналидомидтің дозасы гематологиялық ДШУ дамуы салдарынан төмендесе, егер леналидомидпен/дексаметазонмен емдеуді жалғастыру сүйек кемігі функциясын жақсартса, кейіннен ол емдеуші дәрігердің қарауы бойынша (бастапқы дозаға дейін) арттырылуы мүмкін (кемінде келесі 2 цикл ішінде ДШУ болмауы, сондай-ақ НАС≥1500/мкл және тромбоциттер саны ≥ 100 000/мкл ағымдағы дозалау режимі кезінде жаңа цикл басында).

Сүйек кемігін трансплантациялау көрсетілмеген пациенттерде кейіннен демеуші монотерапиямен мелфаланмен және преднизолонмен біріктірілген леналидомид

Егер НАС < 1,5 х 109/л және (немесе) тромбоциттер саны < 75 х 109/л болса, леналидомидпен емдеуді бастамаған жөн.

Ұсынылатын доза

Леналидомидтің ұсынылатын бастапқы дозасы қайталанатын 28 күндің циклдің 1-ден 21 күніне дейін ішке күніне 1 рет 10 мг құрайды, (жалпы саны 9 циклге дейін), ал мелфалан – 0,18 мг/кг және преднизолон – 2 мг/кг ішке қайталанатын 28 күндік циклдің 1-4 күндері. 9 толық циклді аяқтаған немесе жақпаушылыққа байланысты біріктірілген ем ала алмайтын пациенттерге қайталанатын 28 күндік циклдің 1-ден 28 күнін дейін ішке күніне 1 рет 10 мг дозада леналидомидпен монотерапия тағайындалады. Дозаны өзгерту клиникалық және зертханалық деректер негізінде жүргізілуі тиіс.

Емдеу немесе оны қайта бастау барысында дозаның өзгеруі:

Төменде леналидомидті қолданумен байланысын жоққа шығаруға болмайтын тромбоцитопения, нейтропения немесе ауырлық дәрежесі 3 және 4 уыттылықтың басқа да түрлері дамығанда дозаны өзгерту мүмкіндігі берілген.

Дозаны біртіндеп төмендету

ª-егер нейтропения уыттылықтың жалғыз көрінісі болып табылса, емге гранулоциттік колониястимуляциялайтын факторды (Г-КСФ) қосып, сол дозада леналидомидпен емдеуді жалғастыру керек.

Тромбоцитопения

Нейтропения

ª-Егер пациент бұл емді алмаса, Г-КСФ тағайындау. Келесі циклдің бірінші күні Г-КСФ және мелфаланмен емдеуді нейтропения – ДШУжалғыз көрінісі болған жағдайда бұрынғы дозада жалғастыру. Олай болмаған жағдайда, келесі циклде леналидомидті келесі ең төменгі деңгейдегі дозада қолдану керек.

Нейтропения жағдайында дәрігер пациентке өсу факторы препараттарын тағайындау мүмкіндігін қарастыруы тиіс.

Емнің кемінде бір желісін алған пациенттерде КМ

Ұсынылатын доза

Леналидомидтің ұсынылатын бастапқы дозасы қайталанатын 28 күндік циклдің 121 күндерінде ішке тәулігіне 1 рет 25 мг құрайды. Дексаметазонның ұсынылатын дозасы емнің алғашқы 4 циклінің әрбір 28 күндік циклінің 14, 912 және 1720 күндерінде ішке тәулігіне 1 рет 40 мг, содан кейін әрбір келесі 28 күндік циклдің 1-4-күндерінде күніне 1 рет 40 мг құрайды.

Емдеуді жалғастыру немесе дозаны түрлендіру клиникалық және зертханалық көрсеткіштер негізінде жүргізіледі. Дәрігер науқастың жағдайын және аурудың сатысын ескере отырып, дексаметазонның дозасын мұқият таңдауы керек.

Егер НАС< 1,0 x 109/л және/немесе тромбоциттер саны < 75 x 109/л құраса немесе сүйек кемігін плазмалық жасушалармен инфильтрациялауға байланысты тромбоциттер саны < 30 x 109/л болса, леналидомидпен емдеуді бастамаған жөн.

Емдеу немесе оны қайта бастау барысында дозаны ұсынылатын түзетулер

Төменде келтірілген дозаны түзету нейтропенияны, тромбоцитопенияны немесе ауырлық дәрежесі 3 немесе 4 уыттылықтың басқа түрлерін бақылау үшін ұсынылған, олардың леналидомидті қолданумен байланысын жоққа шығаруға болмайды.

