Войти

Ламивудин и зидовудин

МНН: Зидовудин, Ламивудин
Производитель: Mylan Laboratories Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Zidovudine and lamivudine
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020069
Период регистрации: 07.08.2013 - 07.08.2018
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 175.56 KZT

Инструкция

Торговое название

Ламивудин и Зидовудин

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг/300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудин 150 мг, зидовудин 300 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят, магния стеарат;

состав оболочки: опадри белый 03Н58736 {гипромеллоза, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль}, пропиленгликоль.

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «М103» на одной стороне и ровные с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Зидовудин и Ламивудин.

Код АТХ J05АR01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–84%, зидовудина — 60–70%.

При приеме натощак ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг оказался биоэквивалентен ламивудину 150 мг и зидовудину 300 мг, которые применялись в отдельности.

Уровень абсорбции (AUC∞) и период полувыведения ламивудин 150 мг+зидовудин 300 мг были одинаковыми вне зависимости от того, применялся препарат с пищей или натощак. Однако при применении препарата вместе с пищей, скорость абсорбции (Cmax и tmax) замедлялась, т.е. требовалось больше времени на всасывание препарата в организме. Учитывая вышеизложенное, препарат может применяться как с приемом пищи, так и натощак.

После приема внутрь однократной дозы 150мг/300мг Ламивудина и зидовудина максимальные концентрации ламивудина и зидовудина отмечались через 0,75 (0,50–2,00) ч и 0,50 (0,25–2,00) ч соответственно и составили 1,6 мг/мл (32 %) и 2,0 мг/мл (40 %) соответственно.

Ламивудин показывает линейную фармакокинетику диапазона терапевтической дозы и ограниченное связывание с основным белком плазмы крови альбумином (в лабораторных условиях, менее 36% альбумина в сыворотке крови).

Связывание зидовудина с белками плазмы крови составляет 34-38%.

Ламивудин и зидовудин проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в центральную нервную систему (ЦНС) и спинномозговую жидкость (СМЖ). Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

Вероятность метаболических лекарственных взаимодействий с ламивудином является низкой из-за незначительного печеночного метаболизма (5-10%) и слабого связывания с белками плазмы. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Выведение ламивудина зависит от функции почек. Снижение дозы необходимо для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 50 мл / мин.

5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом препарата в плазме крови и моче и составляет около 50-80% принятой дозы, которая выводится путем почечной экскреции. После внутривенного введения в крови также определялся метаболит - 3'-амино-3'-дезокситимидин.

Средний период полувыведения, средний общий клиренс и объем распределения зидовудина составляет 1,1 часа, 27,1 мл/мин/кг и 1,6 л/кг соответственно. Концентрация зидовудина повышается у пациентов с почечной недостаточностью.

У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника у взрослых и детей; его биодоступность составляет 60-74%, в среднем 65%. Максимальная равновесная концентрация (Cssmax) составляет 4.45 мкмоль (1.19 мкг/мл) после приема зидовудина в дозе 120 мг/м2 и 7.7 мкмоль (2.06 мкг/мл) после приема в дозе 180 мг/м2. Доза 180 мг/м2 4 раза/сут приводит к такой же системной экспозиции у детей (AUC24 составляет 10.7 ч×мкг/мл), как и доза 200 мг/м2 6 раз/сут у взрослых (AUC24 составляет 10.9 ч×мкг/мл).

Фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность (55-65%) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 мес до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/сут. После приема этой дозы AUC0-12 достигает 3800-5300 нг×ч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с другими возрастными группами.

Беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин являются избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Применение Ламивудина и зидовудина замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Способ применения и дозы

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт терапии ВИЧ-инфекции.

Таблетку следует запивать водой, проглатывая таблетку целиком. Ламивудин и зидовудин можно принимать независимо от приема пищи.

В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу, а так же отменить один из компонентов Ламивудина и зидовудина, можно применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Взрослым и детям старше 12 лет и массой тела более 30 кг назначают

по одной таблетке два раза в сутки.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение при нарушении функции печени

При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией. Поскольку, назначая Ламивудин и зидовудин, невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение у пациентов пожилого возраста

Специальных данных по применению Ламивудина и зидовудина у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

- головная боль

- тошнота

Часто (>1/100, <1/10)

- нейтропения, анемия (может потребоваться переливание крови), лейкопения

Эти побочные эффекты чаще возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм3. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина или вообще отменять его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином

- головокружение, бессонница

- слабость, общее недомогание, лихорадка

- рвота, боль в эпигастрии, диарея

- кашель, ринорея

- транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) и

билирубина

- артралгия, миалгия, миопатия

- сыпь, зуд, алопеция

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

- молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии

- анорексия, метеоризм

- генерализованные боли

Редко (≥1/10, 000 и <1/1000)

- панкреатит, повышение уровней сывороточной амилазы

- рабдомиолиз

- эритрацитарная аплазия

- тревога, депрессия

- снижение умственной активности, судороги

- парестезии

- кардиомиопатия

- пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и

диспепсия

- гепатит, гепатомегалия, стеатоз

- пигментация ногтей и кожи

- крапивница

- потливость

- учащенное мочеиспускание

- гинекомастия

Очень редко (<1/10, 000)

- периферическая нейропатия

- перераспределение/накопление жировой ткани,

В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием самой болезни. В состав Лазида входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или какому-либо вспомогательному компоненту препарата

- тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75 x 109/л) или

анемии (уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л)

- периферическая нейропатия

- нарушение функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

- беременность и период лактации

- детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг

Лекарственные взаимодействия

Поскольку препарат содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Ниже перечислены некоторые лекарственные средства, представляющие классы препаратов, которые необходимо применять с осторожностью на фоне терапии Ламивудином и зидовудином.

Взаимодействия с участием ламивудина

Одновременный прием ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола. Следует помнить о возможности взаимодействия препарата с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.

Взаимодействия с участием зидовудина

Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его максимальной концентрации в плазме. Такое повышение не представляет опасности для пациентов, поэтому нет необходимости в снижении дозы препарата. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Ламивудин и зидовудин и фенитоин.

Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что парацетамол в изученных дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.

Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Ламивудином и зидовудином, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

При комбинированном лечении зидовудином и потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например, системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном их назначении следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Нуклеозидный аналог рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro, поэтому одновременно применять рибавирин и Ламивудин и зидовудин не рекомендуется.

При приеме Ламивудина и зидовудина у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, поэтому иногда требуется назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

По некоторым данным, пробеницид увеличивает средний период полувыведения зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробеницида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Особые указания

Ламивудин и зидовудин снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

Оппортунистические инфекции: У пациентов, применяющих ламивудин и зидовудин 150мг / 300мг или проходящих другое противовирусное лечение, могут продолжаться и прогрессировать оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациент должен постоянно находиться под наблюдением квалифицированного врача, специализирующегося на лечении ВИЧ-инфекции.

Распространение ВИЧ-инфекции: Пациенты должны помнить о том, что противовирусное лечение и применение ламивудина и зидовудина 150 мг / 300 мг не уменьшают риск передачи ВИЧ-инфекции (половым путем или через кровь) другим лицам. Поэтому не следует забывать о соответствующих мерах предосторожности.

Гематологические побочные реакции: У пациентов, применяющих зидовудин, могут возникнуть следующие побочные реакции: анемия, нейтропения и лейкопения (обычно сопутствует нейтропении). Наиболее часто такие реакции наблюдаются у пациентов, принимающих повышенные дозы зидовудина (1200-1500 мг/день), пациентов с небольшим запасом костного мозга в организме непосредственно до момента лечения и с запущенными стадиями ВИЧ. Поэтому, гематологические параметры у таких пациентов, принимающих препарат, следует отслеживать очень тщательно. Гематологические побочные действия обычно не наблюдаются на начальных этапах лечения препаратом, однако дают о себе знать после четырех-шести недель лечения. Пациентам с запущенным и симптоматическим ВИЧ обычно рекомендуется сдавать кровь на анализ как минимум каждые две недели в первые три месяца лечения, а после этого – раз в месяц. Гематологические побочные реакции у пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции наблюдаются редко. В зависимости от общего состояния пациента, анализы крови могут выполняться реже, например, один раз в три месяца. Дополнительная коррекция дозировки зидовудина назначается в случаях с тяжелой анемией и при нарушениях функции костного мозга (миелосупрессия), которые возникли в связи с проводимым лечением при помощи ламивудина и зидовудина; или пациентам с ранее существующими нарушениями функции костного мозга, т.е. уровнем гемоглобина менее 9 г/дл (5.59 ммоль/л), или количество нейтрофилов составляет менее 1.0 x 109/л. При невозможности корректировки дозы ламивудина и зидовудина 150 мг / 300 мг, необходимо назначить отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Лечащему врачу следует ознакомиться с инструкциями по индивидуальному применению этих лекарственных препаратов.

Дети: Противопоказано применение препарата детям, не достигшим возраста 12 лет ввиду невозможности подбора дозы с учетом веса ребенка. В таком случае, лечащему врачу следует внимательно ознакомиться с инструкцией по индивидуальному применению ламивудина и зидовудина.

Применение при беременности: Поскольку активные вещества препарата подавляют репликацию ДНК, то любое применение, особенно в первом триместре беременности, представляет потенциальный риск для плода.

Панкреатит: Случаи возникновения панкреатита у пациентов при применении препарата наблюдались очень редко. И пока не установлено, чем было обусловлено такое возникновение – противовирусным лечением препаратом или же ВИЧ-инфекцией. Однако лечение незамедлительно останавливается в случае появления каких-либо признаков, симптомов или положительных лабораторных анализов на панкреатит.

Молочнокислый ацидоз: У пациентов, принимавших зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходом случаи молочнокислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с симптомами стеатоза. Такие заболевания возникают из–за применения нуклеозидных аналогов. К ранним признакам симптоматического повышения молочной кислоты в крови относятся симптомы незначительного пищеварительного расстройства (тошнота, рвота и абдоминальные боли), неспецифический дискомфорт, потеря аппетита, снижение веса, респираторные симптомы (глубокое и/или учащенное дыхание) или неврологические симптомы (включая заторможенность нервной системы).

Лактоцидоз характеризуется высоким уровнем смертности и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. ю. Молочнокислый ацидоз обычно возникает после нескольких месяцев лечения. Лечение нуклеозидными аналогами прекращается при возникновении симптоматического повышения молочной кислоты в крови и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии и при резком увеличении активности аминотрансферазы. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов пациентам (в особенности, женщинам, страдающим ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска развития заболевания печени или стеатоза. Пациенты с сопутствующим заболеванием – гепатитом С и принимающие альфа интерферон и рибавирин, подвержены наиболее высокому риску. Пациенты, находящиеся в группе риска, должны проходить тщательное врачебное наблюдение.

Митохондриальная дисфункция: В лабораторных условиях было выявлено, что нуклеозиды и их аналоги в какой-то степени повреждают митохондрии. Были получены данные о том, что новорожденные с отрицательным анализом на ВИЧ, находившиеся в утробе матери и/или после рождения при применении нуклеозидных аналогов приобретали митохондриальную дисфункцию. К основным побочным эффектам препарата относятся: гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Однако такие эффекты обычно транзиторны. Также были получены данные о поздно проявляющихся симптомах неврологических расстройств – гипертония, судороги и нарушение поведения пациентов. Что касается неврологических расстройств, то пока не установлено, являются ли они кратковременными или постоянными. При лечении матери нуклеозидами или их аналогами, симптомы и признаки митохондральной дисфункции могут появиться у ребенка в утробе (даже у ВИЧ –отрицательных детей), поэтому новорожденные должны проходить клинический осмотр и лабораторные анализы на возможность развития митохондриальной дисфункции в случае наличия соответствующих признаков и симптомов. Однако, несмотря на побочные реакции, все же рекомендуется применение антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения наследственной передачи ВИЧ от матери – ребенку.

