Калквенс (100 Миллиграмм) (Акалабрутиниб)

Калквенс®

Акалабрутиниб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Тирозинкиназы Брутона (ТКБ) ингибиторы. Акалабрутиниб.

Код АТХ L01EL02

• препарат Калквенс® показан для лечения пациентов с мантийноклеточной лимфомой, которые получили хотя бы одну линию предшествующей терапии.

• препарат Калквенс® показан для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат применяют только по назначению врача. Сообщите и проконсультируйтесь со своим лечащим врачом до и во время лечения в следующих ситуациях:

• при возникновении необычных кровоподтеков или кровотечений; симптомы могут включать: черный стул или стул с кровью, мочу розового или коричневого цвета, носовые кровотечения, образование синяков, спонтанное кровотечение, рвоту или кашель с кровью, головокружение, слабость, спутанность сознания.

• при приеме других лекарственных препаратов, которые повышают риск развития кровотечения, в том числе антитромбоцитарных препаратов (препараты, препятствующие свертыванию крови), таких как ацетилсалициловая кислота и клопидогрель; антикоагулянтов (препараты, разжижающие кровь), таких как варфарин или эноксапарин.

• при развитии инфекции (признаки могут включать лихорадку, озноб, слабость или спутанность сознания, кашель, одышку).

• если недавно была проведена или планируется проведение хирургического вмешательства. Лечащий врач может приостановить лечение препаратом Калквенс® до и после проведения медицинской, хирургической или стоматологической процедуры.

• если имеется гепатит В (инфекционное заболевание печени) в настоящее время или был перенесен ранее, так как препарат Калквенс® может вызвать повторное появление гепатита В; лечащему врачу рекомендуется вести наблюдение за развитием признаков данной инфекции у пациента.

• если в настоящее время или ранее наблюдалось нарушения сердечного ритма.

• при ощущении сильного сердцебиения, нерегулярного сердцебиения, слабого или неритмичного пульса, головокружения, предобморочного состояния, дискомфорта в груди или одышки (признаки нарушения сердечного ритма, известные как фибрилляция/мерцание предсердий).

• лихорадка, озноб, тошнота, рвота, спутанность сознания, одышка, судороги, нерегулярное сердцебиение, темная или мутная моча, необычная усталость, боль в мышцах или суставах. Это могут быть симптомы синдрома лизиса опухоли (СЛО) – состояния, вызванного быстрой гибелью раковых клеток.

• при приеме в настоящее время или ранее, или если планируется прием лекарственных препаратов, таких как: антибиотики для лечения бактериальных инфекций (например, кларитромицин); препараты для лечения грибковых инфекций (например, позаконазол, итраконазол, вориконазол); кетоконазол – препарат для лечения синдрома Кушинга (состояние, при котором происходит избыточное образование гормона кортизола); препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, индинавир и ритонавир); препараты для лечения гепатита C (например, телапревир); рифампицин – антибиотик для лечения бактериальных инфекций (туберкулеза); припараты для лечения мигрени (эрготамин); препараты для лечения низкого содержания натрия в сыворотке крови (кониваптан); препараты для лечения высокого уровня сахара в крови (метформин); препараты для предотвращения отторжения трансплантированных органов (циклоспорин); препараты для предотвращения судорог или лечения эпилепсии (например, карбамазепин, фенитоин); пимозид - препарат, применяемый при синдроме Туретта (заболевание, вызывающее неконтролируемые движения и непроизвольное произношение слов и звуков); препарат зверобоя – растительный лекарственный препарат для лечения депрессии; теофиллин - препарат, применяемый при свистящем дыхании, одышке и стеснении в груди; метотрексат – препарат для лечения таких заболеваний как ревматоидный артрит, псориаз и язвенный колит, которые вызваны иммунными нарушениями (данный препарат следует принимать не менее чем за 6 часов до или после приема препарата Калквенс®).

Совместно с таблетками препарата Калквенс® можно принимать препараты для снижения кислотности желудочного сока, такие как антациды (кальция карбонат), антагонисты рецепторов гистамина-2 (ранитидин и фамотидин) и ингибиторы протонной помпы (омепразол).

Пациентам необходимо сообщить лечащему врачу о появлении нового очага поражения или об изменении внешнего вида любого участка кожи, поскольку при приеме препарата повышается риск развития рака кожи. Пациентам следует использовать солнцезащитные средства и регулярно осматривать кожу.

Лечащий врач может назначить анализ крови по мере необходимости во время лечения.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие с ингибиторами или индукторами CYP3A

Информация о клиническом влиянии, а также профилактике или контроле взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A представлена ниже в таблице 1.

Таблица 1. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами - ингибиторы и индукторы CYP3A

Влияние акалабрутиниба и его активного метаболита ACP-5862 на ферменты CYP450 и UGT

Имеются данные об отсутствии значимого ингибирования CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5, UGT1A2 и UGT2B7 акалабрутинибом или его активным метаболитом ACP-5862 в терапевтических концентрациях. Акалабрутиниб является слабым индуктором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4, а его активный метаболит АСР-5862 является слабым индуктором CYP3A4.

Влияние акалабрутиниба и его активного метаболита ACP-5862 на систему транспортных белков лекарственных препаратов

Акалабрутиниб может увеличить экспозицию совместно принимаемых субстратов белка BCRP (Breast Cancer Resistance Protein, белок резистентности рака молочной железы) (например, метотрексата) посредством ингибирования BCRP в кишечнике.

ACP-5862 может увеличить экспозицию совместно принимаемых субстратов белка MATE1 (Multidrug And Toxin Extrusion Protein 1, белок экструзии лекарственных препаратов и токсинов) (например, метформина) за счет ингибирования MATE1.

Акалабрутиниб и его активный метаболит АСР-5862 являются субстратами P-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Акалабрутиниб не является субстратом транспортных белков почечного захвата ОАТ1, ОАТЗ и ОСТ2, а также транспортных белков печеночного захвата ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ. Активный метаболит АСР-5862 не является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Акалабрутиниб и АСР-5862 не ингибируют P-gp, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ2, ОАТР1В1, ОАТР1В3 и МАТЕ2-К в клинически значимых концентрациях.

Влияние пищи на акалабрутиниб

Доказано, что прием однократной дозы 100 мг акалабрутиниба в таблетках с пищей с высоким содержанием жиров и калорий (приблизительно 918 ккал, 59 г углеводов, 59 г жира и 39 г белка) не влияет на среднее значение концентрации акалабрутиниба в плазме крови по сравнению с приемом препарата натощак.

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока

Таблетки акалабрутиниба можно принимать совместно с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока (ингибиторы протонного насоса, антагонисты H2-рецепторов, антациды).

Специальные предупреждения

Геморрагические явления

У пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс®, были отмечены случаи развития серьезных геморрагических явлений, в том числе с летальным исходом. У пациентов наблюдались массивные кровотечения (кровотечения 3 степени и выше, серьезные кровотечения или любые кровотечения с вовлечением центральной нервной системы), в том числе с летальным исходом. В целом у пациентов с онкогематологическими заболеваниями отмечались геморрагические явления, включая кровоподтеки и петехии любой степени.

Механизм развития кровотечений до конца не изучен. Применение антитромбоцитарных препаратов совместно с препаратом Калквенс® может увеличить риск развития кровотечения. Следует рассмотреть соотношение пользы и риска при совместном применении антитромбоцитарных средств с препаратом Калквенс®. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением для выявления признаков кровотечения. Следует рассмотреть соотношение пользы и риска временного прекращения приема препарата Калквенс® на 3–7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа вмешательства и риска кровотечения.

Инфекции

У пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс®, были отмечены случаи развития серьезных инфекций (бактериальных, вирусных или грибковых), в том числе с летальным исходом. Следует рассмотреть возможность проведения профилактического лечения у пациентов с повышенным риском развития оппортунистических инфекций.

Наиболее часто регистрируемой инфекцией 3 степени или выше была пневмония. Зарегистрированы случаи инфекций, вызванных реактивацией вируса гепатита В (ВГB), аспергиллезом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Следует вести тщательное наблюдение за появлением признаков и симптомов инфекции и проводить необходимую терапию в соответствии с принятой практикой.

Цитопения

У пациентов с онкогематологическими заболеваниями, которые получали монотерапию препаратом Калквенс®, были отмечены случаи развития цитопении 3 и 4 степени, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению согласно результатам лабораторных анализов. Во время терапии следует вести тщательный мониторинг параметров общего анализа крови в соответствии с принятой практикой.

Второе первичное злокачественное новообразование

Случаи развития второго первичного злокачественного новообразования, включая случаи развития не только рака кожи, были отмечены у пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс®. Наиболее часто регистрируемым вторым первичным злокачественным заболеванием был рак кожи. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков развития рака кожи. Пациентам рекомендуется избегать попадания солнечных лучей на кожу.

Фибрилляция и мерцание предсердий

У пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс®, были отмечены фибрилляция/мерцание предсердий. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами для выявления симптомов фибрилляции/мерцания предсердий (например, ощущение сильного сердцебиения, головокружение, обморок, боль в грудной клетке, одышка), и при необходимости рекомендуется проведение ЭКГ.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет и старше не было отмечено клинически значимых различий в безопасности и эффективности препарата по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Калквенс® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Данные отсутствуют.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение во время беременности или лактации

Беременность

Применение препарата Калквенс® во время беременности может нанести вред плоду. Данные, позволяющие оценить риск, связанный с приемом препарата у беременных женщин, отсутствуют. Беременные женщины должны быть предупреждены о потенциальном риске для плода.

Грудное вскармливание

Данные о присутствии акалабрутиниба или его активного метаболита в грудном молоке, а также о его влиянии на младенцев, получающих грудное вскармливание, или на выработку грудного молока, отсутствуют. Поскольку у детей, которые находятся на грудном вскармливании, возможно развитие нежелательных реакций, связанных с препаратом Калквенс®, кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период приема препарата Калквенс® и не менее 2 недель после приема последней дозы препарата.

