Квантавир

Квантавир

Энтекавир

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.5 мг, 1 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Энтекавир.

Код АТX  J05AF10

Хронический гепатит В у взрослых с:

- компенсированным поражением печени и наличием активной вирусной репликации, постоянно высокие уровни аланинаминотрансферазы (AЛT) в сыворотке и гистологических признаков активного воспалительного процесса в печени и/или фиброза

- декомпенсированным поражением печени

Назначение для компенсированного и декомпенсированного видов поражения печени основано на данных клинических испытаний, проведенных на пациентах, ранее не получавших нуклеозидные препараты с положительным HBeAg и отрицательным HBeAg к ВГВ инфекции, с учетом пациентов с ламивудин-резистентным гепатитом В.

Квантавир также назначается для лечения хронической ВГВ инфекции у детей от 2 до <1 8 лет, ранее не получавшие нуклеозидные препараты с компенсированным заболеванием печени, у которых имеются признаки активной вирусной репликации и постоянное повышенные уровня AЛT в сыворотке или гистологические признаки от умеренного до тяжелого воспаления и/или фиброз.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Применение у детей

Более низкая скорость вирусологического ответа (HBV DNA <50 МЕ/мл) наблюдалась у детей с исходной ДНК ВГВ ≥ 8,0 log 10 МЕ/мл. Энтекавир должен быть использоваться у этих пациентов, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для ребенка (например, резистентность). Поскольку некоторым детям может потребоваться длительное или даже пожизненное лечение хронического активного гепатита В, следует рассмотреть влияние энтекавира на будущие варианты лечения.

Почечная недостаточность

Рекомендуется корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Предлагаемые модификации дозы основаны на экстраполяции ограниченных данных и их безопасность и эффективность не были клинически оценены. Поэтому вирусологический ответ должен тщательно контролироваться.

Обострения гепатита: 

Спонтанные обострения при хроническом гепатите В встречаются относительно часто и характеризуются кратковременным увеличением сывороточного AЛT. После начала противовирусной терапии сыворотка AЛT у некоторых пациентов может увеличиваться по мере снижения уровня сывороточного HBV ДНК. Среди пациентов, принимавших энтекавир, обострение было в среднем 4-5 недель. У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня AЛT в сыворотке обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени могут подвергаться более высокому риску декомпенсации печени после обострения гепатита, и поэтому должны тщательно контролироваться во время терапии.

Острое обострение гепатита также отмечалось у пациентов, которые прекратили гепатита В терапию. Обострения после лечения обычно связаны с ростом ДНК HBV, и большинство из них, по-видимому, самоограничены. Тем не менее, серьезные обострения, в том числе со смертельным исходом, не поступало.

У пациентов, прекративших лечение гепатита В, включая прием энтекавира, отмечались случаи серьезного острого рецидива гепатита В. Необходимо вести постоянное клиническое и лабораторное наблюдение за функцией печени пациентов, прекративших прием препарата, в течение, по крайней мере, нескольких месяцев. При необходимости, может быть оправданной инициация терапии против вируса гепатита В.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Более высокий уровень серьезных нежелательных явлений в печени (независимо от причинно-следственной связи) наблюдался у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, в частности у пациентов с болезнью Чайлда-Туркотта-Пью (ЧТП) класса C, по сравнению с показателями у пациентов с компенсированной функцией печени. Кроме того, пациенты с декомпенсированным заболеванием печени могут подвергаться более высокому риску лактоацидоза и определенных почечных нежелательных явлений, таких как гепаторенальный синдром. Поэтому клинические и лабораторные параметры должны тщательно контролироваться в данной популяции пациентов

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента. Так как энтекавир является нуклеозидным аналогом, этот риск не следует исключать. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить в случае быстрого повышения уровней аминотрансферазы, прогрессивной гепатомегалии или метаболического/лактоацидоза неизвестной этиологии. Такие реакции со стороны пищеварительной системы, как тошнота, рвота и боли в животе, могут свидетельствовать о развитии лактоацидоза. Тяжелые случаи, иногда со смертельным исходом, были связаны с панкреатитом, печеночной недостаточностью/стеатозом печени, почечной недостаточностью и более высоким уровнем сывороточного лактата. При назначении нуклеозидных аналогов пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска при заболевании печени, следует проявлять осторожность (особенно при назначении женщинам с ожирением). За этими пациентами необходимо вести тщательное медицинское наблюдение.

