Капетеро

Капетеро

Капецитабин

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Капецитабин

Код АТХ L01BС06

Колоректальный рак

- в качестве адъювантной терапии пациентов после операции с раком толстой кишки III стадии

- для терапии пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР)

Рак желудка

- для лечения пациентов с распространенным раком желудка в качестве терапии первой линии в сочетании с препаратами на основе платины

Рак молочной железы

- в комбинации с доцетакселом применяется для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины

- в виде монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к капецитабину, фторурацилу или фторпиримидинам или к любому из вспомогательных веществ

- дигидропиримидин дегидрогеназная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)

- тяжелая печеночная недостаточность

- беременность и период лактации

- тяжелые формы лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении

- лечение с соривудином или его химически связанным аналогом -бривудином

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Если существует противопоказание к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то Капетеро принимать не рекомендуется.

Необходимые меры предосторожности при применении

Пациенты, принимающие капецитабин, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет выявления признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют отмены лечения, но при этом может потребоваться снижение дозы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Бривудин: было описано клинически значимое взаимодействие между бривудином и фторпиримидинами (например капецитабин, 5-фторурацил, тегафур), возникающее в результате ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) бривудином. Это взаимодействие может привести к значительному повышению токсичности фторпиримидина вплоть до летального исхода. Следовательно, бривудин нельзя одновременно вводить с капецитабином. Применение капецитабина возможно не ранее чем через 4 недели после окончания лечения бривудином. Лечение бривудином можно начинать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина.

Субстраты цитохрома P-450 2C9: за исключением варфарина, официально зарегистрированных исследований взаимодействия капецитабина с другими субстратами CYP2C9 не проводилось. Следует проявлять осторожность при назначении капецитабина совместно с субстратами 2C9 (например, с фенитоином).

Антикоагулянты - производные кумарина: измененные параметры коагуляции и/или кровотечения были зарегистрированы у пациентов, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумарининового ряда, такими как варфарин и фенпрокумон. Эти реакции возникали в течение нескольких дней и даже нескольких месяцев после начала терапии капецитабином и, в некоторых случаях, в течение одного месяца после прекращения приема капецитабина. В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия после однократной дозы 20 мг варфарина лечение капецитабином увеличило AUC S-варфарина на 57% с увеличением значения МНО на 91%. Поскольку метаболизм R-варфарина не был затронут, эти результаты показывают, что капецитабин подавляет изофермент 2C9, но не влияет на изоферменты 1A2 и 3A4. Пациенты, принимающие антикоагулянты - производные кумарина одновременно с капецитабином, должны регулярно проверяться на предмет изменения параметров коагуляции (ПВ или МНО) и соответственно корректировать дозы антикоагулянта.

Фенитоин: были зарегистрированы повышенные концентрации фенитоина в плазме, приводящие к появлению симптомов интоксикации фенитоином в единичных случаях при одновременном применении капецитабина с фенитоином. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с капецитабином, должны регулярно контролироваться на предмет повышения концентрации фенитоина в плазме.

Фолиниевая кислота/фолиевая кислота: комбинированное исследование применения капецитабина с фолиниевой кислотой показало, что фолиниевая кислота не оказывает существенного влияния на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Тем не менее, фолиниевая кислота оказывает влияние на фармакодинамику капецитабина, и ее токсичность может быть повышена фолиниевой кислотой: максимальная переносимая доза (МПД) только капецитабина с использованием прерывистого режима составляет 3000 мг/м2 в день, тогда как при сочетании капецитабина с фолиниевой кислотой (30 мг перорально) она составляет всего 2000 мг/м2 в день. Повышенная токсичность может иметь значение при переходе с режима 5-ФУ/ЛВ на режим капецитабина. Это также может относиться к добавкам фолиевой кислоты при дефиците фолатов из-за сходства между фолиниевой и фолиевой кислотой.

Антациды: было исследовано влияние антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, на фармакокинетику капецитабина. Наблюдалось небольшое увеличение концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦТ) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБА) капецитабина они не влияют.

Аллопуринол: взаимодействия с аллопуринолом наблюдались при применении 5-ФУ с возможным снижением эффективности 5- FU. Следует избегать одновременного использования аллопуринола с капецитабином.

Интерферон альфа: MПД капецитабина составляла 2000 мг/м2 в день при комбинировании с интерфероном альфа-2a (3 ММЕ/м2 в день) по сравнению с 3000 мг/м2 в день, когда использовался один капецитабин.

