Кальдерол (Кальцитриол)

Кальдерол

Кальцитриол

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для внутривенных инъекций, 1 мкг/мл

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Витамины. Витамины А и D и их комбинация. Витамин D и его производные. Кальцитриол.

Код АТХ A11CC04

- лечение гипокальциемии или вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хроническими заболеваниями почек, находящихся на диализе

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- пациентам с гиперкальциемией или признаками токсичности витамина D

Необходимые меры предосторожности при применении

Поскольку кальцитриол является наиболее активным метаболитом витамина D, во время лечения следует воздерживаться от приема рецептурных доз витамина D и его производных или использовать их с осторожностью, чтобы избежать риска гиперкальциемии подобных эффектов.

Чрезмерная повышенная доза вызывает гиперкальциемию и в некоторых случаях гиперкальциурию; поэтому на ранних этапах лечения во время корректировки дозировки уровни кальция и фосфора в сыворотке следует определять не реже двух раз в неделю. При развитии гиперкальциемии прием препарата следует немедленно прекратить.

Кальдерол следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, поскольку гиперкальциемия у таких пациентов может спровоцировать сердечную аритмию. Если уровни ПТГ снижены до аномальных, могут возникнуть проблемы с костным метаболизмом. Если биопсия не проводится по другим (диагностическим) причинам, уровни ПТГ могут использоваться для определения скорости обновления костной ткани. Если уровни ПТГ опускаются ниже рекомендованного целевого диапазона (в 1,5–3 раза выше верхнего предела нормы), у пациентов, принимающих Кальдерол, дозу препарата Кальдерол следует уменьшить. Прекращение терапии препаратом Кальдерол может привести к обратному эффекту, поэтому рекомендуется соответствующее дозирование до поддерживающей дозы.

Фосфатсвязывающее соединение следует использовать для контроля уровня фосфора в сыворотке крови у пациентов, находящихся на диализе.

Диализные жидкости, содержащие небольшое количество кальция, могут помочь пациентам, у которых гиперкальциемия развилась при использовании фосфатсвязывающих препаратов на основе кальция с аналогами витамина D.

Передозировка любой формы витамина D опасна. Прогрессирующая гиперкальциемия из-за передозировки витамина D и его метаболитов может быть настолько серьезной, что требует неотложной помощи. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованной кальцификации сосудов, нефрокальцинозу и другим кальцинозам мягких тканей. Содержание произведения кальций-фосфат (Ca x P) в сыворотке не должно превышать 70 мг2/дл2. Радиографическая оценка подозрительных анатомических областей может быть полезной для раннего выявления этого состояния.

Пациентам с нормальной функцией почек, принимающим Кальдерол, следует избегать обезвоживания.

Кальцитриол увеличивает уровень неорганического фосфата в сыворотке. Хотя это предпочтительно у пациентов с гипофосфатемией, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью в случае эктопической кальцификации. В этих случаях уровень фосфатов в плазме следует поддерживать в пределах нормы (2-5 мг/100 мл или 0.65 -1.62 ммоль/л) с помощью пероральных фосфатсвязывающих агентов или диеты с низким содержанием фосфатов.

Когда происходит преобразование эргокальциферола (витамина D2) в кальцитриол, может потребоваться несколько месяцев, чтобы уровень эргокальциферола в крови вернулся к нормальному уровню.

Пациентам с заболеваниями костей, резистентными к витамину D (врожденная гипофосфатемия), которые получают Кальдерол, следует продолжить пероральное лечение фосфатами.

Информация для пациентов

Пациента и его родителей следует проинформировать о соблюдении диеты и приеме добавок кальция, а также о недопущении использования неутвержденных безрецептурных препаратов, включая антациды, содержащие магний. Пациентов также следует тщательно проинформировать о симптомах гиперкальциемии.

Лабораторные тесты

Необходимо периодически определять кальций, фосфор, магний и щелочную фосфатазу, а также содержание кальция и фосфора в суточной моче. На начальном этапе приема лекарства уровень кальция и фосфора в сыворотке следует определять чаще (два раза в неделю).

Это лекарство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе, его можно считать «не содержащим натрия».

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Поскольку кальцитриол в настоящее время является наиболее эффективным доступным метаболитом витамина D, во время лечения кальцитриолом нельзя назначать другие препараты, содержащие витамин D для предотвращения развития гипервитаминоза D. Магнийсодержащие антацидные средства нельзя использовать вместе с препаратом Кальдерол, так как это может вызвать гипермагниемию.

