Камптомеда (2 мл)

Камптомеда

Иринотекан

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл, 2 мл, 5 мл или 15 мл

1 мл препарата содержит

активное вещество - иринотекана гидрохлорида тригидрат 20.0 мг;

вспомогательные вещества: сорбитол 45.0 мг, кислота молочная 90 % (в пересчете на кислоту молочную 100 %) 0.9 (0.81) мг, натрия гидроксида 1 М раствор для корректировки рН 1.57-3.15 мг, вода для инъекций 950.45-952.03 мг.

Прозрачный раствор желтого цвета.

Противоопухолевые препараты другие. Иринотекан

Код АТХ L01XX19

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита - SN-38, была изучена при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100 - 750 мг/м2. Большая межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров, в основном, наблюдается по SN-38. Все исследования показали, что экспозиция иринотекана (СРТ-11) и SN-38 увеличивается пропорционально введенной дозе СРТ-11. Фармакокинетика данных препаратов не зависят от количества предыдущих циклов и схемы введения. Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 - 95%.

Каждый из двух метаболических путей составляет, по крайней мере, 12% дозы:

- гидролиз печеночным ферментом карбоксиэстеразой до метаболита SN-38. SN-38 чаще всего выводится глюкуронированием, далее через экскрецию желчи и почечную экскрецию (менее 0, 5 % дозы иринотекана). Возможно, далее глюкуронит SN-38 подвергается гидролизу в кишечнике. Метаболит SN-38 обладает значительной цитотоксической активностью.

- цитохром P450 3A фермент-зависимые окисления, приводящие к открытию внешнего пиперидинового кольца с образованием APC (производное аминопентановой кислоты) и NPC (производное первичного амина).

Распределение препарата в плазме крови было двух- или трехфазным. Средний период полувыведения препарата в плазме крови в первую фазу трехфазной модели составлял 12 минут, во вторую фазу – 2.5 часов, в последней фазе период полувыведения составлял 14.2 часа.

Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела. Исследования баланса масс и метаболизма с препаратом, помеченным 14С показали, что более 50% внутривенно введенной дозы иринотекана выделяется в неизмененной форме — 33% с калом, главным образом через желчь, и 22% с мочой. Клиренс иринотекана уменьшается примерно на 40% у пациентов с билирубинемией со значениями в 1,5-3 выше верхней границы нормы.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Фармакодинамика

Камптомеда - полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента ДНК - топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Ингибируя топоизомеразу I, иринотекан и его метаболит SN-38 вызывают линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации в S-фазе клеточного цикла. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии P388).

Кроме противораковой активности, наиболее значимый фармакологический эффект препарата – ингибирование ацетилхолинэстеразы.

Камптомеда показана для лечения больных с распространенным колоректальным раком:

- в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой у пациентов без предшествующей химиотерапии на поздней стадии заболевания

-в качестве монотерапии у пациентов, которые не реагировали на лечение установленными 5-фторурацил-содержащими препаратами

- в комбинации с цетуксимабом для лечения пациентов с колоректальным раком, который сопровождается РЭФР (рецептор эпидермального фактора роста), которые раньше не получали химиотерапию или после неэффективной химиотерапии, которая включала иринотекан

- терапия первой линии у пациентов с метастатическим раком толстой или прямой кишки в сочетании с 5-фторурацилом, фолиновой кислотой и бевацизумабом

Препарат предназначен только для взрослых.

После разведения концентрата раствор для инфузий должен вводиться в периферическую или центральную вену.

Способ приготовления

Раствор готовят в асептических условиях. Необходимое количество Камптомеды с помощью калиброванного шприца извлечь из флакона и ввести в 250 мл инфузионный флакон, содержащий 0.9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы и тщательно перемешать (вращая вручную). Если после перемешивания во флаконе наблюдается осадок, препарат должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

Монотерапия (для пациентов, ранее получавших лечение)

Рекомендуемая доза Камптомеды составляет 350 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение от 30 до 90 минут каждые три недели.