Дозаны біртіндеп төмендету

Тромбоцитопения

Нейтропения

Нейтропения жағдайында пациентке өсу факторы препараттарын тағайындау мүмкіндігі қарастырылуы тиіс.

Барлық пациенттер

Леналидомидпен емдеу аясында уыттылықтың 3 немесе 4 дәрежелі басқа түрлері дамығанда емдеу тоқтатылуы тиіс. Дәрігердің шешіміне байланысты уыттылық айқындылығы ≤ 2 дәрежеге дейін төмендеген кезде емдеу келесі, неғұрлым төмен деңгейдегі дозада қайта басталуы мүмкін.

Леналидомидті қабылдауды тоқтату терінің 2 немесе 3 дәрежелі бөртпесі кезінде қаралуы тиіс. Леналидомидті қолдануды ангионевроздық ісіну, 4 дәрежелі бөртпе, эксфолиативті немесе буллезді бөртпе кезінде немесе Стивенс-Джонсон синдромына (СДС) немесе уыттық эпидермалық некролизге (УЭН) күдік болғанда тоқтату керек. Осы реакциялар тоқтатылғаннан кейін емдеуді қайта бастауға болмайды.

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар

Леналидомид қауіпсіздіктің қолайсыз бейініне байланысты 18 жасқа дейінгі балаларда қолдану үшін ұсынылмайды.

Егде жастағы пациенттер

75 және одан үлкен жастағы алғаш анықталған КМ бар пациенттерге ем тағайындар алдында мұқият тексеру жүргізу қажет.

Алғаш рет анықталған КМ

Сүйек кемігін трансплантациялау көрсетілмеген, алғаш анықталған КМ бар егде жастағы (75 жастан асқан) пациенттер леналидомидпен біріктірілген ем жас пациенттермен салыстырғанда нашар көтереді.

Емнің кемінде бір желісін алған пациенттерде КМ

Жас пациенттерде және егде жастағы пациенттерде леналидомидтің тиімділігі мен қауіпсіздігінде айырмашылықтар байқалмады, дегенмен үлкен жастағы топтағы науқастарда препаратқа жоғары сезімталдық мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды. Егде жастағы науқастарда бүйрек функциясының бұзылу ықтималдығы жоғары болғандықтан, препараттың дозасын мұқият таңдау керек, емдеу кезінде бүйрек функциясын бақылау ұсынылады.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде леналидомидке арнайы зерттеулер жүргізілмегендіктен, осы санаттағы адамдар үшін препаратты дозалау бойынша арнайы ұсынымдар жоқ.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Леналидомид негізінен бүйрек арқылы шығады. Осыған байланысты, бүйрек функциясының бұзылу дәрежесі артқан сайын емге төзімділік төмендейді, сондықтан дозаны таңдау кезінде сақтық таныту керек; бүйрек функциясын бақылау ұсынылады.

Бүйрек функциясы жеткіліксіздігінің жеңіл түрі бар пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясының орташа және ауыр дәрежедегі жеткіліксіздігі бар, сондай-ақ бүйрек функциясы жеткіліксіздігінің терминалдық сатысындағы пациенттер үшін емнің басында және оны жалғастыру барысында дозалау режимін мынадай өзгерту ұсынылады.

1 Емнің 2 циклінен кейін емге жауап болмаған, бірақ оның жақсы жағымдылығы болмаған кезде препарат дозасын тәулігіне 1 рет 15 мг дейін арттыруға болады.

Леналидомидпен емдеу басталғаннан кейін бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде леналидомид дозасының кейінгі модификациясы жоғарыда сипатталғандай пациенттің емдеуді жеке көтеруіне негізделуі тиіс.

Қолдану тәсілі

Пероральді.

Леналидомид капсулаларын қабылдау күні бір уақытта қабылдау ұсынылады. Капсулаларды ашуға, сындыруға немесе шайнауға болмайды; оларды тамақ ішуге қарамастан тұтастай жұтып, сумен ішу керек. Егер дозаны қабылдауды өткізіп алған сәттен бастап 12 сағаттан аз уақыт өтсе, пациент өткізіп алған дозаны қабылдай алады. Егер дозаны қабылдауды өткізіп алған сәттен бастап 12 сағаттан астам уақыт өтсе, өткізіп алған дозаны қабылдауға болмайды. Кезекті дозаны келесі күні әдеттегі уақытта қабылдау керек.

