Клопирел (75 мг)

КЛОПИРЕЛ

Клопидогрел

Лекарственная форма, дозировка

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг, 300 мг

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел.

Код АТХ В01АС04

Профилактика атеротромботических заболеваний

- взрослых пациентов, страдающих инфарктом миокарда (от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до 6 месяцев) или установленной болезнью периферических артерий

- взрослых пациентов, страдающих от острого коронарного синдрома:

- острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q), включая пациентов, подвергающихся стентированию после чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

- острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с АСК у пациентов, которые получают медикаментозную тромболитическую терапию;

Профилактика атеротромбических и тромбоэмболитических осложнений при фибрилляции предсердий

- у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имеют, по крайней мере, один фактор риска сосудистых осложнений, не могут получать терапию антагонистами витамина K (АВК) и у которых имеется низкий риск возникновения кровотечения, клопидогрел назначается в комплексе с АСК для предупреждения атеротромбических и тромбоэмболитических осложнений, включая инсульт.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

- тяжелая печеночная недостаточность;

- активное патологическое кровотечение, такое как пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние;

- детский и подростковый возраст до 18 лет;

- беременность и период лактации.

Необходимые меры предосторожности при применении

Кровотечения и гематологические нарушения

В связи с риском возникновения кровотечения и гематологических побочных эффектов, следует сразу же провести анализ крови и/или другие соответствующие исследования, как только в ходе терапии появляются клинические симптомы, которые могут быть связаны с кровотечением.

Как и при применении других антиагрегантных средств, клопидогрел следует использовать с осторожностью пациентам, у которых присутствует риск возникновения повышенного кровотечения в связи с травмой, хирургическим вмешательством или иными патологическими состояниями, а также пациентам, получающим терапию АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеинов IIb/IIIa или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Следует внимательно следить за пациентами на предмет возникновения каких-либо признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в течение первых недель терапии и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулирующими средствами не рекомендуется, поскольку это может повысить интенсивность кровотечения.

Если пациент подвергается плановому оперативному вмешательству и антиагрегантный эффект временно нежелателен, применение клопидогреля следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам и дантистам о том, что они принимают клопидогрел, до того, как запланировано какое-либо хирургическое вмешательство и до начала приема нового лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает время кровотечения и поэтому должен использоваться с осторожностью пациентами, которые имеют повреждения со склонностью к кровотечению (особенно в желудочно-кишечном тракте и внутриглазные).

Пациентов следует предупреждать о том, что для остановки кровотечения может понадобиться более длительное время, чем обычно, когда они принимают клопидогрел (самостоятельно или в комбинации с АСК), и что они должны сообщать о каких-либо необычных кровотечениях (по месту возникновения или длительности) своему врачу.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП)

Существуют очень редкие сообщения о возникновении тромботической тромбоцитопенической пурпуры (TTП) после приема клопидогреля, иногда после кратковременной экспозиции. Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, связанной с данными неврологического исследования, нарушенной функцией почек или жаром. ТТП – это потенциально летальное состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Были сообщения о возникновении приобретенной гемофилии вследствие применения клопидогреля. Следует рассматривать возможность возникновения приобретенной гемофилии в случаях подтвержденного изолированного продолжения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с или без кровотечения. Пациентов, имеющих подтвержденный диагноз приобретенной гемофилии, должны вести и лечить специалисты, а прием клопидогреля следует прекратить.

Недавний ишемический инсульт

В виду недостатка данных клопидогрел не может быть рекомендован для применения в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: У пациентов с низкой скоростью метаболизма CYP2C19 клопидогрел в рекомендованных дозах формирует меньше активных метаболитов клопидогреля и оказывает меньшее влияние на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения генотипа CYP2C19 пациента.

Поскольку клопидогрел метаболизируется в свой активный метаболит частично с помощью CYP2C19, применение лекарственных средств, которые угнетают активность этого фермента, может привести к уменьшению уровней активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение такого взаимодействия неясно. В качестве предостережения не рекомендуется одновременное применение сильного или умеренного ингибитора CYP2C19.

Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

Следует изучить анамнез относительно повышенной чувствительности пациентов к тиенопиридинам (таким как клопидогрел, тиклопидин, прасугрель), поскольку были сообщения о перекрестной реактивности среди тиенопиридинов. Тиенопиридины могут вызывать умеренные или сильные аллергические реакции, такие как сыпь, ангионевротический отек, или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых отмечались ранее аллергические реакции и/или гематологические реакции на один из тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития такой же или иной реакции на другой тиенопиридин. Рекомендуется осуществлять наблюдение за возникновением признаков повышенной чувствительности у пациентов, имевших аллергию на тиенопиридины.

Нарушение функции почек

Опыт терапевтического применения клопидогреля у пациентов с нарушением функции почек ограничен. Таким образом, следует применять с осторожностью клопидогрель у таких пациентов.

Нарушение функции печени

Опыт применения клопидогреля у пациентов с умеренными заболеваниями печени, которые могут иметь геморрагический диатез, ограничен. Поэтому следует с осторожностью применять клопидогрел у этой категории пациентов.

Вспомогательные вещества

Клопидогрел содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.

Маннитол может вызвать умеренное послабляющее действие.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Оральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогреля с оральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может повысить интенсивность кровотечения. Хотя прием клопидогреля в дозе 75 мг/сутки не изменяет фармакокинетику S-формы варфарина или международный коэффициент нормализации (МКН) у пациентов, получающих долгосрочную терапию варфарином, одновременное применение клопидогреля с варфарином повышает риск кровотечения вследствие независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеинов IIb/IIIa: следует применять с осторожностью клопидогрел у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы гликопротеинов IIb/IIIa.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет связанное с клопидогрелем угнетение вызванной АДФ агрегации тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Однако комбинированное применение 500 мг АСК два раза в сутки в течение одного дня не увеличивало существенно удлинение времени кровотечения, спровоцированного введением клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно и оно ведет к повышению риска кровотечения. Таким образом, комбинированное применение следует использовать с осторожностью. Однако клопидогрел и АСК принимались вместе продолжительностью до одного года.

Гепарин: в клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, прием клопидогрелая не вызывал необходимости изменения дозы гепарина или не влиял на эффект гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не имело влияния на ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелем. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно и оно ведет к повышению риска кровотечения. Таким образом, комбинированное применение следует использовать с осторожностью.

Тромболитики: безопасность одновременного приема клопидогреля, фибриновых и нефибриновых специфических тромболитических средств и гепаринов была оценена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Количество случаев возникновения клинически значимых кровотечений было аналогичным уровню, который наблюдался при одновременном применении тромболитических средств и гепарина с АСК.

НПВП: В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременный прием клопидогреля и напроксена повышал уровень скрытых кровопотерь в желудочно-кишечном тракте. Однако вследствие отсутствия исследований взаимодействия с другими НПВП на сегодняшний день неясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения при применении всех НПВП. Соответственно, НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогрел следует применять комбинированно с осторожностью.

СИОЗС: Поскольку СИОЗС воздействуют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелем следует применять с осторожностью.

Иная комбинированная терапия: Поскольку клопидогрел метаболизируется в свой активный метаболит частично с помощью CYP2C19, применение лекарственных средств, которые угнетают активность этого фермента, может привести к снижению уровней активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия неясно. В качестве предостережения не рекомендуется одновременное применение сильного или умеренного ингибитора CYP2C19.

Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19, включают омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, оксакарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонного насоса (ИПН):

Омепразол 80 мг один раз в сутки, принимаемый либо одновременно с клопидогрелем, либо с разницей в 12 часов между приемами двух препаратов, уменьшал экспозицию активного метаболита на 45% (насыщающая доза) и 40% (поддерживающая доза). Уменьшение было связано с 39% (насыщающая доза) и 21% (поддерживающая доза) снижением ингибирования агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол продемонстрирует такое же взаимодействие с клопидогрелем.

Несогласующиеся данные относительно клинических проявлений этого фармакокинетического (ФK)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия с точки зрения значительных сердечно-сосудистых явлений поступили от наблюдательного и клинического исследований. В качестве предостережения не рекомендуется одновременное использование омепразола или эзомепразола.

Менее значительные снижения экспозиции метаболита наблюдались при применении пантопразола или ланзопразола.

Концентрации в плазме активного метаболита составили на 20% меньше (насыщающая доза) и на 14% меньше (поддерживающая доза) при одновременной терапии пантопразолом в дозе 80 мг один раз в сутки. Это было связано со снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты указывают на то, что клопидогрель может приниматься одновременно с пантопразолом.

Нет подтверждений того, что другие лекарственные средства, которые снижают кислотность желудочного сока, такие как H2-блокаторы (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антацидные средства, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.

Другие лекарственные средства: Был проведен ряд других клинических исследований относительно одновременного применения клопидогреля и других лекарственных средств с целью исследования потенциала фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия. Не наблюдалось клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при комбинированном приеме клопидогреля с атенололом, нифепидипином или одновременно атенололом и нифедипином. Более того, фармакодинамическая активность клопидогреля не ощутила значительного влияния при комбинированном применении фенобарбитала или эстрогена.

Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные препараты не изменяют объем абсорбции клопидогреля.

Данные, полученные из исследования CAPRIE (исследование Клопидогрел против аспирина у пациентов с риском ишемических осложнений), указывают на то, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются CYP2C9, могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелем.

Помимо специальной информации о взаимодействии лекарственных средств, описанной выше, исследования взаимодействия клопидогреля с некоторыми лекарственными средствами, обычно применяемыми пациентами, имеющими атеротромботическое заболевание, не проводились. Однако пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях клопидогрела, получали одновременно разнообразные лекарственные средства, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, гипохолестеринемические средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa, и нет свидетельств возникновения клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Как и в случае других пероральных ингибиторов Р2Ү12, одновременное введение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Надо рассмотреть возможность применения парентерального антиагреганта у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременное введение морфина или других опиоидных агонистов.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ), усиленную ритонавиром или кобицистатом, было продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации активного метаболита клопидогреля и снижение подавления агрегации тромбоцитов.

Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогреля. Действие клопидогреля и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогреля с усиленной АРТ.

Специальные предупреждения

Беременность

Поскольку клинические данные о влиянии клопидогреля во время беременности отсутствуют, желательно не использовать клопидогрел во время беременности в качестве меры предосторожности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел в грудное молоко женщины. Исследования на животных продемонстрировали выделение клопидогреля в грудное молоко. В качестве меры предосторожности не следует продолжать кормление грудью во время лечения клопидогрелем.

Фертильность

Клопидогрел не продемонстрировал влияния на изменение фертильности в исследованиях на животных.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Не влияет

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Для перорального применения. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Взрослые и люди старшего возраста

Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг.

Пациентам, страдающим от острого коронарного синдрома:

− при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (пациенты с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем следует начать с одноразовой насыщающей дозы в 300 мг, а затем продолжить в дозе 75 мг один раз в сутки (вместе в ацетилсалициловой кислотой (АСК) 75 мг-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких доз АСК связано с повышением риска кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК более 100 мг. Оптимальная длительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний предполагают использование до 12 месяцев и максимальный эффект наблюдался через 3 месяца;

− при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: клопидогрел следует применять в одноразовой суточной дозе 75 мг при начальной насыщающей дозе в 300 мг в комплексе с АСК вместе или без тромболитика. Для пациентов старше 75 лет прием клопидогреля следует начинать без насыщающей дозы. Комплексную терапию следует начинать как можно ранее после появления симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели.

Эффект от комплексного применения клопидогреля и АСК более четырех недель не изучался в этом контексте.