Лучевая терапия: MПД капецитабина в качестве монотерапии с использованием прерывистого режима составляет 3000 мг/м2 в день, тогда как в сочетании с лучевой терапией при раке прямой кишки MПД капецитабина равна 2000 мг/м2 в день при непрерывном режиме или при ежедневном приеме с понедельника по пятницу во время 6-недельного курса лучевой терапии.

Оксалиплатин: клинически значимых различий в воздействии капецитабина или его метаболитов, свободной платины или общей платины, не наблюдалось, когда капецитабин применялся в комбинации с оксалиплатином или в комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом.

Бевацизумаб: клинически значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетические параметры капецитабина или его метаболитов в присутствии оксалиплатина не наблюдалось.

Пищевые взаимодействия

Во всех клинических испытаниях пациентам давалось указание принимать капецитабин в течение 30 минут после еды. Поскольку современные данные о безопасности и эффективности базируются на приеме с пищей, рекомендуется принимать капецитабин с пищей. Прием с пищей снижает скорость всасывания капецитабина.

Специальные предупреждения

Дозолимитирующая токсичность

Дозолимитирующая токсичность включает в себя диарею, боль в животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная кожная реакция, ладонно-подошвенная эритродизестезия). Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Диарея

Капетеро может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Как можно раньше назначить соответствующие медикаменты (лоперамид). Если необходимо, снизить дозу.

Дегидратация

Следует предупреждать обезвоживание, или проводить лечение как можно раньше, в случае возникновения. Пациенты с анорексией, астенией, тошнотой и рвотой или диареей больше подвержены дегидратации. Обезвоживание может вызвать острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, или при назначении капецитабина одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами. Острая почечная недостаточность, развившаяся вследствие дегидратации, может быть потенциально смертельной.

При развитии дегидратации 2-й степени или выше, лечение Капетеро следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации.

Ладонно-подошвенный синдром (также известный как ладонно-подошвенная кожная реакция, ладонно-подошвенная эритродизестезия или вызванная химиотерапией акральная эритема). Ладонно-подошвенный синдром 1 степени определяется как онемение, дизестезия/парестезия, покалывание, безболезненный отек или эритема рук и/или ног и/или дискомфорт, который не нарушает обычную активность пациента.

Ладонно-подошвенный синдром 2 степени – это болезненная эритема и отек рук и/или ступней и/или дискомфорт, влияющий на активность, и повседневная жизнь пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3 степени – это влажная десквамация, образование язв, волдыри и сильная боль в руках и/или ногах и/или серьезный дискомфорт, который приводит к тому, что пациент не может работать или осуществлять повседневную деятельность. Постоянный или тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) может в конечном итоге привести к потере отпечатков пальцев, что может повлиять на идентификацию пациента. Если возникает ладонно-подошвенный синдром 2 или 3 степени, прием капецитабина следует прервать до тех пор, пока событие не разрешится или не уменьшится по интенсивности до 1 степени. После развития синдрома «кисть-стопа» 3 степени, последующие дозы капецитабина следует снизить. Когда капецитабин и цисплатин используются в комбинации, применение витамина B6 (пиридоксина) не рекомендуется для симптоматического лечения или вторичной профилактики синдрома, поскольку в опубликованных сообщениях указывается, что B6 может снижать эффективность цисплатина. Существуют некоторые свидетельства того, что декспантенол эффективен для профилактики и лечения синдрома у пациентов, получавших капецитабин.

Кардиотоксичность

Спектр кардиотоксичности, ассоциируемой с применением фторпиримидинов, включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмию, кардиогенный шок, внезапную смерть и изменения электрокардиограмме, (включая очень редкие случаи удлинения интервала QT). Эти нежелательные реакции могут быть более частыми у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. У пациентов, получавших капецитабин, отмечались нарушения ритма сердца (в том числе фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия и брадикардии), стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и кардиомиопатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с серьезными сердечными заболеваниями, аритмиями и стенокардией в анамнезе.

Гипо- или гиперкальциемия

Гипо- или гиперкальциемия была отмечена при лечении капецитабином. Следует соблюдать осторожность, если у пациента уже присутствует гипо- или гиперкальциемия.

Заболевания центральной или периферической нервной системы

Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов заболеваний центральной или периферической нервной системы, например, при метастазах в мозг или нейропатии.

Сахарный диабет или нарушение электролитного баланса

Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов сахарного диабета или нарушения электролитного баланса, так как при лечении капецитабином может произойти ухудшение состояния.

Антикоагулянты – производные кумарина

В исследовании взаимодействия с однократной дозой варфарина наблюдалось значительное увеличение среднего значения AUC (+ 57%) S-варфарина. Эти результаты предполагают наличие взаимодействия, вероятно, из-за ингибирования системы изофермента цитохрома P450 2C9 капецитабином. Пациенты, получающие одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты - производные кумарина, должны тщательно контролировать свой антикоагулянтный ответ (МНО или протромбиновое время) и соответственно корректировать дозу антикоагулянта.