Дәрілік препаратты қолданар алдында дәрігердің немесе фармацевттің кеңесіне жүгініңіз.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар 

Леналидомидпен демеуші ем алған КМ бар пациенттерді тіркелген ЖДР

Жағымсыз реакциялар (жиынтық/жиілігі)

Өте жиі

• пневмония, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, нейтропениялық инфекция, бронхит, тұмау, гастроэнтерит, синусит, назофарингит, ринит

• нейтропения, фебрильді нейтропения, тромбоцитопения, анемия, геморрагиялық бұзылулар, лейкопения, лимфопения.

• гипокалиемия

• парестезия

• жөтел

• іш қату, диарея, іштің ауыруы, жүрек айну

• бауырдың функциялық сынамалары мәндерінің нормадан ауытқуы

• бөртпе, терінің құрғауы

• бұлшықет құрысуы

• аса шаршағыштық, астения, қызба

Жиі

• инфекциялар, несеп шығару жолдарының инфекциясы, төменгі тыныс жолдарының инфекциясы, өкпе инфекциясы

• миелодисплазиялық синдром

• шеткері нейропатия

• өкпе эмболиясы

• ентігу, ринорея

• құсу, іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы

• бұлшықет-қаңқаның ауыруы, миалгия

Ауырлық дәрежесі 3−4 жағымсыз реакциялар/ жиілігі

Өте жиі

• пневмония, нейтропениялық инфекция

• нейтропения, фебрильді нейтропения, тромбоцитопения, анемия, геморрагиялық бұзылулар, лейкопения, лимфопения.

Жиі

• сепсис, бактериемия, өкпе инфекциясы, төменгі тыныс жолдарының бактериялық инфекциясы, бронхит, тұмау, гастроэнтерит, белдемелі герпес, бактериялық, вирустық және зеңдік инфекциялар

• панцитопения

• гипокалиемия, сусыздану

• бас ауыру

• терең веналар тромбозы

• ентігу

• диарея, жүрек айну, құсу

• бауырдың функциялық сынамалары мәндерінің нормадан ауытқуы

• бөртпе, терінің қышуы

• аса шаршағыштық, астения

Дексаметазонмен немесе мелфаланмен және преднизолонмен біріктіріп леналидомид қабылдаған КМ бар пациенттерде байқалған ЖДР

Жағымсыз реакциялар (жиынтық/жиілігі)

Өте жиі

• пневмония, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, бактериялық, вирустық және зең инфекциялары (оппортунистік инфекцияларды қоса алғанда), назофарингит, фарингит, бронхит, ринит

• нейтропения, тромбоцитопения, анемия, геморрагиялық бұзылулар, лейкопения, лимфопения

• гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, тәбеттің төмендеуі, дене салмағының төмендеуі

• депрессия, ұйқысыздық

• шеткері нейропатия, парестезия, бас айналу, тремор, дәм сезудің бұрмалануы, бас ауыру

• катаракта, бұлыңғыр көру

• тромбоэмболиялық бұзылулар (негізінен терең веналар тромбозы және өкпе артериясының ТЭ)

• ентігу, мұрыннан қан кету

• іш қату, диарея, іштің ауыруы, жүрек айну, құсу, диспепсия

• бөртпе, терінің қышуы

• бұлшықет құрысуы, сүйектің ауыруы, сүйек-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан ауырсыну және жайсыздық (арқаның ауыруын қоса алғанда), артралгия

• бүйрек функциясының жеткіліксіздігі (соның ішінде жедел)

• аса шаршағыштық, ісінулер (шеткеріні қоса алғанда), қызба, астения, тұмауға ұқсас синдром (қызбаны, жөтелді, миалгияны, сүйек-бұлшықет ауыруын, бас ауыруын және қалтырауды қоса)

Жиі

• сепсис, өкпе инфекциясы, несеп шығару жолдарының инфекциясы, синусит

• фебрильді нейтропения, панцитопения

• гипотиреоз

• гипомагнемия, гиперурикемия, сусыздану, гиперкальциемия

• атаксия, тепе-теңдіктің бұзылуы, талу, невралгия, дизестезия

• көру жітілігінің төмендеуі

• саңыраулық (оның ішінде кереңдік), құлақтың шуылдауы

• жүрекше фибрилляциясы, брадикардия

• артериялық қысымның төмендеуі және жоғарылауы, экхимоздар

• асқазан-ішектен қан кету (тік ішектен, геморройлық, гингивалық қан кетуді және пептидтік ойықжара кезінде қан кетуді қоса), ауыздың құрғауы, стоматит, дисфагия

