Леномид (Леналидомид)

Леномид

Леналидомид

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 25 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты другие. Леналидомид.

Код ATX L04AX04

- для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, которым не показана трансплантация костного мозга

- в комбинации с дексаметазоном для лечения взрослых больных с множественной миеломой, которые получили, по меньшей мере, одну линию терапии

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- женщины с сохраненным детородным потенциалом, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий

- лица с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП) - лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Предупреждения в отношении беременности

Леналидомид – структурный аналог талидомида. Известно, что прием беременными женщинами талидомида, обладающего выраженным тератогенным действием, вызывает тяжелые и угрожающие жизни врожденные дефекты развития. При приеме леналидомида во время беременности риск развития врожденных дефектов весьма вероятен.

Неукоснительное соблюдение всех требований программы контролируемого медицинского применения препарата Леномид распространяется на всех пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом, если только достоверно не подтверждено его отсутствие.

Применение у женщин с несохраненным репродуктивным потенциалом

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, НЕ считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из следующих факторов:

- возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года (аменорея вследствие противораковой терапии или в период грудного вскармливания не исключает наличия репродуктивного потенциала)

- ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом

- двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе

- генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки

Применение леналидомида у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом противопоказано в тех случаях, когда не соблюдены следующие условия:

женщина

- должна понимать ожидаемое тератогенное действие препарата Леномид на плод

- должна понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после окончания лечения

- должна следовать рекомендациям по использованию эффективной контрацепции даже в случае аменореи

- быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции

- должна знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость срочного обращения за консультацией при подозрении на беременность

- должна понимать необходимость неотложного начала лечения леналидомидом сразу же после получения отрицательных результатов теста на беременность

- должна осознавать необходимость проведения теста и выполнять тест на беременность каждые 4 недели за исключением пациенток, у которых выполнена стерилизация путем перевязки маточных труб

- должна подтвердить, что понимает риск возможных нежелательных последствий и необходимость их предупреждения в период лечения леналидомидом.

Применение у мужчин

Леналидомид может содержаться в предельно низких концентрациях в семенной жидкости пациентов и не определяется через 3 дня после прекращения применения препарата. В качестве меры предосторожности, учитывая возможное снижение скорости выведения леналидомида у особых групп пациентов (у пациентов с нарушениями функции почек), для всех мужчин, принимающих леналидомид, должны быть соблюдены следующие условия:

мужчина

- должен понимать возможный риск тератогенного действия препарата Леномид при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным репродуктивным потенциалом

- должен понимать необходимость использования презервативов (даже после перенесенной вазэктомии) при сексуальном контакте с беременной женщиной или женщиной с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующей надежные методы контрацепции, в период лечения, и в течение 1 недели после приостановки и/или завершения лечения

- должен понимать, что, если его партнерша забеременела во время его лечения или вскоре после прекращения терапии препаратом Леномид, он должен незамедлительно проинформировать об этом своего лечащего врача, а его партнерше рекомендуется обратиться за обследованием и консультацией к врачу-тератологу.

Врач, назначающий лечение препаратом Леномид женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, должен

- убедиться в том, что пациентка удовлетворяет всем условиям Программы контролируемого медицинского применения препарата Леномид, включая подтверждение того, что она адекватно понимает ситуацию

- получить согласие пациентки на обязательное соблюдение ею всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны использовать один из эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии и в течение 4 недель после окончания терапии леналидомидом, даже во время перерывов в лечении, за исключением пациентов, которые на протяжении всего указанного срока воздерживаются от сексуальных отношений, что ежемесячно подтверждается документально. Если пациентке не подобран эффективный метод контрацепции, ее необходимо направить к врачу-гинекологу для подбора и начала использования такого метода.

Следующие примеры можно отнести к подходящим методам контрацепции:

• Подкожные гормональные импланты

• Внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел (ВМС)

• Депо-препараты медроксипрогестерон ацетата

• Перевязка маточных труб

• Вазэктомия партнера (подтвержденная двумя отрицательными анализами семенной жидкости)

• Прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел)

В связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан пациенткам с ММ, принимающим леналидомид в составе комбинированной терапии, и в меньшей степени – пациенткам с ММ, МДС и ЛМК, которые получают монотерапию леналидомидом. Для эффективной контрацепции этим пациенткам рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития ТЭ сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств.

Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем, а также повышенным риском нерегулярных кровянистых выделений из половых путей.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, как правило, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у пациентки.

Тест на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) должен выполняться под наблюдением медицинского персонала для всех женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, включая и тех, кто полностью и непрерывно воздерживается от сексуальных отношений. В идеале, тест на беременность, назначение лечения и выдача препарата должны происходить в один и тот же день. Выдача леналидомида женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом должна происходить не позднее 7 дней после назначения терапии.

До начала лечения

Тест на беременность выполняется под наблюдением медицинского персонала в день назначения лечения или за 3 дня до визита к лечащему врачу после того, как пациентка использовала эффективный метод контрацепции в течение не менее 4 недель. Результат теста должен подтвердить отсутствие беременности у пациентки к моменту начала терапии.

Продолжение и окончание лечения

Тесты на беременность должны выполняться под наблюдением медицинского персонала каждые 4 недели, включая 4 недели после окончания лечения, за исключением подтвержденной стерилизации маточных труб. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к лечащему врачу.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты не должны передавать препарат Леномид другим лицам. Неиспользованный препарат рекомендуется возвратить в медицинское учреждение по окончании лечения.