Бривудин

Бривудин нельзя вводить одновременно с капецитабином. При взаимодействии данных препаратов были зарегистрированы летальные случаи. Применение капецитабина возможно не ранее чем через 4 недели после окончания лечения бривудином. Лечение бривудином можно начинать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина.

При случайном введении бривудина пациентам, получающим лечение капецитабином, следует принять эффективные меры для снижения токсичности капецитабина. Рекомендуется немедленная госпитализация. Необходимо предпринять все меры для предотвращения системных инфекций и дегидратации.

Печеночная недостаточность

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата у пациентов с печеночной недостаточностью применение капецитабина следует тщательно контролировать у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени, независимо от наличия или отсутствия в печени метастазов. Прием капецитабина следует прервать, если в результате лечения произошло повышение уровня билирубина более, чем в 3 раза, а активность печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) более, чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы. Монотерапию капецитабином можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.

Почечная недостаточность

Частота нежелательных реакций 3 или 4 степени у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) повышена по сравнению с общей популяцией.

Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД): редко, неожиданная, тяжелая токсичность (например, стоматит, диарея, воспаление слизистой оболочки, нейтропения и нейротоксичность), связанная с 5-фторурацилом, объясняется дефицитом активности ДПД.

Пациенты с полным или частичным дефицитом фермента ДПД, участвующим в метаболизме фторурацила, подвергаются повышенному риску серьезных, опасных для жизни (включая летальные случаи) нежелательных явлений, вызванных применением фторурацила.

Офтальмологические осложнения: пациентов следует тщательно контролировать на предмет офтальмологических осложнений, таких как кератит и нарушения роговицы, особенно если у них ранее были нарушения зрения. Лечение расстройств зрения следует начинать в соответствии с клинической целесообразностью.

Тяжелые кожные реакции: капецитабин может вызывать тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Применение капецитабина следует прекратить у пациентов, которые испытывают серьезные кожные реакции во время лечения.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данное лекарство.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность капецитабина у детей не установлена.

Во время беременности или лактации

Женщины репродуктивного возраста/Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения капецитабином следует рекомендовать надежный метод контрацепции. Если во время приема капецитабина у пациентки наступает беременность, необходимо объяснить потенциальную опасность для плода. Надежный метод контрацепции следует применять во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы капецитабина.

Исходя из результатов генетической токсичности, пациенты мужского пола, имеющие партнеров репродуктивного возраста должны использовать надежный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы капецитабина.

Беременность

Капецитабин при беременности противопоказан.

Период лактации

Во время лечения капецитабином следует прекратить кормление грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Капетеро может вызвать головокружение, усталость и тошноту.

Препарат имеет слабое или умеренное воздействие на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Должна назначаться только квалифицированным врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Тщательный мониторинг во время первого цикла лечения рекомендуется для всех пациентов.

Режим дозирования

Стандартная дозировка

Монотерапия

Рак толстой кишки, колоректальный рак и рак молочной железы

Рекомендованная доза Капетеро для монотерапии составляет 2500 мг/м2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней.

Комбинированная терапия

Рак толстой кишки, колоректальный рак и рак желудка

При комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза Капетеро должна быть уменьшена до 800-1000 мг/м2 два раза в сутки в течение двух недель с последующим перерывом 7 дней, или до 625 мг/м2 два раза в сутки при непрерывной терапии.

При комбинированной терапии с иринотеканом рекомендуемая начальная доза Капетеро составляет 800 мг/м2 два раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Иринотекан назначается 200 мг/м2 в первый день каждого трехнедельного цикла.

Включение в комбинированную терапию бевацизумаба не влияет на начальную дозу Капетеро.

Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению цисплатина или оксалиплатина до начала введения в комбинации с Капетеро.

Рак молочной железы

В комбинации с доцетакселом

В комбинации с доцетакселом Капетеро назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела перед введением доцетаксела с Капетеро.

Дозу Капетеро рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и уменьшенные дозы Капетро, рассчитанные на 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2 поверхности тела.

Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы Капетеро, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела.

Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы Капетеро, рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхности тела.

Корректировка дозы в процессе лечения

Общие правила

Явления токсичности при лечении Капетеро можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Капетеро (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Капетеро, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение Капетеро можно возобновить в начальной дозе, не прерывая лечения.