Больным с мерцательной аритмией клопидогрел следует назначать в однократной суточной дозе, равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-100 мг в сутки) и продолжить ее применение в комбинации с клопидогрелем

Если пропущен прием дозы:

− в течение менее чем 12 часов после обычного запланированного времени приема: пациентам следует принять дозу немедленно и затем принять следующую дозу в обычное запланированное время

− в течение более чем 12 часов: пациентам следует принять следующую дозу в обычное запланированное время и не принимать двойную дозу.

Дети

Клопидогрел не следует применять у детей в связи с замечаниями по поводу эффективности.

Нарушение функции почек

Опыт применения терапии у пациентов с нарушениями функции почек ограничен.

Нарушение функции печени

Опыт применения терапии у пациентов с умеренными заболеваниями печени, которые могут иметь геморрагический диатез, ограничен.

Метод и путь введения

Перорально

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Передозировка приема клопидогреля может привести к увеличению времени кровотечения и последующим осложнениям кровотечения. Если наблюдается кровотечение, следует применить соответствующую терапию.

Антидота относительно фармакологической активности клопидогреля не выявлено. Если требуется немедленная коррекция увеличенного времени кровотечения, переливание тромбоцитов может нейтрализовать действия клопидогрела.

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляется при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто

• гематома

• носовое кровотечение

• желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

• ушиб

• кровотечение в месте пункции

Нечасто

• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

• внутричерепные кровотечения, головная боль, парестезия, головокружение

• глазное кровотечение (конъюнтивальное, окулярное, сетчатки)

• язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота

• сыпь, зуд, кожное кровотечение (пурпура)

• гематурия

• увелечение времени кровотечения, уменьшение уровня нейтрофилов, уменьшение уровня тромбоцитов

Редко

• нейтропения, включая тяжелую нейтропению

• вертиго

• забрюшинное кровотечение

• гинекомастия

Очень редко, неизвестно*

• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) апластическая анемия, панцитопения

• агронулацитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

• синдром Коуниса (вазоспатическая аллергическая стенокардия/ аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствутельности клопидогрела

• сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность к лекарственным препаратам группы тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель)

• галлюцинации, спутанность сознания

• нарушение вкуса

• серьезное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

• кровотечение в дыхательных путях (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

• желудочно-кишечное и забрюшинное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит

• острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонения от нормы в функциональной пробе печени

• буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, синдром лекарственной гиперчувствительности

• лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), эритематозная сыпь или эксфолиативная крапивница, экзема, красный плоский лишай

• скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

• гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

• жар

*Информация, относящаяся к клопидогрелу с частотой «незвестно». Сообщения по поводу подозреваемых побочных реакций

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

по электронному адресу: office@ls-pharm.com ;

и телефону: 8 (727) 390-03-75;

Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности ЛП.

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество - клопидогрела бисульфат (эквивалентно клопидогрелу) 97.875 мг (75.000 мг) или 391.500 мг (300.000 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 6000, касторовое масло гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая,

состав оболочки: опадрай II розовый (32К14834) (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа (III) оксид красный (Е 172)).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, цилиндрической (для дозировки 75 мг) или капсуловидной (для дозировки 300 мг) формы, двояковыпуклые с маркировкой «11» (для дозировки 75 мг) или «10» (для дозировки 300 мг) на одной стороне

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Скан Биотек Лимитед, Индия, №1027/28/30/37, Selaqui Industreal Area, Central Hope Town, Deharadun, Uttarakhand.

Тел: +919826041440

Адрес электронной почты: scanbiotechlimited@yahoo.com

Держатель регистрационного удостоверения

Скан Биотек Лимитед, Индия, E 4/300, Ext. Arera Colony, Bhopal Madhya Pradesh

Тел: +919826041440

Адрес электронной почты: scanbiotechlimited@yahoo.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «LS Pharm», Алматы, прспект Н.Назарбаева 118 Б, кв.3.

Тел: +7 (727) 3900375

Адрес электронной почты: office@ls-pharm.com