Пациенту не разрешается быть донором крови или спермы на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение 1 недели после его окончания.

Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата

Чтобы помочь пациентам предотвратить воздействие леналидомида на плод, держатель регистрационного удостоверения предоставит медицинскому персоналу обучающие материалы, чтобы обосновать предостережения в отношении тератогенности леналидомида, рекомендовать контрацепцию перед началом терапии и разъяснить необходимость проведения тестов на беременность. Врач должен проинформировать пациентов мужского и женского пола о риске развития тератогенного эффекта леналидомида и строгих мерах по предупреждению беременности в соответствии с Программой контролируемого медицинского применения препарата Леномид. Врач должен обеспечить пациента обучающей брошюрой и карточкой пациента, а также иными эквивалентными инструкциями в соответствии с государственной системой карт пациентов. В идеале, тест на беременность, назначение лечения и выдача препарата должны происходить в один и тот же день. Выдача леналидомида женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом должна происходить не позднее 7 дней после назначения терапии. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом леналидомид может быть выдан/выписан максимально на срок до 4 недель, в то время как другим пациентам – на срок до 12 недель.

Другие особые указания и предупреждения при применении

Инфаркт миокарда

Имеются сообщения о случаях ИМ у пациентов, принимавших леналидомид, в частности, у лиц, имевших факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и в течение первых 12 месяцев комбинированного применения с дексаметазоном. В случае наличия факторов риска, включая, в первую очередь, тромбозы в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациентов, а также предпринимать действия, направленные на возможное снижение воздействия факторов риска (курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемии).

Венозная и артериальная тромбоэмболии

Комбинированная терапия леналидомидом и дексаметазоном ассоциировалась с повышенным риском венозных ТЭ (в основном, тромбозов глубоких вен и ТЭ легочной артерии). Этот риск был ниже при лечении леналидомидом в комбинации с мелфаланом и преднизолоном. Монотерапия леналидомидом пациентов с ММ, МДС и ЛМК ассоциировалась с меньшим риском венозной ТЭ (главным образом, тромбозов глубоких вен и ТЭ легочной артерии), чем применение леналидомида у пациентов с ММ в составе комбинированной терапии.

У пациентов с ММ сочетанное применение леналидомида и дексаметазона ассоциировалось с повышенным риском артериальных ТЭ (главным образом, ИМ и инсульта). Этот риск был ниже при лечении леналидомидом в сочетании с мелфаланом и преднизолоном. Риск артериальных ТЭ ниже у пациентов с ММ на фоне монотерапии, чем на фоне комбинированной терапии с леналидомидом. Таким образом, необходимо наблюдать за пациентами, имеющими факторы риска ТЭ, в т. ч. и тромбозы в анамнезе. Следует предпринимать меры по возможному снижению воздействия таких факторов риска как курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Прогностическое значение также имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, заместительная гормональная терапия. Таким образом, препараты, обладающие эритропоэтической активностью, а также другие препараты, которые могут повышать риск развития тромбозов (например, гормонозаместительная терапия) должны назначаться с осторожностью пациентам с ММ, принимающим леналидомид вместе с дексаметазоном. Концентрация гемоглобина выше 12 г/дл предполагает прекращение терапии эритропоэтином.

Врачи и пациенты должны внимательно отслеживать клинические симптомы, свидетельствующие о возможной ТЭ. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, боль в грудной клетке, отек верхней или нижней конечности.

Рекомендуется профилактическое назначение противотромботической терапии, особенно пациентам, имеющим дополнительные факторы риска развития тромбоза. Решение о применении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Если у пациента появились симптомы ТЭ, необходимо прекратить лечение леналидомидом и назначить стандартную антикоагулянтную терапию. После того, как состояние пациента стабилизируется на антикоагулянтной терапии, и симптомы ТЭ будут устранены, можно вновь начать лечение леналидомидом в той же дозе при благоприятной оценке соотношения польза/риск. Пациенту следует продолжить антикоагулянтную терапию в течение всего дальнейшего лечения леналидомидом.

Нейтропения и тромбоцитопения

Тяжелыми дозолимитирующими токсическими явлениями леналидомида являются нейтропения и тромбоцитопения. Развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита необходимо выполнять до начала терапии, каждую неделю в течение первых 8 недель терапии леналидомидом и, затем, ежемесячно для мониторинга цитопений. У пациентов с ЛМК мониторинг следует проводить каждые 2 недели во время 3 и 4 циклов терапии, а затем – перед началом каждого следующего цикла. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В случае развития нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любом повышении температуры.

Пациентам и врачам рекомендуется отслеживать признаки и симптомы кровотечения, включая петехии и носовые кровотечения, особенно в случаях, когда одновременно применяемые лекарственные препараты способны повышать склонность к кровотечениям.

Следует с осторожностью назначать леналидомид с другими миелодепрессивными препаратами.

Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты после ТГСК с последующей поддерживающей терапией леналидомидом

Пациентов следует проинформировать о необходимости своевременно сообщать о фебрильных эпизодах, может потребоваться приостановка терапии и/или снижение дозы.

Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация, получавшие леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона

Нейтропения 4 степени реже наблюдается у пациентов, получающих леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона. Фебрильная нейтропения 4 степени встречается редко.