Комбинированная терапия (для пациентов, ранее не получавших лечение)

Камптомеда в сочетании с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой (5-ФУ/ФК)

Безопасность и эффективность Камптомеды в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиновой кислотой (ФК) оценивали, используя следующую схему применения: Камптомеда в сочетании с 5-ФУ/ФК дважды в неделю. Рекомендуемая доза Камптомеды составляет 180 мг/м2 каждые две недели в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут, с последующей инфузией фолиновой кислоты и 5-фторурацила.

Камптомеда в сочетании с цетуксимабом

Дозировку и способ введения при сопутствующей терапии цетуксимабом смотрите в инструкции по медицинскому применению цетуксимаба. В целом, применяется та же доза иринотекана, которая вводилась в последние циклы предшествующей терапии иринотекан-содержащими препаратами. Камптомеду не следует вводить раньше, чем через час после окончания введения цетуксимаба.

Камптомеда в сочетании с бевацизумабом

Дозировку и способ введения при сопутствующей терапии бевацизумабом смотрите в инструкции по медицинскому применению бевацизумаба.

Подбор дозировки

Применение Камптомеды допускается только после соответствующего восстановления после всех неблагоприятных явлений 0 или 1 степени в соответствии с классификацией NCI-CTC (общие критерии токсичности Национального института рака) и полностью закончившегося поноса, связанного с лечением.

На начальном этапе в последующем цикле инфузии, доза Камптомеды и, возможно, 5-ФУ при худшей степени нежелательных явлений во время предыдущей инфузии, должна контролироваться, уменьшаться. Лечение должно быть отложено на 1 или 2 недели, чтобы восстановиться от нежелательных явлений, связанных с лечением.

При возникновении следующих побочных реакций, следует уменьшить дозу Камптомеды и/или необязательно 5-ФУ на 15-20 %:

- гематологическая токсичность (нейтропения 4 степени, фебрильная нейтропения, нейтропения 3-4 степени и лихорадка 2-4 степени), тромбоцитопения и лейкопения (4 степени)

- негематологическая токсичность (3-4 степени)

Для получения информации по корректировке дозы цетуксимаба при введении в комбинации с Камптомедой, обратитесь к инструкции по медицинскому применению цетуксимаба.

Для получения информации по корректировке дозы бевацизумаба при введении в комбинации с Камптомедой/5-ФУ/ФК, обратитесь к инструкции по медицинскому применению бевацизумаба.

Продолжительность лечения

Лечение Камптомедой не следует продолжать до возникновения объективных признаков прогрессирования заболевания или неприемлемых проявлений токсичности.

Особые группы населения

Пациенты с печеночной недостаточностью

Монотерапия

У пациентов с оценкой функционального статуса согласно ВОЗ ≤ 2, начальная доза Камптомеды зависит от уровня билирубина в крови (трижды превышающего верхнюю границу нормы [ULN]). У данных пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновым временем более 50 % клиренс иринотекана снижается и, следовательно, повышает риск гематологической токсичности. Таким образом, необходимо осуществлять еженедельный контроль клинического анализа крови в данной группе пациентов.

Для пациентов с уровнем билирубина в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN), рекомендуемая доза Камптомеды составляет 350 мг/м².

Для пациентов с уровнем билирубина в 1,5 раза, в 3 раза выше ULN, рекомендуемая доза Камптомеды составляет 200 мг/м².

Пациенты с уровнем билирубина, больше, чем в 3 раза выше ULN, не должны получать лечение Камптомедой.

Дозолимитирующей токсичностью и серьезными нежелательными воздействиями, которые требуют немедленной медицинской помощи, являются: ранняя и отсроченная диарея, которая может быть тяжелой и резистентной, нейтропения, тошнота и/или рвота и затрудненное дыхание. Для получения информации о нежелательных явлениях при применении в комбинации с бевацизумабом и цетуксимабом обратитесь к соответствующим инструкциям по медицинскому применению данных препаратов.

