Ко-Сентор® (100 мг/25 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ко-Сентор®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг, 100 мг/25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: калия лозартан 50 мг или 100 мг

гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг,

вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,

состав пленочного покрытия Опадрай II Оранжевый 85F23426: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), «солнечный закат» желтый (E 110), железа оксид черный (Е 172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «С23» на одной стороне (для дозировки 50 мг/12,5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «С24» на одной стороне (для дозировки 100 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин - ангиотензин. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками

Код АТХ С09D A01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3–4 часа после приема, соответственно. Прием обычной пищи не оказывает значимого воздействия на профиль концентрации лозартана в плазме крови.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови - преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Лозартан не проникает или в незначительной степени проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартана преобразуется в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения лозартана калия, меченного радиоактивным углеродом (14C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, в основном, лозартаном и его активным метаболитом. Лозартан в минимальной степени преобразуется в активный метаболит приблизительно у одного процента обследованных лиц.

Помимо активного метаболита, образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита (образующихся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи) и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % – в каловых массах.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, а быстро выводится почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы составляет от 5,6 до 14,8 часов. Как минимум 61 % перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 часов выделяется с мочой в неизмененном виде.

Особенности применения у особых групп пациентов

Лозартан-Гидрохлоротиазид

Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывании гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.

Лозартан

После перорального приема лозартана у больных с циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Фармакодинамика

Было доказано, что совместное использование лозартана и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный эффект на снижение артериального давления, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности. Предполагают, что это связано с дополняющим друг друга действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия, гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и посредством ингибирования альдостерона снижает потерю ионов калия, вызываемую мочегонными средствами.

Доказано, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид в небольшой степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида, способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида длится в течение 24 часов. В ходе клинических исследований, минимальная длительность которых составляла 1 год, было выяснено, что антигипертензивный эффект сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение артериального давления, препарат Ко-Сентор® не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. В ходе клинических исследований, после 12 недель применения препарата Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг, было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления, в положении сидя, в среднем на 13,2 мм ртутного столба.

Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых (<65 лет) и пожилых (≥65 лет) пациентов; препарат эффективен при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1), принимается перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, обнаруживаемыми во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты Е-3174 блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, не отмечается усиления побочных действий, связанных с брадикинином.

При применении лозартана, наблюдается подавление отрицательной обратной связи на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном, активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

И лозартан и его основной активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. В пересчете на массу, активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

У пациентов, страдающих гипертензией в сочетании с протеинурией, без сахарного диабета, применение лозартана калия значительно снижало протеинурию, а также, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0,4 мг/л), сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка, дозы лозартана, равные 25 мг и 50 мг, вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующиеся повышением сердечного индекса и снижением давления в концевых легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления; а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня циркулирующих в крови альдостерона и норэпинефрина, соответственно. Возникновение артериальной гипотензии у данной группы пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

У пациентов, страдающих первичной артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести, и получавших лозартан один раз в день, отмечалось статистически значимое снижение систолического и диастолического давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема препарата и через 5-6 часов после приема, показало снижение давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала приема препарата составляло 70-80 % от значений, наблюдавшихся через 5-6 часов после приема. Прекращение лечения лозартаном, не вызывало резкого повышения давления у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензией). Несмотря на выраженное снижение давления, применение лозартана не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений.

Лозартан в равной степени эффективен при лечении мужчин и женщин, у молодых (моложе 65 лет) и пожилых пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков в полной мере неизвестен. Тиазиды воздействуют на реабсорбцию электролитов в канальцевой системе почек, приблизительно в равной степени увеличивая выведение натрия и хлора. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона, что в свою очередь, приводит к увеличению потери калия и бикарбоната с мочой, и снижает содержание калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II, поэтому, одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II оказывает обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков.

После приема внутрь, усиленный диурез начинается в течение 2 часов, достигая пика приблизительно через 4 часа, и продолжается от 6 до 12 часов, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Показания к применению

- лечение артериальной гипертензии у пациентов, чье артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида

Способ применения и дозы

Препарат Ко-Сентор® можно принимать во время или независимо от приема пищи. При приеме таблеток запивать водой. Препарат можно применять в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для использования на стадии начальной терапии, они предназначены для пациентов, чье артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

При наличии показаний, у пациентов, у которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможен изначальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой.

Обычная поддерживающая доза препарата Ко-Сентора® 50 мг/12,5 мг один раз в день. Для пациентов, недостаточно отвечающих на терапию препаратом Ко-Сентор® 50 мг/12,5 мг, доза может быть повышена до одной таблетки Ко-Сентор® 100 мг/12,5 мг или 100 мг/25 мг один раз в день. Максимальная суточная доза – одна таблетка Ко-Сентор® 100 мг/25 мг один раз в день. В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии.

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов на гемодиализе

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) первичная коррекция дозы не требуется.

Применение у пациентов со сниженным интраваскулярным объёмом

Объем и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения препарата Ко-Сентор®.

Применение у пациентов пожилого возраста

Обычно корректировки дозы для пожилых пациентов не требуется.

Применение у детей и подростков (младше 18 лет)

Опыт применения препарата Ко-Сентор® у детей и подростков отсутствует, поэтому препарат не следует применять для лечения детей и подростков.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

- головокружение

Лозартан

Часто (>1/100, <1/10)

- астения, усталость, боль в груди

- тошнота, боли в животе, диарея, диспепсия

- мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия

- головная боль, бессонница

- нарушение функции почек, почечная недостаточность

- кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания носовых пазух

- гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто(>1/1000, <1/100)

- анемия, пурпура Шенлейн - Геноха, экхимозы, гемолиз

- артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

- вертиго, шум в ушах

- нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения

- боль в зубах, сухость во рту, метеоризм, рвота, гастрит, запоры, кишечная непроходимость

- отек лица, повышение температуры

- анорексия

- подагра

- боли в руках, опухание суставов, боли в коленных суставах, мышечно-скелетные боли, боли в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

- повышенная возбудимость, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, расстройства памяти

- никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей

- снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

- чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей

- алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение

- васкулит

- незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

Редко (>1/10000, <1/1000)

- повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе, отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов - ангионевротический отек наблюдался в прошлом в связи с приемом других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ

- гепатит

- повышение активности АЛТ

Очень редко (≤1/10000)

- повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина

Неизвестно

- тромбоцитопения

- панкреатит, нарушения функции печени

- гриппоподобные симптомы, дискомфорт

- рабдомиолиз

- гипонатриемия

Гидрохлоротиазид

Часто (>1/100, <1/10)

- цефалгия (головная боль)

Нечасто(>1/1000, <1/100)

- агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

- анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- бессонница

- нечеткое зрение, имеющее преходящий характер, ксантопсия

- некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)

- респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких

- сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

- желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит

- фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

- мышечные судороги

- глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность

- повышение температуры

Редко (>1/10000, <1/1000)

- анафилактические реакции

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ препарата

- не поддающаяся лечению гипокалиемия или гиперкальциемия

- тяжелая печеночная недостаточность, холестаз или заболевания желчных путей с обструкцией

- рефрактерная гипонатриемия

- симптоматическая гиперурикемия/подагра

- первичный альдостеронизм

- беременность и период лактации

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), проведение гемодиализа

- анурия

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- редко встречающаяся непереносимость лактозы, отсутствия фермента лактазы (Lapp lactase deficiency) или глюкоза-галактозная мальабсорбция

Лекарственные взаимодействия

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не определено.

Одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Совместное применение этих препаратов не рекомендовано.

Лозартан может снижать экскрецию лития. В связи с чем, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при его совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При совместном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах) и неселективных НПВП может наблюдаться ослабление антигипертензивного действия. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функций почек, в том числе риск развития острой почечной недостаточности, а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эта комбинация препаратов должна назначаться с осторожностью, в особенности лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, также, после начала комбинированной терапии, необходимо провести контроль функции почек, и далее проводить его регулярно.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является обратимым.

Двойную блокаду ренин-ангиотензиновой системы (например, посредством добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует применять только в индивидуально определенных случаях с проведением тщательного контроля за функцией почек. Некоторые исследования показали, что у больных с выявленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (в том числе, острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Другие препараты, вызывающие гипотензию, например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: совместное применение лозартана с препаратами, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, может увеличивать риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном с ними назначении:

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

могут приводить к усилению ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (для приема внутрь и инсулин)

Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактат-ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

могут вызвать аддитивный эффект.

Смолы холестирамин и колестипол:

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионно–обменных смол. При однократном применении смол холестирамина или холестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Интенсивная потеря электролитов – в частности, гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение ответа на прессорные амины, не препятствующее их использованию.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление восприимчивости к действию миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают «torsades de pointes» (желудочковую тахикардию), при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии:

• антиаритмические препараты класса Ia (например, квинидин, гидроквинидин, дизопирамид).

• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

• некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

• прочие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин IV).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция, дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на метаболизм кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йод-контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.

Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объёма

У пациентов, со сниженным интраваскулярным объемом и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата.

Нарушения электролитного баланса

Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому, следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина; особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30-50 мл/ мин.

Тяжелые нарушения функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, в связи с этим, Ко-Сентор® следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Тяжелые нарушения функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек). Такие изменения почечной функции могут быть обратимы после прекращения лечения.

Как и при применении других препаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение препарата Ко-Сентор® не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная недостаточность

Лозартан может вызвать значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, есть риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические различия

По данным наблюдений, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают артериальное давление у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно/электролитного баланса

Как при приеме всех антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса, (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы антидиабетических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами, может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Другое

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Препарат Ко-Сентор® содержит краситель «солнечный закат» желтый (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводились. Тем не менее, при управлении транспортным средством или механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, в особенности на начальном этапе приема или при увеличении их дозы.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, возникающая в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции (лозартан), гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза (гидрохлоротиазид). При сопутствующем назначении препаратов дигиталиса гипокалиемия может усугублять течение сердечных аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить лечение препаратом Ко-Сентор® и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом, промывание желудка, если препарат был принят недавно, коррекция дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методами. При возникновении артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.

Ни лозартан, ни его активные метаболиты не удаляются из организма при помощи гемодиализа. Не установлено, в какой степени можно удалить из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 0C до 30 0C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ООО « Гедеон Рихтер Польша», Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

г. Алматы, ул. Нурлыбаева 11

Телефон: 8-(727)-258-26-22, 8-(727)-258-26-23

E-mail: info@richter.kz