Фертильность

Данные о влиянии акалабрутиниба на фертильность у человека отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Калквенс® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако, во время терапии акалабрутинибом сообщалось о развитии повышенной утомляемости и головокружения, и при наличии этих симптомов пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Рекомендации по применению

Терапию препаратом Калквенс® следует начинать и проводить под контролем врача, обладающим опытом применения противоопухолевой терапии.

Режим дозирования

Дозировка (от 18 лет и старше)

Мантийноклеточная лимфома (МКЛ)

Рекомендуемая доза препарата Калквенс® для лечения МКЛ составляет 100 мг (1 таблетка) два раза в сутки.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

Рекомендуемая доза препарата Калквенс® для лечения ХЛЛ составляет 100 мг (1 таблетка) два раза в сутки в монотерапии или в комбинации с обинутузумабом. Препарат Калквенс® следует принимать перед введением обинутузумаба, если дни их введения совпадают. В случае указанной комбинации, необходимо также ознакомится с информацией о дозировании обинутузумаба, которая приведена в инструкции по применению лекарственного препарата обинутузумаба.

Интервал между приемом доз должен составлять приблизительно 12 часов.

Лечение препаратом Калквенс® следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Коррекция дозы

Рекомендации по коррекции дозы препарата Калквенс® при нежелательных реакциях 3 степени или выше приведены в таблице 2.

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы при нежелательных реакциях

Коррекция дозы препарата при применении с ингибиторами или индукторами CYP3A

Рекомендации по коррекции дозы приведены в таблице 3.

Таблица 3. Применение с ингибиторами или индукторами CYP3A

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1.73 м2 согласно MDRD (формуле модификации диеты при заболеваниях почек)) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика и безопасность препарата Калквенс® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <29 мл/мин/1.73 м2), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, не изучались.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени (степень А или В по шкале Чайлд-Пью или концентрация общего билирубина в 1.5–3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при любой активности АСТ) коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется применение препарата Калквенс® у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (степень С по шкале Чайлд-Пью или концентрация общего билирубина более, чем в 3 раза выше ВГН при любой активности АСТ).

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

Нет данных о применении препарата Калквенс® у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Калквенс® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Метод и путь введения

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, приблизительно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Таблетки не следует разжевывать, измельчать, растворять или делить.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфическое лечение передозировки акалабрутинибом отсутствует, симптомы передозировки не установлены. В случае передозировки пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением для выявления возможных признаков и симптомов нежелательных реакций и получения соответствующего симптоматического лечения.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска приема дозы препарата Калквенс® более чем на 3 часа, необходимо принять следующую дозу препарата в обычное запланированное время. Не следует принимать дополнительную капсулу для компенсации пропущенной дозы.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Любая степень (у пациентов с мантийноклеточной лимфомой)

• головная боль

• диарея, тошнота, боль в животе, запор, рвота

• повышенная утомляемость

• миалгия

• кровоподтеки, сыпь

• кровотечение/гематома

• носовое кровотечение

• снижение концентрации гемоглобина, снижения числа тромбоцитов, снижение числа нейтрофилов

Любая степень (у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом)

• лейкопения

• головная боль, головокружение

• диарея, тошнота, запор, рвота, боль в животе

• повышенная утомляемость, астения

• скелетно-мышечная боль, артралгия

• инфекция

• второе первичное злокачественное новообразование; второе первичное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи; немеланомный рак кожи

• кровоподтеки, сыпь

• кровотечение/гематома

• снижение абсолютного числа нейтрофилов, снижение концентрации гемоглобина, снижения числа тромбоцитов

• синдром лизиса опухоли (при применении комбинации препарата Калквенс® + обинутузумаб; или Калквенс® и иделалисиб + ритуксимаб)

• фибрилляция/мерцание предсердий (при применении комбинации препарата Калквенс® + обинутузумаб или монотерапии препаратом Калквенс®)

• инфузионная реакция (при применении комбинации препарата Калквенс® + обинутузумаб или комбинации обинутузумаб + хлорамбуцил)

Неизвестно

• артериальная гипертензия

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активное вещество – акалабрутиниба малеат 129 мг, эквивалентно акалабрутинибу 100 мг

вспомогательные вещества – маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия стеарилфумарат

оболочка таблетки – гипромеллоза, коповидон, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, триглицериды средней цепи, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), вода очищенная

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «АСА 100» на одной стороне.

По 8 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из подложки алюминиевой ламинированной и фольги алюминиевой лакированной.

По 7 (№56) или 6 (№60) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона с контролем первого вскрытия или без него.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

AstraZeneca AB, 152 57, Сёдерталье, Швеция

Тел.: +46 8 553 260 00

Факс: +46 8 553 290 00

e-mail: ProductQuality.kz@astrazeneca.com

Держатель регистрационного удостоверения

Австралия

AstraZeneca Pty. Ltd., Маккуори Парк, Новый Южный Уэльс 2113

Тел.: +1800 805 342

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000

ул. Кунаева, д. 77, офис 101

Тел.: +7 727 232 14 15

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com