• бауырдың функциялық сынамалары мәндерінің нормадан ауытқуы

• есекжем, гипергидроз, терінің құрғауы, терінің гиперпигментациясы, экзема, эритема

• бұлшықет әлсіздігі, буындардың ісінуі, миалгия

• гематурия, несеп шықпау, несеп тоқтамау

• эрекциялық дисфункция

• кеуде ауыруы, летаргия

• С-реактивті ақуыз концентрациясының жоғарылауы

• құлау, соғып алу

Жиі емес

• базалиома, терінің жалпақжасушалы обыры

• гемолиз, аутоиммундық гемолиздік анемия, гемолиздік анемия

• аса жоғары сезімталдық реакциялары

• либидоның жоғалуы

• аритмия, QT аралығының ұзаруы, жүрекшелердің дірілдеуі, қарыншалық экстрасистолия

• колит, тифлит

• бауыр функциясының жеткіліксіздігі

• тері түсінің бұзылуы, фотосенсибилизация реакциялары

• жүре пайда болған Фанкони синдромы

Ауырлық дәрежесі 3−4 жағымсыз реакциялар/ жиілігі

Өте жиі

• нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфопения

• шеткері нейропатия

• тромбоэмболиялық бұзылулар (негізінен терең веналар тромбозы және өкпе артериясының ТЭ)

Жиі

• пневмония, бактериялық, вирустық және зең инфекциялары (оппортунистік инфекцияларды қоса), тері асты шелмайының қабынуы, сепсис, өкпе инфекциясы, бронхит, тыныс алу жолдарының ауруы, несеп шығару жолдарының инфекциясы, инфекциялық энтероколит

• жедел миелоидтық лейкоз, миелодисплазияық синдром, терінің жалпақжасушалы обыры

• фебрильді нейтропения, панцитопения, гемолиздік анемия

• гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, қант диабеті, гипофосфатемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, тәбеттің төмендеуі, дене салмағының төмендеуі

• депрессия, ұйқысыздық

• ми қанайналымының жедел бұзылуы, бас айналу, талу, невралгия

• катаракта

• миокардтың жедел инфарктісі (МИ), жүрекше фибрилляциясы, жүрек функциясының іркілісті жеткіліксіздігі, тахикардия, жүрек функциясының жеткіліксіздігі, миокард ишемиясы

• васкулит

• респираторлық дистресс-синдром, ентігу

• диарея, іш қату, іштің ауыруы, жүрек айну, құсу

• холестаз, бауырдың функциялық сынамалары мәндерінің нормадан ауытқуы

• бөртпе

• бұлшықет әлсіздігі, сүйек ауруы, сүйек-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан ауыру мен жайсыздық (соның ішінде арқаның ауыруы)

• аса шаршағыштық, қызба, астения

Жиі емес

• жедел Т-жасушалық лейкемия, базалиома, ісік лизисі синдромы

• гиперкоагуляция, коагулопатия

• бассүйекішілік қан құйылу, өткінші ишемиялық шабуыл, ми ишемиясы

• соқырлық

• ишемия, шеткергі ишемия, бассүйекішілік веналық синус тромбозы

• бауыр функциясының жеткіліксіздігі

• буындардың ісінуі

• бүйректің тубулярлық некрозы

Леналидомид қабылдаған МДС бар пациенттерде тіркелген ЖДР

Жағымсыз реакциялар (жиынтық/жиілігі)

Өте жиі

• бактериялық, вирустық және зеңдік инфекциялар (оппортунистік инфекцияларды қоса алғанда)

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

• гипотиреоз

• тәбеттің төмендеуі

• бас айналу, бас ауыру

• мұрыннан қан кету

• диарея, іштің ауыруы (эпигастрий аймағының ауыруын қоса), жүрек айну, құсу, іш қату

• бөртпе, терінің құрғауы, қышу

• бұлшықет құрысуы, сүйек-бұлшықет ауыруы (соның ішінде арқаның ауыруы және аяқ-қолдың ауыруы), артралгия, миалгия