При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует. При токсичности 2 и 3 степени прием Капетеро следует приостановить. После разрешения нежелательных явлений или уменьшения их выраженности до 1 степени, прием Капетеро можно возобновить в полной дозе, или скорректировав ее в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 3. При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения тяжести симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов Капетеро, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии (Таблица 3).

Таблица 3. Рекомендации по модификации дозы по причине токсичности.

(*) – в соответствии с общими критериями токсичности (версия 1) Национального онкологического института Канады (NCIC CTG) и Общей терминологией критериев нежелательных явлений (CTCAE) Программы оценки терапии рака Национального онкологического института США (версия 3.0). Данные для ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии приведены в разделе «Особые указания и меры предосторожности».

Гематологическая токсичность

Пациентам с исходным числом нейтрофилов <1,5 x 109/л и/или тромбоцитов <100 x 109/л нельзя назначать лечение капецитабином. Если результаты внеплановых лабораторных исследований, проводимых в ходе лечения, указывают на гематологическую токсичность 3-й и 4-й степени, терапию капецитабином необходимо прекратить.

Обычная комбинированная терапия

Модификацию дозы при токсичности, которая развилась при комбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которые использовали в комбинации с Капетеро.

В начале цикла

Если необходимо задержать введение Капетеро или другого препарата химотерапевтического режима, следует задержать введение всех препаратов, входящих в схему лечения, пока состояние пациента не будет удовлетворять критериям, позволяющим начать лечение Капетеро и другими препаратами выбранной комбинации.

Во время цикла

Если во время проведения цикла комбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащий врач расценивает как не ассоциированные с Капетеро (например, нейротоксичность, ототоксичность, сенсорная нейропатия, задержка жидкости, в том числе, плевральный или перикардиальный выпот, асцит, а также кровотечение, перфорация желудка или кишечника, протеинурия, гипертнзия), то прием Капетеро следует продолжать, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с инструкцией по его применению.

Если другой препарат(ы) должен(ы) быть отменен(ы) по причине токсичности, то лечение Капетеро можно продолжать, когда состояние пациента будет удовлетворительным, чтобы продолжить прием Капетеро.

Специальные рекомендации по дозированию

Печеночная недостаточность

Нет достаточных данных о безопасности и эффективности у пациентов с нарушениями функции печени, чтобы рекомендовать корректировку дозы. Нет информации о печеночной недостаточности из-за цирроза или гепатита.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин) в начале лечения необходимо уменьшить дозу до 75% от 1250 мг/м2. Пациенты с почечной недостаточностью легкой степени (КК 51-80 мл/мин) не нуждаются в снижении дозы.

Если у пациента появились нежелательные явления 2-4 степени, то следует принять незамедлительные меры по тщательному наблюдению за его состоянием, при необходимости – отмена лечения и дальнейшая корректировка дозы в соответствии с рекомендациями в таблице 3. Если в процессе лечения КК упал ниже 30 мл/мин, прием Капетеро следует прекратить. Рекомендации по корректировке дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести относятся как для проведения монотерапии Капетеро, так и для комбинированных схем. Для расчета суточной дозы смотрите таблицы 1 и 2.

Пожилые

При монотерапии Капетеро нет необходимости в корректировке дозы. Однако у пациентов старше 80 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены Капетеро, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста. При лечении Капетеро в комбинации с доцетакселом более высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, достоверно связанных с лечением, была отмечена в группе пациентов старше 60 лет, по сравнению с более молодыми. Поэтому лицам старше 60 лет, при комбинации Капетеро с доцетакселом, требуется снижение начальной дозы до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). Для расчета дозы смотрите таблицу 2.

Детский возраст

Капецетабин в детской популяции по таким показаниям, как рак толстой кишки, колоректальный рак, рак желудка и молочной железы не находит применения.

Метод и путь введения

Таблетки Капетеро принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой. Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя дробить и измельчать.

Длительность лечения

Адъювантная монотерапия или комбинированная терапия пациентов с колоректальным раком III степени рекомендуется в общей сложности 6 месяцев.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечение, угнетение деятельности костного мозга.