Тромбоцитопения 3 или 4 степени наблюдается в меньшей степени у пациентов, получающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном.

Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым не показана трансплантация, получающие леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном

Нейтропения 4 степени у пациентов с ВДММ и тромбоцитопения 3 и 4 степени у пациентов с ММ встречается чаще при применении леналидомида с мелфаланом и преднизолоном. При применении леналидомида в такой комбинации у пациентов с ВДММ фебрильная нейтропения 4 степени наблюдается реже.

Множественная миелома: пациенты, получившие как минимум одну линию терапии

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у пациентов с ММ, получающих как минимум одну линию терапии, при одновременном назначении леналидомида и дексаметазона очень высок. Эпизоды фебрильной нейтропении 4 степени тяжести регистрируются. Высокая частота развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести отмечается у пациентов с ММ при одновременном назначении леналидомида и дексаметазона.

Миелодиспластические синдромы

У пациентов с МДС лечение леналидомидом чаще вызывает развитие нейтропении и тромбоцитопении 3 и 4 степени.

Лимфома из клеток мантийной зоны

У пациентов с ЛМК нейтропения 3 и 4 степени развивается чаще на фоне лечения леналидомидом.

Заболевания щитовидной железы

Имеются сообщения о случаях гипотиреоза и гипертиреоза. Перед началом лечения следует оценить сопутствующие заболевания, способные оказывать влияние на функцию щитовидной железы. Рекомендуется проводить оценку функции щитовидной железы перед началом лечения и ее регулярный контроль на фоне применения препарата.

Периферическая нейропатия

Молекула леналидомида структурно схожа с молекулой талидомида, которая известна своей способностью вызывать тяжелую периферическую нейропатию. Тем не менее, не отмечено повышенной частоты развития периферической нейропатии на фоне длительного применения леналидомида при лечении ВДММ.

Синдром «вспышки» опухоли (TFR) и синдром лизиса опухоли (TLS)

В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие TLS. Высокому риску развития TLS и TFR особенно подвержены пациенты, имеющие большую опухолевую массу до начала терапии. У таких пациентов нужно очень осторожно начинать терапию леналидомидом. За этими пациентами должно быть организовано постоянное наблюдение, особенно в течение первого цикла терапии или в процессе повышения дозы препарата, а также необходимо применение общепринятых профилактических мер. На фоне лечения леналидомидом пациентов с ММ в редких случаях сообщалось о развитии TLS, у пациентов с МДС развитие TLS не зарегистрировано.

Опухолевая масса

Лимфома из клеток мантийной зоны

Леналидомид не рекомендуется применять у пациентов с большой массой опухоли при наличии альтернативных методов лечения.

Ранняя смертность

Пациенты с исходно большой массой опухоли относятся к группе высокого риска ранней смерти.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР)

Пациенты с большой массой опухоли должны находиться под постоянным наблюдением для контроля за НЛР, включая симптомы TFR. Рекомендации по изменению дозы препарата при развитии TFR приведены в разделе «Режим дозирования и способ применения». Большая масса опухоли определяется при наличии у пациента, по меньшей мере, одного очага размером ≥ 5 см в диаметре либо 3 очагов ≥ 3 см.

Синдром «вспышки» опухоли

Лимфома из клеток мантийной зоны

Рекомендуется постоянное наблюдение и контроль за симптомами TFR. Пациенты с установленным в ходе диагностики высоким международным прогностическим индексом (MIPI) или исходно генерализованной лимфоаденопатией (наличие, как минимум, одного очага диаметром ≥ 7см) могут иметь риск развития TFR. Синдром транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли может маскировать прогрессирование заболевания. Пациентам, у которых был диагностирован TFR 1 и 2 степени, были назначены глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты и/или наркотические анальгетики для купирования симптомов TFR. Решение о лечении TFR должно базироваться на индивидуальном подходе к оценке результатов клинического обследования пациента.

Аллергические реакции

Имеются сообщения о случаях аллергических реакций/реакций повышенной чувствительности у пациентов, принимающих леналидомид. В связи с тем, что имеются научные публикации о возможных перекрестных реакциях между леналидомидом и талидомидом, следует с особой тщательностью контролировать состояние пациентов, у которых в анамнезе есть указания на аллергические реакции в период лечения талидомидом.

Тяжелые кожные реакции

На фоне применения леналидомида сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SIS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную кожную реакцию, сопровождающуюся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Лечащий врач должен проинформировать пациента о симптомах этих реакций и порекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае их развития. При появлении экфолиативных или буллезных высыпаний на коже или подозрении на развитие SJS, или TEN, или DRESS следует немедленно прекратить применение леналидомида, лечение которым не следует возобновлять и после исчезновения кожных проявлений. Необходимость перерыва или отмены леналидомида следует рассмотреть в случае появления других видов кожных реакций в зависимости от их выраженности. Леналидомид нельзя назначать пациентам, у которых имеются в анамнезе указания на тяжелые кожные реакции на фоне применения талидомида.

Развитие первичных злокачественных опухолей другой локализации (ПОДЛ)

Отмечена более высокая частота возникновения первичных злокачественных опухолей другой локализации у пациентов, ранее получавших лечение леналидомидом и дексаметазоном.

