Ламивудин

Ламивудин

Ламивудин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудина 150.00 мг,

состав оболочки: Опадрай Белый Y-1-7000: гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 5 сP, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400 (Mакрогол).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой TMT на одной стороне и линией разлома на другой стороне.

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.

Код АТХ J05AF05

Фармакокинетика

Всасывание

Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85 %, среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Cmax) ламивудина в сыворотке составляет около 1 часа. При назначении ламивудина в терапевтических дозах (4 мг/кг/сутки в 2 приема с интервалом в 12 часов), Cmax составляет 1-1,9 мкг/мл.

Прием ламивудина вместе с пищей не влияет на общую степень абсорбции (рассчитанную на основании кривой "концентрация-время"), но замедляет среднее время (tmax) достижения максимальных концентраций (Cmax). При приеме ламивудина с пищей коррекции дозы не требуется.

Прием измельченной таблетки с незначительным количеством жидкой или полужидкой пищи не влияет на фармакологические характеристики продукта и на клинический эффект препарата, что подтверждено данными растворения ламивудина в водной среде in vitro, предполагая, что препарат измельчен и растворен на 100 % с последующим незамедлительным приемом.

Распределение

В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.

Ламивудин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 часа после приема внутрь соотношение концентрации ламивудина в ликворе к его концентрации в сыворотке составляет приблизительно 0.12.

Метаболизм

В среднем системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0,32 л/кг/ч. Ламивудин выводится преимущественно почками (более 70 %) путем активной канальцевой секреции (система транспорта органических катионов), а также посредством метаболизма в печени (менее 10 %).

Активная форма ламивудина, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет более длительный период полувыведения из клеток (16-19 часов) по сравнению с периодом полувыведения его из плазмы (5-7 часов). Фармакокинетические параметры ламивудина при приеме в дозе 300 мг 1 раз в сутки эквивалентны таковым при приеме в дозе 150 мг 2 раза в сутки по показателям площади под кривой «концентрация-время» на протяжении 24 ч (AUC24) и Cmax - для внутриклеточного трифосфата.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень мала вследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степени связывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина в неизмененном виде.

Дети

Абсолютная биодоступность ламивудина (58%-66%) была ниже и более вариабельна у пациентов младше 12 лет.

У детей прием таблеток ламивудина приводит к более высоким показателям в плазме AUC∞ и Cmax, чем при приеме раствора для приема внутрь.

Также доказано, что прием всей дозы препарата однократно эквивалентен двукратному режиму дозирования. Данные о приеме ламивудина у детей младше 3 месяцев ограничены. У новорожденных возрастом 1 неделю клиренс креатинина был снижен по сравнению с детьми более старшего возраста, вероятно из-за незрелой функции почек и разной степени абсорбции. Таким образом, для достижения экспозиции, характерной для взрослых и детей более старшего возраста, новорожденным рекомендуется назначать ламивудин в дозе 2 мг/кг. Данные о применении ламивудина у детей младше 1 недели отсутствуют.

Пожилые пациенты

Данные по фармакокинетике ламивудина у пациентов старше 65 лет отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о применении ламивудина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью свидетельствуют о том, что нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Пациенты с нарушением функции почек

Плазменные концентрации ламивудина увеличиваются при нарушении функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза ламивудина должна быть снижена.

Беременность

Фармакокинетика ламивудина у беременных женщин идентична таковой у небеременных женщин.

Беря во внимание пассивную трансмиссию ламивудина через плаценту, концентрация ламивудина в сыворотке и пуповине у новорожденных одинакова с концентрацией ламивудина роженицы.

Фармакодинамика

Препарат Ламивудин - противовирусное средство прямого действия, ингибитор обратной нуклеозидтранскриптазы.

Препарат Ламивудин является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Также активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Ламивудин метаболизируется внутриклеточно до 5'-трифосфата (активная форма), который имеет 16-19 часовой период внутриклеточного полураспада. Ламивудина-5'-трифосфат в незначительной степени ингибирует РНК- и ДНК-зависимую обратную транскриптазу ВИЧ. Основной механизм его действия — блокирование синтеза растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ.