Лечение: симптоматическая и заместительная терапия

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Монотерапия

Очень часто

• анорексия

• диарея, рвота, тошнота, стоматит (в т.ч. язвенный), боль в животе

• синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии**

Часто

• герпесвирусные инфекции, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей

• нейтропения, анемия

• обезвоживание, снижение массы тела, снижение аппетита

• бессонница, депрессия

• головная боль, вялость, головокружение (кроме вертиго), парестезии, дисгевзия

• повышенное слезотечение, конъюнктивит, раздражение глаз

• тромбофлебит

• одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея

• желудочно-кишечные кровотечения, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

• гипербилирубинемия, изменения функциональных тестов печени

• кожная сыпь, алопеция, макулезная сыпь, эритема, сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, шелушение кожи, дерматиты, изменения ногтей, нарушение пигментации кожи

• боли в конечностях, боли в спине, артралгия

• лихорадка, периферические отеки, недомогание, слабость, боль в груди

Нечасто

• сепсис, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба

• липома

• фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени

• Гиперчувствительность

• расстройство пищеварения, сахарный диабет, гипокалиемия, гипертриглицеридемия

• спутанность сознания, панические атаки, снижение либидо, подавленное настроение

• афазия, нарушения памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия

• снижение остроты зрения, диплопия

• вертиго, боль в ушах

• стенокардия, в т.ч. нестабильная, ишемия/инфаркт миокарда, аритмия, наджелудочковая аритмия (в том числе фибрилляция предсердий), тахикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения

• тромбоз глубоких вен, повышение/понижение артериального давления, петехий, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей

• эмболия легочной артерии, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке

• кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, эзофагит, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, кровь в стуле

• желтуха

• кожные язвы, волдыри, лучевой дерматит, крапивница, реакции фоточувствительности, ладонная эритема, отек лица, пурпура, радиационный синдром отмены

• опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность суставов, мышечная слабость

• гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в плазме крови

• вагинальные кровотечения

• отеки, озноб, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, дрожь

Редко

• стеноз слезного канальца неуточненный, поражения роговицы, кератит, точечный кератит

• фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа "пируэт", брадикардия, вазоспазм

• печеночная недостаточность, холестатический гепатит

• системная красная волчанка (кожная форма)

• Ушиб

Очень редко

• - Ангионевротический отек

• токсическая лейкоэнцефалопатия

• тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

** Как показывает постмаркетинговый опыт, постоянный или тяжелый синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (степень 2 и выше) может в конечном итоге привести к потере отпечатков пальцев.

Комбинированная терапия с Капетеро

Очень часто

• нейтропения (в т. ч. нейтропения 3-4 степени, ассоциированная с повышением температуры выше 38°С)*, лейкопения*, анемия*, тромбоцитопения

• снижение массы тела, снижение аппетита

• парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль

• повышенное слезотечение

• отек нижних конечностей, повышение артериального давления, тромбозы/эмболии*

• боль в горле, гортанно-глоточная дизестезия

• запор, диспепсия

• алопеция, изменение ногтей

• миалгия, артралгия, боль в конечностях

• лихорадка, слабость*, вялость (3-4 степени), Гиперчувствительность к высоким и низким температурам

Часто

• опоясывающий лишай, инфекция мочевых путей, кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция*, герпес полости рта

• миелосупрессия, фебрильная нейтропения*

• Гиперчувствительность

• гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия

• нарушения сна, тревожность

• нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия

• нарушения зрения, нечеткость зрительного восприятия, сухость глаз, боль в глазах

• звон в ушах, тугоухость

• фибрилляция предсердий, ишемия миокарда (в т.ч. инфаркт миокарда)

• гиперемия, понижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит

• носовое кровотечение, ринорея, боль в глотке и гортани, дисфония

• кровотечения из верхних отделов ЖКТ, икота, язвы слизистой оболочки полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в полости рта, дисфагия, кровотечения из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе

• печеночная недостаточность

• гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость

• боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость

• гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия

• боль, воспаление слизистой оболочки, боль в конечностях, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки, лихорадка*, боль в месте инфузии, боль в месте инъекции

Редко

• острая почечная недостаточность вследствие дегидратации

Категории частоты указаны для всех степеней тяжести реакций, кроме реакций, помеченных символом*, к которым относятся побочные эффекты только 3-й и 4-й степеней. Побочные нежелательные явления добавлены в соответствии с наибольшей частотой, наблюдаемой в любом из основных комбинированных исследований.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – капецитабин 500 мг

вспомогательное вещество – лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 2910 5CPS, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Пленочное покрытие – опадрай розовый 03 А84598**: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой '3' на одной стороне и 'Н' на другой стороне.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в коробку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ХЕТЕРО ЛАБС ЛИМИТЕД

Штат Телангана, Индия.

Телефон: +914023704923/24/25

E-mail: contact@heterodrugs.com

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО "CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)", Казахстан

050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 13

тел.: +77273115362, +77013481255, +77013099613

факс: +77273115362

E-mail: regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

PV.kazakhstan@heterodrugs.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО "CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)", Казахстан

050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 13

тел.: +77273115362, +77013481255, +77013099613

факс: +77273115362

E-mail: regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

PV.kazakhstan@heterodrugs.com