Повышенный риск развития гематологических ПОДЛ на фоне приема леналидомида актуален для пациентов с ВДММ после трансплантации стволовых клеток. Данный риск еще не полностью охарактеризован. Принимая решение о назначении препарата Леномид данной группе пациентов необходимо иметь в виду риск развития гематологических ПОДЛ.

Риск развития гематологических ПОДЛ следует учитывать перед назначением леналидомида как в комбинации с мелфаланом, так и непосредственно после применения ВДМ/ТГСК. Врачи должны внимательно обследовать пациентов с использованием стандартных диагностических методов для выявления ПОДЛ как перед началом терапии, так и в течение всего периода лечения. Лечение следует проводить согласно общепринятым рекомендациям.

Прогрессирование до ОМЛ при МДС с низким и промежуточным-1 риском

Кариотип

Исходные переменные, включая совокупность цитогенетических нарушений, предопределяют прогрессирование до ОМЛ у пациентов, зависимых от гемотрансфузий и демонстрирующих делецию 5q. Соотношение польза/риск терапии леналидомидом пациентов с МДС5q в сочетании с комплексом цитогенетических нарушений неизвестно.

Опухолевый протеин P53 (TP53)

Мутация TP53 возникает у 20-25% пациентов с МДС5q с низким риском и сопряжена с высоким риском прогрессирования до ОМЛ. Прогнозируемая частота прогрессирования до ОМЛ в течение 2 лет составляет 27,5% у пациентов с положительным результатом ИГХ-p53 (1% уровень отсечки сильного ядерного окрашивания с использованием иммуногистохимической оценки белка р53 в качестве заменителя мутационного статуса TP53) и 3,6% у пациентов с отрицательным результатом ИГХ-p53 (p = 0,0038).

Прогрессирование до других злокачественных опухолей при ЛМК

У пациентов с ЛМК существует потенциальный риск развития ОМЛ, В-клеточных опухолей и немеланомного рака кожи.

Нарушения со стороны печени

Печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом, была зарегистрирована у пациентов, получавших леналидомид в рамках комбинированной терапии: острая печеночная недостаточность, токсический гепатит, цитолитический гепатит, холестатический гепатит и смешанный цитолитический/холестатический гепатит. Механизмы тяжелой лекарственной гепатотоксичности остаются неизвестными, хотя в некоторых случаях предыдущее вирусное заболевание печени, исходное повышение активности ферментов печени и, возможно, лечение антибиотиками могут быть факторами риска.

Часто регистрировались функциональные отклонения печени, но обычно они были бессимптомными и обратимыми после прекращения терапии. После восстановления показателей до исходного уровня терапию можно возобновить в более низкой дозе.

Инфекция с нейтропенией или без таковой

Пациенты с ММ подвержены развитию инфекций, включая пневмонию. За пациентами с известными факторами риска инфицирования необходимо тщательно наблюдать. Всем пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу при первых признаках инфекции (например, кашель, лихорадка и т. д.), что позволяет при раннем лечении снизить степень тяжести.

Реактивация вирусной инфекции

Сообщалось о случаях вирусной реактивации у пациентов на фоне терапии леналидомидом, включая серьезные случаи реактивации вируса опоясывающего лишая (Herpes zoster) или гепатита В (HBV).

В некоторых случаях реактивации вирусной инфекции наблюдался летальный исход.

В ряде случаев реактивация вируса опоясывающего лишая приводила к его диссеминации и развитию вирусного менингита или вирусного поражения глаз, которые требовали временной приостановки терапии леналидомидом или полного ее прекращения, и назначения соответствующей противовирусной терапии.

До начала лечения леналидомидом всем пациентам следует провести тест на наличие вируса гепатита В. При получении положительного результата рекомендуется консультация гепатолога. Следует соблюдать осторожность при лечении леналидомидом пациентов с HBV в анамнезе, включая и тех, у которых результаты теста на антитела к ядерному антигену HBV (HBc) положительные при отрицательном результате на HBsAg. Эти пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления симптомов активации инфекции HBV на протяжении всего курса лечения.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) у пациентов, принимавших леналидомид, включая случаи с летальным исходом. Согласно сообщениям ПМЛ развивалась в период от нескольких месяцев до нескольких лет после начала лечения леналидомидом. В основном сообщалось о случаях у пациентов, получавших сопутствующее лечение дексаметазоном, или ранее прошедших химиотерапию другим иммунодепрессивным препаратом. Врачам следует регулярно проводить медицинский осмотр пациентов. При составлении дифференциального диагноза у пациентов с новыми или прогрессирующими неврологическими симптомами, признаками когнитивных и поведенческих нарушений, необходимо учитывать возможность развития ПМЛ. Пациентов следует предупредить о том, что им стоит сообщить своим близким и лицам, ухаживающими за ними, о лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не знает.

Диагностика ПМЛ должна включать неврологическое обследование, проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга и анализ спинномозговой жидкости на наличие ДНК вируса Джона Каннингема (вируса JC) с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР). В качестве альтернативы ПЦР-исследованию может быть проведена биопсия головного мозга для определения вируса JC. Отрицательный результат ПЦР-исследования на вирус JC не исключает развитие ПМЛ. Необходимо обеспечить дополнительное наблюдение за пациентом и провести дополнительные исследования, если альтернативный диагноз не может быть установлен.

При наличии подозрения на развитие ПМЛ дальнейший прием леналидомида должен быть приостановлен до тех пор, пока диагноз ПМЛ не будет исключен. В случае подтверждения диагноза ПМЛ прием леналидомида должен быть окончательно прекращен.