Лекарственное средство Ламивудин не является антагонистом других антиретровирусных препаратов (абакавир, диданозин, невирапин, зальцитабин и зидовудин).

Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках.

Ламивудин оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, а также на лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и ряд других стволовых клеток костного мозга. Таким образом, Ламивудин обладает высоким терапевтическим индексом.

Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к препарату Ламивудин  — это появление изменений в M184V вирусного генома, который тесно связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться у больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую Ламивудин. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к Ламивудину и слабой способностью к репликации. Штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут повторно приобрести чувствительность к зидовудину при одновременном развитии резистентности к ламивудину. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Мутации участка M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Зидовудин и ставудин сохраняют свою антиретровирусную активность к ламивудин-резистентным штаммам ВИЧ-1. Абакавир сохраняют свою антиретровирусную активность к ламивудин-резистентным штаммам ВИЧ-1, если резистентность вызвана только мутацией участка M184V. У штаммов ВИЧ с мутациями в M184V определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину, клиническое значение данного факта неизвестно.

В исследованиях при совместном назначении ламивудина и зидовудина показано снижение вирусной нагрузки ВИЧ-1 и увеличение количества CD-4 клеток. Конечным результатом исследования являются результаты, показывающие значительное снижение риска прогрессии заболеваемости и смертности. При монотерапии ламивудином было выявлено развитие резистентности к ламивудину. Доказательная база показывает, что при совместном назначении ламивудина и зидовудина замедляет развитие резистентности к зидовудину.

Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая препарат Ламивудин, эффективна как в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в локусе M184V,так и при терапии нативных пациентов.

- лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей

Назначение препарата Ламивудин допускается только специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат Ламивудин применяется внутрь вне зависимости от приема пищи (до или после еды).

Таблетку рекомендуется проглатывать, не разжевывая. При невозможности проглотить таблетку целиком рекомендуется размельчить таблетку и смешать ее с жидкой или полужидкой пищей и принять сразу после приготовления.

Взрослые, подростки и дети с массой тела более 25 кг

Рекомендуемая доза препарата составляет 300 мг в сутки. Можно назначать по 150 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 300 мг (2 таблетки по 150 мг) в сутки в один прием. Максимальная суточная доза – 300 мг.

Дети от 6 лет и старше с массой тела 20-25 кг

Половина таблетки утром и одна целая таблетка вечером либо полторы таблетки однократно в сутки.

Дети с массой тела 14 - 20 кг

По половине таблетки 2 раза в сутки (½утром и ½ вечером) или 1 целая таблетка один раз в сутки.

Продолжительность лечения во всех группах пациентов определяется лечащим врачом.

Дети с массой тела менее 14 кг или младше 6 лет

Таблетированная форма препарата у данной категории не рекомендуется. Таким пациентам рекомендуется назначать препарат в виде раствора для приема внутрь.

Пациенты пожилого возраста

В настоящее время данных о фармакокинетике ламивудина у этой категории пациентов недостаточно, однако, следует проявлять особое внимание к этой категории больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменений показателей крови.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса ламивудина, поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить, как показано в представленной ниже таблице. У детей с нарушениями функции почек рекомендуется такая же схема снижения дозы препарата в зависимости от значения клиренса креатинина, как у взрослых.

В случае необходимости снижения дозы менее 150 мг рекомендуется применять препарат в виде раствора для приема внутрь.

Подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина при почечной недостаточности у взрослых, подростков и детей с массой тела более 25 кг:

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени снижения дозы препарата Ламивудин не требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью.

Указанные побочные реакции были выявлены в процессе терапии заболевания ВИЧ при монотерапии ламивудином и при его комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Во многих случаях неясно, являются ли указанные реакции побочными эффектами на медицинский препарат или же являются следствием основного заболевания.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), иногда (≥1/1,000, но <1/100), редко (≥1/10,000, но <1/1,000), очень редко (<1/10,000), включая единичные сообщения.

Часто

- гиперлактатемия

- головная боль

- тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота, диарея

- сыпь, алопеция

- артралгии, мышечные нарушения

- утомляемость, лихорадка, недомогание

Иногда

- транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

Редко

- лактоацидоз

- перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки (данная реакция имеет мультифакторную этиологию, включая комбинированное применение антиретровирусных препаратов)

- панкреатит (связь с приемом препарата не установлена), повышение активности сывороточной амилазы

- рабдомиолиз

Очень редко

- аплазия эритроидного ростка костного мозга

- парестезии

- периферическая нейропатия (связь с приемом препарата не установлена)

- повышенная чувствительность к ламивудину или любому другому компоненту препарата

- детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение раствора для приема внутрь)

Вероятность метаболического взаимодействия препарата Ламивудин с другими препаратами крайне низка в связи с незначительным метаболизмом и связыванием с белками плазмы и практически полным выведением неизмененного ламивудина посредством почечного механизма.

Ламивудин выводится из организма преимущественно путем активной канальциевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения, например с триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с препаратом Ламивудин.

Препараты, которые выводятся преимущественно путем активной почечной секреции через систему транспорта органических анионов или посредством клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.

Зидовудин. При одновременном применении препарата Ламивудин и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику препарата Ламивудин.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола в дозе 160/800 мг (ко-тримоксазол) повышает концентрацию Ламивудина в плазме крови приблизительно на 40 % (за счет взаимодействия с триметопримом). Однако, при отсутствии нарушения функции почек снижения дозы Ламивудина не требуется. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола Ламивудин не влияет. Взаимодействие Ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза, не изучено.

Зальцитабин. При одновременном назначении препарата Ламивудин и зальцитабина, ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего. В связи с этим данная комбинация препаратов не рекомендуется.

Эмтрицитабин. При одновременном назначении препарата Ламивудин и эмтрицитабина, ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего. Кроме того, у этих препарат имеется одинаковый механизм развития резистентности (мутация гена М184V), в связи с чем терапевтическая эффективность при назначении этих препаратов в составе комбинированной терапии может быть ограничена. Таким образом, не рекомендуется совместное назначение препарата Ламивудин и эмтрицитабина или препаратов, содержащих его фиксированные дозы.

Препарат Ламивудин не рекомендуется к применению в качестве монотерапии.

Пациентов следует предупредить о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в том числе препаратом Ламивудин, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, получающих Ламивудин или другие антиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина в плазме повышена вследствие снижения клиренса ламивудина, поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата необходимо снизить.

Панкреатит

Отмечено несколько случаев развития панкреатита у пациентов, получавших препарат Ламивудин. Однако остается неясным, вызвано ли это осложнение препаратом или самой ВИЧ-инфекцией. При появлении боли в животе, тошноты, рвоты или характерных изменений в биохимических показателях у пациента, получающего Ламивудин, следует исключить панкреатит. Следует приостановить прием препарата до того момента, пока диагноз панкреатита не будет исключен.

Лактоацидоз/выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов (включая Ламивудин) в качестве монотерапии или в комбинации, описаны случаи лактоацидоза, выраженной гепатомегалии и жировой дистрофией печени, в том числе, с летальным исходом.

К симптомам, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, относятся: общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы (диспноэ и тахипноэ).

Лечение препаратом Ламивудин всегда требует соблюдения осторожности и, особенно, при наличии у пациента факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или нарушения функции печени (включая гепатомегалию и жировую дистофию печени даже в отсутствии выраженного повышения уровня печеночных трансаминаз) прием препарата Ламивудин следует прекратить.

Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

У некоторых пациентов комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться перераспределением/накоплением подкожно-жировой клетчатки, в т.ч. уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира, похуданием конечностей и лица, увеличением молочных желез и отложением жира по задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), а также повышением концентрации липидов в сыворотке и уровня глюкозы в крови - вместе или в виде отдельных симптомов.

Хотя один или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты из классов ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль, в развитии данного осложнения.

Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время не установлены.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует также измерять концентрации липидов в сыворотке и уровень глюкозы в крови. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (АРТ) возможно обострение воспалительного процесса, обусловленного бессимптомной или вялотекущей оппортунистической инфекцией, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала АРТ. Наиболее значимые примеры – цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и без промедления начинать лечение. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата Ламивудин, тем не менее, время начала заболевания довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии препаратом Ламивудин и протекать в атипичной форме.

Смешанная инфекция, вызванная ВИЧ и вирусом гепатита В

У некоторых пациентов с хроническим гепатитом В после отмены препарата Ламивудин возможно появление клинических или лабораторных признаков рецидива гепатита, что может иметь тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. После окончания терапии препаратом Ламивудин у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени и маркерами репликации вируса гепатита В.

Профилактика после вероятного заражения ВИЧСогласно международным рекомендациям (Центр по контролю заболеваемости – июнь, 1998 г.), при вероятном заражении через кровь ВИЧ-инфицированного человека (например, через инъекционную иглу), необходимо срочно (в течение 1-2 часов от момента заражения) назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.

Беременность и период лактации

Ламивудин оценивался в программе антивирусной терапии беременных женщин, в которой принимали участие более 11000 беременных женщин и рожениц. Данные показали отсутствие повышения риска развития внутриутробных дефектов при применении ламивудина. Однако, тщательно контролируемых клинических исследований применения ламивудина у беременных женщин не проводилось.

Ламивудин проникает через плаценту. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных и детей в возрасте до 1 года, матери которых во время беременности и родов принимали препараты из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, описаны случаи незначительного транзиторного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке, очевидно обусловленного митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение временного повышения концентрации молочной кислоты в сыворотке не установлено. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях задержки развития, судорожного синдрома и других неврологических нарушений. Однако, связь этих осложнений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности и их влияния на постнатальное развитие не доказана. Поэтому ВИЧ-инфицированным женщинам во время беременности, тем не менее, рекомендуется принимать антиретровирусные препараты для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация

Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить ребенка грудью во избежание передачи вируса. Если искусственное вскармливание невозможно, необходимо обратиться к официальным местным рекомендациям по грудному вскармливанию на фоне антиретровирусной терапии.

При приеме ламивудина в дозе 150 мг дважды в день в комбинации с зидовудином 300 мг два раза в сутки или в виде монотерапии в дозе 300 мг два раза в сутки, концентрация ламивудина в грудном молоке была идентична таковой в сыворотке крови (0.5 – 8.2 мкг/мл). В другом исследовании при приеме ламивудина в дозе 150 мг дважды в день в комбинации с зидовудином 300 мг два раза в сутки, соотношение концентраций ламивудина в грудном молоке и в сыворотке крови была 0.6 : 3.3 мкг/мл. Средний уровень сывороточной концентрации у детей в одном исследовании составлял 18- 28 нг/мл и не определялся совсем в другом исследовании (уровень чувствительности – 7 нг/мл). Уровень внутриклеточного активного метаболита ламивудина, ламивудина трифосфата, у детей на грудном вскармливании не измерялся, так что значение выявленных фактов остается неизвестным.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальных исследований влияния препарата Ламивудин на способность управлять автомобилем/механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакологических свойств препарата Ламивудин, такое влияние маловероят-но. Тем не менее, при оценке способности пациента управлять автомобилем/

механизмами следует принимать во внимание его общее состояние, а также характер нежелательных реакций препарата Ламивудин.

Симптомы: данные о постоянном превышении рекомендованных доз ограничены. Смертельные исходы не зарегистрированы, состояние пациентов восстановлено, специфических признаков или симптомов передозировки выявлено не было.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится из организма с помощью диализа, возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг.

По 60 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Strides Shasun Limited

S-No. 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore – 562 106, Индия.

Strides Shasun Limited, Индия

Наименование, адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ИП Попова Т.А.,050004, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Абылай Хана 30-35, Тел.: +7 7713009907, e-mail: popovakz@gmail.com

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП Попова Т.А.,050004, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Абылай Хана 30-35, Тел.: +7 7713009907, e-mail: popovakz@gmail.com