Куван®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Куван®

Международное непатентованное название

Сапроптерин

Лекарственная форма

Таблетки растворимые, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - сапроптерина дигидрохлорида 100 мг (эквивалентно сапроптерина 77 мг),

вспомогательные вещества: маннитол E421, кальция фосфат безводный, кросповидон, кислота аскорбиновая (E300), натрия стеарилфумарат, рибофлавин (E101).

Описание

Таблетки от почти белого до светло-желтого цвета, круглые, с надписью «177» на одной стороне. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа

Различные препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушений обмена веществ.

Код АТХ A16AX07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Сапроптерин абсорбируется после орального введения растворенной таблетки, максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 3-4 часа после приема натощак. На скорость и степень абсорбции сапроптерина влияет пища. Абсорбция сапроптерина повышается при употреблении высококалорийной пищи с большим содержанием жиров. При сравнении с употреблением на голодный желудок, в среднем максимальная концентрация в крови на 40-85% выше через 4-5 часов после приема. Биодоступность для человека после приема внутрь неизвестна.

Биотрансформация

Сапроптерина дигидрохлорид в основном метаболизируется в печени в дигидробиоптерин и биоптерин. Так как сапроптерина дигидрохлорид это синтетический аналог натурального 6R-BH4, следует ожидать, что метаболический цикл будет аналогичным, в том числе и регенерация 6R-BH4.

Выведение

При оральном приеме в основном выводится с фекалиями, небольшая часть выводится с мочой.

Фармакодинамика

Механизм действия

Гиперфенилаланинемия (ГФА) – заболевание, диагностируемое при патологическом повышении уровня фенилаланина в крови и, как правило, причиной этому являются аутосомно-рецессивные мутации в генах, кодирующих фермент фенилаланингидроксилазу (в случае фенилкетонурии, ФКУ) или ферменты, участвующие в биосинтезе или регенерации (в случае недостаточности BH4) 6R-тетрагидробиоптерина (6R -BH4). Недостаточность BH4 – это группа заболеваний, связанных с мутациями или делециями в генах, кодирующих один из пяти ферментов, участвующих в биосинтезе или рециклинге BH4. В обоих случаях, фенилаланин не может быть эффективно преобразован в аминокислоту тирозин, что приводит к увеличению уровня фенилаланина в крови.

Сапроптерин является синтетическим аналогом натурального 6R-BH4, который является кофактором гидроксилаз фенилаланина, тирозина и триптофана.

Основанием для применения Куван® у пациентов с BH4-чувствительными ФКУ является повышение активности дефектной фенилаланингидроксилазы и тем самым необходимость в увеличении или восстановлении окислительного метаболизма фенилаланина, достаточном для снижения или поддержания уровня фенилаланина крови, чтобы предотвратить или уменьшить дальнейшее накопление фенилаланина и увеличения толерантности к фенилаланину при его потреблении в питании. Основание для применения Куван® у пациентов с недостаточностью BH4 заключается в замене недостаточного уровня BH4, и восстановлении, тем самым, деятельности фенилаланингидроксилазы.

 

Показания к применению

- для лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих фенилкетонурией, чувствительных к такого вида терапии

- для лечения гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет с дефицитом тетрагидробиоперина, чувствительных к такого вида терапии

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Куван® должно проводиться, и контролироваться специалистом, имеющим опыт в лечении ФКУ и дефицита тетрагидробиоптерина.

Куван® должен приниматься с пищей однократно, ежедневно в одно и то же время, желательно утром.

Требуется активный контроль фенилаланина, поступающего с пищей, и общего белка, для гарантирования адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и равновесия питательных веществ.

Так как ГФА вследствие ФКУ или дефицита BH4 является хроническим состоянием, то при наличии чувствительности к этому препарату, Куван® предназначен для длительного использования. Тем не менее, имеются лишь ограниченные данные в отношении длительного использования Куван.

Дозирование

Куван® выпускается в таблетках 100 мг. Рассчитанная дневная доза на основании массы тела должна округляться до ближайшей сотни. Например, рассчитанная доза от 401 до 450 мг должна округляться до 400 мг, то есть 4 таблетки. А рассчитанная доза от 451 мг до 499 мг должна округляться до 500 мг, то есть 5 таблеток.

ФКУ

Начальная доза Куван® для взрослых и детей с ФКУ составляет 10 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза регулируется обычно от 5 до 20 мг/кг/день до достижения и поддерживания адекватных уровней фенилаланина по определению врача.

Дефицит ВН4

Начальная доза Куван® для взрослых и детей с дефицитом BH4 составляет от 2 до 5 мг/кг массы тела однократно ежедневно. Доза может быть скорректирована до 20 мг/кг/сут. Возможно разделение общей дневной дозы на 2-3 введения в течение дня для улучшения терапевтического воздействия.

Определение чувствительности

Очень важно начинать лечение Куваном® как можно раньше для предупреждения возникновения необратимых клинических проявлений неврологических расстройств у детей, а также когнитивных и психиатрических расстройств у взрослых вследствие увеличения уровня фенилаланина в крови.

Чувствительность к лечению определяется снижением уровня фенилаланина в крови после введения Кувана®. Необходимо установить уровень фенилаланина в крови до лечения и через 1 неделю терапии Куваном® в рекомендуемой стартовой дозе. Если наблюдается недостаточное снижение уровня фенилаланина, то доза Кувана® может быть повышена до 20 мг/кг/день, с продолжением еженедельного мониторинга уровня фенилаланина в течение месяца. В этот период введение фенилаланина с пищей должно регулироваться на постоянном уровне.

Удовлетворительный уровень чувствительности определяется при наличии снижения уровня фенилаланина в крови более чем на 30 процентов или при достижении индивидуального запланированного лечащим врачом уровня фенилаланина. Пациенты, у которых не фиксируется такая степень ответа в течение месяца тестового периода считаются нечувствительными и не должны получать лечение Куваном®.

Если чувствительность к Кувану® установлена, то дозу можно регулировать в пределах от 5 до 20 мг/кг/день в соответствии с чувствительностью к терапии.

Рекомендуется проверять уровни фенилаланина и тирозина в крови через каждые одну-две недели после каждого изменения дозы и частый мониторинг после. Пациенты, получающие Куван®, должны продолжать диету, не содержащую фенилаланин, а также проходить регулярные исследования (такие как мониторинг уровня фенилаланина в крови, поступление веществ с пищей, и психомоторное развитие).

Способ применения

Таблетки должны приниматься ежедневно с пищей, для усиления абсорбции; желательно в одно и то же время, утром.

Следует предупреждать пациентов, что капсула с влагопоглотителем, находящаяся во флаконе, не предназначена для употребления внутрь.

Необходимое количество таблеток помещаются в стакан или чашку с водой и размешиваются до полного растворения. Это может занять несколько минут. Чтобы растворить таблетки быстрее их можно размять. В растворе допустимы видимые маленькие частички – они не влияют на эффективность препарата. Раствор требуется выпить в течение 15-20 минут.

При дозе менее 100 мг, одна таблетка должна быть растворена в 100 мл воды и необходимо вводить предписанное количество раствора. Чтобы ввести точное количество раствора требуется мерная посуда с градуировкой.

Взрослые

Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120-240 мл воды и помешивают до растворения.

Дети

Предписанное количество таблеток помещают в стакан с 120 мл воды и помешивают до растворения.

Регулировка дозы

Терапия Куваном® может снизить уровень фенилаланина в крови ниже желаемого терапевтического уровня.

Для регулирования уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона требуется подборка дозы сапроптерина или изменение количества потребления фенилаланина с пищей.

Уровни фенилаланина и тирозина в крови должны проверяться через одну-две недели после каждого изменения дозы, в особенности у детей. Требуется частый мониторинг под контролем лечащего врача.

Если во время лечения Куваном® выполняется недостаточный контроль уровня фенилаланина в крови, требуется проверять, аккуратно ли пациент принимает препарат, а диету необходимо пересмотреть, перед тем как, откорректировать дозу Кувана®.

Прекращение терапии Куваном® должно производиться только под наблюдением врача. Может потребоваться более частый мониторинг, так как уровень фенилаланина может повыситься. Может потребоваться корректировка диеты для удержания уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона.

Побочные действия

Приблизительно 35% из 579 пациентов, получавших сапроптерина дигидрохлорид (от 5 до 20 мг/кг/день) при клинических исследованиях Кувана® испытывали побочные действия препарата. Наиболее часто указывались головная боль и ринорея (насморк).

В основных клинических исследованиях Кувана® определены следующие нежелательные эффекты.

Частота побочных действий классифицирована следующим образом: Очень часто (>1/10) и Часто (>1/100 до <1/10). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Очень часто

- головная боль

- ринорея

Часто

- боль в глотке и гортани, заложенность носа, кашель

- диарея, рвота, боль в животе

- гипофенилаланинемия

Дополнительная информация

При прекращении лечения препаратом возможно повышение уровня фенилаланина в крови выше уровней, зафиксированных до терапии препаратом.

Немногие случаи реакций гиперчувствительности (включая сыпь) наблюдались в постмаркетинговый период.

Противопоказания

- гиперчувствительность к сапроптерину или одному из наполнителей

Лекарственные взаимодействия

Комбинации, которые будут использоваться с осторожностью.

Хотя одновременное введение ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм) исследовано не было, такие медицинские продукты могут влиять на метаболизм BH4. Использование таких препаратов во время лечения Куваном® требует более тщательного наблюдения и контроля.

BH4 – это кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Куван® с лекарственными средствами, вызывающими расширение кровеносных сосудов путем влияния на метаболизм или действие оксида азота (NO), включая классических донаторов NO (например, глицеринтринитрат, изосорбид-динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа и миноксидил.

Следует соблюдать осторожность при назначении Кувана® пациентам, получающим лечение леводопой. При одновременном применении леводопы и сапроптерина у пациентов с дефицитом BH4 наблюдались случаи появления судорог, их рецидива, повышенной раздражимости и возбудимости.

Особые указания

Пациенты, получающие лечение Куваном® должны продолжать придерживаться диеты, запрещающей прием фенилаланина, и проходить регулярные клинические проверки (такие как мониторинг уровней фенилаланина и тирозина в крови, поступления фенилаланина с пищей, и контроль психомоторного развития).

Постоянная или периодическая дисфункция метаболической цепи фенилаланин-тирозин-дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) может привести к дефициту белков в организме и недостаточному синтезу нейромедиаторов. Длительный недостаток уровней фенилаланина и тирозина в младенчестве может быть связан с нарушениями развития нервной системы. Для обеспечения адекватного уровня фенилаланина и тирозина в крови и баланса питательных веществ, требуется активный контроль поступления фенилаланина и белков с пищей во время лечения препаратом Куван®.

При сопутствующих заболеваниях необходимо проконсультироваться с врачами, так как возможно увеличение уровня фенилаланина в крови.

Данные о длительном использовании Кувана® ограничены.

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании сапроптерина у пациентов с предрасположенностью к судорогам. Сообщали о случаях появления у таких пациентов судорог, а также их обострения.

Применение в педиатрии

Специальных исследований Кувана® при лечении детей младше 4 лет проведено не было.

Пожилые пациенты

Безопасность и эффективность применения препарата Куван® у пациентов пожилого возраста не установлены.

Почечная или печеночная недостаточность

Исследования безопасности и эффективности Кувана® у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью проведены не были.

Беременность и лактация

Клинических данных о действии препарата Куван® в период беременности не имеется. Испытания на животных не выявили прямого или непрямого отрицательного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовый период.

Уровень фенилаланина в крови матери должен строго контролироваться до и во время беременности. Отсутствие строгого контроля до и во время беременности может иметь неблагоприятные последствия для матери и плода. Первым выбором для лечения этой группы пациентов является диета, запрещающая прием фенилаланина под наблюдением врача до и во время беременности. Назначать Куван ®следует только в случаях, если при наличии строгой диеты достаточного снижения фенилаланина в крови не наблюдается. Беременным женщинам назначать с большой осторожностью.

Нет сведений о выделении сапроптерина и его метаболитов с грудным молоком у человека. Куван® не следует назначать во время кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность водить автомобиль или управлять механизмами проведено не было.

Передозировка

Симптомы: при введении дозы, превышающей рекомендуемые 20 мг/кг/день, наблюдались головная боль и головокружение.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 30, 120 таблеток во флаконы из полиэтилена высокой плотности. В каждый флакон вкладывают пакетик с влагопоглотителем-силикагелем и разрешенный к фармацевтическому применению полиэстер, свернутый кольцом, для заполнения флакона и предупреждения нарушения целостности. Флаконы закрывают внутренней крышкой и крышкой, предотвращающей вскрытие детьми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

На первичной и вторичной упаковке дополнительно нанесены название препарата с использованием азбуки Брайля.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Экселла ГмбХ, Германия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Мерк Сероно Европа Лимитед, Великобритания

Наименование и страна организации-упаковщика

Мерк КгаА и Ко., Австрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Вива Фарм»

2-я улица Остроумова, 33

Алматы, 050030, Казахстан

Тел: +7 727 383 74 63

Факс: +7 727 383 74 63

E-mail: PV@vivapharm.kz