• аса шаршағыштық, шеткері ісіну, тұмауға ұқсас синдром (қызбаны, жөтелді, фарингитті, миалгияны, сүйек-бұлшықет ауыруын, бас ауыруын қоса)

Жиі

• темірмен шамадан тыс жүктелу, дене салмағының төмендеуі

• парестезиялар

• АҚ жоғарылауы, гематома

• ауыздың құрғауы, диспепсия

• бауырдың функциялық сынамалары мәндерінің нормадан ауытқуы

Ауырлық дәрежесі 3-4 жағымсыз реакциялар/жиілігі

Өте жиі

• пневмония

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

Жиі

• бактериялық, вирустық және зеңдік инфекциялар (оппортунистік инфекцияларды қоса алғанда), бронхит

• фебрильді нейтропения

• гипергликемия, тәбеттің төмендеуі

• көңіл-күйдің өзгеруі

• жедел МИ, жүрекше фибрилляциясы, жүрек функциясының жеткіліксіздігі

• веналық тромбоэмболиялық асқынулар, негізінен терең веналар тромбозы және өкпе артериясының ТЭ

• диарея, жүрек айну, тіс ауыру

• бауырдың функциялық сынамалары мәндерінің нормадан ауытқуы

• бөртпе, қышу

• арқаның ауыруы

• бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

• қызба

• құлау

Леналидомид қабылдаған МЖЛ бар пациенттерде белгіленген ЖДР

Жағымсыз реакциялар (жиынтық/жиілігі)

Өте жиі

• бактериялық, вирустық және зеңдік инфекциялар (оппортунистік инфекцияларды қоса алғанда), назофарингит, пневмония

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия

• тәбеттің төмендеуі, дене салмағының төмендеуі, гипокалиемия

• ентігу

• диарея, жүрек айну, құсу, іш қату

• бөртпе (аллергиялық дерматитті қоса), қышыну

• бұлшықет құрысуы, арқаның ауыруы

• аса шаршағыштық, астения, шеткері ісіну, тұмауға ұқсас синдром (қызбаны, жөтелді қоса)

Жиі

• синусит

• ісіктің «өршу» синдромы

• фебрильді нейтропения

• дегидратация

• ұйқысыздық

• дисгевзия, бас ауыру, шеткергі нейропатия

• вертиго

• АҚ төмендеуі

• іштің ауыруы

• түнгі тершеңдік, терінің құрғауы

• артралгия, аяқтың ауыруы, бұлшықет әлсіздігі

• қалтырау

Ауырлық дәрежесі 3-4 жағымсыз реакциялар/жиілігі

Өте жиі

• тромбоцитопения, нейтропения, анемия

Жиі

• бактериялық, вирустық және зеңдік инфекциялар (оппортунистік инфекцияларды қоса алғанда), пневмония

• ісіктің «өршу» синдромы, терінің жалпақ жасушалы обыры, базальды жасушалы карцинома

• фебрильді нейтропения, лейкопения

• дегидратация, гипонатриемия, гипокальциемия

• шеткері сенсорлық нейропатия, летаргия

• жедел МИ, жүрек функциясының жеткіліксіздігі

• терең веналар тромбозы, өкпе артериясының ТЭ, АҚ төмендеуі

• ентігу

• диарея, іштің ауыруы, іш қату

• бөртпе

• арқаның ауыруы, бұлшықет әлсіздігі, артралгия, аяқ-қолдың ауыруы

• бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

• қызба, астения, аса шаршағыштық

Тіркеуден кейінгі кезеңде леналидомид қабылдаған пациенттерде тіркелген ЖДР

Жағымсыз реакциялар (жиынтық/жиілігі)

Жиі емес

• ангионевроздық ісіну

Жиі

• гипертиреоз

Белгісіз

• Вирустық инфекциялар (белдемелі теміреткі мен В гепатиті вирусының реактивациясын қоса алғанда)

• жүре пайда болған гемофилия

• паренхиматозды ағзалар трансплантантының қабылдамай ажырауы

• бауыр функциясының жедел жеткіліксіздігі, уыттық гепатит, цитолитикалық гепатит, холестаздық гепатит, аралас цитолитикалық/ холестаздық гепатит

Ауырлық дәрежесі 3-4 жағымсыз реакциялар/жиілігі

Сирек

• ісік лизисінің синдромы

• Стивенс-Джонсон синдромы, уыттық эпидермалық некролиз

Белгісіз

• Вирустық инфекциялар (белдемелі теміреткі мен В гепатиті вирусының реактивациясын қоса алғанда)

• интерстициальді пневмонит

• панкреатит, АІЖ перфорациясы (жарықтың тесілуі, ішек пен жуан ішектің перфорациясы)

• бауыр функциясының жедел жеткіліксіздігі, уыттық гепатит

• лейкоцитокласттық васкулит, терінің эозинофилиямен және жүйелік көріністермен бірге жүретін дәрілік реакциясы

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат – ленолиномид 5 мг, 10 мг, 15 мг, 25 мг.

қосымша заттар: лактоза, микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты

Капсула қабығының құрамы:

5 мг дозасы үшін

желатин, титанның қостотығы (E171), FD&C Blue #1 (E133), FD&C Yellow #6 (E110), темірдің сары тотығы (E172), темірдің қызыл тотығы (E172), темірдің қара тотығы (E172).

10 мг дозасы үшін

желатин, титанның қостотығы (E171), FD&C Blue #1 (E133), FD&C Yellow #5 (E102), FD&C Red #40 (E129), FD&C Yellow #6 (E110).

15 мг дозасы үшін

желатин, титанның қостотығы (E171), темірдің сары тотығы (E172), темірдің қызыл тотығы (E172), темірдің қара тотығы (E172), FD&C Red #40 (E129), FD&C Blue #1 (E133), FD&C Yellow #5 (E102).

25 мг дозасы үшін

желатин, титанның қостотығы (Е171) және тазартылған су.

Қара сияның құрамы: шеллак (Е904), пропиленгликоль (Е1520), концентрацияланған аммиак ерітіндісі (Е527), темірдің қара тотығы (Е172), калий гидроксиді (Е525).

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ұзындығы 17.50-ден 18.50 мм-ге дейін ашық-қоңыр түсті мөлдір емес корпусы және жасыл түсті мөлдір емес қақпақшасы бар № 2 өлшемді қатты желатинді капсулалар. Қақпақшасына қара сиямен «LP» әріптері, корпусына «638» цифрлары жазылған. Капсулалардың ішіндегісі – ақ түсті ұнтақ (5 мг дозасы үшін).

Ұзындығы 21.20-дан 22.20 мм-ге дейін, сұр түсті мөлдір емес корпусы және сары түсті мөлдір емес қақпақшасы бар, № 0 өлшемді қатты желатинді капсулалар. Қақпақшасына қара сиямен «LP» әріптері, корпусына «639» цифрлары жазылған. Капсулалардың ішіндегісі – ақ түсті ұнтақ (10 мг дозасы үшін).

Ұзындығы 17.50-ден 18.50 мм-ге дейін ашық-сұр түсті мөлдір емес корпусы және қоңыр түсті мөлдір емес қақпақшасы бар № 2 өлшемді қатты желатинді капсулалар. Қақпақшасына қара сиямен «LP» әріптері, корпусына «640» цифрлары жазылған. Капсулалардың ішіндегісі – ақ түсті ұнтақ (15 мг дозасы үшін).

Ұзындығы 21.20-дан 22.20 мм-ге дейін, мөлдір емес корпусы және ақ түсті мөлдір емес қақпақшасы бар, № 0 өлшемді қатты желатинді капсулалар. Қақпақшасына қара сиямен «LP» әріптері, корпусына «642» цифрлары жазылған. Капсулалардың ішіндегісі – ақ түсті ұнтақ (25 мг дозасы үшін).

Шығарылу түрі және қаптамасы

7 капсуладан поливинилхлорид үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаларға салынады.

3 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

3 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Жарықтан қорғалған жерде, 25 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәліметтер

Lotus Pharmaceutical Co., Ltd, Nantou Plant

No.30, Chenggong 1 st Road, Sinsing Village, Nantou County 54066, Наньтун қаласы, Тайвань

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

Maylen Farma S.A., Лугано, Швейцария

Телефондары: +4191 649 47 41

Факс: +4191 649 47 43

Қазақстан Республикасының аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасы жөніндегі шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, Мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электрондық пошта)

«Altes Pharm» (Алтес Фарм) ЖШС

777 кеңсе, Ambassador БО

Төле би к-сі, 83, 050012, Алматы, Қазақстан

Тел/Факс: 8 727 292 27 08