Использование с аналогами витамина D и сердечными гликозидами может привести к сердечной аритмии.

Одновременное применение магнийсодержащих препаратов и препарата Кальдерол следует применять с осторожностью или избегать, так как такое использование может привести к развитию гипермагниемии.

Колестирамин и колестипол снижают абсорбцию/эффект кальцитриола.

Эффективность витамина D может снижаться у пациентов, принимающих барбитураты или противосудорожные препараты.

Кортикостероиды могут противодействовать эффектам аналогов витамина D.

Риск гиперкальциемии увеличивается при применении с тиазидными диуретиками.

Риск гипермагниемии увеличивается при использовании с антацидными средствами, содержащими магний.

Специальные предупреждения

Беременность

Доклинические исследования дают мало информации в отношении беременности, плода и развития после рождения. Потенциальный риск неизвестен.

Кальдерол следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Из-за возможности серьезных побочных реакций кальцитриола у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Кальдерол на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами неизвестно.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Оптимальную дозу препарата Кальдерол необходимо тщательно определять для каждого пациента.

Эффективность лечения основана на предположении, что каждый пациент получает адекватную дозу кальция каждый день. Чтобы убедиться, что каждый пациент получает адекватную дозу кальция каждый день, врач должен назначить добавку кальция или проинструктировать пациента о диете.

Рекомендуемая начальная доза препарата Кальдерол, в зависимости от тяжести гипокальциемии и/или вторичного гиперпаратиреоза, составляет от 1.0 мкг (0.02 мкг/ кг) до 2 мкг, вводимых внутривенно три раза в неделю, примерно через день. В качестве начальной дозы использовались дозы от 0.5 мкг до 4.0 мкг три раза в неделю. Если побочные явления не наблюдаются, дозу можно увеличивать на 0.5–1 мкг с интервалом от двух до четырех недель.

В течение одного периода дозирования уровни кальция и фосфора в сыворотке следует измерять не реже двух раз в неделю. Если отмечается гиперкальциемия или произведение кальция в сыворотке на фосфор выше 70, прием препарата следует немедленно прекратить, пока эти параметры не станут подходящими. Затем следует возобновить прием препарата Кальдерол в более низкой дозе. Возможно, потребуется снизить дозы, поскольку уровень ПТГ снижается в ответ на терапию. Таким образом, возрастающее дозирование должно быть индивидуальным и соответствовать уровням ПТГ, кальция в сыворотке и фосфора. Ниже предлагается подход к титрованию дозы:

Пациентам, принимающим барбитураты или противосудорожные средства, может потребоваться более высокая доза препарата Кальдерол, поскольку они снижают эффективность препарата Кальдерол. Этого можно избежать с помощью кортикостероидов.

Перед введением лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания, так как антиоксидант натрия аскорбат в составе Кальдерол, окрашен изначально в белый или очень бледно-желтый цвет или приобретает желтый цвет при соединении с кислородом.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью дозировка подбирается индивидуально в соответствии с уровнями ПТГ, кальция и фосфора.

Применение у детей

Оценка безопасности и эффективности препарата Кальдерол у детей не проводилась. Клинические исследования препарата Кальдерол не включали достаточных данных для использования в педиатрии.

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях кальцитриола не участвовали пациенты старше 65 лет, чтобы определить различия в эффектах по сравнению с молодыми пациентами исследования. В других опубликованных клинических испытаниях реакции между молодыми и пожилыми пациентами не показали никакой разницы. Как правило, корректировка дозировки для пожилых пациентов должна производиться осторожно в соответствии с функцией печени, почек и сердца, а также сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Дозировку следует регулировать от самого низкого предела.

Метод и путь введения

Внутривенно.

Кальдерол следует набрать в пластиковый туберкулиновый шприц объемом 1 мл, а по окончании диализа внутривенно ввести болюс через катетер.

Ампулы предназначены только для одноразового использования. Неиспользованную часть следует утилизировать.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Назначение препарата Кальдерол пациентам сверх их потребности может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию и гиперфосфатемию. Высокое потребление кальция и фосфатов одновременно с препаратом Кальдерол может привести к аналогичным нарушениям.

Лечение гиперкальциемии и передозировки у пациентов, находящихся на гемодиализе

Общее лечение гиперкальциемии (более чем на 1 мг/дл выше верхней

границы нормального диапазона) состоит из немедленного прекращения терапии препаратом Кальдерол, перехода на диету с низким содержанием кальция и отмены добавок кальция. Уровень кальция в сыворотке следует определять ежедневно, пока не будет достигнута норма кальция. Гиперкальциемия обычно проходит через два дня или неделю. Если уровень кальция в сыворотке вернется к нормальным пределам, лечение препаратом Кальдерол можно возобновить в дозе на 0.5 мкг меньше, чем предыдущая терапия. Уровень кальция в сыворотке следует измерять не реже двух раз в неделю после всех изменений дозировки. Устойчивый или заметно повышенный уровень кальция в сыворотке можно скорректировать путем диализа против диализа без кальция.

Лечение случайной передозировки

Лечение случайной передозировки препарата Кальдерол должно включать общие поддерживающие меры. Необходимо получить серийные значения электролитов сыворотки (особенно кальция), скорость экскреции кальция с мочой и оценка электрокардиографических отклонений, вызванных гиперкальциемией. При развитии гиперкальциемии терапию кальцитриолом необходимо прекратить, назначить диету с пониженным содержанием кальция и держать пациента под наблюдением врача до нормализации концентрации кальция в плазме крови. Из-за относительно короткой продолжительности фармакологического действия кальцитриола дальнейшие меры не нужны. Если наблюдается заметно повышенный уровень кальция в сыворотке, существует множество терапевтических альтернатив, которые можно рассмотреть в зависимости от основного состояния пациента. Это использование таких лекарств, как фосфаты и кортикостероиды, а также меры, вызывающие соответствующий форсированный диурез. Сообщалось также об использовании перитонеального диализа вместо диализата без кальция.

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Сообщалось о редких случаях реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию. Наблюдалась легкая боль в месте инъекций.

Побочные эффекты препарата Кальдерол в целом аналогичны тем, которые возникают при чрезмерном потреблении витамина D. Ранние и поздние признаки и симптомы интоксикации витамином D, связанной с гиперкальциемией, включают:

Ранние

- астения, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор, миалгия, боль в костях, дисгевзия, потеря аппетита, боли в животе и одышка.

Частота этих эффектов в клинических испытаниях кальцитриола указана ниже.

Поздние

- полиурия, полидипсия, потеря аппетита, потеря веса, никтурия, преципитация конъюнктивы, панкреатит, светобоязнь, ринорея, кожный зуд, гипертермия, снижение либидо, повышение уровня мочевины в крови, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы, сердечная аритмия, мышечная слабость, парестезия, обезвоживание, апатия, инфекции мочевыводящих путей, кальциноз, артериальная гипертензия, в редких случаях, выраженный психоз, гипермагниемия.

Частота этих эффектов в клинических испытаниях кальцитриола указана в ниже.

Очень часто

- головная боль

Часто

- инфекции мочеполовой системы, гиперчувствительность, потеря аппетита обезвоживание, сонливость, парестезия, гипертензия, тошнота, рвота, сухость во рту, запор, боль в желудке, прурит, миалгия, боль в месте

введения препарата

Нечасто

- дисгевзия, насморк, панкреатит, костная боль, мышечная слабость, реакция в месте укола, кальциноз, потеря веса, повышение уровня аспартатаминотрансферазы

Неизвестно

- полидипсия, гиперхолестеринемия, гипермагниемия, снижение либидо, апатия, психоз, конъюнктивит, светобоязнь, аритмия, полиурия, ноктурия, альбуминурия, гипертермия, увеличение мочевины в крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна ампула содержит

активное вещество – кальцитриол 1 мкг (1.150 мкг)

вспомогательные вещества: полисорбат 20, натрия хлорид, натрия аскорбат, натрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат, динатрия эдетат, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный, от бесцветного до желтого цвета раствор

По 1 мл в ампулы из бесцветного стекла (тип I) с линией для разлома.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

4 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25 °С, в сухом, защищенном от света месте.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Mefar Ilac Sanayii A.S.

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No:20 34906 Kurtkoy-Pendik, Стамбул/Турция

Телефон: +90 216 378 44 00

Факс: + 90 216 378 44 11

Электронная почта: info@mefar.com

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «ABM-Medicus» ул. А.Бокейхана 19-1. г. Астана, Казахстан.

Номер телефона: 87172 28 68 90

Адрес электронной почты: info@abm-medicus.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ABM-Medicus» ул. А.Бокейхана 19-1. г. Астана, Казахстан.

Номер телефона: 87172 28 68 90

Адрес электронной почты: info@abm-medicus.kz