Пациенты с ВДММ

Перед назначением леналидомида в комбинации с другими препаратами нужно тщательно оценить возможную переносимость терапии у пациентов с учетом их возраста, III стадии ISS, ECOG ≤ 2 или КК < 60 мл/мин.

Катаракта

С более высокой частотой катаракта отмечалась у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном, особенно при длительной терапии. Рекомендуется регулярный контроль зрения.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Эритропоэтические лекарственные средства, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоза, например, препараты гормонозаместительной терапии, следует применять с осторожностью у пациентов с множественной миеломой, принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном.

Пероральные контрацептивы

Леналидомид не является индуктором ферментов. Следовательно, индукция, приводящая к снижению эффективности препарата, включая гормональные контрацептивы, маловероятна, если леналидомид принимается в качестве монотерапии. Однако, дексаметазон, как известно, является слабо-умеренным индуктором цитохрома CYP3A4 и, возможно, влияет и на другие ферменты и транспортеры. Дексаметазон может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Варфарин

Одновременный прием нескольких доз леналидомида по 10 мг не влияет на фармакокинетику однократной дозы R- и S-варфарина. Одновременный прием однократной дозы 25 мг варфарина не влияет на фармакокинетику леналидомида. Однако остается неизвестным, существует ли взаимодействие во время клинического применения (комбинированное лечение с дексаметазоном). Дексаметазон является слабо-умеренным индуктором ферментов, и его влияние на варфарин неизвестно. Рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина во время лечения.

Дигоксин

Одновременное назначение леналидомида в дозе 10 мг/сутки с дигоксином сопровождается увеличением концентрации дигоксина (0.5 мг, однократная доза) в плазме крови на 14 % с 90% ДИ (доверительным интервалом) [0.52%-28.2%]. Неизвестно, будет ли меняться эффект при изменении терапевтической ситуации (более высокие дозы леналидомида и сопутствующий прием дексаметазона). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина.

Статины

При комбинированном приеме леналидомида с препаратами группы статинов существует повышенный риск рабдомиолиза, который может быть обусловлен суммацией действия этих препаратов. В связи с этим в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный клинический и мониторинг и лабораторное наблюдение.

Дексаметазон

Одновременный однократный или многократный прием дексаметазона (40 мг/день) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомида при многократном его приеме в дозе 25 мг/день.

Взаимодействие с ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp)

Леналидомид in vitro является субстратом P-gp, но не ингибиторов P-gp. Одновременное многократное применение сильного ингибитора P-gp хинидина (600 мг 2 раза в день) или умеренного ингибитора P-gp/субстрата темсиролимуса (25 мг) не оказывало клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомида (25 мг/день). Фармакокинетика темсиролимуса не изменялась при совместном применении с леналидомидом.

Специальные предупреждения

Особые группы пациентов

Дети

Леналидомид не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с неблагоприятным профилем безопасности.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая повышенную вероятность нарушения функций почек в пожилом возрасте, следует соблюдать осторожность при подборе дозы препарата и осуществлять тщательный контроль функции почек на фоне проведения терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Леналидомид выводится почками. Важно скорректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью, чтобы избежать достижения в плазме крови концентраций, которые могут повысить риск развития гематологических НЛР или гепатотоксичности. Рекомендуется контролировать функцию печени, особенно при наличии сопутствующего вирусного заболевания печени или указания на него в анамнезе, или при применении леналидомида в комбинации с препаратами, вызывающими нарушение функции печени.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные в отношении пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Непереносимость лактозы

В состав капсул препарата Леномид входит лактоза. Пациентам с редкими заболеваниями – с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП) лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы – не рекомендуется применение препарата.

Вспомогательные вещества

В составе препарата имеются красители FD&C Blue #1 (E133), FD&C Yellow #6 (E110), FD&C Yellow #5 (E102). Могут возникнуть аллергические реакции.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Леналидомид является структурным аналогом талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода.

Поскольку риск развития врожденных дефектов очень велик, прием леналидомида противопоказан во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли леналидомид в грудное молоко. В связи с этим, в период лечения леналидомидом грудное вскармливание должно быть прекращено.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и нечёткость зрения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности. В связи с этим, при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Впервые выявленная ММ

Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга

Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейрофилов (АЧН) <1,0 х 109/л и (или) число тромбоцитов <50 х 109/л.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг 1 раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.

Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных. Для пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/день в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла лечения. Рекомендуемая доза леналидомида для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 10 мг 1 раз в день.

Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления:

Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии тромбоцитопении, нейтропении или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.

Пошаговое снижение дозы

Тромбоцитопения

ª Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) развивается позже 15–го дня цикла, лечение леналидомидом должно быть прервано, по крайней мере, на оставшийся период текущего 28-дневного цикла.

Нейтропения

В случае нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.

Если доза леналидомида была снижена вследствие развития гематологической ДЛТ, в последующем она может быть увеличена (вплоть до начальной дозы) по усмотрению лечащего врача, если продолжение терапии леналидомидом /дексаметазоном привело к улучшению функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение не менее 2 последующих циклов, а также АЧН ≥1500/мкл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл в начале нового цикла при текущем режиме дозирования).

Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей монотерапией у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга

Не следует начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 1,5 х 109/л и (или) число тромбоцитов < 75 х 109/л.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), а мелфалана – 0,18 мг/кг и преднизолона – 2 мг/кг внутрь на 1-4 дни повторных 28-дневных циклов. Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом в дозе 10 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21–й день повторных 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания. Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных.

Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления:

Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии тромбоцитопении, нейтропении или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.

Пошаговое снижение дозы

ª- если нейтропения является единственным проявлением токсичности, следует добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и продолжить лечение леналидомидом в той же дозе.

Тромбоцитопения

Нейтропения

ª-Назначить Г-КСФ, если пациент не получает этой терапии. На первый день следующего цикла продолжить лечение Г-КСФ и мелфаланом в прежней дозе при условии, что нейтропения – единственное проявление ДЛТ. В противном случае в следующем цикле применять леналидомид в дозе следующего более низкого уровня.

В случае нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.

ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь 1 раз в сутки в 121 дни повторных 28дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз в сутки в 14, 912 и 1720 дни каждого 28-дневного цикла первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1–4-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Продолжение лечения или модификация дозы производятся на основании клинических и лабораторных показателей. Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние больного и стадию заболевания.

Лечение леналидомидом не следует начинать, если AЧН составляет < 1,0 x 109/л, и/или количество тромбоцитов < 75 x 109/л, или, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов < 30 x 109/л.

Рекомендуемые корректировки дозы в ходе лечения или его возобновления

Корректировки дозы, приведенные ниже, рекомендованы для контроля нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 или 4 степени тяжести, связь которых с применением Леналидомида нельзя исключить.

Пошаговое снижение дозы

Тромбоцитопения

Нейтропения

В случае нейтропении должна рассматриваться возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.

Все пациенты

При развитии на фоне лечения леналидомидом других видов токсичности 3 или 4 степени лечение должно быть приостановлено. Лечение может быть возобновлено в дозе следующего, более низкого уровня при снижении выраженности токсичности до ≤ 2 степени в зависимости от решения врача.

Приостановление или прекращение приема леналидомида должны рассматриваться при кожной сыпи 2 или 3 степени. Применение леналидомида следует прекратить при ангионевротическом отеке, сыпи 4 степени, эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Лечение не следует возобновлять после прекращения этих реакций.

Особые группы пациентов

Дети

Леналидомид не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с неблагоприятным профилем безопасности.

Пациенты пожилого возраста

Перед назначением лечения пациентам с впервые выявленной ММ в возрасте 75 лет и старше необходимо провести тщательное обследование.

Впервые выявленная ММ

У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) с впервые выявленной ММ, которым не показана трансплантация костного мозга комбинированная терапия леналидомидом переносится хуже по сравнению с молодыми пациентами.

ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии

Не отмечено различий в эффективности и безопасности леналидомида у более молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, хотя нельзя исключить возможность большей чувствительности к препарату у больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать осторожно, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку специальных исследований леналидомида у пациентов с нарушенной функцией печени не проводилось, специальных рекомендаций по дозировке препарата для данной категории лиц не имеется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Леналидомид выводится преимущественно почками. В связи с этим, по мере нарастания степени нарушения почечной функции снижается толерантность к терапии, поэтому следует проявлять осторожность при подборе дозы; рекомендуется контроль функции почек.

Для пациентов с легкой формой почечной недостаточности корректировка дозы не требуется. Рекомендуются следующие изменения режима дозирования в начале терапии и в ходе ее продолжения для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, а также в терминальной стадии почечной недостаточности.

1 После 2 циклов терапии доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в сутки при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

После начала лечения леналидомидом последующая модификация дозы леналидомида у пациентов с почечной недостаточностью должна быть основана на индивидуальной переносимости лечения пациентом, как описано выше.

Способ применения

Перорально.

Капсулы леналидомида рекомендуется принимать в одно и то же время в день приема. Капсулы нельзя вскрывать, разламывать или разжевывать; их следует проглатывать целиком и запивать водой независимо от приема пищи. Если с момента пропуска приёма дозы прошло менее 12 часов, пациент может принять пропущенную дозу. Если же с момента пропуска приема дозы прошло более 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует. Очередную дозу следует принять на следующий день в обычное время.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

НЛР, зарегистрированные у пациентов с ММ, получавших поддерживающую терапию леналидомидом

Побочные реакции (суммарно/частота)

Очень часто

• пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропеническая инфекция, бронхит, грипп, гастроэнтерит, синусит, назофарингит, ринит

• нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, геморрагические нарушения , лейкопения, лимфопения.

• гипокалиемия

• парестезия

• кашель

• запор, диарея, боль в животе, тошнота

• отклонение значений функциональных проб печени от нормы

• сыпь, сухость кожи

• мышечные судороги

• повышенная утомляемость, астения, лихорадка

Часто

• инфекции, инфекция мочевыводящих путей, инфекция нижних дыхательных путей, легочная инфекция

• миелодиспластический синдром

• периферическая нейропатия

• лёгочная эмболия

• одышка, ринорея

• рвота, боль в верхней части живота

• мышечноскелетная боль, миалгия

Побочные реакции 3−4 степени тяжести/частота

Очень часто

• пневмония, нейтропеническая инфекция

• нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, геморрагические нарушения, лейкопения, лимфопения.

Часто

• сепсис, бактериемия, легочная инфекция, бактериальная инфекция нижних дыхательных путей, бронхит, грипп, гастроэнтерит, опоясывающий герпес, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции

• панцитопения

• гипокалиемия, обезвоживание

• головная боль

• тромбоз глубоких вен

• одышка

• диарея, тошнота, рвота

• отклонение значений функциональных проб печени от нормы

• сыпь, кожный зуд

• повышенная утомляемость, астения

НЛР, отмечавшиеся у пациентов с ММ, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном либо с мелфаланом и преднизолоном Побочные реакции (суммарно/частота)

Очень часто

- пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бактериальные,

вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические),

назофарингит, фарингит, бронхит, ринит

- нейтропения, тромбоцитопения, анемия, геморрагические

нарушения, лейкопения, лимфопения

- гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, снижение аппетита,

снижение массы тела

- депрессия, бессонница

- периферическая нейропатия, парестезия, головокружение, тремор,

извращение вкуса, головная боль

- катаракта, нечеткость зрительного восприятия

- тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз

глубоких вен и ТЭ легочной артерии)

- одышка, носовое кровотечение

- запор, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия

- сыпь, кожный зуд

- мышечные судороги, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны

костно-мышечной и соединительной ткани (включая боль в спине),

артралгия

- почечная недостаточность (включая острую)

- повышенная утомляемость, отеки (включая периферические),

лихорадка, астения, гриппоподобный синдром (включая лихорадку,

кашель, миалгию, костно-мышечную боль, головную боль и озноб)

Часто

• сепсис, легочная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, синусит

• фебрильная нейтропения, панцитопения

• гипотиреоз

• гипомагниемия, гиперурикемия, обезвоживание, гиперкальциемия

• атаксия, нарушение равновесия, обморок, невралгия, дизестезия

• снижение остроты зрения

• глухота (в т. ч. тугоухость), шум в ушах

• фибрилляция предсердий, брадикардия

• снижение и повышение артериального давления, экхимозы

• желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное, геморроидальное, гингивальное кровотечение и кровотечение при пептической язве), сухость во рту, стоматит, дисфагия

• отклонения от нормы значений функциональных проб печени

• крапивница, гипергидроз, сухость кожи, гиперпигментация кожи, экзема, эритема

• мышечная слабость, припухание суставов, миалгия

• гематурия, задержка мочи, недержание мочи

• эректильная дисфункция

• боль в груди, летаргия

• повышение концентрации С-реактивного белка

• падение, ушиб

Нечасто

• базалиома, плоскоклеточный рак кожи

• гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия

• реакции гиперчувствительности

• потеря либидо

• аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия

• колит, тифлит

• печеночная недостаточность

• нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации

• приобретенный синдром Фанкони

Побочные реакции 3−4 степени тяжести/частота

Очень часто

• нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, лимфопения

• периферическая нейропатия

• тромбоэмболические нарушения (преимущественно тромбоз глубоких вен и ТЭ легочной артерии)

Часто

• пневмония, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), воспаление подкожной клетчатки, сепсис, легочная инфекция, бронхит, заболевание дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, инфекционный энтероколит

• острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, плоскоклеточный рак кожи

• фебрильная нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия

• гипокалиемия, гипергликемия, гипокальциемия, сахарный диабет, гипофосфатемия, гипонатриемия, гиперурикемия, подагра, снижение аппетита, снижение массы тела

• депрессия, бессонница

• острое нарушение мозгового кровообращения, головокружение, обморок, невралгия

• катаракта

• острый инфаркт миокарда (ИМ), фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, тахикардия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда

• васкулит

• респираторный дистресс-синдром, одышка

• диарея, запор, боль в животе, тошнота, рвота

• холестаз, отклонения от нормы значений функциональных проб печени

• сыпь

• мышечная слабость, боль в костях, боль и дискомфорт со стороны костно-мышечной и соединительной ткани (включая боль в спине)

• повышенная утомляемость, лихорадка, астения

Нечасто

• острый Т-клеточный лейкоз, базалиома, синдром лизиса опухоли

• гиперкоагуляция, коагулопатия

• внутричерепное кровоизлияние, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга

• слепота

• ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса

• печеночная недостаточность

• припухание суставов

• тубулярный почечный некроз

НЛР, зарегистрированные у пациентов с МДС, получавших леналидомид

Побочные реакции (суммарно/ частота)

Очень часто

• бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические)

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

• гипотиреоз

• снижение аппетита

• головокружение, головная боль

• носовое кровотечение

• диарея, боль в животе (включая эпигастральную область), тошнота, рвота, запор

• сыпь, сухость кожи, зуд

• мышечные судороги, костно-мышечная боль (в т. ч. боль в спине◊ и боли в конечности), артралгия, миалгия

• повышенная утомляемость, периферические отеки, гриппоподобный синдром (включая лихорадку, кашель, фарингит, миалгию, костно-мышечные боли, головную боль)

Часто

• перегрузка железом, снижение массы тела

• парестезии

• повышение АД, гематома

• сухость во рту, диспепсия

• отклонения от нормы значений функциональных проб печени

Побочные реакции 3-4 степени тяжести/частота

Очень часто

• пневмония

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

Часто

• бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), бронхит

• фебрильная нейтропения

• гипергликемия, снижение аппетита

• изменение настроения

• острый ИМ, фибрилляция предсердий◊, сердечная недостаточность

• венозные тромбоэмболические осложнения, преимущественно тромбоз глубоких вен и ТЭ легочной артерии

• диарея, тошнота, зубная боль

• отклонения от нормы значений функциональных проб печени

• сыпь, зуд

• боль в спине

• почечная недостаточность

• лихорадка

• падение

НЛР, отмеченные у пациентов с ЛМК, получавших леналидомид

Побочные реакции (суммарно/ частота)

Очень часто

• бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), назофарингит, пневмония

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия

• снижение аппетита, снижение массы тела, гипокалиемия

• одышка

• диарея, тошнота, рвота, запор

• сыпь (включая аллергический дерматит), зуд

• мышечные судороги, боль в спине

• повышенная утомляемость, астения◊, периферические отеки, гриппоподобный синдром (включая лихорадку, кашель)

Часто

• синусит

• синдром «вспышки» опухоли

• фебрильная нейтропения

• дегидратация

• бессонница

• дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия

• вертиго

• снижение АД

• боль в животе

• ночная потливость, сухость кожи

• артралгия, боль в конечностях, мышечная слабость

• озноб

Побочные реакции 3-4 степени тяжести/частота

Очень часто

• тромбоцитопения, нейтропения, анемия

Часто

• бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические), пневмония

• синдром «вспышки» опухоли, плоскоклеточный рак кожи базальноклеточная карцинома

• фебрильная нейтропения, лейкопения

• дегидратация, гипонатриемия, гипокальциемия

• периферическая сенсорная нейропатия, летаргия

• острый ИМ, сердечная недостаточность

• тромбоз глубоких вен, ТЭ легочной артерии, снижение АД

• одышка

• диарея, боль в животе, запор

• сыпь

• боль в спине, мышечная слабость, артралгия, боль в конечностях

• почечная недостаточность

• лихорадка, астения, повышенная утомляемость

НЛР, зарегистрированные в пострегистрационном периоде у пациентов, получавших леналидомид

Побочные реакции (суммарно/ частота)

Нечасто

• ангионевротический отек

Часто

• гипертиреоз

Неизвестно

• вирусные инфекции (включая опоясывающий лишай и реактивацию вируса гепатита В)

• приобретенная гемофилия

• отторжение трансплантанта паренхиматозных органов

• острая печеночная недостаточность, токсический гепатит, цитолитический гепатит, холестатический гепатит, смешанный цитолитическо/холестатический гепатит

Побочные реакции 3-4 степени тяжести/частота

Редко

• синдром лизиса опухоли

• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

Неизвестно

• вирусные инфекции (включая опоясывающий лишай и реактивацию вируса гепатита В)

• интерстициальный пневмонит

• панкреатит, перфорация ЖКТ (включая прободение грыжи, перфорации кишечника и толстой кишки)

• острая печеночная недостаточность, токсический гепатит

• лейкоцитокластический васкулит, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

активное вещество - леналиномид 5 мг, 10 мг, 15 мг, 25 мг.

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

Состав оболочки капсулы:

Для дозировки 5 мг

желатин, титана диоксид (Е171), FD&C Blue #1 (E133), FD&C Yellow #6 (E110), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172).

Для дозировки 10 мг

желатин, титана диоксид (Е171), FD&C Blue #1 (E133), FD&C Yellow #5 (E102), FD&C Red #40 (E129), FD&C Yellow #6 (E110).

Для дозировки 15 мг

желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), FD&C Red #40 (E129), FD&C Blue #1 (E133), FD&C Yellow #5 (E102).

Для дозировки 25 мг

желатин, титана диоксид (Е171) и вода очищенная.

Состав черных чернил: шеллак (Е904), пропиленгликоль (Е1520), аммиака раствор концентрированный (Е527), железа оксид черный (Е172), калия гидроксид (Е525).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы размером № 2, с непрозрачным корпусом светло-коричневого цвета и непрозрачной крышечкой зеленого цвета, длиной от 17.50 до 18.50 мм. На крышечке черными чернилами нанесены буквы «LP», на корпусе – цифры «638». Содержимое капсул – порошок белого цвета (для дозировки 5 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с непрозрачным корпусом серого цвета и непрозрачной крышечкой желтого цвета, длиной от 21.20 до 22.20 мм. На крышечке черными чернилами нанесены буквы «LP», на корпусе – цифры «639». Содержимое капсул – порошок белого цвета (для дозировки 10 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 2, с непрозрачным корпусом серого цвета и непрозрачной крышечкой коричневого цвета, длиной от 17.50 до 18.50 мм. На крышечке черными чернилами нанесены буквы «LP», на корпусе – цифры «640». Содержимое капсул – порошок белого цвета (для дозировки 15 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с непрозрачным корпусом и непрозрачной крышечкой белого цвета, длиной от 21.20 до 22.20 мм. На крышечке черными чернилами нанесены буквы «LP», на корпусе – цифры «642». Содержимое капсул – порошок белого цвета (для дозировки 25 мг).

По 7 капсул помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Lotus Pharmaceutical Co., Ltd, Nantou Plant

No.30, Chenggong 1 st Road, Sinsing Village, Nantou County 54066, город Наньтун, Тайвань

Держатель регистрационного удостоверения

Maylen Farma S.A., Лугано, Швейцария

Телефоны: +4191 649 47 41

Факс: +4191 649 47 43

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Altes Pharm» (Алтес Фарм)

Офис 777, БЦ Ambassador

ул. Толе би 83, 050012, Алматы, Казахстан

Тел/Факс: 8 727 292 27 08