Очень часто

- тяжелая отсроченная диарея

- тяжелая тошнота и рвота (при введении в режиме монотерапии)

- обратимая некумулирующая нейтропения, анемия, тромбоцитопения (при введении в комбинированном режиме)

- инфекции (при введении в режиме монотерапии)

- обратимая алопеция

- лихорадка неинфекционного происхождения без сопутствующей тяжелой нейтропении (при введении в комбинированном режиме)

- транзиторное повышение уровня трансаминаз (1 и 2 степени), щелочной фосфатазы или билирубина при отсутствии прогрессирующего метастазирования в печень (при введении в комбинированном режиме)

Часто

- сильная тошнота и рвота (при введении в комбинированном режиме)

- обезвоживание (связанное с диареей и/или рвотой)

- запор

- фебрильная нейтропения

- инфекции (при введении в комбинированном режиме)

- инфекционные осложнения, связанные с тяжелой нейтропенией, с вероятностью летального исхода

- тромбоцитопения (при введении в режиме монотерапии)

- лихорадка с тяжелой нейтропенией (при введении в режиме монотерапии и комбинированном режиме)

- тяжелый транзиторный острый холинергический синдром с диареей, болями в животе, конъюнктивитом, ринитом, гипотензией, расширением сосудов, усиленным потоотделением, ознобом, недомоганием, головокружением, расстройством зрения, миозом, слезотечением и повышенным слюноотделением (симптомы исчезают после введения атропина)

- слабость

- транзиторное незначительное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина без прогрессирующего метастазирования в печень (при введении в режиме монотерапии)

- транзиторное повышение уровня билирубина 3 степени (при введении в комбинированном режиме)

- транзиторное от лёгкого до умеренного повышение уровня креатинина крови

Нечасто

- псевдомембранозный колит

- почечная недостаточность

- гипотензия и сердечно-сосудистая недостаточность, вызванные обезвоживанием вследствие диареи и/или рвоты

- кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение

- легкие кожные реакции

- реакции в месте введения препарата

- одышка, интерстициальное поражение легочной ткани в виде легочных инфильтратов (возможно с летальным исходом)

- отдельные случаи почечной недостаточности, гипотензии или сер-дечнососудистой недостаточности у пациентов, страдающих от сепсиса

- незначительные аллергические реакции

Редко

- колит, в том числе тифлит, ишемический и язвенный колит

- прободение кишечника

- анорексия, боли в животе, мукозит

- панкреатит бессимптомный или с клиническими проявлениями

- гипокалиемия и гипонатриемия, в основном связанные с диареей и рвотой

- анафилактические и анафилактоидные реакции

- артериальная гипертензия во время или после введения препарата

- мышечные сокращения или спазмы, парестезии

Очень редко

- периферическая тромбоцитопения с образованием антител к тромбоцитам

- повышение уровня амилазы и/или липазы

- транзиторные расстройства речи

- синдром лизиса опухоли

- повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата

- хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- тяжелое нарушение функции костного мозга

- уровень билирубина в крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы

- общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2

- одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой

Взаимодействие между иринотеканом и нервно-мышечными блокирующими веществами не может быть исключено. Иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, препараты с антихолинэстеразной активностью могут продлить нервно-мышечный блокирующий эффект суксаметония и противодействовать нервно-мышечной блокаде недеполяризующих препаратов.

Сопутствующий прием CYP3A-индуцирующих противосудорожных препаратов (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) приводит к снижению активности иринотекана, SN-38 и SN-38-глюкуронида, и последующих фармакодинамических эффектов. Действие таких проти-восудорожных препаратов проявляется в снижении площади под кривой (AUC) для SN-38 и SN-38-глюкуронида на 50% или более. Помимо повышения активности ферментов цитохрома P450 3А повышенная глюкуронидация и желчеотделение способствуют снижению активности иринотекана и его метаболитов.