Врачи должны убедиться, что изменения AЛT связаны с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В из-за ответной реакции на лечение, а не с возможным лактоацидозом.

Резистентность и особые меры предосторожности для пациентов, не поддающихся лечению ламивудином

Мутации в ВГВ-полимеразе, которые кодируют ламивудин-резистентные замены, могут привести к последующему возникновению вторичных замещений, в том числе тем, которые связаны с резистентностью к энтекавиру (ETVr). Пациенты с ламивудинорезистентным ВГВ имеют более высокий риск развития последующей резистентности к Квантавиру, чем пациенты не резистентные к ламивудину. Таким образом, у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и ламивудинрезистентностью при ВГВ, предпочтение следует отдавать терапии препаратом, содержащим только энтекавир, а не комбинированному применению энтекавира со вторым противовирусным препаратом (который не разделяет перекрестной резистентности ни с ламивудином, ни с энтекавиром).

Пациенты, перенесшие пересадку печени

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Одновременное инфицирование гепатитом С или D

Нет данных об эффективности энтекавира у пациентов с одновременным инфицированием вируса гепатита С или D

Одновременное инфицирование ВИЧ

Воздействие энтекавира на пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В и не проходящих одновременное эффективное лечение от ВИЧ не изучалось.

Ограниченный клинический опыт предполагает возможное развитие резистентности к нуклеотидным ингибиторам обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), в случае, если энтекавир используется при инфекции вирусного гепатита В у пациентов с ВИЧ-инфекцией, не проходивших лечение ВИЧ-инфекции.

Энтекавир не изучался в качестве препарата для лечения ВИЧ-инфекции.

Информация для пациентов

Пациенты должны находиться под врачебным наблюдением во время приема Квантавира; любые новые появившиеся симптомы или препараты, назначаемые для одновременного приема, необходимо обсуждать с лечащим врачом. Пациенты должны быть информированы о том, что в некоторых случаях, прекращение приема препарата может вызвать нарушение функции печени, и режим приема препарата следует менять под руководством врача.

До начала терапии Квантавиром, пациентам должно быть предложено пройти тест на ВИЧ-антитела. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что в случае, если они являются ВИЧ-инфицированными и не проходят эффективное лечение от ВИЧ, энтекавир может повысить резистентность ВИЧ к препаратам, принимаемым для лечения этой инфекции.

Пациентов также необходимо информировать, что при лечении Квантавиром риск передачи ВИЧ другим лицам при половом контакте или заражении крови не снижается. Поэтому необходимо принимать адекватные меры защиты.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Метаболизм энтекавира исследовался in vitro и in vivo. Энтекавир не является субстратом, ингибитором или активатором системы цитохрома Р450 (CYP450). При концентрациях, примерно в 10 000 раз превышающих концентрации, наблюдаемые у людей, энтекавир не подавлял ни один из основных ферментов CYP450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 2B6 и 2E1. При концентрациях, примерно в 340 раз превышающих концентрации, наблюдаемые у людей, энтекавир не подавлял активность ферментов CYP450 у человека: 1A2, 2C9, 2C19, 3A4, 3А5 и 2B6. Фармакокинетические свойства энтекавира с малой вероятностью подвержены влиянию одновременно принимаемых препаратов, которые метаболизируются системой CYP450, ингибируют или активизируют ее. Аналогичным образом, фармакокинетика известных субстратов CYP с малой вероятностью подвергается воздействию при одновременном приеме энтекавира.

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении с лекарствами, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в плазме крови энтекавира или этих лекарств. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучены.

Специальные предупреждения

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью, кажущийся общий клиренс энтекавира снижался, по мере снижения клиренса креатинина. Подбор дозы рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, в т.ч. пациентов, находящихся на гемодиализе или хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД), как показано в Таблице 1.

Таблица 1

Рекомендуемые дозы энтекавира у пациентов с почечной недостаточностью

* Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после прохождения процедуры гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы Квантавира не требуется.

Дети

Решение о лечении детей должно основываться на тщательном рассмотрении индивидуальных потребностей пациентов и со ссылкой на текущие рекомендации по педиатрическому лечению, включая ценность исходной гистологической информации. Преимущества долгосрочной вирусологической супрессии при продолжении терапии должны быть сопоставлены с риском длительного лечения, включая появление резистентного вируса гепатита В.

Уровень AЛT в сыворотке должен постоянно повышаться в течение 6 месяцев до лечения пациентов с компенсированным заболеванием печени из-за HBeAg-положительного хронического гепатита B; и в течение 12 месяцев у пациентов с HBeAg отрицательным заболеванием.

Детям с массой тела не менее 32,6 кг следует назначать в суточной дозе одну таблетку по 0,5 мг с едой или без еды.

Продолжительность терапии для детей

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. В соответствии с действующими рекомендациями педиатрической практики прекращение лечения может рассматриваться в следующих случаях:

• У HBeAg-положительных пациентов лечение должно проводиться в течение 12 месяцев после достижения неопределяемой сероконверсии HBV и HBeAg (потеря HBeAg и обнаружение анти-HBe в двух последовательных образцах сыворотки с интервалом не менее 3-6 месяцев) или до сероконверсии HBs или потери эффективности. После прекращения лечения следует регулярно следить за уровнями AЛT и HBV в сыворотке крови.

• У пациентов с отрицательным HBeAg лечение следует назначать до сероконверсии HBs или до появления признаков потери эффективности.

Фармакокинетика у детей с почечной или печеночной недостаточностью не изучена.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы Квантавира не требуется. Доза должна быть скорректирована в соответствии с почечной функция пациента.

Пол и раса: не требуется корректировка дозировки в зависимости от пола или расы.

Лактоза

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита Lapp лактозы или мальабсорбции глюкоза-галактозы не должны принимать дынный препарат.

Женщины репродуктивного возраста

Учитывая, что потенциальные риски для развивающегося плода неизвестны, женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность

Данные о применении энтекавира беременными женщинами отсутствуют. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Данных о выведении энтекавира с грудным молоком нет. В период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Прием препарата пациентом допускается под руководством врачей, имеющих опыт в лечении гепатита В.

Пациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препараты: рекомендуемая доза энтекавира составляет 0.5 мг один раз в день.

Пациенты резистентные к ламивудину (т.е. пациенты с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином в анамнезе или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину):

рекомендуемая доза 1 мг один раз в день, которую необходимо принимать натощак (более чем за 2 часа до и более через 2 часа после еды). При наличии резистентности к ламивудину комбинированное применение энтекавир плюс второй противовирусный агент (который не обладает перекрестной резистентностью ни к ламивудину или энтекавир) следует рассматривать как предпочтение монотерапии энтекавиром.

Пациенты с декомпенсированным поражением печени: рекомендуемая доза 1 мг энтекавира один раз в день и, по крайней мере, за 2 часа до или после еды.

Продолжительность терапии

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Прекращение лечения может рассматриваться в следующих случаях:

▪ У взрослых пациентов с HBeAg лечение следует назначать, по крайней мере, до 12 месяцев после достижение сероконверсии HBe (потеря HBeAg и потеря ДНК HBV с обнаружением анти-HBe на двух последовательных образцах сыворотки с интервалом не менее 3-6 месяцев) или до сероконверсии HBs или до потери эффективности.

▪ Взрослым пациентам с отрицательным HBeAg лечение следует назначать, по крайней мере, до сероконверсии HBs или до тех пор, пока не появятся доказательства потери эффективности. При длительном лечении более 2 лет рекомендуется регулярно проводить повторную оценку, чтобы подтвердить, что продолжение выбранной терапии остается подходящим для пациента. остается подходящим для пациента.

Для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом печени прекращать лечение не рекомендуется.

Метод и путь введения

Квантавир принимают внутрь

Частота применения с указанием времени приема

Один раз в день натощак (т.е. не менее чем через 2 ч после еды и не позднее, чем за 2 ч до следующего приема пищи)

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки препарата у пациентов. Здоровые пациенты, которые получали до 20 мг/день в течение 14 дней, и однократные дозы до 40 мг не имели неожиданных побочных реакций.

В случае передозировки за пациентом должны проводиться тщательное медицинское наблюдение и при необходимости стандартная поддерживающая терапия.

Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных

Очень часто:

- повышение уровня АЛТ, усталость, головная боль, головокружение, тошнота, абдоминальная боль, миалгия, бессонница, крапивница

Редко:

- диарея, диспепсия, тошнота, рвота

- сонливость, бессонница

Отклонения лабораторных показателей от нормы

Появившиеся за время лечения отклонения лабораторных показателей от нормы во время терапии энтекавиром, по сравнению с ламивудином: увеличение АЛТ >10 X ВГН и в 2 раза от исходных значений, АЛТ > 5,0 X ВГН, уровни амилазы > базовых в 3 раза, альбумин < 2,5 г/дл, общий билирубин > 2,5 Х ВГН, липаза ≥2.1 X ВГН, креатинин> 3,0 Х ВГН, подтверждено повышение креатинина ≥0.5мг/дл, гипергликемия натощак, > 250 мг/дл, глюкозурия, гематурия, тромбоциты <50,000/мм3.

Обострения во время лечения

При лечении энтекавиром у больных происходит повышение АЛТ> 10 X ВГН и > X 2 от исходных значений. Среди больных, лечившихся энтекавиром, во время лечения повышение среднего показателя АЛТ составило 4-5 недель, и как правило восстанавливалось при продолжительной терапии, и в большинстве случаев были связаны со снижением вирусной нагрузки ≥ 2 log10/мл, что предшествовало или совпало с повышением уровня АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодический мониторинг функции печени.

Обострения гепатита после прекращения лечения

Обострение гепатита или сильное повышение АЛТ было определено как AЛТ> 10X ВГН и> 2 раза как референсный уровень пациента (минимум от исходных значений или последнего измерения в конце дозирования).

Декомпенсированное поражение печени

Наиболее распространенными возникшими во время лечения побочными эффектами любой степени тяжести, независимо от причинности лечения, которые отмечались у взрослых пациентов с хроническим гепатитом и признаками печеночной недостаточности с баллом 7 по шкале Чайлд-Теркотт-Пью (ЧТП) или выше, после приема энтекавира 1 мг один раз в день, были: периферические отеки, асцит, лихорадка, печеночная энцефалопатия, инфекция верхних дыхательных путей, снижение уровня бикарбоната в крови и почечная недостаточность.

Постмаркетинговый опыт

Ниже отмечаются побочные реакции с энтекавиром:

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактоидные реакции

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, сонливость

Нарушения психики

Часто: бессонница

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, диарея, тошнота, диспепсия

Нарушения со стороны обмена веществ: лактоацидоз

Нарушения со стороны печени

Часто: увеличение уровня трансаминаз

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: алопеция, сыпь

Общие нарушения и местные реакции

Часто: усталость

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - энтекавира моногидрат (эквивалентно энтекавиру)

0.5 мг или 1.0 мг,

вспомогательные вещества: повидон (К-30), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), кросповидон (CL), магния стеарат,

оболочка: Opadry White 03B28796 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол) (для дозировки 0.5 мг) или Opadry Pink 03B240005 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, железа (II) оксид красный (Е172)) (для дозировки 1 мг).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, треугольной формы, двояковыпуклые (для дозировки 0.5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, треугольной формы, двояковыпуклые (для дозировки 1 мг).

По 10 таблеток помещают в перфорированную контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой лакированной (Al-Al).

По 3 перфорированные контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00,

8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00,

8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00,

8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz