Касодекс®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Касодекс®

Международное непатентованное название

Бикалутамид

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг и 150 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - бикалутамид 50 мг и 150 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, магния стеарат, натрия крахмала гликолят.

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой в виде закругленной стрелки на одной стороне и «CDX 50» на другой стороне.

Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой в виде закругленной стрелки на одной стороне и «Casodex 150» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиандрогены. Бикалутамид.

Код АТХ L02BB03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего - около 7 дней.

При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При ежедневном приёме бикалутамида в дозе 150 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме составляет около 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.

Фармакодинамика

Касодекс® представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Касодекс® связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приёма Касодекса® может привести к развитию клинического «синдрома отмены антиандрогенов».

При применении Касодекса® в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространённым (T3-T4, любое N, М0 или любое Т, N+, M0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адьювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.

При местно-распространённом раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших Касодекс® 150 мг в качестве немедленной терапии или адьювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местно-распространённым раком предстательной железы, получавших Касодекс® в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адьювантного лечения в комбинации с лучевой терапией. Применение Касодекса® в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространённым неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.

Показания к применению

- в дозе 50 мг: в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией для лечения распространенного рака предстательной железы

- в дозе 150 мг: для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (T3-T4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией

- в дозе 150 мг: для лечения местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские неприемлемы или неприменимы

Способ применения и дозы

Взрослые, в том числе пожилые мужчины:

При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение Касодексом® необходимо начинать не менее, чем за 3 дня до начала приёма аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.

При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки.

Касодекс® следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция Касодекса®.

Побочные действия

За исключением особо оговоренных случаев частота побочных эффектов рассчитана по данным исследований монотерапии Касодексом® раннего рака предстательной железы.

При приеме Касодекса® в дозе 150 мг:

Очень часто (>10%)

- сыпь

- гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз

Часто (³1% и <10%)

- анемия

- снижение аппетита

- снижение полового влечения, сексуальные дисфункции

- депрессия, сонливость, головокружение

- «приливы» жара

- боль в животе, запоры, диспепсия, метеоризм, тошнота

- повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность

- гематурия

- зуд, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи

- кожная сыпь

- боль в груди, отеки

- увеличение веса

Нечасто (³0,1% - <1%)

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу

- интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом

Редко (³0,01 - <0,1%)

- печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

- удлинение интервала QT

При приеме Касодекса® в дозе 50 мг, в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ):

Очень часто (>10%)

- анемия

- головокружение

- «приливы» жара, потливость

- абдоминальная боль, боль в животе, запоры, тошнота

- гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз

- астения, отеки

- гематурия

Часто (³1% и <10%)

- снижение аппетита

- снижение полового влечения, сексуальные дисфункции, депрессия, никтурия

- сонливость

- инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, в том числе с летальным исходом

- диспепсия, метеоризм

- повышение уровня трансаминаз, желтуха, гепатотоксичность

- зуд, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи

- боль в груди

- увеличение веса

- кожная сыпь

Редко (³0,01 - <0,1%)

- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу

- интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом

- печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом

- реакции фоточувствительности

- сахарный диабет, гипергликемия

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным)

- удлинение интервала QT

Важное значение имеет сообщение о подозрительных побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/рисков лекарственного средства. Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых подозрительных побочных реакциях.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата

- одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом

- редкое наследственное заболевание непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

- женский пол

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между Касодексом® и аналогами ГнРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP 3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности Касодекса® к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании Касодекса® в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой AUC мидазолама увеличивается на 80%. Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при назначении Касодекса® одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены Касодекса® рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Одновременное применение Касодекса® и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина), в связи с этим, при назначении Касодекса® пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT или способны вызвать двунаправленную желудочковую тахикардию (например, хинидин, дезопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилоид, антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т. д.) препарат Касодекс® должен быть назначен врачом только после оценки соотношения пользы-риска, включая потенциал двунаправленной желудочковой тахикардии до начала приема Касодекс®.

Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения в сперматозоидах. Хотя влияние бикалютамида на морфологию сперматозоидов не оценивалось, и изменения не были зарегистрированы у пациентов, которые получали Касодекс®, пациенты и/или их партнеры должны соблюдать адекватную контрацепцию во время терапии Касодексом и в течение 130 дней после нее.

Особые указания

Начало лечения должно осуществляться под непосредственным наблюдением врача.

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения Касодексом®.

В случае развития выраженных изменений функции печени приём Касодекса® необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Касодексом®.

При назначении Касодекса® пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Снижение толерантности к глюкозе возможно у мужчин, принимающих агонисты РФЛГ. Это может проявляться в виде диабета или потери гликемического контроля у пациентов с ранее существовавшим диабетом. Поэтому следует рассмотреть вопрос о контроле уровня глюкозы в крови у пациентов, принимающих Касодекс®, в сочетании с агонистами РФЛГ.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Касодекса® с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенциирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены Касодекса® рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Одновременное применение Касодекса® и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, с циметидином или кетоконазолом, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Сообщалось о реакции фоточувствительности у пациентов, принимавших Касодекс 150 мг. В связи с этим, пациентам рекомендуется избегать прямого воздействия солнечного света или ультрафиолетового излучения, а также использовать солнцезащитные средства. В случаях, если реакция светочувствительности является стойкой и / или тяжелой, следует назначить соответствующее симптоматическое лечение.

У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT или способны вызвать двунаправленную желудочковую тахикардию (например, хинидин, дезопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилоид, антиаритмические лекарственные средства, метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т. д.) препарат Касодекс® должен быть назначен врачом только после оценки соотношения пользы-риска, включая потенциал двунаправленной желудочковой тахикардии до начала приема Касодекс®.

Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения в сперматозоидах. Хотя влияние бикалютамида на морфологию сперматозоидов не оценивалось, и изменения не были зарегистрированы у пациентов, которые получали Касодекс®, пациенты и/или их партнеры должны соблюдать адекватную контрацепцию во время терапии Касодексом и в течение 130 дней после нее.

R-бикалютамид является ингибитором CYP 3A4 с меньшим ингибирующим действием на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6. Одновременное использование бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.

Пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать препарат.

Беременность и период лактации

Касодекс® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с побочными действиями препарата, такими как головокружение с сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период приема Касодекс®.

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой по 50мг и 150мг.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминия/ПВХ.

По 2 контурной ячейковой упаковки с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Таблетки 50мг: 5 лет

Таблетки 150мг: 4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Корден Фарма ГмбХ, Германия

Упаковщик

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Касодекс - торговая марка, собственность группы компаний АстраЗенека

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей претензии по качеству, и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050022

Ул. Шевченко, 144

Телефон: +7 727 232 14 15; +7 701 0326745

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com