Комбинированное введение кетоконазола, по сравнению с монотерапией иринотекана, приводит к снижению площади под фармакокинетической кривой для АРС на 87 % и увеличению площади под фармакокинетической кривой на 109 % для SN-38.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, ингибирующие (например, кетоконазол) или индуцирующие (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) с помощью CYP3A4 метаболизм лекарств. Одновременное назначение иринотекана с ингибитором/индуктором данного пути метаболизма может изменять метаболизм иринотекана, и таких комбинаций следует избегать.

В небольшом фармакокинетическом исследовании, в котором одновременно вводилась доза в 350 мг/м2 иринотекана и 900 мг зверобоя, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита иринотекана SN-38 в плазме на 42 %. Зверобой снижает уровень SN-38 в плазме крови, поэтому не следует применять препараты зверобоя в комбинации с иринотеканом.

Одновременное введение 5-фторурацила и фолиновой кислоты (5-ФУ/ФК) в комбинированной схеме лечения не изменяет фармакокинетику иринотекана.

Нет зарегистрированных данных, которые свидетельствовали бы о том, что цетуксимаб влияет на профиль безопасности иринотекана или наоборот.

В одном исследовании, концентрации иринотекана были аналогичны у пациентов, получавших иринотекан/5-ФУ/ФК или в сочетании с бевацизумабом. В подгруппе пациентов (примерно 30 человек на группу лечения) исследовались концентрации SN-38, активного метаболита иринотекана. По сравнению с монотерапией иринотекана/5-ФУ/ФК концентрации SN-38 у пациентов, получавших иринотекан/5-ФУ/ФК в сочетании с бевацизумабом, в среднем, на 33 % выше. Из-за высоких межиндивидуальных колебаний и ограниченной выборки нет данных свидетельствующих о росте плазменных уровней SN-38 из-за бевацизумаба. Незначительным повышением побочных действий является возникновение диареи и лейкопении. Среди пациентов, получавших иринотекан/5-ФУ/ФК в сочетании с бевацизумабом, чаще регистрировалось снижение дозы иринотекана. Для пациентов, у которых на фоне приема комбинации бевацизумаба и иринотекана развивается тяжелая диарея, лейкопения или нейтропения, следует корректировать дозу иринотекана.

Учитывая характер и частоту возникновения нежелательных реакций, Камптомеда должна назначаться в случаях, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск:

- пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ ≥2

- пациентам, которые не могут самостоятельно проводить симптоматическую терапию побочных эффектов (необходимость немедленной и длительной противодиарейной терапии в сочетании с обильным питьем при возникновении отсроченной диареи). Таким пациентам необходимо оставаться под наблюдением в условиях химиотерапевтического отделения.

Камптомеда в качестве монотерапии применяется обычно в схеме трехнедельного лечения. Тем не менее, схема применения раз в неделю может рассматриваться для пациентов, которые требуют плотного последующего врачебного наблюдения или находятся в группе особого риска развития тяжелой нейтропении.

Отсроченная диарея

Пациенты должны быть включены в группу риска развития отсроченной диареи, которая может возникнут более чем через 24 часа после введения Камптомеды и в любое время до следующего цикла. При монотерапии среднее время до появления первых проявлений жидкого стула – 5-й день после инфузии иринотекана. Пациентам следует немедленно известить врача о возникновении диареи и начать соответствующее лечение.

Пациенты с повышенным риском возникновения диареи: с предшествующей лучевой терапией живота/таза, с гиперлейкоцитозом на исходном уровне, с функциональным статусом, согласно ВОЗ ≥ 2 и женщины. Если диарею не лечить должным образом, она может быть опасной для жизни, особенно одновременно с нейтропенией.