Липодистрофия: Комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается уменьшением или увеличением объема жировой ткани в подкожной клетчатке (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ. В настоящий момент данные о дальнейших последствиях пока не известны. Механизмы воздействия препарата в этом направлении пока не установлены. В настоящий момент существует лишь необоснованное предположение о взаимосвязи висцерального липоматоза с ингибиторами протеазы (PIs), липоатрофии с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NRTIs). Повышенный риск развития липодистрофии зависит от некоторых индивидуальных особенностей организма, таких как пожилой возраст, и факторов лекарственного взаимодействия, таких как продолжительность антиретровирусной терапии и сопутствующие метаболические нарушения. При проведении осмотров, также рекомендуется обращать внимание на внешние признаки перераспределения жиров у пациента. Необходимо обращать внимание на недостаток липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови. При липидных нарушениях следует проводить соответствующее медицинское лечение.

Синдром иммунной реактивации: При применении комбинированной антиретровирусной терапии (CART) у ВИЧ-инфицированных пациентов с пониженным иммунитетом могут возникнуть воспалительные реакции к бессимптомным или остаточным оппортунистическим патогенным микроорганизмам, которые могут вызвать серьезные клинические состояния, или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые несколько недель или месяцев лечения при помощи CART. К ним относятся: цитомегаловирусные ретиниты, диффузные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (пневмоцистоз). Любые воспалительные реакции оцениваются и, при необходимости, лечатся.

Заболевания печени: В случае, если ламивудин применяется для одновременного лечения ВИЧ и гепатита В, то дополнительная информация по применению ламивудина для лечения гепатита В указывается в инструкции ламивудина.

Безопасность и эффективность зидовудина не были установлены у пациентов с серьезными заболеваниями печени. В случае применения комбинированной антиретровирусной терапии для лечения пациентов с хроническими гепатитами В или С, пациенты относятся к группе риска возникновения серьезных побочных эффектов со стороны печени с летальным исходом. В случае одновременной антивирусной терапии гепатитов В или С, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных препаратов.

При прекращении лечения препаратом Ламивудин и зидовудин 150 мг/300 мг у пациентов с сопутствующим гепатитом В, рекомендуется дальнейшее проведение анализа функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В. Связано это с тем, что резкое прекращение лечения препаратом может вызвать обострение гепатита.

У пациентов с ранее выявленными заболеваниями печени (включая хронический активный гепатит), при применении комбинированной антиретровирусной терапии увеличивается частота нарушения функции печени, поэтому такие пациенты должны обследоваться в соответствии с стандартной практикой. При ухудшении функций печени у таких пациентов, следует приостановить или прекратить лечение препаратом.

Остеонекроз: несмотря на то, что причины возникновения остеонекроза, многофакторные (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезная иммунодепрессия, повышенный индекс массы тела и т.д.) были отмечены случаи возникновения остеонекроза частично у пациентов, с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и/или продолжительностью комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует обращаться к квалифицированному специалисту за медицинской помощью при наличии болей и проблем с суставами, а также в случае затруднения передвижения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось специального изучения влияния Ламивудина и зидовудина на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.

Передозировка

Симптомы: сведений о случаях передозировки фиксированной комбинацией Ламивудина и Зидовудина нет. Вместе с тем, есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки отдельно ламивудином и зидовудином. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с закручивающейся непрозрачной полипропиленовой крышкой. По 1 флакону вместе с инструк­цией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Mylan Laboratories Limited

F-4& F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Мaharashtra, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Mylan Laboratories Limited, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство «Эй Пи Си Фармасьютикалс энд Кемикалс (Юроп) Лтд, Великобритания

050040, г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел: (8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E-mail: apckz@apcpharma.co.uk

Прикрепленные файлы

645121511477976819_ru.doc 101 кб
570024651477977978_kz.doc 133.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники