Ламитор (50 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ламитор

Международное непатентованное название

Ламотриджин

Лекарственная форма

Таблетки 25 мг, 50 мг и 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - ламотриджин 25мг, 50мг, 100 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, железа (III) оксид желтый (Е-172), повидон К-30, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный

Описание

Таблетки светло- желтого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противоэпилептические препараты

Код АТС N03AX09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника без значительной первичной метаболизации. Пик концентрации ламотриджина в плазме крови наблюдается через 2,5±1,5 часов после перорального применения. Время достижения максимальной концентрации несколько удлиняется в случае приема препарата после еды, но степень всасывания остается неизменной. Существуют значительные индивидуальные различия в уровнях максимальной концентрации препарата, но индивидуальные концентрации различаются незначительно. Связь с белками плазмы крови составляет 55%.

Средние значения клиренса составляют 39±14 мл/мин. Ламотриджин выводится из организма в виде первичного метаболита путем элиминации с мочой в виде глюкуронидов. Только около 2% метаболитов выводится с фекалиями.

Период полувыведения ламотриджина составляет 24-35 часов. Период полувыведения ламотриджина в значительной степени зависит от сопутствующей медикаментозной терапии. Он уменьшается до 14 часов при комбинированном назначении ламотриджина с препаратами, индуцирующими активность ферментов, такими как карбамазепин и фенитоин, и увеличиваются до 70 часов в случае сочетанного применения с вальпроатом натрия.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста, в сравнении с молодыми пациентами.

При нарушении функции почек

Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (после гемодиализа). Средний период полувыведения составляет соответственно 42,9 часа, 57,4 часов и 13 часов. В течении 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. При терминальной стадии почечной недостаточности при применении однократной дозы концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не менялась, при этом возможно накопление метаболита – ламотриджина глюкуронида.

Печёночная недостаточность

Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, В и С по Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Фармакодинамика

Ламитор является блокатором вольтаж-зависимых натриевых каналов. Механизм противоэпилептического действия Ламитора связан с вольтаж-зависимой блокадой импульсных разрядов в нейронах и ингибированием избыточного высвобождения глутамата (аминокислоты, играющей ключевую роль в генерировании эпилептических припадков), а также ингибированием глутамат-индуцированных эффекторных импульсов.

Показания к применению

Эпилепсия

Взрослым: В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептиками для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог, судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.

Детям: В комбинации с другими антиэпилептическими препаратами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических приступов, судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.

Не рекомендуется проводить монотерапию Ламитором, назначая его детям в качестве первого после постановки диагноза лечебного средства.

Если Ламитор обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, приём других антиэпилептиков можно прекратить и продолжить лечение лишь Ламитором.

Биполярные расстройства

Больным старше 18 лет: Для стабилизации настроения, профилактики перепадов настроения, главным образом, эпизодов депрессии.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети старше 12 лет

Таблица 1. Рекомендации по применению Ламитора (мг/день)

Дозировка при сочетанной терапии: Начальная доза Ламитора для пациентов, не принимающих вальпроат натрия, но принимающих другие ПЭПИФ, составляет 50 мг раз в сутки в течение первых двух недель и 100 мг в сутки на два приема в течение следующих двух недель. Затем дозу следует увеличить для достижения оптимальной терапевтической дозы, равной 200-400 мг в сутки на два приема.

Детям от 2 до 12 лет: начальная доза Ламитора с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них составляет 0,15мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение первых 2 недель. В дальнейшем – 0,3 мг/кг 1 раз в сутки в течение следующих 2 недель. Затем доза должна быть увеличена максимально на 0,3мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки и принимается в 1-2 приема. Максимальная суточная доза – 200 мг.

В составе комбинированной терапии при совместном применении Ламитора и других противоэпилептических препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), начальная доза составляет 0,6 мг/кг в стуки в 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 1,2 мг/кг в сутки в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в 2 приема. Максимальная суточная доза – 400 мг.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с Ламитором не известно, дозу Ламитора следует повышать меньшими дозами по схеме, описанной для принимающих вальпроат натрия.

Таблица 2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии детей 2-12 лет.

*- фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон.

** - Если суточная доза составляет 1-2 мг, тогда в первые две недели назначают по 2 мг каждый второй день. Ламитор не назначают, если его доза не достигает 1 мг. Повышение дозы проводят целыми таблетками Детям 2-6 лет, следует назначать максимально допустимые поддерживающие дозы.

Общие рекомендации при эпилепсии

При отмене сопутствующих Ламитору препаратов должна быть сохранена прежняя поддерживающая доза.

Биполярные расстройства

В случае кратковременного лечения дозу Ламитора следует повышать постепенно, в течение 6 недель, пока не будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см. табл. 3), вслед за этим при соответствующей клинической картине заболевания можно прекратить приём психотропного и/или другого противоэпилептического препарата (см. табл. 4).

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к. эффективность Ламитора в случае мании и маниакальных состояний неоднозначна.

Таблица 3. Схема подбора поддерживающей, стабилизирующей, суточной дозы при лечении взрослых с биполярными нарушениями (старше 18 лет).

300 мг на шестой неделе, при необходимости суточную дозу на седьмой неделе можно увеличить до 400 мг (за 2 приёма).

А). Дозировка при назначении в комбинации с энзим-ингибиторами, например вальпроатом натрия

Для больных, принимающих энзим-ингибитор, например вальпроат натрия, начальная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг каждый второй день; в течение последующих двух недель - 25 мг один раз в день. На пятой неделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг, распределив на 1-2 приёма. Обычно, для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 мг/день (за 1-2 приёма). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Б). Дозировка при назначении в комбинации с энзим-индукторами, например карбамазепином и фенобарбиталом, но без вальпроата натрия

Для больных, принимающих антиэпилептик-энзим-индуктор (карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроат натрия, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недель составляет 50 мг один раз в день; затем, в течение последующих двух недель - по 100 мг/день на два приёма в день. На 5 неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (за два приёма). На 6 неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя для достижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400 мг, распределённых на 2 приёма; её можно начать с 7 недели.

В). Дозировка при монотерапии, а также при назначении в комбинации с препаратами, о фармакологическом взаимодействии которых с Ламитором либо неизвестно, либо таковое возможно, например, с литием, бупропионом.

В случае лечения противоэпилептическим средством, о фармакокинетическом взаимодействии которого с Ламитором неизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапии Ламитором начальная суточная доза в первые 2 недели составляет 25 мг один раз в сутки; в течение последующих двух недель - 50 мг за два приёма. На 5 неделе дозу повышают до 100 мг. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2 приёма. В клинических исследованиях использовали дозы 100-400 мг/сутки.

После достижения эффективной поддерживающей, стабилизирующей дозы психотропные средства можно отменить по следующей схеме.

Таблица 4. Поддерживающие стабилизирующие, суточные дозы после отмены одновременно применяемых психотропных или противоэпилептических средств для лечения биполярных расстройств.

А). После отмены энзим-ингибитора (напр. вальпроата), назначенного в комбинации, начальную стабилизирующую дозу Ламитор следует увеличить вдвое.

Б). После отмены энзим-индуктора (напр. карбамазепина), назначенного в комбинации, дозу Ламитора следует постепенно, в течение 3 недель снизить.

В). После отмены психотропных средств и антиэпилептиков (напр. лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействие которых с Ламитором неустановленно, следует продолжить назначение дозы, подобранной в ходе наращивания её.

Корректировка суточной дозы Ламитора после введения дополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярных нарушений:

Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию доз Ламитора после введения дополнительных лекарственных препаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы, установленные на основании результатов изучения лекарственных взаимодействий (см. таблицу № 5).

Таблица 5. Корректировка дозы Ламитора при биполярных расстройствах после введения дополнительных лекарственных препаратов.

Отмена Ламитора при лечении биполярных расстройств

После резкой отмены Ламитора в клинических испытаниях не наблюдали ни учащения, ни усиления тяжести, ни изменения характера побочных явлений. Прекращение лечения Ламитора не требует постепенного снижения дозы.

Детский возраст (< 18 лет): Эффективность и безопасность препарата в данной возрастной группе не изучена, поэтому рекомендаций по дозировке не существует.

Общие рекомендации по дозировке: принимать внутрь, не разжёвывая и запивая небольшим количеством воды.

В случае, когда рассчитанная доза включает в себя неполную таблетку (только страдающим эпилепсией детям или больным с недостаточностью печени), следует назначать дозу, равную целому числу таблеток.

Пожилой возраст (> 65 лет): корректировка дозы с учётом возраста не требуется, т.к. фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой, наблюдаемой у молодых больных.

Печёночная недостаточность: При средней степени тяжести печёночной недостаточности (стадия В по Чайлд-Паг) начальная и поддерживающая дозы, а так же наращивание дозы должны быть на 50% ниже обычного; в стадии С (по Чайлд-Паг), т.е. в тяжёлой степени тяжести – на 75% ниже. Наращивание дозы и поддерживающие дозы зависят от клинической реакции больного.

Заболевания почек: назначается с осторожностью при почечной недостаточности. В конечной стадии почечной недостаточности начальная доза Ламитора зависит от режима дозирования антиэпилептического препарата больного; при существенном снижении почечной функции меньшая поддерживающая доза может оказаться достаточной

Побочные эффекты

Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно; для оценки побочных эффектов препарата следует принять во внимание обе группы.

Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, <1/10), не частые (> 1/1 000, < 1/100), редкие (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000).

Эпилепсия

Очень часто

- кожная сыпь

- диплопия, снижение остроты зрения

Часто

- головная боль, головокружение

- раздражительность, повышенная усталость

- нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница

- тошнота, рвота

Редко

- синдром Стивенс-Джонсона

- агрессивность

- атаксия

- возникают экстрапирамидальные симптомы и хореоатетоз без болезни Паркинсона

- конъюнктивит

Очень редко

- токсический эпидермальный некролиз (вероятность появления сыпи, видимо, тесно связана с высокими начальными дозами, чрезмерно быстрыми темпами повышения доз и с одновременным приемом вальпроата; сыпь может быть одним из симптомов реакции повышенной чувствительности, протекающей с различными системными симптомами)

- нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз

- синдром повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отёк лица, нарушения печени и крови, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВК) и недостаточность множественных органов)

- психические расстройства

- подёргивание мышц лица, галлюцинации, затемнение сознания

- повышенное возбуждение, потеря равновесия, нарушение движения, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидальные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных приступов

– повышение уровня показателей функции печени, нарушения печени, печёночная недостаточность

– симптомы красной системной волчанки

Биполярные расстройства

Часто

- повышенное возбуждение, сонливость, головокружение

- артралгия

Очень часто

- кожная сыпь

Редко

- синдром Стивенс -Джонсона

Очень редко

- головная боль

Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине

Противопоказания

- повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата

- тяжёлые нарушения функции печени

- детский возраст до 2 лет

- биполярные нарушения в возрасте до 18 лет

- беременность и лактация

Лекарственное взаимодействие

Противоэпилептические препараты, которые индуцируют ферменты печени, метаболизирующие лекарственные препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон и примидон), усиливают метаболизм Ламитора, что может потребовать увеличения его дозы.

Вальпроат натрия, конкурирующий с Ламитором в отношении метаболизирующих ферментов печени, угнетает его метаболизм. Нет данных о том, что Ламитор способен индуцировать или ингибировать окислительные ферменты печени, метаболизирующие лекарственные препараты. Ламитор может индуцировать свой собственный метаболизм, но данный эффект очень незначителен и вряд ли может приводить к серьезным клиническим последствиям.

Нет доказательств того, что ламотриджин способен вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов.

Хотя наблюдалось увеличение концентраций в плазме крови других противосудорожных средств, однако в ходе контролируемых исследований не удалось получить доказательств того, что ламотриджин влияет на плазменные концентрации одновременно применяемых с ним противосудорожных препаратов. Ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови этинилэстрадиола и левоноргестрела при одновременном приеме гормональных контрацептивов.

Особые указания

Данные, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие Ламитора на окислительные ферменты в печени, отсутствуют. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, вероятно, не имеет клинического значения.

Не следует назначать Ламитор одновременно с другими, содержащими ламотриджин, препаратами.

Если Ламитор обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

В первые 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы Ламитора, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Важно помнить, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) могут возникать и без сыпи. При появлении сыпи (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию Ламитором, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокой температурой тела, лимфаденопатией, отеком лица, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура тела, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение Ламитором может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. Ламитор является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение Ламитором существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, а после 5 лет лечения - на концентрацию фолиевой кислоты.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов Ламитор не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии Ламитором у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, следует иметь в виду, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Резкое прекращение лечения Ламитором провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (например, появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением Ламитора.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения Ламитором возможно появление головокружения и диплопии. Поэтому рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами.

Передозировка

Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, тошнота, кома.

Лечение: симптоматическое

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0 С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Торрент Фармасьютикалс Лимитед, Индрад 382721, Дист. Мехсана Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Торрент Фармасьютикалс Лимитед, Индрад 382721, Дист. Мехсана Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД», Республика Казахстан, г. Алматы, 050010, ул. Курмангазы, д.20, офис 29.

Номер телефона 8 (727) 261 – 73 – 40

Номер факса 8 (727) 261 – 73 – 40

Адрес электронной почты office@torrent.kz