Как только возникает первый жидкий стул, пациенту необходимо начинать пить большое количество электролит-содержащих напитков и немедленно начать соответствующую противодиарейную терапию. Противодиарейная терапия должна быть назначена в специализированном отделении и вводиться с полученной дозой Камптомеды. Пациенты должны получать назначенные лекарства сразу же после выписки из больницы, так что они могут начать лечение диареи, как только она возникнет. Пациентам необходимо немедленно проинформировать лечащего врача в случае возникновения диареи.

Рекомендуемое противодиарейное лечение состоит из высоких доз лоперамида (4 мг в первый прием, а затем по 2 мг каждые 2 часа). Данная терапия должна продолжаться до 12 часов после последнего жидкого стула и не должна быть изменена. Из-за риска паралитической кишечной непроходимости лоперамид не следует применять больше 48 часов в данной дозе, однако, вводить непрерывно и не менее 12 часов.

В дополнение к противодиарейному лечению следует вводить антибиотик широкого спектра действия для профилактики диареи, связанной с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мл). В дополнение к лечению антибиотиками, в следующих случаях при лечении диареи требуется госпитализация:

- понос, связанный с лихорадкой

- сильный понос (требующий внутривенной регидратации)

- диарея, которая сохраняется в течение более 48 часов после начала при-менения высоких доз лоперамида.

Лоперамид не следует применять для профилактики даже у пациентов, у которых отсроченная диарея возникала в предыдущих циклах лечения.

Для пациентов с тяжелой диареей рекомендуется снижение дозы в последующих циклах.

Гематология

При лечении Камптомедой рекомендуется контроль клинического анализа крови. Пациенты должны быть проинформированы о риске возникновении нейтропении и лихорадки. Фебрильная нейтропения (температура тела выше 38 °С и количество нейтрофилов в 1000 клеток/мл и менее) требует немедленного обращения в больницу и применения внутривенных антибиотиков широкого спектра действия. Для пациентов, которые пережили тяжелые гематологические явления, рекомендуется снижение дозы при последующих введениях.

У пациентов с тяжелой диареей существует повышенный риск развития инфекций и гематологической токсичности. У данных пациентов должен быть определен клинический анализ крови.

Печеночная недостаточность

До начала лечения и перед каждым циклом лечения должны быть выполнены функциональные тесты печени. У пациентов повышение уровня билирубина в 1,5 и 3 раза выше верхней границы нормы обусловлено уменьшением клиренса иринотекана и, следовательно, повышением гематологического риска, необходимо раз в неделю осуществлять контроль клинического анализа крови. Иринотекан не следует вводить пациентам с уровнем билирубина в > 3 раза ULN.

Данные о пациентах с печеночной недостаточностью, получавших лечение Камптомедой, в сочетании с другими препаратами, отсутствуют.

Пациенты со сниженной активностью уридиндифосфат-глюкуроно-зилтрансфераза (UGT)

Метаболический процесс инактивации активного метаболита иринотекана SN-38 является глюкуронированием фермента уридиндифосфат-глюкуронозил-трансферазы 1A1 (UGT1A1) в неактивный глюкуронид SN-38 (SN-38G). Активность UGT1A1 снижается у лиц с полиморфизмом UGT1A1*28 или врожденными дефектами UGT1A1 (синдром Криглера - Найяра 1 и 2 типа).

Данные мета-анализа демонстрируют, что люди, которые являются гомозиготными по аллельному гену UGT1A1*28, после введения средних или больших доз (> 150 мг/м2) иринотекан существует повышенный риск развития гематологической токсичности (III-IV степени). Соотношение между генотипом и UGT1A1, при возникновении иринотекан-индуцированной диареи, не может быть исключено.

Если Камптомеда вводится пациентам, которые являются гомозиготными по полиморфизму UGT1A1*28, должна быть введена обычная начальная доза. На основании взаимосвязи между генотипом и гематологической токсичностью необходимо контролировать лиц, гомозиготных по UGT1A1*28 для определения интенсивности гематологической токсичности. Если в предыдущих циклах гематологического лечения возникала неприемлемая токсичность, должна быть предусмотрена сниженная доза для таких пациентов. Специфические подробности для снижения дозы не доступны для этой группы пациентов и последующие корректировки дозировки должны быть рассмотрены на основе индивидуальной переносимости лечения пациентом.

Тошнота и рвота

Перед каждым лечение Камптомедой рекомендуется профилактическое лечение противорвотными средствами. Обычно сообщается о тошноте и рвоте. Пациенты с рвотой, связанной с отсроченной диареей, должны как можно скорее быть госпитализированы для лечения.

Острый холинергический синдром

Если проявляется острый холинергический синдром (определяется как раннее начало диареи и других различных симптомов, таких как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, сужение зрачков и повышенное слюноотделение), необходимо, если клинически не противопоказано, вводить сульфат атропина (0,25 мг подкожно). Следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой. Пациентов, у которых проявился острый и тяжелый холинергический синдром, рекомендуется профилактическое применение атропина сульфата для последующих доз Камптомеды.

Нарушения функции дыхательных путей

Во время терапии иринотеканом иногда развивается интерстициальная легочная болезнь, которая проявляется в виде легочных инфильтратов (возможно с летальным исходом). Факторы риска, которые могут быть связаны с развитием интерстициальной легочной болезни, включают в себя использование токсичных препаратов, лучевой терапии и колониестимулирующих факторов. Пациентов с факторами риска следует тщательно наблюдать во время лечения иринотеканом на наличие респираторных симптомов.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста не проводилось. В связи с большей частотой снижения биологических функций у пожилых людей, в частности функции печени, выбор дозы для данных пациентов следует проводить с осторожностью. Данная группа пациентов требует усиленного наблюдения.

Пациенты с обструкцией кишечника

Эти пациенты не должны получать лечение Камптомедой до устранения кишечной непроходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не рекомендуется применять Камптомеду у пациентов с нарушениями функции почек, так как у данной группой пациентов исследования не проводились.

Другие

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует применять Камптомеду.

Отдельные случаи почечной недостаточности, гипотензии или недостаточности кровообращения были зафиксированы у пациентов, которые страдали от обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или сепсисом.

Следует избегать одновременного введения иринотекана с сильным ингибитором (например, кетоконазол) или индуктором CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, зверобой) так как данные препарата могут изменить метаболизм иринотекана.

Во время лечения и в течение, по крайней мере, трех месяцев после окончания терапии следует применять противозачаточные препараты.

Беременность и период лактации

Нет данных о применении иринотекана у беременных женщин.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3-х месяцев после лечения. Не известно выделяется ли иринотекан в материнское молоко.

Репродуктивная функция

Нет данных о влиянии иринотекана на репродуктивную функцию человека. Во время лечения и в течение, по крайней мере, трех месяцев после окончания терапии следует применять противозачаточные препараты.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами

Пациентов следует предупредить о возможном появлении головокружения или расстройства зрения, которые могут возникать в течение 24 часов после введения иринотекана, поэтому на фоне терапии иринотеканом необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами в случае появления данных симптомов.

Симптомы: повышение гематологической токсичности (тяжелые формы нейтропении и диареи).

Лечение: симптоматическая интенсивная поддерживающая терапия с целью предотвращения обезвоживания организма, вызванного диареей, а также лечение любых инфекционных осложнений, антидот неизвестен.

По 2 мл, 5 мл или 15 мл препарата помещают во флаконы темного стекла, укупоренные бромбутиловыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками.

Флакон может быть обтянут полиэтиленовой пленкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ, Германия

Держатель регистрационного удостоверения

Альмеда Фармасьютикалс АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей претензии потребителей по качеству лекарственных средств, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан:

Доверенное лицо компании Альмеда Фармасьютикалс АГ на территории Республики Казахстан, г. Алматы, мкр. 3, д. 47, тел. +7 (727) 276 35 61, adevents.kz@gmail.com.